Recherche sur la sécheresse oculaire en 2005 : 33 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2005

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les études de 2005 ont conforté l’idée que la sécheresse oculaire met en jeu la stabilité du film lacrymal, la santé de la surface, les nerfs et la fonction visuelle. Plusieurs traitements ont donné des résultats encourageants dans des groupes définis, mais la plupart des études d’intervention étaient petites ou non contrôlées. Les liens observationnels et les marqueurs diagnostiques proposés devaient encore être confirmés de façon prospective et indépendante.

Études thérapeutiques

Des essais et des séries cliniques ont testé des moyens de remplacer les larmes, de les retenir ou d’agir sur l’inflammation et la couche lipidique du film lacrymal. Beaucoup mesuraient des réponses à court terme dans des groupes petits ou sélectionnés.

1. Un collyre de sérum améliore les signes dans un essai de deux semaines

   Après une période de sevrage, des chercheurs ont randomisé 20 patients atteints de sécheresse oculaire sévère entre un collyre de sérum autologue et des larmes artificielles sans conservateur pendant deux semaines. Le temps de rupture lacrymal, la coloration de la surface et les symptômes se sont davantage améliorés dans le groupe sérum. L’essai ne portait que sur 37 yeux et était trop court pour établir un bénéfice ou une sécurité à long terme.

2. La sécurité d’un usage prolongé de la ciclosporine est évaluée

   Une étude de prolongation en ouvert a suivi 412 patients issus d’essais antérieurs sur la sécheresse oculaire pendant qu’ils utilisaient la ciclosporine en collyre à 0,1 % jusqu’à trois ans ; la durée moyenne d’exposition était d’environ 20 mois. Les brûlures et les picotements étaient les problèmes liés au traitement les plus souvent signalés, et aucun événement indésirable grave lié au traitement n’a été rapporté. Sans groupe témoin simultané, cette prolongation ne donne qu’une image limitée du bénéfice comparatif, et les personnes prêtes à poursuivre le traitement peuvent différer de celles qui l’ont arrêté.

3. Les bouchons en collagène et en silicone donnent des résultats similaires à court terme

   Une étude randomisée a comparé des bouchons lacrymaux en collagène et en silicone chez 24 personnes atteintes de sécheresse oculaire, à l’aide des symptômes, de tests lacrymaux, de la coloration et d’une imagerie du drainage des larmes. Les deux groupes se sont améliorés, sans différence nette entre les matériaux. Cette petite étude ne comportait pas de groupe de comparaison non traité ; elle ne peut donc pas isoler l’effet de l’occlusion elle-même.

4. Un complément d’oméga-6 montre un bénéfice limité dans le syndrome de Sjögren

   Dans un essai en double insu, 40 patients atteints d’un syndrome de Sjögren primitif ont reçu soit de l’acide linoléique et de l’acide gamma-linolénique, soit un placebo pendant un mois. Le groupe recevant le complément présentait des taux plus élevés de prostaglandine E1 dans les larmes et une amélioration des symptômes et de la coloration de la surface, alors que les autres mesures lacrymales ne se sont pas nettement améliorées. L’échantillon et la durée du traitement étaient réduits, et l’essai n’établit pas de bénéfice pour la sécheresse oculaire en dehors de cette maladie.

5. Des collyres contenant des lipides épaississent immédiatement la couche lipidique

   Dans une comparaison en insu entre les deux yeux de 40 personnes présentant des symptômes de sécheresse oculaire et une couche lipidique lacrymale mince, des chercheurs ont instillé deux collyres lubrifiants différents et mesuré l’épaisseur lipidique peu après. Le collyre Soothe, qui contient des lipides, a entraîné une augmentation immédiate bien plus forte que Systane. L’épaisseur lipidique est un critère de substitution ; l’étude n’a pas montré si les symptômes s’amélioraient ni si le changement durait.

6. Un lubrifiant améliore brièvement l’acuité visuelle mesurée

   Des chercheurs ont instillé une goutte de carboxyméthylcellulose chez 20 personnes atteintes de sécheresse oculaire symptomatique et 20 personnes sans symptômes, puis ont répété des tests d’acuité visuelle de loin et de près. L’acuité s’est brièvement améliorée, l’effet le plus net étant observé environ trois à quatre minutes après l’instillation. Il n’y avait pas de condition témoin sans goutte, et l’étude n’a pas évalué un bénéfice durable pour la vision ou les symptômes.

