Investigación sobre el ojo seco en 2006: 32 estudios destacados en humanos

El panorama de 2006

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

Los resultados más convincentes de 2006 procedieron de comparaciones controladas y de una mejor medición de los signos de ojo seco, pero pocas intervenciones mostraron una ventaja clara y duradera en los síntomas. Las estimaciones poblacionales variaron mucho según el muestreo y las reglas diagnósticas, y los primeros hallazgos sobre biomarcadores siguieron siendo exploratorios.

Tratamientos y conservación de la lágrima

Los estudios aleatorizados compararon colirios, suplementos y cuidados en torno al LASIK o al uso de lentes de contacto. Las series sin grupo de control examinaron los colirios de suero, los corticoides tópicos y la cirugía de las vías de drenaje lagrimal en pacientes seleccionados.

1. La ciclosporina mejoró los signos de las glándulas de Meibomio, pero no con claridad los síntomas

   Treinta y tres personas con disfunción sintomática de las glándulas de Meibomio fueron aleatorizadas a ciclosporina al 0,05 % dos veces al día o a lágrimas artificiales sin conservantes durante tres meses; 26 completaron el seguimiento. La obstrucción glandular, varios hallazgos palpebrales y la tinción corneal mejoraron más con la ciclosporina, pero la diferencia en los síntomas no fue estadísticamente significativa. El escaso número de personas que completaron el ensayo limita la confianza en el beneficio clínico.

2. El aire caliente y húmedo resultó prometedor para la disfunción de las glándulas de Meibomio

   Los investigadores probaron primero un tratamiento de diez minutos con aire caliente y húmedo en 15 personas con disfunción de las glándulas de Meibomio y 20 controles, y después compararon dos semanas de uso dos veces al día en 10 pacientes con compresas de toalla caliente en otros 10. El tiempo de ruptura lagrimal mejoró en el grupo del dispositivo, pero no en el de la toalla, y el grosor de la capa lipídica aumentó más con el dispositivo. Esta pequeña comparación, en la que no se indica una asignación aleatoria, no permite establecer una ventaja duradera frente a las compresas calientes habituales.

3. El colirio de suero mejoró algunas medidas lagrimales tras el LASIK

   Un estudio aleatorizado siguió a 27 hombres tras el LASIK y comparó el colirio de suero autólogo con las lágrimas artificiales durante seis meses. El tiempo de ruptura lagrimal a los seis meses y la tinción con rosa de Bengala al mes y a los tres meses favorecieron al suero, mientras que las valoraciones de sequedad, las lecturas de Schirmer y la tinción con fluoresceína no difirieron con claridad. La muestra posoperatoria, exclusivamente masculina, era pequeña, y los resultados no establecen un beneficio en otras formas de ojo seco.

4. La ciclosporina en torno al LASIK mejoró la precisión refractiva, no la sequedad referida

   En un ensayo aleatorizado con doble enmascaramiento, 21 pacientes que ya tenían ojo seco usaron ciclosporina o lágrimas artificiales sin conservantes desde un mes antes del LASIK y también después. Los ojos del grupo de ciclosporina quedaron más cerca del objetivo refractivo previsto a los tres y a los seis meses, pero las puntuaciones de síntomas y la tinción corneal no difirieron de forma significativa entre los grupos. Este pequeño ensayo quirúrgico no debe interpretarse como prueba de un alivio más general de los síntomas de ojo seco.

5. Un espray palpebral liposomal superó a un gel ocular con lípidos en un ensayo cruzado

   Un estudio cruzado, aleatorizado y multicéntrico asignó a 74 pacientes con ojo seco por alteración de la capa lipídica a seis semanas con un espray liposomal aplicado sobre los párpados cerrados y otras seis con un gel ocular con triglicéridos, en órdenes opuestos. Las mediciones lagrimales y palpebrales y la preferencia de los pacientes favorecieron al espray en ambos periodos de tratamiento. La comparación empleó dos productos activos y no incluyó un espray simulado, por lo que no permite establecer un beneficio frente a la ausencia de tratamiento.

