2004年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究32件

2004年の概観

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研究からわかること

2004年の文献は、この分野を2つの方向に広げました。住民コホートは、5年間に新たなドライアイの報告がよくみられることを示し、対照試験は特定の治療法をより厳密に検証しました。同時に、測定に関する研究は、症状、眼表面の障害、涙液検査、見え方の質が不完全にしか関連していないことを示しました。最もよく管理された試験は、対象となる患者と治療を明確にした的を絞った問いに答え、より小規模な研究は、その後の研究の課題を定めるのに役立ちました。

治療と支持的ケア

この年、介入に関する最も確かなエビデンスは、薬剤の対照試験から得られました。より小規模な試験や症例集積では、潤滑剤、眼瞼のケア、涙液の排出が検討されましたが、その結果は相応の重みで受け止める必要があります。

1. 大規模プラセボ対照試験におけるジクアホソル

   24週間の二重盲検試験で、ドライアイのある527人が1%または2%のジクアホソル点眼薬、あるいは基剤にランダムに割り付けられました。2%群では、6週時点の主要評価で角膜染色が少なく、その差は治療期間中も続きました。副次的な症状指標の一部は改善しましたが、事前に定めた異物感の比較は6週時点で有意ではありませんでした。この結果は、症状の幅広い軽減よりも、眼表面の染色に対する効果をより明確に裏づけています。

2. 涙液クリアランスの遅延を伴うドライアイに対するロテプレドノール

   4週間のランダム化二重盲検試験で、64人の患者がステロイド点眼薬のロテプレドノールまたは基剤を使用しました。中等度以上の炎症がある部分集団では2週後に効果がみられましたが、4週時点の群間差は統計学的に有意ではありませんでした。この研究は炎症のある部分集団が反応する可能性を示唆していますが、規模が小さく、部分集団の結果であるため、ステロイド治療全般について言えることは限られます。

3. シェーグレン症候群に伴う眼の乾燥に対する経口ピロカルピン

   11施設で行われたプラセボ対照研究で、シェーグレン症候群の256人が12週間追跡され、その間に経口ピロカルピンは1日20 mgから30 mgへ調整されました。高用量に切り替えた後の12週時点で、ドライアイの全般評価といくつかの眼症状が改善しましたが、6週時点の差はわずかでした。発汗などの全身性の作用が報告されています。この知見は、シェーグレン症候群に伴う乾燥と、忍容できた高用量に関するものです。

4. シェーグレン症候群におけるセビメリン

   シェーグレン症候群の60人が、プラセボまたは2種類の用量の経口セビメリンのいずれかにランダムに割り付けられ、4週間使用しました。1回20 mgを1日3回服用した群では、自己申告の症状、涙液の指標、眼表面の所見がプラセボに比べて改善しました。試験は短期間かつ小規模であり、この結果がシェーグレン症候群と関係のないドライアイにも当てはまると考えるべきではありません。

5. トレハロースと2種類の潤滑成分の比較

   二重盲検クロスオーバー試験で、中等度から重度のドライアイ患者36人に、トレハロースと、ヒアルロン酸またはヒドロキシエチルセルロースのいずれかの点眼薬が割り付けられ、4週後に治療が入れ替えられました。この小規模な研究では、眼表面の染色と涙液層破壊時間はトレハロースのほうが良好でした。治療期間が短く、比較対照がそれぞれ18人の別々の群であったため、製剤の優劣を確信をもって順位づけることはできません。

6. 非劣性比較におけるカルボマーゲル

   検査者を盲検化したランダム化試験で、ドライアイのある169人を対象に、液状のカルボマーゲルと従来のカルボマーゲルが比較されました。28日目までに症状は両群とも約3分の1減少し、新しい製剤は研究の非劣性基準を満たしました。染色と涙液層破壊の結果も同程度でした。これで確かめられたのは、有効なゲルと比べた短期的な成績が同等であることであり、無治療に対する優越性ではありません。

7. マイボーム腺機能不全に対する眼瞼清拭と防腐剤無添加の人工涙液

   マイボーム腺機能不全の37人が、温めた生理食塩水による眼瞼ケアと防腐剤無添加の人工涙液を開始し、26人が6週間を完了しました。自己申告の症状と涙液層破壊時間は改善しましたが、盲検下で評価した眼瞼写真のグレードは改善しませんでした。比較群がないため、この研究では、治療の効果を自然な変動や診療を受けること自体の影響と区別できません。

