2005 年干眼研究：33 项值得关注的人体研究

2005 年概览

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研究说明了什么

2005 年的研究进一步表明，干眼是一种涉及泪膜稳定性、眼表健康、神经和视觉功能的疾病。有几种治疗在特定人群中取得了令人鼓舞的结果，但大多数干预研究规模小或没有对照。观察到的关联和提出的诊断标志物，还需要前瞻性的独立证实。

治疗研究

试验和临床病例系列检验了替代泪液、保留泪液，或针对炎症和泪膜脂质层的方法。其中许多测量的是人数少或经过挑选的群体的短期反应。

1. 在一项为期两周的试验中，血清滴眼液改善了体征

   经过洗脱期之后，研究人员把 20 名重度干眼患者随机分配使用自体血清滴眼液或不含防腐剂的人工泪液，为期两周。血清组的泪膜破裂时间、眼表染色和症状改善更多。这项试验只纳入了 37 只眼，时间也太短，无法确定长期的益处或安全性。

2. 较长期使用环孢素的安全性评估

   一项开放标签的延伸研究随访了来自此前干眼试验的 412 名患者，他们使用 0.1% 环孢素滴眼液最长达三年；平均用药时间约 20 个月。烧灼感和刺痛感是最常报告的治疗相关问题，没有报告与治疗相关的严重不良事件。由于没有同期对照组，这项延伸研究对相对益处只能提供有限的信息，而且愿意继续治疗的人可能与停药的人不同。

3. 胶原泪点栓和硅胶泪点栓的短期结果相近

   一项随机研究在 24 名干眼患者中比较了胶原和硅胶泪点栓，评估内容包括症状、泪液检查、染色和泪液引流成像。两组都有改善，两种材料之间没有明显差别。这项小型研究没有设置未治疗的对照组，因此无法单独区分出泪点封闭本身的作用。

4. 一种 Omega-6 补充剂对干燥综合征的益处有限

   在一项双盲试验中，40 名原发性干燥综合征患者服用了一个月的亚油酸加 γ-亚麻酸或安慰剂。补充剂组泪液中的前列腺素 E1 水平更高，症状和眼表染色有所改善，而其他泪液指标没有明显改善。样本量小，治疗时间短，而且这项试验并不能证明它对这种疾病之外的干眼有益。

5. 含脂质的滴眼液立即增厚了泪膜脂质层

   在一项设盲的双眼对照比较中，研究人员给 40 名有干眼症状且泪膜脂质层较薄的人滴用了两种不同的润滑滴眼液，并在随后不久测量了脂质层厚度。含脂质的 Soothe 滴眼液带来的即时增加远大于 Systane。脂质层厚度只是替代指标；这项研究没有说明症状是否改善，也没有说明这种变化能否持续。

6. 一种润滑剂短暂改善了测得的视力

   研究人员给 20 名有症状和 20 名无症状的干眼者各滴了一滴羧甲基纤维素，然后重复了远视力和近视力检查。视力有短暂的改善，在滴用后约三至四分钟时效果最明显。研究没有不滴药的对照，也没有检验对视觉或症状的持续益处。

7. 在一项无对照的研究中，一种可形成凝胶的人工泪液改善了评分

   一项多中心研究招募了 168 名干眼患者，先用一种对照人工泪液进行七天的导入期，然后让他们每天四次使用含 HP-瓜尔胶的润滑剂，共 28 天；147 人完成了治疗。使用 HP-瓜尔胶期间，染色和症状评分有所改善。由于没有同期的随机对照，这种设计无法把产品的作用与随时间发生的其他变化区分开。

8. 眼睑加热对一小组 LASIK 术后患者有帮助

   17 名在 LASIK 术后一年多仍然眼干的患者，在其他炎症和水液缺乏问题得到处理之后，每天四次加热眼睑，持续四周。症状、泪膜破裂时间和脂质层指标都有改善。这个无对照的病例系列把加热与其他处理结合在一起，因此单靠加热起了多大作用并不确定。

9. 切除结膜皱襞缓解了部分经过挑选的患者的症状

   外科医生治疗了 131 名结膜松弛症患者的 168 只眼，其中 50 只眼同时有干眼，并在术后跟踪了症状和眼表检查结果。同时患有两种疾病的患者大多报告主要症状得到缓解，角膜染色也有改善。这个无对照的手术病例系列适用于结膜皱襞过多的人，而不是一般的干眼。

10. 两种软性镜片材料对隐形眼镜眼干的缓解程度相近

    一项单中心随机交叉研究给 40 名有症状的隐形眼镜配戴者两只眼分别验配了两种镜片材料，六周后左右对调。与参与者平时所用的镜片相比，两种材料的眼干、不适、视物模糊和荧光素染色都较少，两种受试材料之间没有令人信服的优劣之分。与平时所用镜片的比较不是随机的，可能反映的是重新验配带来的效果。