6. La lágrima artificial asociada a la ciclosporina cambió los resultados del ensayo

   Sesenta y un pacientes fueron aleatorizados a seis meses de ciclosporina con una de dos lágrimas artificiales o a una sola lágrima artificial. La ciclosporina asociada a Systane mejoró la tinción corneal y varios síntomas referidos más que la ciclosporina asociada a Refresh Tears, mientras que las medidas de Schirmer y conjuntivales no mostraron diferencias claras. Las múltiples comparaciones específicas de cada producto en un ensayo modesto hacen que el resultado plantee una pregunta sobre los colirios de apoyo y no sea una estimación general del beneficio de la ciclosporina.

7. Un suplemento de ácidos grasos no alcanzó la mayoría de las comparaciones entre grupos

   En un ensayo de seis meses con doble enmascaramiento, 71 pacientes con ojo seco de leve a moderado recibieron cápsulas de ácidos grasos poliinsaturados o placebo. En conjunto, las pruebas lagrimales y las valoraciones de los pacientes no difirieron de forma significativa entre los grupos, aunque mejoraron dos signos concretos. Los hallazgos, dudosos y dispares, requieren un ensayo de confirmación más amplio antes de extraer una conclusión sobre el tratamiento.

8. El colirio de suero de cordón umbilical resultó prometedor en una serie sin grupo de control

   Treinta y un pacientes con ojo seco grave usaron colirio de suero de cordón umbilical durante dos meses mientras los investigadores seguían los síntomas, las pruebas lagrimales, la tinción y las células conjuntivales. Los síntomas, el tiempo de ruptura, la tinción corneal y las medidas celulares mejoraron respecto al inicio, pero los resultados de Schirmer y la sensibilidad corneal no. Sin un grupo de comparación, el estudio no puede separar el efecto del colirio de otros cambios producidos con el tiempo.

9. Un estudio piloto con ciclosporina en usuarios de lentes de contacto halló mejores valoraciones de sequedad

   Diecisiete usuarios de lentes de contacto con sequedad fueron aleatorizados a ciclosporina o a gotas humectantes durante cinco semanas, con los investigadores enmascarados respecto a la asignación. Las valoraciones de sequedad y la tinción de la conjuntiva temporal favorecieron a la ciclosporina, pero la diferencia en el tiempo de uso de las lentes no fue estadísticamente significativa. La muestra era demasiado pequeña y el seguimiento demasiado breve para aclarar si el tratamiento mejora la tolerancia a las lentes a largo plazo.

10. Una lágrima artificial viscosa redujo más la tinción a lo largo de una semana

    Tras una comparación inicial de comodidad entre los dos ojos, los pacientes fueron aleatorizados a una semana de carboximetilcelulosa o de un lubricante con propilenglicol y polietilenglicol. La tinción de la parte inferior de la córnea y de la conjuntiva temporal favoreció a la carboximetilcelulosa, y en la comparación inicial la prefirieron más pacientes. Este ensayo, breve y específico de cada producto, no muestra si alguno de los dos colirios tiene una ventaja duradera.

11. Los resultados con corticoides tópicos fueron alentadores, pero sin grupo de control

    Treinta pacientes cuyo ojo seco moderado o grave no había respondido a las lágrimas artificiales usaron colirio de fluorometolona al 0,1 % durante un mes. Los síntomas referidos y las pruebas clínicas mejoraron respecto al inicio, pero no se incluyó ningún grupo sin tratamiento ni con un tratamiento alternativo. Además, el breve seguimiento no permite establecer la seguridad ni la eficacia de los corticoides a más largo plazo.

12. La ligadura canalicular alivió los síntomas en una serie de casos quirúrgicos

    Los cirujanos revisaron de forma retrospectiva 59 ligaduras de los canalículos de drenaje lagrimal en 29 pacientes con ojo seco grave, con un seguimiento medio de 20 meses. El 91 % de los pacientes refirió mejoría; dos presentaron más tarde un lagrimeo molesto y se les revirtió la ligadura con éxito. Sin un grupo de comparación ni una medida estandarizada de los síntomas, la estimación del beneficio es incierta.