8. 脂質エマルションと涙液層の即時的な変化

   研究者は、健康なボランティア5人と涙液減少型ドライアイの患者10人で、エマルション1滴と生理食塩水を比較しました。画像検査では、エマルションの点眼直後に、涙液層の油層の広がり方に変化がみられました。この機序に関する観察は脂質を含む点眼薬の根拠となりますが、持続的な軽減や日常使用での利点を確かめたものではありません。

9. シェーグレン症候群に伴う重度の乾燥に対する涙点プラグ

   前向きの症例集積で、重度の乾燥症状があり、まず一時的なプラグに反応した20人の患者の下涙点にプラグが挿入されました。症状、涙液の安定性、いくつかの眼表面の指標は3か月後と9か月後に改善しましたが、開始時にシルマー試験でまったく濡れがなかった5人は改善しませんでした。試用で良好な反応を示した人を選んでいること、無治療群がないことから、推定された効果には限界があります。

10. 重度の涙液減少に対する外科的涙点閉鎖

    臨床比較で、重度の涙液減少型ドライアイの33人が、従来の涙点閉鎖法、または再開通を減らすことを狙った改良術式を受けた後に追跡されました。約8か月の間に、眼表面の障害は改良術式を受けた21人の群でより大きく改善しました。小規模な非ランダム化比較であるため、患者やケアの違いも影響した可能性があります。

11. 血清点眼のクロスオーバー試験で、難治例の快適さが向上した

    ランダム化クロスオーバー試験で、重度の眼表面疾患の患者16人が、通常の治療と自己血清から作った点眼薬をそれぞれ3か月ずつ受けました。大半はドライアイまたはシェーグレン症候群でした。快適さのスコアとインプレッションサイトロジーの所見は血清のほうが良好でしたが、シルマー試験と染色の指標には明確な差がみられませんでした。対象者は少なく、登録された人のうち数人が脱落し、診断や通常の治療もさまざまでした。

誰がドライアイを発症し、どのように変化するか

住民の追跡調査と臨床比較により、ドライアイは年齢、ほかの疾患、薬剤の使用、屈折矯正手術と結びつけられました。こうした研究デザインは、原因よりも関連を見いだしやすいものです。

12. Beaver Dam の住民における5年間の発症率

    開始時にドライアイを報告していなかった Beaver Dam の参加者2,414人のうち、322人が5年後にドライアイを報告し、発症率は13.3%でした。新たな報告は年齢とともに増え、糖尿病、アレルギー、抗ヒスタミン薬や利尿薬の使用と関連していました。ドライアイは統一された臨床検査ではなく病歴に基づいて判定されており、薬剤との関連は、それらの薬が原因であったことを証明するものではありません。

13. 甲状腺眼症におけるドライアイ

    活動期の甲状腺眼症の患者48人と対照者26人の比較で、患者群では眼表面の染色が多く、涙液層破壊時間が短く、涙液分泌が少ないことがわかりました。研究者は、健康な涙腺組織に甲状腺刺激ホルモン受容体が発現していることも確認しました。自己抗体が涙腺の働きを損なうという彼らの仮説は生物学的にもっともらしいものですが、この横断的な比較で実証されたわけではありません。

14. 早発卵巣不全における眼表面の所見

    早発卵巣不全の女性65人と年齢をそろえた対照者36人が、症状の質問票と、眼表面および涙液の検査を受けました。患者群は不快感をより多く訴え、眼表面の染色も多かった一方、シルマー試験の濡れと涙液層破壊時間には差がありませんでした。この関連は、ホルモンが眼表面に及ぼす影響を研究する根拠となりますが、卵巣不全そのものがこれらの所見を引き起こしたことを示すものではありません。

15. LASIK のフラップのヒンジ幅と術後の乾燥

    54人が、LASIK で片眼には狭い鼻側ヒンジ、もう片眼には広いヒンジを作製されました。ヒンジの広い眼は1か月後と3か月後により多くの角膜知覚を保ち、早期のドライアイ所見もおおむね少なく、両群とも6か月の間に改善しました。同じ人の両眼を比べることで患者間の違いの一部は抑えられますが、当時のフラップ作製法や術後の条件を考えると、現在の手術への適用には限界があります。

