2007 年干眼研究：32 项值得关注的人体研究

2007 年概览

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研究说明了什么

2007 年，研究人员既考察了干眼对日常用眼活动的影响，也考察了泪膜、眼表细胞和角膜神经的变化。没有哪一项门诊检查能够反映全貌。治疗比较为特定的配方和患者群体提供了线索，而小型的无对照报告则为更严谨的试验提出了问题。

治疗与长期处理

有几项比较检验了滴眼液或保存泪液的方法。病例系列探讨了难治性疾病，但它们不能像随机试验那样把治疗效果单独区分出来。

1. 环孢素、泪点栓及两者联合

   30 名干眼患者被随机分配使用环孢素滴眼液、下泪点栓或两者并用，并随访六个月。使用泪点栓的各组泪液湿润程度改善得更早，而使用环孢素的各组在较晚时孟加拉玫瑰红染色有所改善。六个月时，联合治疗比单用泪点栓更多地减少了人工泪液的使用。每组只有约十人，这项比较规模太小，无法确定适合所有患者的首选方案。

2. 脐带血清与患者自体血清的比较

   一项前瞻性比较对 48 名重度干眼患者使用自体血清滴眼液或捐献的脐带血清滴眼液治疗了两个月。两组都有改善；症状和眼表损伤评分大体上对脐带血清有利，在干燥综合征亚组中杯状细胞方面也占优。治疗是按患者指定的，而不是随机分配的，而且分析纳入了部分参与者的双眼。

3. 小型病例系列中的富血小板血浆滴眼液

   18 名连续就诊的有症状干眼患者使用了一个月用自体富血小板血浆制成的滴眼液。大多数人报告有改善，研究人员也观察到染色减少，泪河和结膜细胞指标好转。由于没有对照组，这项研究无法判断变化中有多少来自滴眼液，也无法判断益处能否持续。

4. 罗望子籽多糖与玻璃酸钠的比较

   一项开放标签的随机研究把 30 名患者分配使用两种浓度的罗望子籽多糖之一或玻璃酸钠滴眼液，为期 90 天。耐受性和大多数测量结果相近；较高浓度的罗望子籽多糖在少数自述症状上占优。每组只有十人，又没有设盲，因此细小的差别并不确定，尽管这种配方与眼表结合的特性很值得关注。

5. 蓖麻油乳剂减少了泪液蒸发

   在一项为期一个月、对检查者设盲的随机研究中，53 名轻度至中度干眼患者使用蓖麻油乳剂或羟丙甲纤维素滴眼液。两组的泪液蒸发都减少了，但乳剂组减少得更多；泪液分泌和渗透压没有显著变化。这一生理学结果提示含脂质的滴眼液可能有一定作用，但这项试验并没有证实它对症状的长期控制更好。

6. 三种润滑剂在滴用后一小时内的比较

   50 名患者完成了一项对三种市售润滑剂的随机、双盲交叉比较。在随后一小时内的几个时间点，一种含羟丙基瓜尔胶的配方比两种羧甲基纤维素配方更能延长泪膜破裂时间；在一项眼表保护指数上，差别则较小。这些是短期的眼表测量结果，并不能证明它带来更持久的舒适感或更好的临床结局。

7. 一种中等黏度的羧甲基纤维素人工泪液

   一篇报告汇总了三项人体研究，其中包括一项 39 人的设盲交叉实验和一项 103 人、为期一个月的设盲随机比较。较黏稠的羧甲基纤维素滴眼液延长了泪膜的短期保护时间，并改善了染色和症状，但使用者报告的视物模糊比使用较稀的滴眼液时更多。这些研究的设计和结局各不相同，应当分别解读，而不能当作一项大型试验。

8. 两种乳剂滴眼液对脂质层的作用

   41 名有症状且泪膜脂质层较薄的人每只眼各滴入一滴乳剂，两只眼分别使用不同的品牌。两种乳剂都在 15 分钟内增加了测得的脂质层厚度，其中一种增加得更多。这项实验测量的是即时的物理效应；它并没有表明更厚的脂质层带来了更轻的症状或更持久的保护。

9. 干燥综合征相关干眼经激素冲击治疗后的复发

   53 名干燥综合征相关干燥性角结膜炎患者接受了一个逐渐减量的不含防腐剂甲泼尼龙滴眼液疗程，并接受随访以观察是否复发。症状、染色和泪液指标都有改善，但约五分之一的患者在第一个疗程后复发。这个没有对照的病例系列提供了一个经过挑选的群体的随访信息；它并不能确定在更广泛使用时的相对疗效或安全性。

10. 硅胶泪点栓能在原位保留多久

    一个前瞻性队列对 47 名干眼患者置入的 95 枚硅胶泪点栓进行了最长八年的跟踪。保留率从三个月时的约 84% 降到中位时间两年时的约 56%，有些眼在泪点栓自行脱落后出现了泪小管狭窄。这项研究描述的是这种产品的耐用性和并发症，而不是把它的症状缓解效果与其他治疗作比较。