7. Des larmes gélifiantes améliorent les scores dans une étude non contrôlée

   Une étude multicentrique a inclus 168 patients atteints de sécheresse oculaire, a commencé par une période préalable de sept jours avec des larmes de comparaison, puis leur a demandé d’utiliser un lubrifiant à l’HP-guar quatre fois par jour pendant 28 jours ; 147 ont terminé le traitement. Les scores de coloration et de symptômes se sont améliorés sous HP-guar. Faute de comparaison randomisée simultanée, ce schéma ne peut pas distinguer l’effet du produit des autres changements survenus avec le temps.

8. Le réchauffement des paupières aide un petit groupe après un LASIK

   Dix-sept patients présentant une sécheresse persistante plus d’un an après un LASIK ont réchauffé leurs paupières quatre fois par jour pendant quatre semaines, après la prise en charge d’autres problèmes d’inflammation et de déficit aqueux. Les symptômes, le temps de rupture lacrymal et les mesures de la couche lipidique se sont améliorés. Cette série non contrôlée associait le réchauffement à d’autres soins ; la part du réchauffement seul reste donc incertaine.

9. L’ablation des plis conjonctivaux soulage les symptômes de patients sélectionnés

   Des chirurgiens ont traité 168 yeux de 131 patients présentant un conjonctivochalasis, dont 50 yeux également atteints de sécheresse oculaire, et ont suivi ensuite les symptômes et les observations de la surface. La plupart des patients présentant les deux affections ont signalé un soulagement de leur symptôme principal, et la coloration cornéenne s’est améliorée. Cette série chirurgicale non contrôlée concerne des personnes présentant des plis conjonctivaux en excès, et non la sécheresse oculaire en général.

10. Deux matériaux de lentilles souples soulagent de façon similaire la sécheresse sous lentilles

    Une étude croisée randomisée menée dans un seul centre a adapté chez 40 porteurs de lentilles de contact symptomatiques deux matériaux de lentilles, un dans chaque œil, puis a inversé les côtés après six semaines. Les deux matériaux étaient associés à moins de sécheresse, d’inconfort, de flou et de coloration à la fluorescéine que les lentilles habituelles des participants, sans avantage convaincant de l’un des deux matériaux testés. La comparaison avec les lentilles habituelles n’était pas randomisée et peut refléter un effet de la nouvelle adaptation.

Symptômes, vision et évolution clinique

Plusieurs études ont examiné la façon dont la sécheresse oculaire affecte la vie quotidienne ou les performances visuelles, ainsi que les symptômes après le port de lentilles de contact ou une chirurgie réfractive.

11. Les porteurs de lentilles de contact déclarent davantage de sécheresse

    Une enquête menée en consultation a comparé 502 porteurs de lentilles de contact souples à 309 non-porteurs au moyen de questions sur la sécheresse et l’inconfort. Des symptômes liés à la sécheresse étaient déclarés par 43 % des porteurs et 15 % des non-porteurs, et demander à quelle fréquence les yeux semblaient secs aidait à repérer les porteurs symptomatiques. L’échantillon rétrospectif de consultation et le critère déclaré par les participants ne montrent pas que les lentilles ont causé les symptômes de chaque personne.

12. Un questionnaire sur la sécheresse oculaire reflète mieux le retentissement déclaré

    Des chercheurs ont interrogé 210 personnes, dont des patients atteints de kératoconjonctivite sèche avec ou sans syndrome de Sjögren et des témoins, au moyen d’un instrument de qualité de vie propre à la sécheresse oculaire et de questionnaires de santé généraux. L’instrument propre à la maladie séparait les groupes selon la sévérité clinique plus nettement que les mesures générales. Cette comparaison transversale n’a pas établi dans quelle mesure les scores détectent un changement pertinent au cours d’un traitement.

