Forschung zum trockenen Auge 2004: 32 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2004 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Literatur des Jahres 2004 erweiterte das Feld in zwei Richtungen: Eine Bevölkerungskohorte zeigte, dass neue Angaben eines trockenen Auges über fünf Jahre häufig sind, und kontrollierte Studien prüften bestimmte Therapien mit größerer Strenge. Zugleich zeigten Messstudien, dass Beschwerden, Oberflächenschäden, Tränentests und Sehqualität nur unvollkommen zusammenhängen. Die am besten kontrollierten Studien beantworteten gezielte Fragen zu klar umrissenen Patienten und Behandlungen; kleinere Studien halfen, die Themen für spätere Arbeiten zu setzen.

Behandlungen und unterstützende Versorgung

Die aussagekräftigsten Belege zu Interventionen kamen in diesem Jahr aus kontrollierten Arzneimittelstudien. Kleinere Studien und klinische Serien befassten sich mit Benetzungsmitteln, Lidpflege und Tränenabfluss, ihre Ergebnisse sind aber entsprechend zurückhaltend zu gewichten.

1. Diquafosol in einer großen placebokontrollierten Studie

   Eine 24-wöchige doppelblinde Studie teilte 527 Menschen mit trockenem Auge per Zufall Diquafosol-Tropfen 1 % oder 2 % oder dem Vehikel zu. Die Gruppe mit 2 % hatte bei der primären Auswertung nach sechs Wochen weniger Hornhautanfärbung, und der Unterschied blieb während der Behandlung bestehen. Einige sekundäre Beschwerdemaße besserten sich, der vorab festgelegte Vergleich zum Fremdkörpergefühl war nach sechs Wochen aber nicht signifikant. Die Ergebnisse stützen eine Wirkung auf die Oberflächenanfärbung deutlicher als eine umfassende Linderung der Beschwerden.

2. Loteprednol beim trockenen Auge mit verzögertem Tränenabfluss

   In einer vierwöchigen randomisierten, doppelblinden Studie erhielten 64 Patienten Loteprednol-Steroidtropfen oder das Vehikel. Eine Teilgruppe mit mindestens mittelgradiger Entzündung zeigte nach zwei Wochen einen Nutzen, der Unterschied zwischen den Gruppen war in Woche vier aber statistisch nicht signifikant. Die Studie legt nahe, dass eine Teilgruppe mit Entzündung ansprechen könnte; ihre geringe Größe und das Teilgruppenergebnis schränken eine allgemeine Aussage zur Steroidbehandlung ein.

3. Pilocarpin zum Einnehmen bei Augentrockenheit durch Sjögren-Syndrom

   Eine placebokontrollierte Studie an 11 Zentren begleitete 256 Menschen mit Sjögren-Syndrom 12 Wochen lang, während Pilocarpin zum Einnehmen von 20 auf 30 mg täglich angepasst wurde. Die Gesamtbewertung des trockenen Auges und mehrere Augenbeschwerden besserten sich in Woche 12 nach der höheren Dosis, während die Unterschiede in Woche sechs gering waren. Berichtet wurden Schwitzen und andere Wirkungen auf den ganzen Körper. Die Befunde betreffen die Trockenheit beim Sjögren-Syndrom und die höhere vertragene Dosis.

4. Cevimelin beim Sjögren-Syndrom

   60 Menschen mit Sjögren-Syndrom wurden per Zufall für vier Wochen einem Placebo oder einer von zwei Dosierungen von Cevimelin zum Einnehmen zugeteilt. Die Gruppe mit 20 mg dreimal täglich besserte sich gegenüber Placebo bei angegebenen Beschwerden, Tränenmesswerten und Oberflächenbefunden. Die Studie war kurz und klein, und es sollte nicht angenommen werden, dass das Ergebnis für ein trockenes Auge ohne Sjögren-Syndrom gilt.