11. 巩膜镜用于重度移植物抗宿主病干眼

    33 名连续就诊的慢性移植物抗宿主病所致重度干眼患者，在常规治疗无效后配戴了巩膜镜。后来的一项调查发现，许多人报告疼痛和畏光减轻，阅读和驾驶也有改善。这项调查是回顾性的，也没有未治疗的对照，因此治疗效果的大小仍不确定。

12. 重度干燥综合征眼干中的单眼泪点封闭

    在 20 名重度干燥综合征相关干眼患者中，研究人员随机选择一只眼置入上、下泪点栓，另一只眼不作处理，同时继续使用平时的滴眼液。在完成至少六周的 13 人中，置入泪点栓的眼不适感和孟加拉玫瑰红染色有所改善，但 Schirmer 试验的湿润长度没有改善。七人中途退出，最终样本又小，降低了结果的可信度。

日常影响、手术与环境

这些研究把干眼与日常活动联系了起来，并考察了屈光手术后以及在环境或激素因素影响下的变化。

13. 干眼与日常用眼活动中的困难

    Women’s Health Study 和 Physicians’ Health Study 中的一项问卷子研究，比较了有和没有干眼的参与者，这里的干眼指已确诊或有严重症状。在校正若干健康因素之后，干眼与阅读、使用电脑、工作、看电视和驾驶方面的更多困难有关。这些横断面的自我报告结果说明干眼带来了不小的负担，但无法证明每一种困难都是干眼单独造成的。

14. LASIK 术后六个月的干眼

    一个回顾性病例系列评估了 190 只接受 LASIK 的眼，这些患者术前都没有报告干眼症状。六个月时，约 20% 的眼符合该研究对持续性干眼的定义；女性和预期矫正的屈光度较大与风险有关。分析以眼为单位，又只来自一家手术机构，因此这个百分比能在多大程度上直接适用于今天的手术是有限的。

15. 高度近视 LASIK 术后持续存在的症状

    研究人员把 20 名在高度近视 LASIK 术后二至五年接受检查的患者与十名对照者作了比较。手术组中超过一半的人报告有干眼症状，但泪液分泌、破裂时间和测得的角膜知觉没有明显差别。这个小规模的横断面样本无法确定症状的原因，但它进一步说明，即使常规体征并不相符，不适也可能持续存在。

16. 飞秒 LASIK 的角膜瓣蒂位置没有改变干眼结局

    一项双眼对照的随机研究在 33 名接受双眼飞秒 LASIK 的人中，比较了上方蒂和颞侧蒂的角膜瓣。术后双眼的角膜知觉都下降，在一年内的各次随访中一直偏低，但蒂的位置并没有使知觉或干眼指标出现可以检出的差别。这一结果针对的是所用技术中蒂的方向，而不是屈光手术的每一种做法。

17. 月经周期中眼表指标的变化

    14 名有干眼症状的女性和 15 名没有症状的女性在两个周期内的三个月经阶段接受了检查。症状和多项泪液及眼表指标随激素阶段而变化，有症状的一组变化更大。这种小规模的观察性设计支持检查时间可能是测量结果波动的来源之一，但并不能说明某一特定的激素水平会引起干眼。

18. 类似飞机舱内的低湿度增加了泪液蒸发

    一项环境舱实验在两种湿度范围下测量了 18 名干眼患者和 11 名健康志愿者的泪液蒸发。在全部样本中，较低的、类似飞机舱内的湿度条件下，蒸发量接近两倍。这证明了干燥空气的即时物理效应；它并没有估计旅行之后患上持续性疾病的风险。

19. 干燥环境舱使症状轻微的眼出现了变化

    十名症状轻微的隐形眼镜配戴者先在干燥环境舱中停留两小时，一个月后又在较为常见的室内环境中停留两小时。不戴镜片时，干燥条件使多项泪液和眼表指标变差；戴镜片时，部分指标在两种条件下都有变化。这些影响是可逆的，但样本量小，暴露顺序又是固定的，因此推广结论时需要谨慎。

20. 含防腐剂的青光眼滴眼液与更多的眼部不适有关

    一项在四个国家开展的临床实践调查纳入了 9,658 名使用含或不含防腐剂的 β 受体阻滞剂类青光眼滴眼液的患者。使用含防腐剂滴眼液的人中有 35% 报告有眼干感，而使用不含防腐剂滴眼液的人中为 16%；在后来减少使用含防腐剂滴眼液的许多患者中，症状和眼表体征也有所减轻。治疗不是随机分配的，患者也不是连续入组的，因此这项比较无法把防腐剂的影响单独区分出来。

问卷与泪液测量

由患者报告的量表和成像方法，是在原有检查之外发展起来的。它们的验证样本和参照标准各不相同，因此没有哪一项结果能单独界定干眼。

21. 一个门诊样本中的 OSDI 评分与泪液检查

    68 名门诊患者在接受 Schirmer 试验和泪膜破裂时间检查之前，填写了 OSDI 问卷（Ocular Surface Disease Index）。症状评分越高，泪膜破裂时间越短，但与 Schirmer 试验湿润长度的关系并不明确。这项研究支持把 OSDI 作为一种结构化的症状评估工具，但它的便利样本规模小，又缺少独立的诊断参照，限制了有关诊断准确性的结论。

