Recherche sur la sécheresse oculaire en 2006 : 32 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2006

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les résultats les plus convaincants de 2006 provenaient de comparaisons contrôlées et d’une meilleure mesure des signes de sécheresse oculaire, mais peu d’interventions ont montré un avantage net et durable sur les symptômes. Les estimations en population variaient fortement selon l’échantillonnage et les règles diagnostiques, et les premiers résultats sur les biomarqueurs restaient exploratoires.

Traitements et conservation des larmes

Des études randomisées ont comparé des collyres, des compléments alimentaires et des soins autour du LASIK ou du port de lentilles de contact. Des séries non contrôlées ont examiné les collyres de sérum, les corticoïdes en collyre et la chirurgie des voies d’évacuation des larmes chez des patients sélectionnés.

1. La ciclosporine améliore les signes des glandes de Meibomius, mais pas nettement les symptômes

   Trente-trois personnes présentant un dysfonctionnement symptomatique des glandes de Meibomius ont été randomisées entre la ciclosporine à 0,05 % deux fois par jour et des larmes artificielles sans conservateur pendant trois mois ; 26 ont terminé le suivi. L’obstruction des glandes, plusieurs signes palpébraux et la coloration cornéenne se sont davantage améliorés avec la ciclosporine, mais la différence portant sur les symptômes n’était pas statistiquement significative. Le faible nombre de personnes ayant terminé l’essai limite la confiance dans le bénéfice clinique.

2. L’air chaud et humide est prometteur dans le dysfonctionnement des glandes de Meibomius

   Des chercheurs ont d’abord testé un traitement de dix minutes par air chaud et humide chez 15 personnes présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius et 20 témoins, puis ont comparé deux semaines d’utilisation deux fois par jour chez 10 patients à des compresses de serviette chaude chez 10 autres. Le temps de rupture lacrymal s’est amélioré dans le groupe utilisant l’appareil mais pas dans le groupe serviette, et l’épaisseur de la couche lipidique a davantage augmenté avec l’appareil. Cette petite comparaison, pour laquelle aucune attribution aléatoire n’est rapportée, ne permet pas d’établir un avantage durable sur les compresses chaudes habituelles.

3. Un collyre de sérum améliore certaines mesures lacrymales après un LASIK

   Une étude randomisée a suivi 27 hommes après un LASIK, en comparant un collyre de sérum autologue à des larmes artificielles pendant six mois. Le temps de rupture lacrymal à six mois et la coloration au rose bengale à un et trois mois étaient en faveur du sérum, alors que les évaluations de la sécheresse, les valeurs du test de Schirmer et la coloration à la fluorescéine ne différaient pas nettement. Cet échantillon postopératoire exclusivement masculin était petit, et les résultats n’établissent pas de bénéfice pour d’autres formes de sécheresse oculaire.

4. La ciclosporine autour du LASIK améliore la précision réfractive, pas la sécheresse déclarée

   Dans un essai randomisé en double insu, 21 patients déjà atteints de sécheresse oculaire ont utilisé la ciclosporine ou des larmes artificielles sans conservateur à partir d’un mois avant le LASIK et après l’intervention. Les yeux du groupe ciclosporine étaient plus proches de la cible réfractive visée à trois et à six mois, mais les scores de symptômes et la coloration cornéenne ne différaient pas de manière significative entre les groupes. Ce petit essai chirurgical ne doit pas être lu comme la preuve d’un soulagement plus général des symptômes de sécheresse oculaire.

5. Un spray liposomal pour les paupières fait mieux qu’un gel oculaire lipidique dans un essai croisé

   Une étude croisée, randomisée et multicentrique a attribué à 74 patients atteints de sécheresse oculaire par atteinte de la couche lipidique six semaines d’un spray liposomal appliqué sur les paupières fermées et six semaines d’un gel oculaire contenant des triglycérides, dans des ordres opposés. Les mesures des larmes et des paupières ainsi que la préférence des patients étaient en faveur du spray pendant les deux périodes de traitement. La comparaison portait sur deux produits actifs sans spray simulé ; elle ne peut donc pas établir de bénéfice par rapport à l’absence de traitement.