5. Trehalose im Vergleich mit zwei Inhaltsstoffen von Benetzungsmitteln

   Eine doppelblinde Crossover-Studie teilte 36 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem trockenem Auge Trehalose und entweder Hyaluronan- oder Hydroxyethylcellulose-Tropfen zu, mit einem Wechsel der Behandlung nach vier Wochen. Oberflächenanfärbung und Tränenfilmaufreißzeit fielen in dieser kleinen Studie mit Trehalose besser aus. Die kurzen Behandlungsphasen und die getrennten Vergleichsgruppen von je 18 Personen begrenzen, wie sicher sich die Rezepturen in eine Rangfolge bringen lassen.

6. Carbomer-Gel in einem Nichtunterlegenheitsvergleich

   Eine randomisierte Studie mit verblindetem Untersucher verglich ein flüssiges Carbomer-Gel mit einem herkömmlichen Carbomer-Gel bei 169 Menschen mit trockenem Auge. Die Beschwerden gingen bis Tag 28 in jeder Gruppe um etwa ein Drittel zurück, und die neue Rezeptur erfüllte das Nichtunterlegenheitskriterium der Studie; die Ergebnisse zu Anfärbung und Tränenfilmaufreißzeit waren ähnlich. Belegt wurde damit eine kurzfristig vergleichbare Leistung gegenüber einem wirksamen Gel, nicht eine Überlegenheit gegenüber keiner Behandlung.

7. Lidhygiene und konservierungsmittelfreie Tränenersatzmittel bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion

   37 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion begannen eine Lidpflege mit erwärmter Kochsalzlösung zusammen mit konservierungsmittelfreien Tränenersatzmitteln; 26 schlossen sechs Wochen ab. Angegebene Beschwerden und Tränenfilmaufreißzeit besserten sich, die verblindete Bewertung von Lidfotografien dagegen nicht. Ohne Vergleichsgruppe kann die Studie die Wirkung des Schemas nicht von natürlichen Schwankungen oder den Wirkungen der ärztlichen Zuwendung trennen.

8. Eine Lipidemulsion und unmittelbare Veränderungen des Tränenfilms

   Forscher verglichen einen einzelnen Emulsionstropfen mit Kochsalzlösung bei fünf gesunden Freiwilligen und zehn Patienten mit trockenem Auge durch Tränenmangel. Die Bildgebung zeigte kurz nach der Gabe der Emulsion Veränderungen in der Ausbreitung der Lipidschicht des Tränenfilms. Diese mechanistische Beobachtung liefert eine Begründung für lipidbasierte Tropfen, belegt aber weder eine dauerhafte Linderung noch einen Vorteil bei der routinemäßigen Anwendung.

9. Punctum Plugs bei schwerer Trockenheit durch Sjögren-Syndrom

   Eine prospektive Serie setzte Plugs in das untere Tränenpünktchen bei 20 Patienten mit schweren Sicca-Beschwerden ein, die zuvor auf vorübergehende Plugs angesprochen hatten. Beschwerden, Tränenfilmstabilität und mehrere Oberflächenmesswerte besserten sich nach drei und neun Monaten, fünf Teilnehmer ohne Schirmer-Benetzung zu Beginn besserten sich aber nicht. Die Auswahl nach einem günstigen Probelauf und das Fehlen einer unbehandelten Gruppe schränken den geschätzten Nutzen ein.

10. Chirurgischer Verschluss der Tränenpünktchen bei schwerem Tränenmangel

    Ein klinischer Vergleich begleitete 33 Menschen mit schwerem trockenem Auge durch Tränenmangel nach einem älteren Verfahren zum Verschluss der Tränenpünktchen oder nach einem überarbeiteten Eingriff, der das Wiederöffnen verringern sollte. Die Oberflächenschäden besserten sich in der Gruppe von 21 Personen mit dem überarbeiteten Verfahren über etwa acht Monate stärker. Da es sich um einen kleinen, nicht randomisierten Vergleich handelte, können auch Unterschiede zwischen Patienten und Versorgung dazu beigetragen haben.