Síntomas, cirugía, lentes de contacto y función visual

Los estudios prospectivos y transversales relacionaron el ojo seco con la cirugía refractiva, las características de las lentes de contacto, la calidad visual y la carga más amplia de los síntomas de sequedad.

13. El ojo seco tras el LASIK se relacionó con un tratamiento más profundo

    Un ensayo prospectivo aleatorizó a 35 pacientes miopes a LASIK con bisagra nasal o superior del colgajo y los siguió durante seis meses. El ojo seco posoperatorio, definido por la tinción corneal con fluoresceína, fue frecuente al principio; una mayor miopía previa a la operación y una ablación con láser más profunda se asociaron con un riesgo más alto. El estudio era pequeño, y su definición basada en la tinción no recoge los síntomas de todos los pacientes.

14. La sequedad con lentes de contacto se correspondía con factores de la película lagrimal y de las lentes

    Un estudio transversal incluyó a 415 usuarios de lentes de contacto y analizó a 360 con datos utilizables, combinando la sequedad relacionada con las lentes declarada por los propios usuarios con mediciones de la lágrima, de las lentes y de la salud. La sequedad se asoció con el sexo femenino, un mayor contenido de agua de las lentes, un adelgazamiento más rápido de la película lagrimal y una osmolaridad lagrimal más alta, entre otros factores. El carácter autodeclarado de la sequedad y el diseño transversal impiden una afirmación causal sobre cualquier característica de las lentes.

15. El ojo seco redujo la sensibilidad al contraste en un estudio de casos y controles

    Los investigadores midieron la sensibilidad al contraste con y sin deslumbramiento en 33 pacientes con ojo seco y 30 controles. El grupo con ojo seco obtuvo peores resultados con la mayoría de los tamaños de estímulo, pero la pérdida adicional causada específicamente por el deslumbramiento solo difirió de forma significativa con un tamaño. Esta pequeña comparación, realizada en un solo centro, midió la función visual y no las actividades de la vida real.

16. Los pacientes con Sjögren y con síndrome seco no autoinmunitario refirieron cargas similares

    Un estudio transversal prospectivo comparó a 111 personas con síndrome de Sjögren primario con 65 personas que tenían síntomas de sequedad pero ningún rasgo autoinmunitario. El dolor, la fatiga, la sequedad, la calidad de vida y las medidas psicológicas eran similares en los dos grupos, mientras que el dolor y la fatiga se correspondían con la calidad de vida más estrechamente que las valoraciones de sequedad. Los grupos seleccionados de una consulta especializada y la evaluación en un único momento no permiten establecer por qué surgieron sus síntomas.

Cuestionarios, pruebas lagrimales y biología de la superficie ocular

Varios grupos probaron formas más rápidas de medir los cambios lagrimales o examinaron marcadores de la superficie ocular. La mayoría eran estudios iniciales de validación en grupos seleccionados, no estándares diagnósticos listos para usar.

17. Tres preguntas breves identificaron muchos casos clínicos de ojo seco

    Un cuestionario breve sobre sequedad, irritación y antecedentes de diagnóstico se probó dentro de grandes cohortes de mujeres y de médicos, con encuestas más largas en subgrupos seleccionados y exploraciones clínicas en 53 participantes. Frente a la definición del estudio basada en pruebas lagrimales, tuvo una sensibilidad del 77 % y una especificidad del 83 %, y las respuestas repetidas fueron razonablemente coherentes. La validación clínica incluyó solo a 53 personas, de modo que las cifras pueden no ser trasladables a otros ámbitos o definiciones.

18. La línea de Marx se correspondía con los hallazgos de las glándulas de Meibomio

    Los investigadores puntuaron la posición de una línea teñida con fluoresceína a lo largo del párpado inferior en 251 personas y compararon a 15 pacientes con disfunción de las glándulas de Meibomio con 15 controles de la misma edad. Las puntuaciones aumentaban con la edad y se correlacionaban con los hallazgos de la imagen glandular y de la secreción; el grupo con disfunción tenía puntuaciones más altas. Este trabajo observacional apunta a un signo clínico rápido, pero no estableció su exactitud diagnóstica en una población amplia con síntomas.

