2003年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究31件

2003年の概観

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研究からわかること

2003年のエビデンスは、ドライアイがよくみられ、臨床的な負担が大きく、原因も現れ方も多様であるという見方を強めました。対照を置いた治療研究の結果は、選ばれた集団については期待の持てるものでしたが、提案された数多くの検査室や画像の指標は、より幅広い検証がまだ必要でした。

治療に関する研究

いくつかの試験では、実際の治療が、偽の処置やほかのケアと比較されました。最も確かな結論は、対象となった特定の患者と短い期間に限られます。

1. 経口ピロカルピンがシェーグレン症候群に伴う眼症状を改善した

   12週間のランダム化試験で、原発性シェーグレン症候群の85人が、経口ピロカルピン、人工涙液のみ、または涙点閉鎖と人工涙液の併用に割り付けられました。ピロカルピンは、患者が評価した乾燥感とローズベンガル染色を比較対照の治療よりも大きく改善しましたが、シルマー試験による涙液分泌量には差がありませんでした。ピロカルピンでは発汗、頭痛、吐き気、嘔吐が報告されており、単一施設で行われたこの研究は比較的短期間でした。

2. 温罨法が涙液層の油層を厚くした

   マイボーム腺機能不全の患者20人で、研究者は閉じた片眼に温かく湿ったパッドを、もう片眼に室温のパッドをランダムに当てました。温罨法を行った眼では油層の厚さが5分以内に80%以上増加し、対照眼では意味のある変化はありませんでした。これは涙液層の即時的な反応を測定したものであり、症状の持続的な軽減を測ったものではありません。

3. 涙点閉鎖は偽の処置より優れていた

   単一施設で行われた盲検研究で、研究者はドライアイと結膜炎のある患者61人を、段階的な涙点プラグ挿入または偽の処置に割り付けました。8週間で、症状スコア、染色、潤滑剤の使用量は、閉鎖群のほうがはるかに大きく改善しました。治療が段階的であったことと追跡期間が短いことから、どのプラグ素材が最も効果的だったのか、効果がどれだけ続いたのかは確かめられていません。

4. 下涙点のプラグで短期的な効果の大部分が得られた

   涙液減少型ドライアイの62人が、一時的なコラーゲンプラグを下涙点のみ、または上下の涙点に挿入する群にランダムに割り付けられました。症状、涙液量、安定性は両群で改善し、上涙点も閉鎖することによる明らかな実用上の利点はありませんでした。追跡は12日で終了しており、偽の処置を受けたドライアイ群はありませんでした。

5. 脂肪酸サプリメントが一部の炎症指標を改善した

   45日間のランダム化研究で、涙液減少型ドライアイの患者26人が、リノール酸とγ-リノレン酸の錠剤またはプラセボに割り付けられ、両群とも涙液の代用液を使用しました。症状、リサミン染色、結膜の HLA-DR 発現は実薬の錠剤でより大きく改善しましたが、シルマー試験と涙液層破壊の測定値では両群に差がつきませんでした。小規模で短期間のこの試験では、持続的な治療効果を確かめることはできません。

6. ステロイド点眼は NSAID 点眼より短期的に強い結果を示した

   乾性角結膜炎の患者32人が、人工涙液のみ、人工涙液と非ステロイド性抗炎症点眼薬、または人工涙液とステロイド点眼薬にランダムに割り付けられました。30日間で、ステロイド群は症状、染色、杯細胞、炎症細胞のマーカーにおいてより大きく改善しましたが、シルマー試験の値は改善しませんでした。試験は規模が小さく期間も短すぎたため、より長期の安全性や望ましいステロイドの使い方を確かめることはできません。

7. 血清点眼は移植片対宿主病によるドライアイの一部の患者に役立った

   人工涙液に反応しなかった、移植片対宿主病による重度のドライアイの患者14人が自己血清点眼を使用し、繰り返し評価を受けました。症状と眼表面の染色は4週後に改善し、7人は数か月にわたって効果が続いた一方、ほかの6人はのちに涙点プラグが必要になりました。比較群がないため、この研究では、血清の効果をほかのケアや時間の経過による変化と区別できません。