6. Les larmes artificielles associées à la ciclosporine modifient les résultats d’un essai

   Soixante et un patients ont été randomisés entre six mois de ciclosporine associée à l’une de deux larmes artificielles et une larme artificielle seule. La ciclosporine associée à Systane a davantage amélioré la coloration cornéenne et plusieurs symptômes déclarés que la ciclosporine associée à Refresh Tears, alors que les mesures du test de Schirmer et de la conjonctive ne montraient pas de différence nette. Les multiples comparaisons propres à chaque produit dans un essai de taille modeste font de ce résultat une question sur les collyres d’accompagnement, et non une estimation générale du bénéfice de la ciclosporine.

7. Un complément d’acides gras manque la plupart des comparaisons entre groupes

   Dans un essai de six mois en double insu, 71 patients atteints de sécheresse oculaire légère à modérée ont reçu des capsules d’acides gras polyinsaturés ou un placebo. Dans l’ensemble, les tests lacrymaux et les évaluations des patients ne différaient pas de manière significative entre les groupes, même si deux signes particuliers se sont améliorés. Ces résultats limites et mitigés demandent un essai de confirmation plus large avant de tirer une conclusion sur le traitement.

8. Le collyre de sérum de cordon ombilical est prometteur dans une série non contrôlée

   Trente et un patients atteints de sécheresse oculaire sévère ont utilisé un collyre de sérum de cordon ombilical pendant deux mois, tandis que les chercheurs suivaient les symptômes, les tests lacrymaux, la coloration et les cellules conjonctivales. Les symptômes, le temps de rupture, la coloration cornéenne et les mesures cellulaires se sont améliorés par rapport au départ, mais pas les résultats du test de Schirmer ni la sensibilité cornéenne. Sans groupe de comparaison, l’étude ne peut pas distinguer l’effet du collyre des autres changements survenus avec le temps.

9. Une étude pilote de la ciclosporine chez des porteurs de lentilles de contact trouve de meilleures évaluations de la sécheresse

   Dix-sept porteurs de lentilles de contact souffrant de sécheresse ont été randomisés entre la ciclosporine et des gouttes humectantes pendant cinq semaines, les investigateurs ignorant l’attribution. Les évaluations de la sécheresse et la coloration de la conjonctive temporale étaient en faveur de la ciclosporine, mais la différence de durée de port des lentilles n’était pas statistiquement significative. L’échantillon était trop petit et le suivi trop court pour dire si le traitement améliore la tolérance des lentilles à long terme.

10. Une larme artificielle visqueuse réduit davantage la coloration en une semaine

    Après une première comparaison du confort entre les deux yeux, les patients ont été randomisés entre une semaine de carboxyméthylcellulose et une semaine d’un lubrifiant à base de propylène glycol et de polyéthylène glycol. La coloration de la partie inférieure de la cornée et de la conjonctive temporale était en faveur de la carboxyméthylcellulose, que davantage de patients avaient préférée lors de la comparaison initiale. Cet essai court et propre à ces produits ne montre pas si l’un des deux collyres présente un avantage durable.

11. Les résultats d’un corticoïde en collyre sont encourageants, mais non contrôlés

    Trente patients dont la sécheresse oculaire modérée ou sévère n’avait pas répondu aux larmes artificielles ont utilisé un collyre de fluorométholone à 0,1 % pendant un mois. Les symptômes déclarés et les tests cliniques se sont améliorés par rapport au départ, mais aucun groupe non traité ou recevant un autre traitement n’était inclus. Le suivi bref ne permet pas non plus d’établir la sécurité ou l’efficacité des corticoïdes à plus long terme.

12. La ligature des canalicules soulage les symptômes dans une série de cas chirurgicaux

    Des chirurgiens ont revu rétrospectivement 59 ligatures des canalicules d’évacuation des larmes chez 29 patients atteints de sécheresse oculaire sévère, avec un suivi moyen de 20 mois. Une amélioration était signalée par 91 % des patients ; deux ont ensuite présenté un larmoiement gênant et ont eu une levée de la ligature, avec succès. Sans groupe de comparaison ni mesure standardisée des symptômes, l’estimation du bénéfice est incertaine.

Symptômes, chirurgie, lentilles de contact et fonction visuelle

Des études prospectives et transversales ont relié la sécheresse oculaire à la chirurgie réfractive, aux caractéristiques des lentilles de contact, à la qualité visuelle et au poids plus général des symptômes de sécheresse.

