Investigación sobre el ojo seco en 2007: 32 estudios destacados en humanos

El panorama de 2007

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

En 2007, los investigadores examinaron tanto el efecto del ojo seco en las tareas visuales cotidianas como los cambios en la película lagrimal, las células de la superficie y los nervios corneales. Ninguna prueba de consulta captaba por sí sola el cuadro completo. Las comparaciones de tratamientos ofrecieron pistas sobre fórmulas y grupos de pacientes concretos, mientras que los pequeños informes sin grupo de control señalaron preguntas para ensayos más sólidos.

Tratamientos y atención a largo plazo

Varias comparaciones probaron colirios o medidas para conservar la lágrima. Las series de casos exploraron la enfermedad difícil de tratar, pero no pueden aislar el efecto de un tratamiento tan bien como un ensayo aleatorizado.

1. Ciclosporina, tapones lagrimales y su combinación

   Treinta pacientes con ojo seco fueron aleatorizados a colirio de ciclosporina, tapones en el punto lagrimal inferior o ambos, y seguidos durante seis meses. Los grupos con tapones ganaron humedad lagrimal antes, mientras que los grupos que recibían ciclosporina mostraron más tarde una mejoría de la tinción con rosa de Bengala. La combinación redujo el uso de lágrimas artificiales más que los tapones solos a los seis meses. Con solo unas diez personas por grupo, la comparación era demasiado pequeña para establecer una pauta preferible para todos los pacientes.

2. Suero de cordón umbilical frente al suero del propio paciente

   Una comparación prospectiva trató a 48 pacientes con ojo seco grave con colirio de su propio suero o de suero de cordón umbilical donado durante dos meses. Ambos grupos mejoraron; las puntuaciones de síntomas y de daño de la superficie favorecieron, en general, al suero de cordón, con una ventaja en las células caliciformes en el subgrupo con Sjögren. El tratamiento se asignó por paciente y no de forma aleatoria, y los análisis incluyeron ambos ojos de algunos participantes.

3. Colirio de plasma rico en plaquetas en una pequeña serie

   Dieciocho pacientes consecutivos con ojo seco sintomático usaron durante un mes un colirio elaborado con su propio plasma rico en plaquetas. La mayoría refirió mejoría, y los investigadores observaron menos tinción y mejores medidas del menisco lagrimal y de las células conjuntivales. Sin un grupo de comparación, el estudio no puede determinar qué parte del cambio se debió al colirio ni si el beneficio se mantendría.

4. El polisacárido de semilla de tamarindo comparado con el hialuronato

   Un estudio aleatorizado abierto asignó a 30 pacientes a una de dos concentraciones de polisacárido de semilla de tamarindo o a colirio de hialuronato durante 90 días. La tolerabilidad y la mayoría de los resultados medidos fueron similares; la concentración más alta de tamarindo fue mejor en unos pocos síntomas referidos. Los grupos de diez personas y la falta de enmascaramiento hacen inciertas las pequeñas diferencias, pese a las interesantes propiedades de adhesión a la superficie de esta fórmula.

5. Una emulsión de aceite de ricino redujo la evaporación lagrimal

   En un estudio aleatorizado de un mes con el examinador enmascarado, 53 personas con ojo seco de leve a moderado usaron una emulsión de aceite de ricino o colirio de hipromelosa. La evaporación lagrimal descendió en ambos grupos, pero más con la emulsión; la producción de lágrimas y la osmolalidad no cambiaron de forma significativa. Este resultado fisiológico apunta a un posible papel de los colirios con lípidos, aunque el ensayo no estableció un mejor control de los síntomas a largo plazo.

6. Tres lubricantes comparados durante la hora posterior a la instilación

   Cincuenta pacientes completaron una comparación cruzada, aleatorizada y con doble enmascaramiento de tres lubricantes comerciales. Una fórmula con hidroxipropil-guar prolongó el tiempo de ruptura lagrimal más que dos fórmulas de carboximetilcelulosa en varios momentos de la hora siguiente; las diferencias en un índice de protección ocular fueron menores. Se trataba de mediciones de la superficie a corto plazo, no de una prueba de mayor comodidad sostenida ni de mejores resultados clínicos.

7. Una lágrima de carboximetilcelulosa de viscosidad media

   Un artículo reunió tres estudios en humanos, entre ellos un experimento cruzado enmascarado con 39 personas y una comparación aleatorizada y enmascarada de un mes con 103 personas. El colirio de carboximetilcelulosa más espeso prolongó la protección lagrimal a corto plazo y mejoró la tinción y los síntomas, pero los usuarios refirieron más visión borrosa que con colirios más fluidos. Los diseños y los resultados de cada estudio deben leerse por separado, no como un único ensayo grande.