19. Una prueba con tira de cinco segundos reflejó los cambios del menisco lagrimal

    Un estudio prospectivo comparó la meniscometría con tira en 50 pacientes con ojo seco y 40 controles junto con pruebas de estabilidad lagrimal, tinción y Schirmer. Las lecturas de la tira se correspondían con varias de las demás medidas y cambiaron tras la oclusión de los puntos lagrimales en el grupo de pacientes. Los grupos seleccionados y la falta de una muestra de validación independiente dejan incierto su valor diagnóstico por sí sola.

20. Un mapeo en vídeo captó el área de ruptura de la película lagrimal

    Los investigadores grabaron en vídeo la apertura prolongada de los ojos tras la instilación de fluoresceína en 10 personas con ojo seco y 10 controles, y después calcularon el área de córnea expuesta en la que la película lagrimal se había roto. El área de ruptura era mayor en el grupo con ojo seco, mientras que las diferencias entre grupos en el tiempo de ruptura convencional y en el intervalo máximo entre parpadeos no fueron estadísticamente claras. La muestra era pequeña, y mantener la mirada fija de forma prolongada difiere del parpadeo normal.

21. La expresión de CCR5 era mayor en las células conjuntivales del ojo seco

    Se analizó el receptor inflamatorio CCR5 en muestras de células conjuntivales de 45 pacientes con ojo seco acuodeficiente o evaporativo y de 15 controles. La expresión era mayor en los dos grupos con ojo seco, y un análisis molecular más pequeño apuntaba en la misma dirección. Este resultado transversal identifica una asociación, no un marcador diagnóstico validado ni una diana terapéutica demostrada.

22. Los nucleótidos lagrimales aumentaron con los síntomas y con la estimulación mecánica

    En 97 participantes repartidos en grupos con síntomas, de control y de estimulación, los investigadores midieron dos polifosfatos de diadenosina en la lágrima recogida. Los niveles eran más altos en los grupos con ojo seco sintomático y también aumentaban con el parpadeo forzado o con la estimulación corneal. Como la actividad mecánica normal modificaba las mismas moléculas, este estudio por sí solo no permite establecerlas como biomarcadores específicos del ojo seco.

23. El ojo seco por Sjögren mostró un daño microscópico de la superficie conjuntival

    Se examinaron con microscopia electrónica biopsias conjuntivales de ocho pacientes con síndrome de Sjögren y siete controles. El grupo de Sjögren tenía menos microvellosidades epiteliales, y más cortas, menos vesículas secretoras y un glucocáliz superficial menos visible. Esta comparación de tejidos, muy pequeña, no puede determinar si esos cambios causan el ojo seco o son consecuencia de él.

Prevalencia, afecciones asociadas y entorno

Las encuestas y las comparaciones clínicas examinaron cómo variaban el ojo seco o los hallazgos de sequedad con la edad, el lugar, el tabaquismo, las enfermedades autoinmunitarias, las hormonas y la humedad. El muestreo y las definiciones de caso condicionaron mucho algunas estimaciones.

24. Una muestra de personas exploradas en Bangkok refirió síntomas de sequedad frecuentes

    Los investigadores entrevistaron y exploraron a 550 adultos de 40 años o más que acudieron a un hospital de Bangkok para su revisión ocular anual. El 34 % refirió síntomas frecuentes de ojo seco, y la enfermedad de las glándulas de Meibomio se asoció con síntomas o con pruebas lagrimales positivas. Los voluntarios de un solo hospital no son una muestra aleatoria de la ciudad, y los síntomas por sí solos no equivalen a una enfermedad confirmada.

25. Los signos de ojo seco eran frecuentes entre adultos mayores japoneses seleccionados

    Un estudio con 113 pensionistas japoneses de 60 años o más empleó los síntomas, las pruebas lagrimales, la tinción y la exploración palpebral para aplicar los criterios japoneses de ojo seco. Casi tres cuartas partes cumplían la definición del estudio, y los cambios de las glándulas de Meibomio acompañaban con frecuencia a la inestabilidad lagrimal. Este grupo, pequeño y seleccionado, no permite respaldar una estimación de prevalencia para todos los adultos mayores de Japón.