11. Eine Crossover-Studie zu Serumtropfen fand bei therapieresistenter Erkrankung mehr Wohlbefinden

    In einer randomisierten Crossover-Studie durchliefen 16 Patienten mit schwerer Erkrankung der Augenoberfläche je drei Monate ihre übliche Behandlung und Tropfen aus ihrem eigenen Serum. Die meisten hatten ein trockenes Auge oder ein Sjögren-Syndrom. Werte zum Wohlbefinden und Befunde der Impressionszytologie fielen mit Serum besser aus, während Schirmer- und Anfärbemaße keinen klaren Unterschied zeigten. Die Stichprobe war klein, mehrere aufgenommene Patienten schieden aus, und Diagnosen und übliche Behandlungen waren unterschiedlich.

Wer ein trockenes Auge entwickelt und wie es sich verändert

Nachbeobachtungen in der Bevölkerung und klinische Vergleiche brachten das trockene Auge mit Alter, anderen Erkrankungen, Medikamenten und refraktiver Chirurgie in Verbindung. Diese Designs zeigen Zusammenhänge leichter als Ursachen.

12. Neuauftreten über fünf Jahre in der Bevölkerung von Beaver Dam

    Von 2.414 Teilnehmern in Beaver Dam, die zu Beginn kein trockenes Auge angegeben hatten, gaben 322 es fünf Jahre später an, eine Inzidenz von 13,3 %. Neue Angaben nahmen mit dem Alter zu und hingen mit Diabetes, Allergien und der Einnahme von Antihistaminika oder Diuretika zusammen. Das trockene Auge beruhte auf der Vorgeschichte und nicht auf einer einheitlichen klinischen Untersuchung, und die Zusammenhänge mit Medikamenten beweisen nicht, dass die Mittel es verursacht haben.

13. Trockenes Auge bei endokriner Orbitopathie

    Ein Vergleich von 48 Patienten mit aktiver endokriner Orbitopathie und 26 Kontrollpersonen fand in der Patientengruppe mehr Oberflächenanfärbung, eine kürzere Tränenfilmaufreißzeit und eine geringere Tränensekretion. Die Forscher wiesen außerdem die Expression des Rezeptors für das schilddrüsenstimulierende Hormon in gesundem Tränendrüsengewebe nach. Ihre Annahme, dass Autoantikörper die Tränendrüse beeinträchtigen, ist biologisch plausibel, wurde durch diesen Querschnittsvergleich aber nicht belegt.

14. Befunde der Augenoberfläche bei vorzeitiger Ovarialinsuffizienz

    65 Frauen mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz und 36 gleichaltrige Kontrollpersonen füllten Beschwerdefragebögen aus und erhielten Oberflächen- und Tränentests. Die Patientengruppe gab mehr Unbehagen an und hatte mehr Oberflächenanfärbung, während sich Schirmer-Benetzung und Tränenfilmaufreißzeit nicht unterschieden. Dieser Zusammenhang spricht dafür, hormonelle Wirkungen auf die Augenoberfläche zu untersuchen; er zeigt nicht, dass die Ovarialinsuffizienz selbst die Befunde verursacht hat.

15. Breite des Flap-Scharniers bei LASIK und Trockenheit nach der Operation

    54 Menschen erhielten bei der LASIK an einem Auge ein schmales nasales Scharnier und am anderen Auge ein breiteres. Die Augen mit breiterem Scharnier behielten nach einem und drei Monaten mehr Hornhautsensibilität und hatten in der frühen Zeit überwiegend weniger Befunde des trockenen Auges; beide Gruppen besserten sich über sechs Monate. Der Vergleich beider Augen verringert einige Unterschiede zwischen Patienten, die Flap-Technik und die damalige Nachsorge schränken aber die Übertragung auf heutige Eingriffe ein.

