2004 年干眼研究：32 项值得关注的人体研究

2004 年概览

点击带链接的标题，可打开该研究在 PubMed、出版方网站或 DOI 页面上的记录。这些页面均为英文。

研究说明了什么

2004 年的文献从两个方向拓宽了这一领域：一项人群队列显示，五年内新报告干眼的情况很常见；对照试验则以更严格的方式检验了特定疗法。与此同时，测量研究表明，症状、眼表损伤、泪液检查和视觉质量之间的关联并不完全。对照最严格的试验回答了针对明确患者和治疗的具体问题；规模较小的研究则为后续工作设定了议题。

治疗与支持性护理

这一年最有力的干预证据来自药物对照试验。规模较小的试验和临床病例系列探讨了润滑剂、眼睑护理和泪液引流，但对其结果应给予相称的权重。

1. 大型安慰剂对照试验中的地夸磷索

   一项为期 24 周的双盲试验将 527 名干眼患者随机分配至 1% 或 2% 地夸磷索滴眼液组或溶媒组。在第六周的主要评估中，2% 组的角膜染色较少，这一差距在治疗期间持续存在。部分次要症状指标有所改善，但预先设定的异物感比较在第六周并不显著。这些结果对改善眼表染色的支持，比对广泛缓解症状的支持更为明确。

2. 氯替泼诺用于伴泪液清除延迟的干眼

   在一项为期四周的随机双盲试验中，64 名患者接受了氯替泼诺糖皮质激素滴眼液或溶媒。炎症至少为中度的亚组在两周后显示出获益，但到第四周时组间差异无统计学意义。该研究提示炎症亚组可能有应答；但其规模较小，且结果来自亚组，难以据此对激素治疗作出普遍性结论。

3. 口服毛果芸香碱治疗干燥综合征相关眼干

   一项在 11 个中心开展的安慰剂对照研究对 256 名干燥综合征患者随访 12 周，其间口服毛果芸香碱的剂量由每日 20 mg 调整至 30 mg。在使用较高剂量后的第 12 周，干眼总体评分和数种眼部症状有所改善，而第六周时差异很小。研究报告了出汗及其他全身性反应。这些发现针对的是干燥综合征相关的眼干以及可耐受的较高剂量。

4. 西维美林用于干燥综合征

   60 名干燥综合征患者被随机分配至安慰剂组或两种口服西维美林剂量组之一，疗程四周。与安慰剂相比，每次 20 mg、每日三次组在自述症状、泪液指标和眼表表现方面均有改善。该试验时间短、规模小，不应假定其结果适用于与干燥综合征无关的干眼。

5. 海藻糖与两种润滑成分的比较

   一项双盲交叉试验让 36 名中重度干眼患者使用海藻糖以及透明质酸或羟乙基纤维素滴眼液，四周后交换治疗。在这项小型研究中，眼表染色和泪膜破裂时间的结果均有利于海藻糖。治疗期较短，且两个对照组各自独立、每组仅 18 人，因此难以有把握地为这些制剂排出优劣。

6. 非劣效性比较中的卡波姆凝胶

   一项对检查者设盲的随机试验在 169 名干眼患者中比较了一种液态卡波姆凝胶与传统卡波姆凝胶。到第 28 天，两组的症状均下降约三分之一，新制剂达到了研究设定的非劣效标准；染色和泪膜破裂的结果相近。这确立的是与一种有效凝胶相比短期表现相当，而不是优于不治疗。

7. 眼睑清洁与不含防腐剂的人工泪液用于睑板腺功能障碍

   37 名睑板腺功能障碍患者开始使用加热生理盐水进行眼睑护理，并配合不含防腐剂的人工泪液；26 人完成了六周疗程。自述症状和泪膜破裂时间有所改善，但设盲评定的眼睑照片分级并无改善。由于没有对照组，该研究无法把这一方案的作用与自然波动或临床关注带来的影响区分开来。

8. 脂质乳剂与泪膜的即时变化

   研究人员在 5 名健康志愿者和 10 名水液缺乏型干眼患者中，比较了单滴乳剂与生理盐水。成像显示，滴入乳剂后不久，泪膜脂质层的铺展方式发生了变化。这一机制性观察为含脂质滴眼液提供了理论依据，但并不能证实其可带来持久缓解或在日常使用中具有优势。

9. 泪点栓用于干燥综合征相关的重度眼干

   一项前瞻性病例系列为 20 名有严重干燥症状、且此前对临时泪点栓有应答的患者置入了下泪点栓。在三个月和九个月时，症状、泪膜稳定性和数项眼表指标均有改善，但 5 名基线 Schirmer 试验无湿润的参与者没有改善。患者是在试用效果良好后才入选的，又缺少未治疗组，这些都限制了对获益的估计。

10. 手术封闭泪点治疗重度泪液缺乏

    一项临床比较对 33 名重度泪液缺乏型干眼患者进行了随访，他们接受的是较早的泪点封闭方法，或旨在减少再通的改良术式。在约八个月内，21 人的改良术式组眼表损伤改善更多。由于这是一项小型非随机比较，患者和治疗方面的差异也可能起了作用。