8. Efectos de dos colirios en emulsión sobre la capa lipídica

   Cuarenta y una personas con síntomas y una capa lipídica lagrimal fina recibieron una gota de emulsión en cada ojo, con una marca distinta asignada a cada uno. Ambas aumentaron el grosor medido de la capa lipídica a lo largo de 15 minutos, y una de ellas produjo un aumento mayor. El experimento midió un efecto físico inmediato; no mostró que una capa más gruesa se tradujera en menos síntomas ni en una protección más duradera.

9. Recaídas tras un ciclo de corticoides en el ojo seco por Sjögren

   Cincuenta y tres pacientes con queratoconjuntivitis seca asociada a Sjögren recibieron un ciclo en pauta descendente de colirio de metilprednisolona sin conservantes y fueron seguidos para detectar recaídas. Los síntomas, la tinción y las medidas lagrimales mejoraron, pero cerca de uno de cada cinco pacientes recayó tras el primer ciclo. Esta serie sin grupo de control aporta datos de seguimiento de un grupo seleccionado; no establece la eficacia comparada ni la seguridad en un uso más amplio.

10. Cuánto tiempo permanecieron colocados los tapones lagrimales de silicona

    Una cohorte prospectiva siguió durante un máximo de ocho años 95 tapones de silicona colocados en 47 pacientes con ojo seco. La retención descendió de cerca del 84 % a los tres meses a cerca del 56 % a los dos años de mediana, y algunos ojos desarrollaron un estrechamiento del canalículo tras la pérdida espontánea del tapón. El estudio describe la durabilidad del dispositivo y sus complicaciones, no compara el alivio de los síntomas con otro tratamiento.

11. Lentes esclerales para el ojo seco grave por enfermedad de injerto contra huésped

    Treinta y tres pacientes consecutivos con ojo seco grave por enfermedad de injerto contra huésped crónica recibieron una lente escleral tras el fracaso de los cuidados convencionales. Una encuesta posterior halló que muchos referían menos dolor y menos sensibilidad a la luz, y que leían y conducían mejor. La encuesta era retrospectiva y no había comparación con pacientes no tratados, de modo que la magnitud del efecto del tratamiento sigue siendo incierta.

12. Oclusión de los puntos lagrimales en un solo ojo en la sequedad grave por Sjögren

    En 20 personas con ojo seco grave asociado a Sjögren, los investigadores eligieron al azar un ojo para colocar tapones en los puntos lagrimales superior e inferior y dejaron el otro sin tratar, mientras se mantenían los colirios habituales. Entre los 13 que completaron al menos seis semanas, las molestias y la tinción con rosa de Bengala mejoraron en el ojo con tapones, pero la humectación en la prueba de Schirmer no. Los siete abandonos y la pequeña muestra final limitan la confianza en el resultado.

Impacto diario, cirugía y entorno

Estos estudios relacionaron el ojo seco con las tareas cotidianas y examinaron los cambios tras la cirugía refractiva y ante exposiciones ambientales u hormonales.

13. Ojo seco y dificultad en las tareas visuales diarias

    Un subestudio por cuestionario del Women’s Health Study y del Physicians’ Health Study comparó a participantes con y sin ojo seco diagnosticado o con síntomas intensos. Tras el ajuste por varios factores de salud, el ojo seco se asoció con más dificultad para leer, usar el ordenador, trabajar, ver la televisión y conducir. Los resultados, transversales y autodeclarados, establecen una carga apreciable, pero no pueden demostrar que el ojo seco causara por sí solo cada una de esas dificultades.

14. Ojo seco seis meses después del LASIK

    Una serie retrospectiva evaluó 190 ojos operados con LASIK cuyos pacientes no habían referido síntomas de ojo seco antes de la operación. A los seis meses, cerca del 20 % de los ojos cumplía la definición de ojo seco persistente del estudio; el sexo femenino y una mayor corrección refractiva prevista se asociaban con el riesgo. El análisis por ojos y el hecho de tratarse de un único centro quirúrgico limitan la aplicación directa de ese porcentaje a los procedimientos actuales.

15. Síntomas persistentes tras el LASIK para miopía alta

    Veinte pacientes explorados entre dos y cinco años después de un LASIK para miopía alta se compararon con diez controles. Más de la mitad del grupo operado refería síntomas de ojo seco, pero la secreción lagrimal, el tiempo de ruptura y la sensibilidad corneal medida no diferían con claridad. Esta pequeña muestra transversal no permite establecer la causa de los síntomas, pero refuerza la idea de que las molestias pueden persistir sin que los signos habituales las acompañen.