13. La sécheresse persistante après un LASIK diffère entre deux groupes de patients

    Une étude rétrospective a passé en revue 932 patients après un LASIK et comparé les signes de sécheresse oculaire dans un groupe est-asiatique et un groupe blanc pendant six mois. Une sécheresse oculaire persistante était plus souvent notée dans le groupe est-asiatique, qui avait aussi des mesures lacrymales moins favorables avant l’intervention. Les différences initiales et d’autres facteurs non mesurés limitent les conclusions sur les raisons de l’écart entre les groupes.

14. Des tests visuels sans clignement révèlent un déficit à court terme

    Des chercheurs ont mesuré l’acuité visuelle pendant 30 secondes sans clignement chez 13 patients atteints de sécheresse oculaire et 20 témoins. Le groupe atteint de sécheresse oculaire perdait davantage d’acuité fonctionnelle, et les scores se sont améliorés après la pose de bouchons lacrymaux. Cette petite comparaison et l’évaluation avant-après des bouchons, non contrôlée, ne permettent pas d’établir un effet général du traitement.

15. Une étude randomisée plus large sur le LASIK ne trouve pas d’effet de la position de la charnière sur la sécheresse

    Chez 106 patients opérés des deux yeux par LASIK, les chirurgiens ont utilisé, selon un tirage au sort, une charnière nasale dans un œil et une charnière supérieure dans l’autre. Le temps de rupture lacrymal, les résultats du test de Schirmer et la sécheresse déclarée par les patients ne différaient pas selon la position de la charnière pendant six mois. La comparaison entre les deux yeux neutralise de nombreux facteurs propres au patient, mais le résultat vaut pour ces techniques de volet et ne signifie pas que le LASIK lui-même est sans risque de sécheresse oculaire.

Études du film lacrymal, des nerfs et du diagnostic

Des chercheurs ont testé de nouvelles façons d’observer la surface oculaire et le film lacrymal. Ces études ont mis en évidence des signaux utiles, mais la plupart des tests candidats n’avaient pas été validés dans des groupes de patients indépendants.

16. La coloration du « lid wiper » va de pair avec les symptômes malgré des tests classiques normaux

    Parmi 100 personnes dont la rupture lacrymale, les scores du test de Schirmer et la coloration cornéenne étaient normaux, des chercheurs ont comparé 50 personnes présentant des symptômes de sécheresse oculaire et 50 qui n’en avaient pas. Une coloration de l’épithélium du « lid wiper » était présente chez 76 % des participants symptomatiques et 12 % des témoins. Cet échantillon transversal sélectionné justifie de poursuivre l’étude de ce signe, mais ne prouve pas qu’il cause les symptômes ni qu’il fonctionne comme test diagnostique à lui seul.

17. La sensibilité cornéenne est plus faible dans un groupe atteint de sécheresse oculaire

    À l’aide d’un esthésiomètre à gaz, des chercheurs ont comparé les réponses de la cornée à des stimulations mécaniques, chimiques et thermiques chez 44 patients atteints de sécheresse oculaire et 42 témoins. Les patients atteints de sécheresse oculaire avaient généralement besoin de stimulations plus fortes pour les percevoir, et les seuils suivaient la coloration de la surface de plus près que le volume lacrymal mesuré par le test de Schirmer. Le schéma transversal n’explique pas si les modifications nerveuses ont précédé ou suivi l’atteinte de la surface.

18. Les images confocales montrent des nerfs cornéens modifiés

    La microscopie confocale a comparé les nerfs cornéens de 38 patients atteints de sécheresse oculaire par déficit aqueux, dont huit atteints d’un syndrome de Sjögren, et de 30 témoins appariés. Les profils nerveux différaient, avec des nerfs plus nombreux et plus tortueux dans le groupe Sjögren et davantage de ramifications dans l’ensemble du groupe atteint de sécheresse oculaire. Le petit sous-groupe Sjögren et l’imagerie réalisée une seule fois ne permettent pas de préciser le sens ni la signification clinique de ces modifications nerveuses.

19. Les protéines lacrymales distinguent les cas au sein d’un échantillon de recherche

    Une étude par spectrométrie de masse a comparé les profils de protéines lacrymales de 88 patients atteints de sécheresse oculaire et de 71 témoins, puis a construit un modèle de classification à sept peptides. Le modèle atteignait une sensibilité et une spécificité d’environ 90 % sur les données de l’étude. En l’absence de validation externe indépendante, ces chiffres ne doivent pas être considérés comme des performances diagnostiques en conditions réelles.