16. LASEK 後の涙液層の変化

    前向きの症例集積で、患者21人の37眼が LASEK 後6か月間追跡されました。角膜知覚、涙液層破壊時間、早期の染色は一時的に悪化しましたが、症状スコアは有意には上昇せず、シルマー試験の結果は安定していました。この小規模な対照のない症例集積は、術後にいくつかの眼表面の指標が変化しても、症状が同じように変化するとは限らないことを示唆しています。

17. 術前の涙液機能と LASIK 直後の視力

    LASIK を受けた15人の患者で、研究者は通常の視力表による視力と、まばたきをしない10秒間の視力を測定しました。術前に明らかなドライアイと分類された眼では、視力表の視力が20/20以上であったにもかかわらず、術後1日目に、見続けたときの視力指標が低下し、1週間後には回復していました。対象者も追跡期間も限られていましたが、この結果は、標準的な視力表では見逃されうる見え方の問題を示しています。

18. 管理された乾燥負荷のもとでの抗ヒスタミン薬

    眼の健康な成人18人が、ロラタジンとセチリジンをそれぞれ4日間服用するランダム化二重盲検比較に参加し、その後、乾燥していて視覚的な負荷の大きい試験室で過ごしました。どちらの薬も眼表面の染色の増加と涙液層破壊時間の短縮に関連しており、ロラタジンでは結膜染色がより多くみられました。人工的な曝露であり、対象も健康な人であるため、これは薬の作用を調べた実験であって、通常の使用時のドライアイのリスクを推定したものではありません。

症状、臨床検査、見え方の質

これらの研究は、なじみのある測定が、患者の感じ方や見え方の良し悪しを反映しているのかを問いました。答えは、検査、対象集団、課題によって異なりました。

19. ドライアイの所見と症状が一致しないことがある理由

    以前にドライアイと診断された75人の患者で、症状の聞き取りが、涙液、染色、マイボーム腺の検査と比較されました。年齢と人工涙液の使用を考慮すると、頻繁な症状を確実に予測できる臨床検査はありませんでした。この診療所での対象者の結果は、客観的な検査が無意味だということではありませんが、診察室での1回の測定から症状の重さを推し量るべきではない理由を示しています。

20. 一般的なドライアイ検査の再現性

    1人の検査者が、75人の患者に対して幅広いドライアイの評価を2回の受診で繰り返しました。乾燥感やゴロゴロ感の報告には中程度の再現性がありましたが、染色やマイボーム腺に関するいくつかの分類は、はるかに一貫性に欠けていました。涙液層破壊時間は、2回の測定値を平均すると再現性が向上しました。この研究は、1回の受診でみられた検査値の小さな変化を、確かな生物学的変化とみなすことに注意を促しています。

21. シェーグレン症候群における OSDI と視覚に関連した生活の質

    シェーグレン症候群の患者42人が、涙液と眼表面の検査とあわせて、OSDI と、より幅広い視機能の質問票に回答しました。質問票のスコアは、ほとんどの客観的な所見とよりも、質問票どうしで強く関連していました。この研究は日常生活の機能について直接尋ねることを支持していますが、対象者が少なく女性が大半であったため、ほかのドライアイ集団でどの質問票が最も適しているかを決めることはできません。

22. 生体共焦点顕微鏡で見た角膜神経

    盲検下の共焦点顕微鏡検査で、シェーグレン症候群の有無を含むドライアイの21人が、年齢で分けた健康なボランティア21人と比較されました。ドライアイ群では、表層の細胞と神経の特徴に変化がみられ、数珠状の神経構造も多くなっていました。年齢も神経の数と関連していたため、この小規模な横断研究は神経の関与を示してはいるものの、ドライアイがこの変化を引き起こしたことを証明するものではありません。

23. ドライアイにおける光学収差

    ドライアイ20眼と対照20眼の波面測定で、2種類の瞳孔径のいずれでも、ドライアイ群の高次収差がかなり大きいことがわかりました。その説明として、不規則な涙液層が挙げられました。この研究は涙液層の質と光学的な質を結びつけていますが、規模が小さく、収差の差が日常生活の具体的な支障につながるかどうかは測定していません。