22. 简短的 SANDE 症状量表

    研究人员在 52 名患者中前瞻性地检验了 Symptom Assessment iN Dry Eye 这一简短的视觉模拟量表，并在数天和数月后重复测评。评分在几天之内重复性尚可，但在间隔两个月时变动更大。这一工具提供了一种简便的症状跟踪方法，不过作者认为它还需要改进，并在更大的人群中检验。

23. 采用等距量表的 Ocular Comfort Index

    研究人员编制了包含 12 个问题的 Ocular Comfort Index，并在 452 名参与者中进行了检验，所用的方法旨在让得分之间的差异更容易解读。它的可重复性良好，得分与另一份干眼问卷和泪膜破裂时间相符，而且能反映使用润滑剂之后症状的变化。这是一种有前景的测量工具，但它的临床用途仍取决于在不同人群中的检验。

24. 干燥综合征中泪河的非侵入性成像

    研究人员用一种泪液干涉成像方法，测量了 27 名干燥综合征患者和 17 名健康志愿者的下泪河高度。患者组的泪河较低；在一个很小的亚组中，泪点封闭之后泪河高度升高。这项概念验证研究表明，不接触眼睛也可以跟踪泪液量，但它的诊断能力还需要更大规模的验证。

25. 干燥综合征和其他水液缺乏型干眼中的泪液蒸发

    一项病例对照研究用通风舱比较了 21 名干燥综合征相关水液缺乏患者和 12 名非干燥综合征水液缺乏患者的蒸发情况。干燥综合征组的蒸发更多，其脂质层和睑板腺的检查结果也更差。两组人数都少，临床情况也不相同，因此这一结果揭示的是一种规律，而不是可以单独使用的诊断界值。

26. 有症状的绝经后女性的泪液渗透压

    在 37 名没有使用激素治疗的绝经后女性中，自述有干眼症状的人泪液渗透压较高，泪液羊齿状结晶的形态也与没有症状的人不同。渗透压与羊齿状结晶之间的相关性并不强。这项以症状分组的小规模比较提示，这些检查反映的是泪液相关但不同的特性，但并没有确立通用的阈值。

27. 染色表现、泪液缺乏与睑板腺缺失

    22 名干眼患者和 11 名对照者接受了丽丝胺染色、Schirmer 试验和睑板腺评估。染色越重，泪液分泌越少，而腺体缺失在患者组中更常见。这项小规模的横断面研究有助于解读染色表现，但无法确定腺体改变是否出现在眼表损伤之前。

28. 用普通照片测量泪河高度

    研究人员在 19 名健康志愿者和 14 名干眼患者的荧光素照片上测量了泪河。干眼组的上、下泪河都较小，而且泪河高度与 Schirmer 试验结果相关。这种方法可能让泪液量的评估更容易开展，但样本有限，并没有确定它在日常诊疗中识别干眼的准确程度。

角膜与炎症的生物学

一些利用人体组织和成像技术的小型研究，把目光从泪液量转向了炎症、角膜神经和结膜细胞。

29. 干眼泪液中的炎症蛋白

    研究人员检测了 18 名干眼患者和 14 名对照者泪液样本中的白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-α。两者在患者组中都更高；白细胞介素-6 还与多项泪液和眼表指标相关，而且在干燥综合征干眼中高于非干燥综合征干眼。这项小规模的观察性研究支持干眼中存在炎症成分，但这些蛋白并没有被验证为临床检查项目。

30. 干燥综合征中的角膜细胞与神经

    研究人员用活体共聚焦显微镜比较了 35 名干燥综合征患者和 20 名相匹配的对照者。干燥综合征组的角膜较薄，表层上皮细胞和基底下神经较少，神经也更为迂曲；部分成像结果与临床表现有关。横断面的图像揭示了结构上的差异，但无法确定这些差异是何时以及为何出现的。

31. 干眼中角膜神经密度与知觉相关

    研究人员用共聚焦成像和非接触式感觉检查，把 21 名干燥综合征或非干燥综合征干眼患者与 20 名健康志愿者作了比较。干眼的角膜基底下神经较少，对机械、化学和温度刺激的敏感性也较低；神经密度与测得的知觉相关。这项小规模的病例对照研究无法说明神经改变是否出现在干眼之前，也无法说明这一规律是否适用于每一种临床亚型。

32. LASIK 术后不久杯状细胞减少

    研究人员在 11 名患者接受 LASIK 之前以及术后一周和一个月时采集了结膜细胞。两次随访时杯状细胞密度都较低，提示手术或负压吸引环这一步骤影响了眼表。样本极小，又没有未手术的对照，因此无法说明这一变化在多大程度上导致了患者的干眼症状。