16. Veränderungen des Tränenfilms nach LASEK

    Eine prospektive Serie verfolgte 37 Augen von 21 Patienten sechs Monate lang nach LASEK. Hornhautsensibilität, Tränenfilmaufreißzeit und frühe Anfärbung verschlechterten sich kurzzeitig, während die Beschwerdewerte nicht signifikant stiegen und die Schirmer-Ergebnisse stabil blieben. Die kleine unkontrollierte Serie legt nahe, dass sich mehrere Oberflächenmesswerte nach der Operation verändern können, ohne dass sich die Beschwerden entsprechend ändern.

17. Tränenfunktion vor der Operation und Sehen kurz nach LASIK

    Bei 15 LASIK-Patienten maßen Forscher die gewöhnliche Sehschärfe an der Sehtafel und die Sehschärfe während zehn Sekunden ohne Lidschlag. Augen, die vor der Operation als eindeutig trocken eingestuft worden waren, zeigten am ersten Tag nach der Operation einen Abfall beim Maß für das anhaltende Sehen, obwohl die Sehschärfe an der Tafel 20/20 oder besser betrug; nach einer Woche hatte es sich erholt. Stichprobe und Nachbeobachtung waren klein, das Ergebnis veranschaulicht aber ein Sehproblem, das einer gewöhnlichen Sehtafel entgehen kann.

18. Antihistaminika unter einer kontrollierten Austrocknungsbelastung

    18 Erwachsene mit gesunden Augen durchliefen einen randomisierten, doppelblinden Vergleich von jeweils vier Tagen Loratadin und Cetirizin, bevor sie sich in einer trockenen Kammer mit visuell anspruchsvollen Aufgaben aufhielten. Beide Medikamente gingen mit mehr Oberflächenanfärbung und einer kürzeren Tränenfilmaufreißzeit einher; Loratadin führte zu mehr Bindehautanfärbung. Wegen der künstlichen Belastung und der gesunden Stichprobe ist dies ein Experiment zur Medikamentenwirkung, keine Schätzung des Risikos für ein trockenes Auge bei gewöhnlicher Anwendung.

Beschwerden, klinische Tests und Sehqualität

Diese Studien fragten, ob vertraute Messungen wiedergeben, was Patienten empfinden oder wie gut sie sehen. Die Antwort hing von Test, Population und Aufgabe ab.

19. Warum Befunde und Beschwerden beim trockenen Auge auseinanderfallen können

    Bei 75 Patienten mit zuvor diagnostiziertem trockenem Auge wurden Befragungen zu Beschwerden mit Tränen-, Anfärbe- und Meibom-Drüsen-Tests verglichen. Nach Berücksichtigung von Alter und Anwendung von Tränenersatzmitteln sagte kein klinischer Test häufige Beschwerden verlässlich vorher. Diese Klinikstichprobe macht objektive Tests nicht überflüssig, zeigt aber, warum sich die Schwere der Beschwerden nicht aus einer einzelnen Messung in der Praxis ableiten lässt.

20. Wiederholbarkeit gängiger Tests zum trockenen Auge

    Ein einzelner Untersucher wiederholte bei 75 Patienten an zwei Terminen eine umfassende Untersuchung auf trockenes Auge. Angaben zu Trockenheit und Sandkorngefühl waren mäßig wiederholbar, während mehrere Einstufungen der Anfärbung und der Meibom-Drüsen deutlich weniger beständig waren. Der Mittelwert aus zwei Messungen der Tränenfilmaufreißzeit verbesserte die Wiederholbarkeit. Die Arbeit warnt davor, eine kleine Veränderung eines Tests bei einem einzelnen Termin als sichere biologische Veränderung zu werten.

21. OSDI und sehbezogene Lebensqualität beim Sjögren-Syndrom

    42 Patienten mit Sjögren-Syndrom füllten neben Tränen- und Oberflächentests den OSDI und einen umfassenderen Fragebogen zur Sehfunktion aus. Die Fragebogenwerte hingen untereinander stärker zusammen als mit den meisten objektiven Befunden. Die Studie spricht dafür, direkt nach der Alltagsfunktion zu fragen, auch wenn ihre kleine, überwiegend weibliche Stichprobe nicht klären kann, welcher Fragebogen in anderen Gruppen mit trockenem Auge am besten funktioniert.