8. 使い捨ての眼瞼加温具で短期的な改善がみられた

   ある器具の研究で、まず眼瞼を温めた直後の効果が測定され、その後、この器具を2週間毎日使用した患者17人が、治療を受けなかった患者8人を対照として追跡されました。治療群では、涙液層破壊時間、症状、油層の見え方、腺の閉塞が改善しました。小規模で、ランダム化されていないとみられる比較であるため、長期的な有効性は不確かなままです。

症状、日常生活への影響、臨床経過

これらの研究では、症状と検査所見の関係、患者が症状の軽減にどれほどの価値を置いているか、そして治療中や手術後にドライアイがどう変化するかが調べられました。

9. 症状と臨床所見の一致は中程度にとどまった

   多施設共同研究で、非シェーグレン型のドライアイ、シェーグレン症候群、または健康な眼の122人を対象に、質問票と眼の検査が比較されました。症状は夕方にかけて強まることが多かったものの、個々の涙液検査や染色検査との相関は中程度にすぎませんでした。各群はすでにわかっていたドライアイの有無によって選ばれていたため、この知見は一般の人々を対象としたスクリーニング検査を定めるものではありません。

10. 患者は生活の質への大きな負担を報告した

    重症度の異なるドライアイ患者56人が、症状と視覚の質問票に加えて、時間得失法による調査に回答しました。平均効用値は中等度のドライアイで0.78、重度で0.72であり、患者の立場からみて無視できない負担があることを示しています。この小規模な診療所の対象者は、ドライアイのあるすべての人を代表するものではなく、ほかの病気の負担とそのまま同列に扱うこともできません。

11. 治療のもとで症状は改善したが、完全な回復はまれだった

    研究者は、治療を受けているドライアイ患者97人を、最初の診断から1〜8年後に、症状、涙液検査、染色、細胞診を用いて再評価しました。平均すると、涙液層破壊時間やほかのいくつかの指標が改善し、患者が報告する症状や人工涙液の使用も減りましたが、完全に治った人はいませんでした。無治療の比較群がなく、治療もさまざまであったため、この研究では、どのケアが変化をもたらしたのかを特定できません。

12. LASIK のフラップの向きは知覚の回復の違いと関連していた

    両眼に LASIK を受けた52人の患者を対象に左右の眼を比べたランダム化研究で、片眼には上方ヒンジのフラップ、もう片眼には鼻側ヒンジのフラップが作製されました。知覚は術後に両眼とも低下しましたが、鼻側ヒンジの眼は6か月までにより大きく回復し、ドライアイの所見もおおむね軽度でした。2つのフラップ位置では異なる機種のマイクロケラトームが使われていたため、ヒンジの向きだけでは差を説明できない可能性があります。

涙液層の検査と眼表面の生物学

研究者は涙液を測定する方法を開発し、タンパク質、細胞、神経、免疫活動を調べました。多くの方法は、小規模な、あるいは選ばれたサンプルでしか検証されていません。

13. 涙液タンパク質はドライアイの病型によって異なっていた

    前向きの症例対照研究で、ドライアイ患者103人と健康な対照者16人の涙液中のラクトフェリン、上皮成長因子、アクアポリン5が測定されました。ラクトフェリンと上皮成長因子はドライアイの各群で低く、アクアポリン5はシェーグレン症候群でのみ高くなっていました。対照群が少ないことと、生物学的な特徴が重なり合っていることから、これらのタンパク質を単独の診断マーカーとして使うことには限界があります。

14. 閉塞性のマイボーム腺疾患では、測定された涙液の蒸発が増えていた

    研究者は、新しい蒸発量測定システムを用いて、閉塞性マイボーム腺機能不全の患者21人と健康な22人を比較しました。蒸発率とまばたきに伴う変化は腺疾患の群で高く、腺開口部の閉塞スコアと連動していました。この装置としきい値は中規模の症例対照サンプルで試されたもので、診断用として独立に検証されたものではありません。

15. 脂質が不足した涙液は、まばたきの後にゆっくり広がった

    涙液の脂質が不足している患者8人と健康なボランティア11人で、連続した涙液干渉像が解析されました。患者群では脂質が広がるのに時間がかかり、最終的な層はより薄く、分布も異なっていました。この際立った差は、ごく小規模で選ばれたサンプルから得られたものです。