11. 一项血清滴眼液交叉试验发现难治性病例的舒适度更好

    在一项随机交叉试验中，16 名重度眼表疾病患者各完成了三个月的常规治疗和三个月的自体血清滴眼液治疗。多数人患有干眼或干燥综合征。舒适度评分和印迹细胞学结果有利于血清，而 Schirmer 试验和染色指标未显示明确差异。样本量小，数名入组者退出，诊断和常规治疗也各不相同。

哪些人会患上干眼，以及病情如何变化

人群随访和临床比较将干眼与年龄、其他疾病、药物使用和屈光手术联系起来。这类设计更容易发现关联，而不是原因。

12. Beaver Dam 人群的五年发病率

    在基线时未报告干眼的 2,414 名 Beaver Dam 参与者中，有 322 人在五年后报告了干眼，发病率为 13.3%。新报告的病例随年龄增长而增多，并与糖尿病、过敏以及使用抗组胺药或利尿剂有关。干眼的判定依据的是病史，而非统一的临床检查；与药物的关联也不能证明是这些药物引起了干眼。

13. 甲状腺相关眼病中的干眼

    一项研究比较了 48 名活动期甲状腺相关眼病患者和 26 名对照者，发现患者组的眼表染色更多、泪膜破裂时间更短、泪液分泌更少。研究人员还在健康泪腺组织中检测到促甲状腺激素受体的表达。他们提出自身抗体会损害泪腺，这在生物学上说得通，但这项横断面比较并未予以证实。

14. 卵巢早衰患者的眼表表现

    65 名卵巢早衰女性和 36 名年龄匹配的对照者接受了症状问卷以及眼表和泪液检查。患者组报告的不适更多，眼表染色也更多，而 Schirmer 试验湿润长度和泪膜破裂时间没有差异。这一关联支持进一步研究激素对眼表的影响；它并不表明卵巢功能衰竭本身导致了这些表现。

15. LASIK 角膜瓣蒂宽度与术后眼干

    54 人在一只眼的 LASIK 手术中采用较窄的鼻侧瓣蒂，在对侧眼采用较宽的瓣蒂。瓣蒂较宽的眼在术后一个月和三个月时保留了更多角膜知觉，早期干眼表现总体上也较少；两组在六个月内均有改善。双眼自身对照可以减少部分患者间差异，但当时的角膜瓣技术和术后条件限制了这一结果在当前手术中的适用性。

16. LASEK 术后的泪膜变化

    一项前瞻性病例系列对 21 名患者的 37 只眼在 LASEK 术后随访六个月。角膜知觉、泪膜破裂时间和早期染色曾短暂恶化，而症状评分没有显著升高，Schirmer 试验结果保持稳定。这项小型无对照病例系列提示，术后数项眼表指标可以发生变化，而症状未必随之改变。

17. 术前泪液功能与 LASIK 术后早期视力

    研究人员在 15 名 LASIK 患者中测量了普通视力表视力，以及在十秒钟不眨眼期间的视力。术前被判定为明确干眼的眼，在术后第一天持续注视指标出现下降，尽管视力表视力为 20/20 或更好；到一周时已恢复。样本量和随访时间都很有限，但这一结果说明了常规视力表可能漏掉的一种视觉问题。

18. 受控干燥激发条件下的抗组胺药

    18 名眼部健康的成年人完成了一项随机双盲比较：分别服用氯雷他定和西替利嗪各四天，然后进入一个干燥且需要高度用眼的舱室。两种药物均与眼表染色增多和泪膜破裂时间缩短有关；氯雷他定引起的结膜染色更多。由于暴露条件是人为设置的，受试者也都健康，这只是一项药物效应实验，而不是对日常用药期间干眼风险的估计。

症状、临床检查与视觉质量

这些研究探讨常用的测量指标能否反映患者的感受或视物的好坏。答案因检查方法、人群和任务而异。

19. 干眼的体征和症状为何会不一致

    在 75 名既往确诊干眼的患者中，研究人员将症状访谈与泪液、染色和睑板腺检查作了比较。在考虑年龄和人工泪液使用情况后，没有任何一项临床检查能可靠地预测频繁出现的症状。这一门诊样本并不意味着客观检查无关紧要，但它说明了为什么不应仅凭一次门诊测量来推断症状的严重程度。

20. 常用干眼检查的可重复性

    同一名检查者在两次就诊时对 75 名患者重复了一整套干眼评估。对干涩感和沙砾感的报告具有中等可重复性，而数项染色和睑板腺分级的一致性要差得多。取两次泪膜破裂读数的平均值可提高可重复性。这项工作提醒人们，不要把单次就诊中某项检查的微小变化当作确定的生物学变化。