22. Hornhautnerven in der konfokalen In-vivo-Mikroskopie

    Eine verblindete konfokale Bildgebung verglich 21 Menschen mit trockenem Auge, mit oder ohne Sjögren-Syndrom, mit 21 gesunden Freiwilligen, die nach Alter aufgeteilt waren. Die Gruppen mit trockenem Auge zeigten veränderte oberflächliche Zellen und Nervenmerkmale, darunter mehr perlschnurartige Nervenformationen. Auch das Alter hing mit der Nervenzahl zusammen, sodass diese kleine Querschnittsstudie auf eine Beteiligung der Nerven hinweist, ohne zu beweisen, dass das trockene Auge die Veränderungen verursacht hat.

23. Optische Abbildungsfehler bei trockenen Augen

    Wellenfrontmessungen an 20 trockenen Augen und 20 Kontrollaugen ergaben in der Gruppe mit trockenem Auge bei zwei Pupillengrößen deutlich größere Abbildungsfehler höherer Ordnung. Als Erklärung wurde ein unregelmäßiger Tränenfilm vorgeschlagen. Die Studie verbindet die Qualität des Tränenfilms mit der optischen Qualität, war aber klein und maß nicht, ob der Unterschied bei den Abbildungsfehlern zu einer bestimmten Einschränkung im Alltag führte.

24. Hornhautsensibilität und Beschwerden beim Sjögren-Syndrom

    Bei 18 Patienten mit Sjögren-Syndrom korrelierte eine stärkere Hornhautanfärbung mit einer geringeren Hornhautsensibilität und, unerwartet, mit weniger angegebenen Beschwerden. Diese kleine Korrelationsstudie legt nahe, dass eine verminderte Empfindung die Beurteilung anhand von Beschwerden bei fortgeschrittener Erkrankung erschweren kann. Sie kann weder die Richtung des Zusammenhangs klären noch das Erleben jedes einzelnen Patienten vorhersagen.

25. Tränenersatzmittel und kurzfristige optische Qualität

    Forscher maßen bei 15 Patienten mit trockenem Auge die Wellenfront-Abbildungsfehler vor und nach einer einzelnen Gabe eines Tränenersatzmittels. Die Abbildungsfehler nahmen sofort ab, und die Besserung war zehn Minuten später noch messbar. Dieses kurze Experiment stützt einen Beitrag des Tränenfilms zum verschwommenen Sehen, zeigt aber nicht, wie lange die Wirkung über den Beobachtungszeitraum hinaus anhält oder welche Rezepturen am besten abschneiden.

26. Verlässlichkeit der Einstufung des trockenen Auges bei Kontaktlinsen

    Ein Fragebogen zum trockenen Auge bei Kontaktlinsen wurde 274 Trägern zweimal vorgelegt. Sein Gesamtwert war mäßig stabil, und die Einstufung als linsenbedingtes trockenes Auge änderte sich so häufig, dass die Autoren für epidemiologische Arbeiten wiederholte Messungen empfahlen. Die Studie befasst sich mit der Verlässlichkeit der Messung bei Kontaktlinsenträgern, nicht mit der diagnostischen Genauigkeit des Fragebogens für alle Formen des trockenen Auges.

27. Serien von Hornhautkarten erfassten die Instabilität des Tränenfilms ohne Farbstoff

    Eine prospektive Fall-Kontroll-Studie nahm bei 27 Patienten mit trockenem Auge und 26 Kontrollpersonen zehn schnell aufeinanderfolgende Hornhauttopografien auf und wiederholte die Messungen in einer Teilgruppe von 14 Patienten nach dem Einsetzen von Punctum Plugs. Die Regelmäßigkeit der Oberfläche veränderte sich bei trockenen Augen stärker und besserte sich nach dem Verschluss. Das Verfahren war für nichtinvasive Messungen vielversprechend, die kleine Stichprobe und die unkontrollierte Behandlungs-Teilgruppe belegen aber keine diagnostische Leistung in der Routinepraxis.