16. マイボーム腺分泌物には、より幅広い極性脂質が含まれていた

    研究者は、健康な人と慢性眼瞼炎の患者のマイボーム腺分泌物を化学的に分析し、いくつかのリン脂質とスフィンゴ脂質のクラスを同定しました。マイボーム腺炎の患者のサンプルでは一部の脂肪酸のパターンが異なっており、涙液の油層がどのように働くのかについての理解が詳しくなりました。この生化学的な比較は症状を調べておらず、特定の脂質の変化がドライアイを引き起こすことを示したものでもありません。

17. 結膜細胞の変化は臨床的な重症度と連動していた

    重症度の異なるドライアイ患者143人と対照者33人のインプレッションサイトロジーが、臨床検査および涙液浸透圧と比較されました。病気が重いほど杯細胞は少なく、表面の細胞の扁平上皮化も強くなっていました。提案されたグレード分類はこのサンプルから作られたもので、独立した検証がまだ必要でした。

18. 涙液の水分不足も脂質の広がりを乱していた

    研究者は、涙液減少型ドライアイの17眼で涙液干渉像を記録し、そのうち9眼を涙点閉鎖後に再評価しました。脂質の広がりは開始時には遅く不均一でしたが、プラグ挿入後にはより速く均一になりました。前後を比べた部分集団は小さく対照もないため、この変化を治療効果の決定的な証拠と受け取るべきではありません。

19. ビデオケラトグラフィーは涙液層の破壊を非侵襲的にとらえた

    新しいシステムで、ボランティア48人の80眼の角膜トポグラフィーが連続的に記録され、その破壊の指標が、細隙灯顕微鏡でのフルオレセイン所見と比較されました。両者の測定値は相関しており、新しい方法は、従来の涙液層破壊時間が正常にみえる有症状の眼の一部を見つけ出しました。診断性能はこの開発用サンプルの中で推定されたもので、独立した参照基準はありませんでした。

20. シェーグレン症候群の角膜には、涙液不足にとどまらない変化がみられた

    生体共焦点顕微鏡検査で、原発性シェーグレン症候群の10人が、条件をそろえた対照者10人と比較されました。患者の角膜のいくつかで、表面の不整、活性化したようにみえる実質細胞、神経の発芽の可能性がみられましたが、全体の神経密度に差はありませんでした。ごく小さな横断的サンプルであるため、これらの特徴が眼表面の病気に先立つものなのか、その結果なのかはわかりません。

21. ドライアイの検査は、関連しつつも異なる特徴をとらえていた

    研究者は、ドライアイ患者で、シルマー試験の値、フェノールレッド綿糸法の結果、染色、涙液層破壊時間、そのほかの検査を比較しました。いくつかの解析で、涙液量や涙液分泌量の指標が低いほど眼表面の染色が多いという関連がみられました。検査どうしが相関していても、選別されていない集団でどの組み合わせが最もよく病気を診断できるかが確かめられたわけではありません。

22. 症状の質問票が、研究対象の群の中でシェーグレン症候群を見分けた

    研究者は、乾燥症状に関する詳しい質問票を開発し、原発性シェーグレン症候群の女性、ほかのリウマチ性疾患の女性、健康な対照者でそのスコアを比較しました。口腔と眼の症状の尺度は各群を区別しましたが、症状の重さは、測定された涙液や唾液の分泌量と中程度にしか相関していませんでした。最初の検証は白人女性に限られており、治療による変化をとらえられるかどうかはまだ検証されていませんでした。

23. シェーグレン症候群では結膜の遺伝子発現パターンが異なっていた

    遺伝子発現の研究で、シェーグレン症候群の26人と対照者30人の結膜細胞が、931個の遺伝子について比較されました。患者群では、炎症や角化に関連するいくつかの遺伝子の発現が高く、表面の細胞のふるまいが変化していることと一致していました。この幅広い探索的なスクリーニングは、この遺伝子群を独立に検証したものではなく、どの変化が症状を引き起こしているのかを証明したものでもありません。