13. La sécheresse oculaire après un LASIK est liée à un traitement plus profond

    Un essai prospectif a randomisé 35 patients myopes entre un LASIK à charnière nasale et un LASIK à charnière supérieure, puis les a suivis pendant six mois. La sécheresse oculaire postopératoire, définie par la coloration cornéenne à la fluorescéine, était fréquente au début ; une myopie préopératoire plus forte et une ablation au laser plus profonde étaient associées à un risque plus élevé. L’étude était de petite taille, et sa définition fondée sur la coloration ne rend pas compte des symptômes de tous les patients.

14. La sécheresse sous lentilles de contact va de pair avec des facteurs liés au film lacrymal et aux lentilles

    Une étude transversale a inclus 415 porteurs de lentilles de contact et en a analysé 360 dont les données étaient exploitables, en associant la sécheresse liée aux lentilles déclarée par les porteurs à des mesures des larmes, des lentilles et de l’état de santé. La sécheresse était associée, entre autres, au sexe féminin, à une teneur en eau des lentilles plus élevée, à un amincissement plus rapide du film lacrymal et à une osmolarité lacrymale plus élevée. Le caractère déclaratif du statut et le schéma transversal empêchent toute affirmation causale sur une caractéristique des lentilles.

15. La sécheresse oculaire réduit la sensibilité aux contrastes dans une étude cas-témoins

    Des chercheurs ont testé la sensibilité aux contrastes avec et sans éblouissement chez 33 patients atteints de sécheresse oculaire et 30 témoins. Le groupe atteint de sécheresse oculaire obtenait de moins bons résultats pour la plupart des tailles de cible, mais la perte supplémentaire causée spécifiquement par l’éblouissement ne différait de manière significative que pour une seule taille. Cette petite comparaison menée dans un seul centre mesurait la fonction visuelle plutôt que des activités de la vie réelle.

16. Les patients atteints d’un syndrome de Sjögren et ceux atteints d’un syndrome sec non auto-immun déclarent un retentissement similaire

    Une étude transversale prospective a comparé 111 personnes atteintes d’un syndrome de Sjögren primitif à 65 personnes présentant des symptômes de sécheresse sans caractéristiques auto-immunes. La douleur, la fatigue, la sécheresse, la qualité de vie et les mesures psychologiques étaient similaires dans les deux groupes, tandis que la douleur et la fatigue suivaient la qualité de vie de plus près que les évaluations de la sécheresse. Ces groupes sélectionnés en consultation spécialisée et l’évaluation à un seul moment ne permettent pas d’établir pourquoi leurs symptômes sont apparus.

Questionnaires, tests lacrymaux et biologie de la surface oculaire

Plusieurs équipes ont testé des moyens plus rapides de mesurer les modifications des larmes ou ont étudié des marqueurs de la surface oculaire. La plupart étaient des études de validation précoces dans des groupes sélectionnés, et non des normes diagnostiques prêtes à l’emploi.

17. Trois courtes questions repèrent de nombreux cas cliniques de sécheresse oculaire

    Un court questionnaire portant sur la sécheresse, l’irritation et les antécédents de diagnostic a été testé dans de grandes cohortes de femmes et de médecins, avec des enquêtes plus longues dans des sous-groupes sélectionnés et des examens cliniques chez 53 participants. Par rapport à la définition de l’étude fondée sur des tests lacrymaux, il avait une sensibilité de 77 % et une spécificité de 83 %, et les réponses répétées étaient assez constantes. La validation clinique ne portait que sur 53 personnes ; ces chiffres peuvent donc ne pas se transposer à d’autres contextes ou définitions.

18. La ligne de Marx va de pair avec les signes des glandes de Meibomius

    Des chercheurs ont coté la position d’une ligne colorée à la fluorescéine le long de la paupière inférieure chez 251 personnes et ont comparé 15 patients présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius à 15 témoins du même âge. Les scores augmentaient avec l’âge et étaient corrélés aux résultats de l’imagerie des glandes et des sécrétions ; le groupe atteint de dysfonctionnement avait des scores plus élevés. Ce travail observationnel suggère un signe clinique rapide, mais n’a pas établi sa précision diagnostique dans une large population symptomatique.