16. La posición de la bisagra en el LASIK de femtosegundo no cambió los resultados de ojo seco

    Un estudio aleatorizado con comparación entre los dos ojos comparó la bisagra superior y la temporal del colgajo en 33 personas sometidas a LASIK bilateral de femtosegundo. La sensibilidad corneal disminuyó tras la cirugía en ambos ojos y siguió reducida en las visitas realizadas hasta el año, pero la posición de la bisagra no produjo una diferencia detectable en la sensibilidad ni en las medidas de ojo seco. Esto se refiere a la orientación de la bisagra con la técnica empleada, no a todas las formas de cirugía refractiva.

17. Medidas de la superficie ocular a lo largo del ciclo menstrual

    Catorce mujeres con síntomas de ojo seco y 15 sin ellos fueron evaluadas en tres fases menstruales a lo largo de dos ciclos. Los síntomas y varias medidas lagrimales y de la superficie variaron con la fase hormonal, con cambios mayores en el grupo con síntomas. Este pequeño diseño observacional respalda que el momento de la medición sea una posible fuente de variación, pero no muestra que un nivel hormonal concreto cause el ojo seco.

18. Una humedad baja similar a la de un avión aumentó la evaporación lagrimal

    Un experimento en cámara ambiental midió la evaporación lagrimal en 18 pacientes con ojo seco y 11 voluntarios sanos con dos intervalos de humedad. En el conjunto de la muestra, la evaporación fue casi el doble con la humedad más baja, similar a la de un avión. Esto demuestra un efecto físico inmediato del aire seco; no estima el riesgo de enfermedad persistente después de viajar.

19. Una cámara seca puso de manifiesto cambios en ojos con síntomas mínimos

    Diez usuarios de lentes de contacto con síntomas mínimos se sometieron a exposiciones de dos horas en una cámara seca y, un mes después, en un ambiente interior más habitual. Sin lentes, la condición seca empeoró varias medidas lagrimales y de la superficie; con lentes, algunas medidas cambiaron en ambas condiciones. Los efectos fueron reversibles, pero la muestra pequeña y el orden fijo de las exposiciones aconsejan prudencia al generalizar.

20. Los colirios para el glaucoma con conservantes se asociaron con más molestias oculares

    Una encuesta en consultas de cuatro países examinó a 9658 pacientes que usaban colirios betabloqueantes para el glaucoma con o sin conservantes. Refirió sensación de ojo seco el 35 % de los usuarios de colirios con conservantes frente al 16 % de los usuarios de colirios sin conservantes; los síntomas y los signos de la superficie también disminuyeron en muchos pacientes que más tarde redujeron su exposición a los colirios con conservantes. El tratamiento no se asignó al azar y los pacientes no se incluyeron de forma consecutiva, de modo que la comparación no puede aislar el efecto de los conservantes.

Cuestionarios y mediciones lagrimales

Las escalas comunicadas por los pacientes y los métodos de imagen se desarrollaron junto a pruebas más antiguas. Sus muestras de validación y sus patrones de referencia eran distintos, de modo que ningún resultado define por sí solo el ojo seco.

21. Puntuaciones del OSDI y pruebas lagrimales en una muestra de consulta

    Sesenta y ocho pacientes de una consulta completaron el Ocular Surface Disease Index antes de la prueba de Schirmer y de la medición del tiempo de ruptura lagrimal. Las puntuaciones de síntomas más altas se asociaban con un tiempo de ruptura lagrimal más corto, pero no con claridad con la humectación en la prueba de Schirmer. El estudio respalda el OSDI como medida estructurada de los síntomas, mientras que su pequeña muestra de conveniencia y la falta de una referencia diagnóstica independiente limitan las afirmaciones sobre su exactitud diagnóstica.

22. La breve escala de síntomas SANDE

    Los investigadores evaluaron de forma prospectiva el Symptom Assessment iN Dry Eye, una escala visual analógica breve, en 52 pacientes, y la repitieron al cabo de días y de meses. Las puntuaciones se repetían razonablemente bien en un plazo de pocos días, pero mostraban más variación con un intervalo de dos meses. La herramienta ofrecía una forma compacta de seguir los síntomas, aunque los autores pidieron perfeccionarla y probarla en grupos más grandes.

23. Un Ocular Comfort Index con escala de intervalo

    Se desarrolló un Ocular Comfort Index de 12 preguntas y se probó en 452 participantes con métodos pensados para que las diferencias entre puntuaciones fueran más interpretables. La repetibilidad fue favorable, las puntuaciones se correspondían con otro cuestionario de ojo seco y con el tiempo de ruptura lagrimal, y el índice detectó el cambio de los síntomas tras el uso de lubricantes. Era una herramienta de medición prometedora, cuya utilidad clínica dependía todavía de que se probara en poblaciones variadas.