26. Los fumadores tenían peores patrones de los lípidos lagrimales que los no fumadores

    Los investigadores compararon a 60 fumadores con 34 no fumadores sanos mediante pruebas de la superficie ocular e imagen de los lípidos lagrimales. Los fumadores mostraban con más frecuencia una extensión anómala de la capa lipídica, mientras que las lecturas de Schirmer y la densidad de células caliciformes no diferían de forma significativa. Esta comparación no aleatorizada no puede aislar el tabaquismo de otras diferencias entre los grupos.

27. El síndrome seco en la esclerosis sistémica tenía a menudo causas distintas del síndrome de Sjögren

    Una serie prospectiva en dos centros evaluó a 133 pacientes con esclerosis sistémica en busca de sequedad y, cuando estaba indicado, de cambios en las glándulas salivales. El 68 % tenía síntomas de sequedad, pero solo el 14 % cumplía los criterios de un síndrome de Sjögren asociado; la fibrosis glandular era frecuente. Este estudio de atención especializada incluía tanto la sequedad de boca como la ocular y no puede estimar por sí solo la prevalencia del ojo seco.

28. La prevalencia del Sjögren cambiaba de forma considerable según los criterios empleados

    Una encuesta en dos fases a mujeres adultas de Esmirna (Turquía) combinó el cribado de síntomas con análisis de sangre, pruebas oculares y salivales y biopsias en casos seleccionados. La prevalencia estimada del síndrome de Sjögren primario fue del 1,56 % con los criterios europeos más antiguos y del 0,72 % con los criterios estadounidenses-europeos posteriores. Son estimaciones del síndrome autoinmunitario en mujeres, no de la prevalencia del ojo seco en sí.

29. Una humedad más baja aumentó la evaporación lagrimal en pacientes y controles

    Un estudio de evaporimetría comparó a 18 pacientes con queratoconjuntivitis seca y 11 controles con humedad relativa más alta y más baja. La evaporación lagrimal aumentó de forma marcada al bajar la humedad en todos los grupos, mientras que las diferencias de evaporación entre grupos no fueron estadísticamente significativas. Esta medición controlada no mostró cuánto cambiarían los síntomas durante una exposición habitual a baja humedad.

30. Los niveles más bajos de andrógenos se relacionaron específicamente con el ojo seco de origen glandular

    Un estudio prospectivo de casos y controles midió los andrógenos circulantes en grupos del mismo tamaño con ojo seco de origen glandular, con ojo seco de otro origen y sin ojo seco. La testosterona biodisponible y otras medidas hormonales relacionadas eran más bajas en el grupo con disfunción de las glándulas de Meibomio, mientras que el grupo sin afectación glandular no difería con claridad de los controles. Como las hormonas y los hallazgos oculares se midieron en un único momento, el estudio no puede mostrar que los cambios de los andrógenos causaran la enfermedad glandular.

31. Los pacientes con artritis reumatoide tenían más pruebas lagrimales anómalas

    Un estudio hospitalario de la India comparó a 84 adultos con artritis reumatoide con 84 controles emparejados por edad y sexo. Las lecturas de Schirmer bajas y la ruptura lagrimal corta eran más frecuentes en el grupo con artritis, aunque los síntomas no se correspondían de cerca con las pruebas. Esta comparación transversal en una consulta no establece el mecanismo ni describe el riesgo en la población general.

32. El envejecimiento se relacionó con cambios en los lípidos meibomianos humanos

    Los investigadores recogieron secreciones de las glándulas de Meibomio de hombres y mujeres jóvenes y mayores y analizaron sus perfiles lipídicos mediante cromatografía y espectrometría de masas. Los participantes de más edad mostraban patrones lipídicos distintos y secreciones más opacas, y algunos cambios variaban según el sexo. Los hallazgos ofrecen una vía plausible hacia los problemas de la película lagrimal relacionados con la edad, pero esta comparación no mostró que los cambios lipídicos causaran ojo seco.