20. La lipocaline lacrymale est plus basse en cas de dysfonctionnement des glandes de Meibomius

    Des chercheurs ont comparé les taux de lipocaline lacrymale chez 12 patients présentant un dysfonctionnement obstructif des glandes de Meibomius, 12 présentant une forme séborrhéique et 12 témoins du même âge. Les deux groupes de patients avaient des taux plus bas, qui suivaient aussi le temps de rupture lacrymal et la coloration de la surface. Cette petite comparaison transversale ne peut pas montrer si la baisse de la lipocaline contribue à la maladie des glandes ou en découle.

21. Un panel de protéines lacrymales explore le diagnostic du syndrome de Sjögren

    Des chercheurs ont analysé par spectrométrie de masse les larmes de 31 personnes atteintes d’un syndrome de Sjögren et de 57 témoins, dont d’autres patients atteints de sécheresse oculaire. Une approche candidate fondée sur un score de protéines distinguait les cas de syndrome de Sjögren primitif avec une sensibilité et une spécificité élevées au sein de cet échantillon. Les groupes petits et sélectionnés et l’absence de validation extérieure font que ce panel restait un résultat de recherche.

22. L’optique du film lacrymal se dégrade plus tôt après un clignement

    Des chercheurs ont suivi les variations du front d’onde entre deux clignements chez 13 patients atteints de sécheresse oculaire et dans un groupe de comparaison normal. La qualité optique commençait à se dégrader plus tôt dans le groupe atteint de sécheresse oculaire, ce qui concorde avec une rupture lacrymale plus précoce. L’échantillon était petit, et le signal optique mesuré n’était pas un substitut validé des troubles visuels déclarés par les patients.

23. Un marqueur inflammatoire augmente avec la sévérité de l’atteinte de la surface

    Des prélèvements par brossage de la conjonctive de patients atteints de sécheresse oculaire légère ou modérée et de témoins ont été analysés pour l’expression de HLA-DR. Le marqueur était plus élevé dans toutes les zones prélevées en cas de maladie modérée et, dans certaines zones, même en cas de maladie légère sans coloration. Chaque groupe de sévérité ne comptait que 16 patients, et ce résultat transversal n’établit pas que l’inflammation est la cause initiale.

24. La rupture lacrymale modifie les aberrations optiques

    Une étude portant sur 120 yeux a comparé les aberrations optiques à plusieurs moments après un clignement dans des groupes d’yeux normaux, d’yeux secs et d’yeux opérés par LASIK. Les aberrations augmentaient à mesure que le film lacrymal se rompait, plus tôt dans le groupe atteint de sécheresse oculaire. L’étude mesurait un mécanisme optique, et non des symptômes à long terme ou un nouveau test diagnostique prêt pour un usage courant.

25. Les tests cliniques courants expliquent peu la variation des symptômes

    Des chercheurs ont comparé des questionnaires de symptômes chez 37 patients atteints de sécheresse oculaire modérée et 52 participants en bonne santé, puis ont évalué des mesures des larmes et de la surface dans un sous-groupe. Plusieurs tests cliniques séparaient les groupes sélectionnés, mais les signes mesurés laissaient inexpliquée la majeure partie de la variation des scores de symptômes. Ce petit échantillon, volontairement contrasté, limite la possibilité d’appliquer le résultat aux cas limites des consultations ordinaires.

Tendances dans la population et affections associées

Des enquêtes plus larges et des comparaisons cliniques ont examiné les symptômes de sécheresse oculaire et les mesures lacrymales en regard de l’alimentation, des maladies, de l’environnement et de la correction visuelle. Leurs schémas montrent avant tout des associations.

26. L’apport en oméga-3 est associé à moins de cas déclarés

    Une analyse transversale portant sur 32 470 femmes a comparé les réponses à un questionnaire alimentaire à une sécheresse oculaire diagnostiquée par un clinicien et déclarée par les participantes. Un apport plus élevé en oméga-3 était associé à une probabilité légèrement plus faible de maladie déclarée, alors qu’un rapport oméga-6/oméga-3 élevé était associé à une probabilité plus forte. L’alimentation et le diagnostic étaient déclarés par les participantes ; l’étude ne peut donc pas montrer que modifier l’apport en graisses prévient la sécheresse oculaire.