21. 干燥综合征中的 OSDI 与视觉相关生活质量

    42 名干燥综合征患者在接受泪液和眼表检查的同时，填写了 OSDI 问卷和一份范围更广的视功能问卷。各问卷评分之间的相关性，强于它们与多数客观检查结果之间的相关性。该研究支持直接询问日常功能，不过其样本量小且以女性为主，无法判定哪种问卷在其他干眼人群中效果最好。

22. 活体共聚焦显微镜下的角膜神经

    设盲的共聚焦成像将 21 名伴或不伴干燥综合征的干眼患者，与按年龄分组的 21 名健康志愿者作了比较。干眼各组的浅层细胞和神经特征发生了改变，包括更多的串珠样神经结构。年龄也与神经数量有关，因此这项小型横断面研究提示神经受累，但不能证明这些变化是由干眼引起的。

23. 干眼的光学像差

    对 20 只干眼和 20 只对照眼的波前测量发现，在两种瞳孔大小下，干眼组的高阶像差都明显更大。研究者提出的解释是泪膜不规则。该研究把泪膜质量与光学质量联系起来，但规模较小，也没有测量这种像差差异是否会转化为日常生活中某种具体的功能障碍。

24. 干燥综合征中的角膜敏感度与症状

    在 18 名干燥综合征患者中，角膜染色越重，角膜敏感度越低，而且出人意料的是，自述症状也越少。这项小型相关性研究提示，在病情较重时，感觉减退可能使基于症状的评估变得复杂。它既无法确定这一关系的方向，也无法预测每位患者的体验。

25. 人工泪液与短期光学质量

    研究人员在 15 名干眼患者中测量了单次滴用人工泪液前后的波前像差。像差立即下降，十分钟后仍可测得改善。这项短时实验支持泪膜是造成视物模糊的因素之一，但并未显示这一效果在观察时段之外能持续多久，也未显示哪些制剂表现最好。

26. 角膜接触镜相关干眼分类的可靠性

    研究人员让 274 名配戴者两次填写一份角膜接触镜干眼问卷。其总分显示出中等程度的稳定性，而是否被归为镜片相关干眼的分类变动较大，因此作者建议在流行病学研究中重复测量。该研究讨论的是在角膜接触镜配戴者中测量的可靠性，而不是该问卷对各类干眼的诊断准确性。

27. 连续角膜地形图无需染料即可检出泪膜不稳定

    一项前瞻性病例对照研究对 27 名干眼患者和 26 名对照者快速拍摄了十幅角膜地形图，随后在其中 14 名患者置入泪点栓后重复测量。干眼的表面规则性变化更大，并在栓塞后有所改善。该方法在无创测量方面显示出前景，但样本量小，接受治疗的亚组又没有对照，尚不能确立其在常规临床中的诊断效能。

眼表与泪液生物学

针对人体组织和泪液的研究探讨了睑板腺和黏蛋白，而一项健康志愿者研究则为解读泪膜稳定性测量结果提供了参照。

28. 睑缘炎与干眼的生理学类型

    研究人员在 513 名有或没有眼表症状的人中检测了泪液量、蒸发和睑板腺功能，随后用聚类分析对他们进行分组。腺体缺失和挤出脂质的特性是重要的划分依据，由此得出九种生理学类别。这样的分类属于探索性质：它描述的是该样本中的类型，需要经过外部验证才能用于指导诊疗。

29. 不同严重程度干眼中与 MUC1 相关的染色

    研究人员对 43 名干眼患者和 24 名志愿者的印迹细胞学标本，检查了一种与表面黏蛋白 MUC1 相关的糖类标志物。角膜和结膜的染色模式在各组之间以及不同严重程度之间存在差异，重度干眼的结膜标记较弱。这些观察提示眼表保护功能发生了改变，但并不能证实标志物的变化会导致疾病。

30. 干眼患者泪液中的唾液酸较低

    研究人员分析了 45 名干眼患者和 16 名年龄匹配对照者泪液样本中的唾液酸，这是泪液糖蛋白的一种成分。干眼组的浓度较低，并与数项临床指标相关。该研究支持对泪液黏蛋白作进一步研究；但样本是经生理盐水稀释采集的，加上观察性设计，使其难以立即用作诊断检查。

31. 丹麦健康成年人的参考测量值

    研究人员对 182 名不吸烟、无过敏的成年人组成的分层样本，测量了泪膜破裂时间、结膜表面损伤和对眼部刺激的敏感度。泪膜稳定性随年龄增长而下降，而这三项指标彼此并不密切相关。这些是解读眼表检查时有用的参考观察，但这一健康样本并不直接测量干眼的患病率或治疗应答。

32. 睑板腺分泌物的温度与稠度

    研究人员比较了 23 名睑板腺功能障碍患者和 7 名对照者的眼表温度，并测定了挤出的腺体物质的熔点。这些分泌物变软的温度高于实测的眼睑和角膜表面温度，这可能是变稠的油脂难以挤出的原因之一。两组的年龄相差很大，该研究也没有检验任何治疗。