19. Un test sur bandelette de cinq secondes reflète les modifications du ménisque lacrymal

    Une étude prospective a comparé la méniscométrie sur bandelette chez 50 patients atteints de sécheresse oculaire et 40 témoins à la stabilité lacrymale, à la coloration et au test de Schirmer. Les valeurs de la bandelette suivaient plusieurs autres mesures et changeaient après l’occlusion des points lacrymaux dans le groupe des patients. Les groupes sélectionnés et l’absence d’échantillon de validation indépendant laissent incertaine sa valeur diagnostique lorsqu’elle est utilisée seule.

20. Une cartographie vidéo saisit la surface de rupture du film lacrymal

    Des chercheurs ont filmé l’ouverture prolongée des yeux après instillation de fluorescéine chez 10 personnes atteintes de sécheresse oculaire et 10 témoins, puis ont calculé la surface de cornée exposée où le film lacrymal s’était rompu. La surface de rupture était plus grande dans le groupe atteint de sécheresse oculaire, alors que les différences entre groupes pour le temps de rupture classique et l’intervalle maximal entre deux clignements n’étaient pas statistiquement nettes. L’échantillon était petit, et le fait de fixer longuement sans cligner diffère du clignement ordinaire.

21. L’expression de CCR5 est plus élevée sur les cellules conjonctivales dans la sécheresse oculaire

    Des prélèvements de cellules conjonctivales de 45 patients atteints de sécheresse oculaire par déficit aqueux ou par évaporation et de 15 témoins ont été analysés pour le récepteur inflammatoire CCR5. L’expression était plus élevée dans les deux groupes atteints de sécheresse oculaire, une analyse moléculaire plus restreinte allant dans le même sens. Ce résultat transversal met en évidence une association, et non un marqueur diagnostique validé ou une cible thérapeutique démontrée.

22. Les nucléotides des larmes augmentent avec les symptômes et la stimulation mécanique

    Chez 97 participants répartis entre des groupes symptomatiques, témoins et de stimulation, des chercheurs ont mesuré deux polyphosphates de diadénosine dans les larmes recueillies. Les taux étaient plus élevés dans les groupes atteints de sécheresse oculaire symptomatique et augmentaient aussi avec un clignement forcé ou une stimulation de la cornée. Une activité mécanique normale modifiant les mêmes molécules, cette étude ne peut pas à elle seule en faire des biomarqueurs spécifiques de la sécheresse oculaire.

23. La sécheresse oculaire du syndrome de Sjögren présente des lésions microscopiques de la surface conjonctivale

    Des biopsies conjonctivales de huit patients atteints d’un syndrome de Sjögren et de sept témoins ont été examinées en microscopie électronique. Le groupe Sjögren présentait des microvillosités épithéliales moins nombreuses et plus courtes, moins de vésicules sécrétoires et un glycocalyx de surface moins visible. Cette très petite comparaison de tissus ne peut pas déterminer si ces modifications causent la sécheresse oculaire ou en découlent.

Prévalence, affections associées et environnement

Des enquêtes et des comparaisons cliniques ont examiné comment la sécheresse oculaire ou les signes de syndrome sec variaient selon l’âge, le lieu, le tabagisme, les maladies auto-immunes, les hormones et l’humidité. L’échantillonnage et les définitions de cas ont fortement influencé certaines estimations.

24. Un échantillon examiné à Bangkok déclare des symptômes de sécheresse fréquents

    Des chercheurs ont interrogé et examiné 550 adultes âgés de 40 ans ou plus venus dans un hôpital de Bangkok pour un contrôle oculaire annuel. Des symptômes fréquents de sécheresse oculaire étaient déclarés par 34 % d’entre eux, et la maladie des glandes de Meibomius était associée aux symptômes ou à des tests lacrymaux positifs. Des volontaires d’un seul hôpital ne constituent pas un échantillon aléatoire de la ville, et des symptômes ne suffisent pas à définir une maladie confirmée.

25. Les signes de sécheresse oculaire sont fréquents chez des Japonais âgés sélectionnés

    Une étude portant sur 113 retraités japonais âgés de 60 ans ou plus s’est appuyée sur les symptômes, les tests lacrymaux, la coloration et l’examen des paupières pour appliquer les critères japonais de la sécheresse oculaire. Près des trois quarts répondaient à la définition de l’étude, et des modifications des glandes de Meibomius accompagnaient souvent l’instabilité lacrymale. Ce petit groupe sélectionné ne permet pas d’étayer une estimation de prévalence pour l’ensemble des personnes âgées au Japon.