症状、视觉与临床病程

有几项研究考察了干眼如何影响日常生活或视觉表现，以及配戴隐形眼镜或屈光手术之后的症状。

11. 隐形眼镜配戴者报告的眼干更多

    一项门诊调查用有关眼干和不适的问题，比较了 502 名软性隐形眼镜配戴者和 309 名非配戴者。43% 的配戴者和 15% 的非配戴者报告了与眼干有关的症状，而询问眼睛多久感到干涩一次，有助于识别有症状的配戴者。回顾性的门诊样本和自我报告的结局，并不能说明每个人的症状都是镜片引起的。

12. 一份干眼问卷更好地反映了患者自述的负担

    研究人员调查了 210 人，其中包括伴或不伴干燥综合征的干燥性角结膜炎患者和对照者，使用了一份干眼专用的生活质量工具和通用健康问卷。与通用量表相比，这份疾病专用工具能更清楚地按临床严重程度区分各组。这项横断面比较没有确定其评分在治疗过程中检出有意义变化的能力。

13. LASIK 术后持续眼干在两组患者之间有差别

    一项回顾性研究分析了 932 名 LASIK 术后患者，比较了东亚人组和白人组在六个月内的干眼表现。持续性干眼在东亚人组中记录得更多，而这一组术前的泪液指标也较差。基线差异和其他未测量的因素，限制了有关两组为何不同的结论。

14. 不眨眼的视力检查显示出短时间内的视力下降

    研究人员在 13 名干眼患者和 20 名对照者中，测量了 30 秒不眨眼期间的视力。干眼组的功能性视力下降更多，置入泪点栓之后评分有所改善。这项小规模的比较以及对泪点栓无对照的前后评估，无法确定普遍的治疗效果。

15. 一项规模较大的 LASIK 随机研究没有发现蒂的位置对眼干有影响

    在 106 名双眼接受 LASIK 的患者中，外科医生随机在一只眼采用鼻侧蒂，在另一只眼采用上方蒂。六个月内，泪膜破裂时间、Schirmer 试验结果和患者自述的眼干都没有因蒂的位置而不同。双眼对照的设计控制了许多患者自身的因素，但这一结果只适用于这些角膜瓣技术，并不意味着 LASIK 本身没有干眼风险。

泪膜、神经与诊断研究

研究人员检验了观察眼表和泪膜的新方法。这些研究找到了有用的信号，但大多数候选检查还没有在独立的患者群体中得到验证。

16. 尽管常规检查正常，眼睑刷染色仍与症状相关

    在 100 名泪膜破裂时间、Schirmer 试验评分和角膜染色都正常的人中，研究人员比较了 50 名有干眼症状和 50 名没有症状的人。76% 的有症状参与者和 12% 的对照者有眼睑刷上皮染色。这个经过挑选的横断面样本支持对这一体征作进一步检验，但并不能证明它会引起症状，也不能证明它可以单独作为诊断检查。

17. 干眼组的角膜知觉较低

    研究人员用气体角膜知觉计，比较了 44 名干眼患者和 42 名对照者的角膜对机械、化学和温度刺激的反应。干眼患者通常需要更强的刺激才能察觉，而且知觉阈值与眼表染色的关系，比与 Schirmer 试验测得的泪液量的关系更密切。横断面设计无法说明神经改变是出现在眼表疾病之前还是之后。

18. 共聚焦图像发现角膜神经有改变

    研究人员用共聚焦显微镜比较了 38 名水液缺乏型干眼患者（其中 8 人患干燥综合征）和 30 名相匹配的对照者的角膜神经。神经的形态不同，干燥综合征组的神经数量更多、更为迂曲，而整个干眼组的神经分支更多。干燥综合征亚组很小，成像又只进行了一次，因此无法判断这些神经改变的方向或临床意义。

19. 泪液蛋白在一个研究样本内区分出了病例

    一项质谱研究比较了 88 名干眼患者和 71 名对照者的泪液蛋白谱，并建立了一个由七种肽组成的分类模型。在研究数据中，这个模型的灵敏度和特异度约为 90%。由于缺少独立的外部验证，这些数字不应被当作真实诊疗环境中的诊断表现。

20. 睑板腺功能障碍时泪液脂质运载蛋白较低

    研究人员比较了 12 名阻塞性睑板腺功能障碍患者、12 名脂溢性睑板腺功能障碍患者和 12 名年龄相匹配的对照者的泪液脂质运载蛋白水平。两个患者组的水平都较低，而且与泪膜破裂时间和眼表染色相关。这项小规模的横断面比较无法说明脂质运载蛋白减少是腺体疾病的促成因素还是结果。

21. 一个泪液蛋白组合对干燥综合征诊断的探索

    研究人员用质谱法分析了 31 名干燥综合征患者和 57 名对照者的泪液，对照者中包括其他干眼患者。在这个样本中，一种候选的蛋白评分方法能以很高的灵敏度和特异度区分出原发性干燥综合征病例。各组人数少且经过挑选，又缺少外部验证，因此这个组合仍只是一项研究发现。