24. 移植片対宿主病の涙腺では、局所的な T 細胞の活性化がみられた

    慢性移植片対宿主病の患者9人とシェーグレン症候群の患者5人の生検標本で、涙腺における免疫の活性化が調べられました。移植片対宿主病の組織では、活性化した T 細胞が導管の周囲や、抗原提示細胞と線維芽細胞の近くに集まっており、腺の障害に独自の経路があることを示唆しています。この小規模な組織の症例集積が示しているのは関連であって、こうした相互作用だけがドライアイを引き起こしたということではありません。

25. ある小規模研究では、結膜のひだは識別力が弱かった

    研究者は、中等度のドライアイの14人と対照者8人で、眼瞼縁に平行な結膜のひだ、涙液浸透圧、染色、充血を比較しました。両群は浸透圧といくつかの眼表面の所見で異なっていましたが、ひだの数は同程度でした。この小規模な症例対照研究は、目に見えるひだだけに頼ってドライアイを見分けることに注意を促していますが、より幅広い臨床集団でひだがどの程度役立つかを決着させるものではありません。

有病率と関連する疾患

住民調査では症状や診断の基準がそれぞれ異なっていたため、その割合は各研究の定義を念頭に置いて読む必要があります。より小規模な比較では、考えられるリスクの経路とコンタクトレンズの不快感が調べられました。

26. 米国の大規模調査が女性のドライアイを推定した

    Women's Health Study は、米国の女性39,876人に、ドライアイの診断の有無、または重度の乾燥感と刺激感について尋ねました。年齢調整後の推定値は50歳以上の女性で7.8%であり、有病率は若い年齢層から高い年齢層にかけて上昇していました。結果は自己申告によるものであるため、これは申告された病気または重い症状の推定値であって、検査で確認されたドライアイの推定値ではありません。

27. 台湾の高齢者には、症状と涙液検査の異常の両方がある人が多かった

    住民を対象とした Shihpai Eye Study は、65歳以上の台北の住民1,361人を、症状の質問と、涙液、染色、マイボーム腺の検査で調べました。約3分の1が頻繁なドライアイ症状を報告し、症状のある人の多くは、涙液層破壊時間が短いか、シルマー試験の値が低くなっていました。選ばれた住民のうち参加したのは3分の2にとどまり、推定値は用いた症状のしきい値に左右されます。

28. オーストラリアのコホートが症状と全身的な要因を結びつけた

    Blue Mountains Eye Study の追加調査で、50歳以上の成人1,174人がドライアイの質問に回答し、眼の検査を受けました。中等度または重度の症状を報告したのは16.6%で、症状の報告は女性や、いくつかの全身疾患や薬剤の使用がある人でより多くみられました。こうした横断的な関連からは、それらの疾患や薬が乾燥を引き起こしたとは言い切れません。

29. アンドロゲン不応症がマイボーム腺機能についての手がかりを与えた

    研究者は、完全型アンドロゲン不応症の人を年齢をそろえた女性と男性の対照者と比較し、症状、眼瞼、涙液、腺の分泌物を調べました。アンドロゲン不応症の群ではドライアイの訴えとマイボーム腺の異常が多く、アンドロゲンのシグナルが関わっているという考えと一致していました。このまれな疾患は特殊な比較対象であり、通常のドライアイにホルモン治療が何をもたらすかを示すものではありません。

30. 長期透析患者では涙液分泌が減っていた

    症例対照研究で、血液透析患者63人と健康なボランティア23人が、シルマー試験、症状の質問、そのほかの腺の評価によって比較されました。涙液と唾液の分泌は透析群で少なく、眼の乾燥は症状がなくても存在することがありました。両群にはほかにも健康状態の違いがあるため、この減少を透析治療そのものによるものと決めることはできません。

31. 臨床的な涙液の指標は、コンタクトレンズ不耐を部分的に予測した

    研究者は、問題なくコンタクトレンズを装用している20人と、不快感のために装用をやめた18人を比較し、その後、6時間装用した後の快適さを評価しました。不耐群は涙液量と安定性が低く、タンパク質の検査は両群をそれほどうまく区別できませんでした。予測式は検証で特異度が低かったため、これらの指標は、それだけで不耐と判定できるほど信頼できるものではありませんでした。