27. Les personnes diabétiques utilisent plus souvent des lubrifiants oculaires

    Les dossiers de santé de plus de 159 000 adultes de plus de 50 ans ont servi à comparer l’usage de lubrifiants oculaires chez les personnes avec et sans diabète. L’usage était plus élevé dans le groupe diabétique, 20,6 % contre 13,8 %, et un moins bon équilibre glycémique était associé à un usage plus important. La mention d’un lubrifiant n’est qu’un indicateur indirect de la sécheresse oculaire, et ces données observationnelles ne peuvent pas montrer que le diabète lui-même a causé la différence.

28. Une enquête hospitalière relie la sécheresse à l’exposition en plein air

    Des chercheurs ont examiné 500 adultes dans un hôpital ophtalmologique indien au moyen de questions sur les symptômes et de tests cliniques ; 18,4 % répondaient à la définition de la sécheresse oculaire retenue par l’étude. L’exposition déclarée au vent et au soleil était associée à une probabilité plus élevée de sécheresse oculaire. Cet échantillon hospitalier n’est pas une estimation de la prévalence dans la population, et les comparaisons transversales n’établissent pas que l’exposition est une cause.

29. Les symptômes de sécheresse varient selon le mode de correction visuelle

    Une enquête menée auprès de 893 personnes a comparé les symptômes de sécheresse oculaire déclarés par des porteurs de lentilles de contact, des porteurs de lunettes et des personnes n’ayant besoin d’aucune correction. Les symptômes étaient le plus souvent déclarés par les porteurs de lentilles de contact, puis par les porteurs de lunettes et enfin par les emmétropes. Le critère était une définition fondée sur les symptômes, et les différences entre groupes ou l’autosélection empêchent une interprétation causale simple.

30. La sécheresse est fréquente dans un échantillon hispanique d’un cabinet d’optométrie

    Un cabinet d’optométrie du sud de la Californie a interrogé 463 patients hispaniques sur la sécheresse des yeux. Environ 44 % déclaraient une certaine sécheresse, tandis qu’à peu près un quart déclaraient des symptômes au moins légers sur l’échelle de l’étude. Il s’agit de symptômes déclarés en cabinet, et non d’une estimation de prévalence confirmée cliniquement dans la population.

31. La maladie de Parkinson est liée à un clignement moins fréquent

    Des chercheurs ont comparé 56 personnes atteintes de la maladie de Parkinson à 36 témoins au moyen du comptage des clignements et de tests de la surface oculaire. Le groupe atteint de la maladie de Parkinson clignait moins souvent et présentait davantage d’anomalies des larmes et de la surface. Cette comparaison transversale ne peut pas séparer les effets de la maladie de ceux du traitement, des facteurs liés à l’âge ou d’autres différences entre les groupes.

32. Les signes de sécheresse oculaire ne suivent pas simplement l’activité de la polyarthrite

    Une étude clinique a recherché des signes de sécheresse oculaire et un syndrome de Sjögren chez 72 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, puis a comparé les observations oculaires à l’activité de la polyarthrite. Les anomalies oculaires étaient fréquentes même en dehors du petit sous-groupe Sjögren, mais les mesures oculaires n’augmentaient pas régulièrement avec l’activité globale de la polyarthrite. Cet échantillon clinique modeste limite les estimations de la fréquence de ces problèmes chez l’ensemble des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde.

33. Les symptômes du syndrome de Sjögren ne suivent pas la production de larmes mesurée

    Une étude cas-témoins a comparé 60 femmes atteintes d’un syndrome de Sjögren primitif et 60 témoins du même âge au moyen d’évaluations de la sécheresse et de la douleur, de questionnaires de fatigue et d’humeur, de marqueurs sanguins et du test de Schirmer. La sécheresse oculaire déclarée n’était pas corrélée aux scores du test de Schirmer ; dans le groupe Sjögren, l’âge et certaines mesures de la maladie étaient liés à la production de larmes. Le schéma transversal ne permet pas d’établir ce qui détermine les symptômes d’un patient donné.