22. 眨眼之后泪膜的光学质量下降得更早

    研究人员在 13 名干眼患者和一个正常对照组中，跟踪了两次眨眼之间波前的变化。干眼组的光学质量更早开始变差，这与泪膜更早破裂相符。样本量小，而且所测得的光学信号并不是经过验证、可以替代患者自述视觉问题的指标。

23. 一种炎症标志物随眼表疾病的严重程度而升高

    研究人员检测了轻度或中度干眼患者和对照者结膜刷取样本中 HLA-DR 的表达。在中度疾病中，各取样区域的这一标志物都更高；在没有染色的轻度疾病中，部分区域也更高。每个严重程度组只有 16 名患者，而且这一横断面结果并不能确定炎症是起始原因。

24. 泪膜破裂改变了光学像差

    一项纳入 120 只眼的研究，比较了正常眼、干眼和 LASIK 术后眼在一次眨眼后几个时间点的光学像差。随着泪膜破裂，像差增大，干眼组出现得更早。这项研究测量的是一种光学机制，而不是长期症状，也不是可以常规使用的新诊断检查。

25. 常用的临床检查只能解释症状差异的一小部分

    研究人员比较了 37 名中度干眼患者和 52 名健康参与者的症状问卷，然后在一个亚组中评估了泪液和眼表指标。几项临床检查能把这些经过挑选的组别区分开，但所测得的体征无法解释症状评分的大部分差异。样本量小，两组又是刻意拉开差距的，因此这一结果对普通门诊中临界病例的适用程度有限。

人群特征与相关疾病

规模较大的调查和临床比较，把干眼症状和泪液指标与饮食、疾病、环境和视力矫正方式放在一起考察。它们的设计主要显示的是关联。

26. Omega-3 摄入量与较少的自述病例有关

    一项横断面分析纳入了 32,470 名女性，把饮食问卷的回答与自述经医生诊断的干眼作了比较。Omega-3 摄入量较高与自述患病的可能性略低有关，而 Omega-6 与 Omega-3 的比值较高则与可能性较高有关。饮食和诊断都是自我报告的，因此这项研究无法证明改变脂肪摄入可以预防干眼。

27. 糖尿病患者更常使用眼部润滑剂

    研究人员利用 159,000 多名 50 岁以上成人的健康记录，比较了有和没有糖尿病的人使用眼部润滑剂的情况。糖尿病组的使用率更高，为 20.6%，对照为 13.8%，而且血糖控制越差，使用越多。润滑剂的用药记录只是干眼的间接指标，而且这些观察性数据无法证明这一差别是糖尿病本身造成的。

28. 一项医院调查把眼干与户外暴露联系了起来

    研究人员在印度一家眼科医院用症状问题和临床检查，检查了 500 名成人；18.4% 的人符合该研究的干眼定义。自述接触风和阳光与患干眼的可能性较高有关。医院样本并不是社区患病率的估计，而且横断面比较并不能确定这些暴露就是病因。

29. 眼干症状因视力矫正方式而异

    一项调查纳入了 893 人，比较了隐形眼镜配戴者、框架眼镜配戴者和不需要矫正的人自述的干眼症状。报告症状最多的是隐形眼镜配戴者，其次是框架眼镜配戴者，然后是正视者。结局是以症状来定义的，而各组之间的差异或自我选择使人无法作出简单的因果解释。

30. 在一家验光门诊的西班牙裔样本中，眼干很常见

    南加州的一家验光门诊就眼干问题调查了 463 名西班牙裔患者。约 44% 的人报告有一定程度的眼干，而按照该研究的量表，约四分之一的人报告至少有轻度症状。这些是来自门诊的症状自述，而不是经临床确诊的人群患病率估计。

31. 帕金森病与眨眼次数减少有关

    研究人员用眨眼计数和眼表检查，比较了 56 名帕金森病患者和 36 名对照者。帕金森病组眨眼次数较少，泪液和眼表的异常也更多。这项横断面比较无法把疾病的影响与治疗、年龄相关因素或两组之间的其他差异区分开。

32. 干眼表现并不简单地随关节炎的活动度而变化

    一项临床研究对 72 名类风湿关节炎患者检查了干眼体征和干燥综合征，然后把眼部检查结果与关节炎的活动度作了比较。即使在人数不多的干燥综合征亚组之外，眼部异常也很常见，但眼部指标并没有随关节炎总体活动度的升高而一致地升高。这个规模有限的临床样本，限制了对所有类风湿关节炎患者中这些问题发生率的估计。

33. 干燥综合征的症状与测得的泪液分泌并不对应

    一项病例对照研究用眼干和疼痛评分、疲劳和情绪问卷、血液标志物和 Schirmer 试验，比较了 60 名原发性干燥综合征女性和 60 名年龄相匹配的对照者。自述的眼干与 Schirmer 试验评分没有相关性；在干燥综合征组，年龄和部分疾病指标与泪液分泌有关。横断面设计无法确定是什么决定了某一位患者的症状。