26. Les fumeurs ont de moins bons profils des lipides lacrymaux que les non-fumeurs

    Des chercheurs ont comparé 60 fumeurs à 34 non-fumeurs en bonne santé au moyen de tests de la surface oculaire et d’une imagerie des lipides lacrymaux. Les fumeurs présentaient plus souvent un étalement anormal de la couche lipidique, alors que les valeurs du test de Schirmer et la densité des cellules à mucus ne différaient pas de manière significative. Cette comparaison non randomisée ne peut pas isoler le tabagisme des autres différences entre les groupes.

27. Le syndrome sec de la sclérodermie systémique a souvent d’autres causes que le syndrome de Sjögren

    Une série prospective menée dans deux centres a évalué 133 patients atteints de sclérodermie systémique à la recherche d’une sécheresse et, lorsque c’était indiqué, de modifications des glandes salivaires. Des symptômes de sécheresse étaient présents chez 68 % d’entre eux, mais seuls 14 % répondaient aux critères d’un syndrome de Sjögren associé ; la fibrose des glandes était fréquente. Cette étude menée en milieu spécialisé portait sur la sécheresse de la bouche autant que sur celle des yeux et ne peut pas, à elle seule, estimer la prévalence de la sécheresse oculaire.

28. La prévalence du syndrome de Sjögren change nettement selon les critères utilisés

    Une enquête en deux phases menée auprès de femmes adultes à Izmir, en Turquie, a associé un dépistage des symptômes à des analyses de sang, des tests oculaires et salivaires et des biopsies dans des cas sélectionnés. La prévalence estimée du syndrome de Sjögren primitif était de 1,56 % selon les anciens critères européens et de 0,72 % selon les critères américano-européens ultérieurs. Il s’agit d’estimations du syndrome auto-immun chez les femmes, et non de la prévalence de la sécheresse oculaire elle-même.

29. Une humidité plus faible augmente l’évaporation des larmes chez les patients et les témoins

    Une étude d’évaporométrie a comparé 18 patients atteints de kératoconjonctivite sèche et 11 témoins à une humidité relative plus élevée et plus faible. L’évaporation des larmes augmentait fortement lorsque l’humidité baissait dans tous les groupes, alors que les différences d’évaporation entre groupes n’étaient pas statistiquement significatives. Cette mesure contrôlée n’a pas montré dans quelle mesure les symptômes changeraient lors d’une exposition ordinaire à une faible humidité.

30. Des taux d’androgènes plus bas sont liés spécifiquement à la sécheresse oculaire d’origine glandulaire

    Une étude cas-témoins prospective a mesuré les androgènes circulants dans des groupes de taille égale : sécheresse oculaire d’origine glandulaire, sécheresse oculaire sans atteinte glandulaire et absence de sécheresse oculaire. La testostérone biodisponible et des mesures hormonales apparentées étaient plus basses dans le groupe atteint de dysfonctionnement des glandes de Meibomius, alors que le groupe sans atteinte glandulaire ne différait pas nettement des témoins. Les hormones et les signes oculaires ayant été mesurés au même moment, l’étude ne peut pas montrer que les variations des androgènes ont causé la maladie des glandes.

31. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont davantage de tests lacrymaux anormaux

    Une étude hospitalière indienne a comparé 84 adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde à 84 témoins appariés selon l’âge et le sexe. Des valeurs basses au test de Schirmer et une rupture lacrymale courte étaient plus fréquentes dans le groupe atteint de polyarthrite, même si les symptômes ne suivaient pas de près les tests. Cette comparaison transversale menée en consultation n’établit pas le mécanisme et ne décrit pas le risque dans la population générale.

32. Le vieillissement est lié à des modifications des lipides meibomiens humains

    Des chercheurs ont recueilli les sécrétions des glandes de Meibomius d’hommes et de femmes jeunes et plus âgés et ont analysé leurs profils lipidiques par chromatographie et spectrométrie de masse. Les participants plus âgés présentaient des profils lipidiques différents et des sécrétions plus opaques, certaines modifications variant selon le sexe. Ces résultats offrent une voie plausible vers les troubles du film lacrymal liés à l’âge, mais cette comparaison n’a pas montré que les modifications lipidiques causaient une sécheresse oculaire.