24. Imagen no invasiva del menisco lagrimal en el síndrome de Sjögren

    Un método de imagen basado en la interferencia lagrimal midió la altura del menisco lagrimal inferior en 27 pacientes con Sjögren y 17 voluntarios sanos. Los meniscos eran más bajos en el grupo de pacientes; en un pequeño subgrupo, la altura aumentó tras la oclusión de los puntos lagrimales. Esta prueba de concepto muestra que el volumen lagrimal puede seguirse sin tocar el ojo, pero su rendimiento diagnóstico necesita una validación más amplia.

25. Evaporación lagrimal en el ojo seco acuodeficiente con y sin Sjögren

    Un estudio de casos y controles utilizó una cámara ventilada para comparar la evaporación en 21 pacientes con déficit acuoso asociado a Sjögren y en 12 con déficit acuoso no asociado a Sjögren. La evaporación era mayor en el grupo de Sjögren, que además tenía peores hallazgos de la capa lipídica y de las glándulas de Meibomio. Los grupos eran pequeños y diferían clínicamente, de modo que el resultado identifica un patrón, no un punto de corte diagnóstico independiente.

26. Osmolalidad lagrimal en mujeres posmenopáusicas con síntomas

    Entre 37 mujeres posmenopáusicas que no usaban tratamiento hormonal, las que referían síntomas de ojo seco tenían una osmolalidad lagrimal más alta y patrones de cristalización de la lágrima distintos de los de las mujeres sin síntomas. La osmolalidad y la cristalización no se correlacionaban estrechamente entre sí. Esta pequeña comparación, definida por los síntomas, indica que estas pruebas captan propiedades de la lágrima relacionadas pero distintas, sin establecer un umbral universal.

27. Patrones de tinción, déficit lagrimal y pérdida de glándulas de Meibomio

    Veintidós pacientes con ojo seco y 11 controles se sometieron a tinción con lisamina, prueba de Schirmer y evaluación de las glándulas de Meibomio. Una mayor tinción se correspondía con una menor producción de lágrimas, y la pérdida glandular era más frecuente en el grupo de pacientes. Este pequeño estudio transversal ayuda a interpretar los patrones de tinción, pero no puede determinar si los cambios glandulares precedieron al daño de la superficie.

28. Altura del menisco lagrimal a partir de fotografías convencionales

    Los investigadores midieron el menisco lagrimal en fotografías con fluoresceína de 19 voluntarios sanos y 14 pacientes con ojo seco. Los meniscos superior e inferior eran más pequeños en el grupo con ojo seco, y la altura se correlacionaba con los resultados de Schirmer. El método podría hacer más accesible la evaluación del volumen lagrimal, pero su modesta muestra no estableció con qué exactitud distingue el ojo seco en la práctica habitual.

Biología de la córnea y de la inflamación

Pequeños estudios con tejido humano y con técnicas de imagen miraron más allá del volumen lagrimal, hacia la inflamación, los nervios corneales y las células conjuntivales.

29. Proteínas inflamatorias en la lágrima del ojo seco

    Se analizaron la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa en muestras de lágrima de 18 pacientes con ojo seco y 14 controles. Ambos estaban más elevados en el grupo de pacientes; la interleucina 6 se correspondía además con varias medidas lagrimales y de la superficie y era más alta en el ojo seco por Sjögren que en el no asociado a Sjögren. Este pequeño estudio observacional respalda un componente inflamatorio, pero las proteínas no se validaron como pruebas clínicas.

30. Células y nervios corneales en el síndrome de Sjögren

    La microscopia confocal in vivo comparó a 35 personas con síndrome de Sjögren y 20 controles emparejados. El grupo de Sjögren tenía una córnea más fina, menos células epiteliales superficiales y menos nervios subbasales, y nervios más tortuosos; algunos resultados de imagen se relacionaban con los hallazgos clínicos. Las imágenes transversales revelan diferencias estructurales, pero no pueden establecer cuándo ni por qué aparecieron.

31. La densidad de los nervios corneales se correspondía con la sensibilidad en el ojo seco

    Mediante imagen confocal y pruebas sensitivas sin contacto se comparó a 21 personas con ojo seco, asociado o no a Sjögren, con 20 voluntarios sanos. Los ojos secos tenían menos nervios corneales subbasales y menor sensibilidad mecánica, química y térmica; la densidad nerviosa se correlacionaba con la sensibilidad medida. Este pequeño estudio de casos y controles no puede mostrar si los cambios nerviosos precedieron al ojo seco ni si el patrón se aplica a todos los subtipos clínicos.

32. Pérdida de células caliciformes poco después del LASIK

    Los investigadores tomaron muestras de células conjuntivales en 11 pacientes antes del LASIK y una semana y un mes después. La densidad de células caliciformes era menor en los dos controles posteriores, lo que indica que la cirugía o el paso del anillo de succión afectó a la superficie ocular. La muestra diminuta y la ausencia de un control sin cirugía no permiten saber cuánto contribuyó este cambio a los síntomas de ojo seco de los pacientes.