24. シェーグレン症候群における角膜知覚と症状

    シェーグレン症候群の患者18人で、角膜染色が強いほど角膜知覚が低く、意外なことに、自己申告の症状も少ないという相関がみられました。この小規模な相関研究は、進行した病態では知覚の低下が症状に基づく評価を難しくしうることを示唆しています。関係の方向を確定することも、すべての患者の経験を予測することもできません。

25. 人工涙液と短期的な光学的な質

    研究者は、ドライアイ患者15人で、人工涙液を1回点眼する前後の波面収差を測定しました。収差はすぐに減少し、10分後にも改善が測定できました。この短時間の実験は、かすみ目に涙液層が関わっていることを支持していますが、観察時間を超えて効果がどれだけ続くのか、どの製剤が最も優れているのかは示していません。

26. コンタクトレンズによるドライアイ分類の信頼性

    コンタクトレンズによるドライアイの質問票が、274人の装用者に2回実施されました。総合スコアの安定性は中程度で、レンズに関連したドライアイとする分類はかなり変動したため、著者らは疫学研究では測定を繰り返すことを勧めました。この研究が扱っているのはコンタクトレンズ装用者での測定の信頼性であり、あらゆるタイプのドライアイに対するこの質問票の診断精度ではありません。

27. 連続した角膜マップが、色素を使わずに涙液層の不安定さをとらえた

    前向きの症例対照研究で、ドライアイ患者27人と対照者26人の角膜トポグラフィーを短時間に10枚撮影し、その後、14人の患者の部分集団で涙点プラグ挿入後に測定を繰り返しました。表面の規則性はドライアイのほうが大きく変化し、プラグ挿入後に改善しました。この方法は非侵襲的な測定として有望でしたが、対象者が少なく、治療を受けた部分集団に対照がないため、日常診療での診断性能は確かめられていません。

眼表面と涙液の生物学

ヒトの組織と涙液を用いた研究ではマイボーム腺とムチンが調べられ、健康なボランティアを対象とした研究は、涙液の安定性の測定値を解釈するための手がかりを与えました。

28. 眼瞼炎とドライアイにおける生理学的なパターン

    研究者は、眼表面の症状がある人とない人あわせて513人で、涙液量、蒸発、マイボーム腺の機能を調べ、クラスター分析でグループに分けました。腺の脱落と圧出した脂質の性状が重要な区分の目安となり、9つの生理学的カテゴリーが得られました。こうした分類は探索的なもので、この対象者にみられたパターンを記述しているにすぎず、診療の指針とするには外部での検証が必要です。

29. ドライアイの重症度ごとにみた MUC1 関連の染色

    ドライアイ患者43人とボランティア24人のインプレッションサイトロジーで、表面ムチン MUC1 に関連する糖鎖マーカーが調べられました。角膜と結膜の染色パターンは群間でも重症度によっても異なり、重度のドライアイでは結膜の標識が弱くなっていました。この観察は眼表面の保護機能の変化を示唆していますが、マーカーの変化が病気を引き起こすことを確かめたものではありません。

30. ドライアイ患者では涙液中のシアル酸が少なかった

    ドライアイ患者45人と年齢をそろえた対照者16人の涙液サンプルで、涙液の糖タンパク質の成分であるシアル酸が分析されました。濃度はドライアイ群で低く、いくつかの臨床指標と関連していました。この研究は涙液ムチンに関するさらなる研究を支持していますが、生理食塩水で希釈して採取したことと観察研究であることから、すぐに診断検査として使うには限界があります。

31. 健康なデンマーク人成人における基準となる測定値

    喫煙もアレルギーもない成人182人の層別サンプルで、涙液層破壊時間、結膜表面の障害、眼刺激に対する感受性が測定されました。涙液の安定性は年齢とともに低下しましたが、3つの指標は互いに密接には連動していませんでした。これらは眼表面の検査を解釈するうえで役立つ基準となる観察ですが、健康な対象者であるため、ドライアイの有病率や治療への反応を直接測ったものではありません。

32. マイボーム腺分泌物の温度と硬さ

    研究者は、マイボーム腺機能不全の23人と対照者7人の眼表面温度を比較し、圧出した腺の内容物の融点を測定しました。分泌物が軟らかくなる温度は、測定された眼瞼や角膜の表面温度よりも高く、これが、濃くなった油分が出にくい理由の一つかもしれません。両群の年齢は大きく異なっており、この研究は治療を検証していません。