Biologie von Augenoberfläche und Tränen

Studien an menschlichem Gewebe und an Tränen befassten sich mit Meibom-Drüsen und Muzinen, während eine Studie mit gesunden Freiwilligen einen Rahmen für die Deutung von Messungen der Tränenfilmstabilität lieferte.

28. Physiologische Muster bei Blepharitis und trockenem Auge

    Forscher prüften Tränenvolumen, Verdunstung und Funktion der Meibom-Drüsen bei 513 Menschen mit und ohne Beschwerden der Augenoberfläche und teilten sie dann per Clusteranalyse in Gruppen ein. Drüsenverlust und Eigenschaften der ausgedrückten Lipide waren wichtige Trennmerkmale, woraus sich neun physiologische Kategorien ergaben. Eine solche Einteilung ist erkundend: Sie beschreibt Muster in dieser Stichprobe und muss extern validiert werden, bevor sie die Versorgung leiten kann.

29. MUC1-assoziierte Anfärbung über die Schweregrade des trockenen Auges hinweg

    Die Impressionszytologie von 43 Patienten mit trockenem Auge und 24 Freiwilligen untersuchte einen Zuckermarker, der mit dem Oberflächenmuzin MUC1 verbunden ist. Die Anfärbemuster von Hornhaut und Bindehaut unterschieden sich zwischen den Gruppen und je nach Schweregrad, mit schwächerer Markierung der Bindehaut beim schweren trockenen Auge. Die Beobachtungen deuten auf einen veränderten Schutz der Oberfläche hin, belegen aber nicht, dass die Veränderung des Markers die Erkrankung verursacht.

30. Weniger Sialinsäure in den Tränen von Patienten mit trockenem Auge

    Tränenproben von 45 Patienten mit trockenem Auge und 16 gleichaltrigen Kontrollpersonen wurden auf Sialinsäure untersucht, einen Bestandteil der Glykoproteine der Tränen. Die Konzentrationen waren in der Gruppe mit trockenem Auge niedriger und hingen mit mehreren klinischen Messgrößen zusammen. Die Studie spricht für weitere Arbeiten zu Tränenmuzinen; die Probengewinnung durch Verdünnung mit Kochsalzlösung und das Beobachtungsdesign begrenzen ihre unmittelbare Verwendung als diagnostischer Test.

31. Referenzmessungen bei gesunden dänischen Erwachsenen

    Bei einer geschichteten Stichprobe von 182 nicht rauchenden, nicht allergischen Erwachsenen wurden die Tränenfilmaufreißzeit, Schäden der Bindehautoberfläche und die Empfindlichkeit für Augenreizung gemessen. Die Tränenfilmstabilität nahm mit dem Alter ab, während die drei Messgrößen nicht eng miteinander zusammenhingen. Das sind nützliche Referenzbeobachtungen für die Deutung von Tests der Augenoberfläche, die gesunde Stichprobe misst aber weder die Häufigkeit des trockenen Auges noch das Ansprechen auf eine Behandlung direkt.

32. Temperatur und Konsistenz des Meibom-Sekrets

    Forscher verglichen die Temperaturen der Augenoberfläche bei 23 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion und sieben Kontrollpersonen und bestimmten den Schmelzpunkt des ausgedrückten Drüsenmaterials. Die Sekrete wurden bei einer Temperatur weich, die über den gemessenen Oberflächentemperaturen von Lid und Hornhaut lag, ein möglicher Grund, warum sich eingedicktes Öl schwer ausdrücken lässt. Die Gruppen unterschieden sich stark im Alter, und die Studie prüfte keine Behandlung.