2008 年干眼研究：33 项值得关注的人体研究

2008 年概览

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研究说明了什么

2008 年的证据拓宽了干眼研究的视野。大型调查显示，处于工作年龄的成人、学生和若干临床人群都有症状；Beaver Dam 的随访则为老年人提供了更有力的纵向估计。与此同时，腺体成像、泪液生理学和症状评估工具提供了更精确地描述这种疾病的方法。治疗比较大多时间较短，而且观察性结果应当与治疗具有因果性益处的证据区分开来。

治疗与临床处理

对于具体的滴眼液和泪点栓，对照比较提供了最明确的短期证据。观察性病例系列描述了较难治病例的处理情况，但因果关系的不确定性更大。

1. 人工泪液无效的患者使用环孢素

   一个前瞻性病例系列随访了 158 名连续就诊的轻度至重度干眼患者，他们在人工泪液缓解不足后开始使用环孢素滴眼液。在 3 至 16 个月的随访中，按研究者的综合标准，约 72% 的人有所改善。由于没有对照组，随访时间也不统一，这项研究无法单独区分出环孢素的作用，也无法把它与其他治疗方法作比较。

2. 月见草油用于隐形眼镜相关的眼干

   一项为期六个月的双盲试验把 76 名有眼干症状的软性隐形眼镜女性配戴者随机分配到月见草油组或橄榄油安慰剂组。自述的眼干在三个月和六个月时有所改善，镜片的总体舒适度在六个月时有所改善；大多数客观的眼表和泪液指标没有把两组区分开。这些结果针对的是这种特定的补充剂和隐形眼镜配戴人群，而不是所有干眼。

3. 低渗与等渗玻璃酸钠滴眼液的比较

   28 名干眼患者在一项随机、单盲的交叉研究中，使用了两种不同渗透压的不含防腐剂 0.4% 玻璃酸钠。每种配方使用七天后，症状和眼表细胞指标都对低渗滴眼液有利。样本量小，洗脱期只有一天，因此残留效应和较长期的差别仍不确定。

4. 米诺环素加眼睑护理用于睑板腺功能障碍

   20 名睑板腺功能障碍患者接受了为期八周的眼睑清洁，或眼睑清洁加口服米诺环素。联合治疗组的泪膜破裂时间有所改善，所测的一种睑脂脂肪酸的变化也比单纯清洁组更大。每组只有十人，对治疗的描述又有限，因此这只是一个值得进一步研究的信号，而不能证明某种抗生素方案更可取。

5. 卡波姆与玻璃酸钠的比较

   一项为期一个月的双盲随机研究在 65 名中度干眼患者中比较了卡波姆和玻璃酸钠滴眼液。两者都减轻了自述的刺激感和染色；玻璃酸钠的眼表染色评分略好，视物模糊持续的时间也较短。两种治疗都没有使泪膜破裂时间持久改善，而且试验时间太短，无法评估持续的益处。

6. 较长期使用患者自体血清滴眼液

   一项病历回顾纳入了 23 名难治性干眼患者，发现许多人在开始使用自体血清滴眼液后，自述不适减轻、润滑剂用量减少，46 只眼中有 34 只角膜染色减轻。平均随访 17 个月。由于这项回顾没有对照组，又把患者的双眼都纳入了分析，无法确定改善中有多少来自滴眼液。

7. 泪点栓用于泪膜破裂时间过短

   一个前瞻性病例系列在 27 名患者置入泪点栓之前和之后一个月进行了评估。19 人对症状缓解感到满意，在没有出现溢泪的眼中，一项反映持续视力的指标有所改善；在出现溢泪的眼中，这一指标则变差。这项没有对照的研究凸显了实际应用中的一种得失权衡，而不能证明泪点栓对每一位泪膜破裂过快的患者都有帮助。

8. SmartPlug 与硅胶泪点栓的比较

   36 只干眼被随机分配使用 SmartPlug 或硅胶泪点栓，并随访约 11 周。两组的症状、泪膜破裂时间和染色都有改善，在这些指标上两种产品之间没有明显的优劣。随访时间短，样本又以眼为单位，限制了有关长期留置情况、并发症和相对益处的结论。

9. 唾液腺移植后的长期随访

   研究人员调查了 32 名因重度干燥性角结膜炎而接受颌下腺移植的人，并在五至十年后对其中 11 人再次进行了临床检查。约三分之二的人报告主观上持续获益，接受检查者的眼表也保持稳定。这种专科手术是在一个经过严格挑选的人群中研究的，没有未治疗的对照，而且接受长期检查的样本很小。

10. 眼部加热眼罩用于睑板腺功能障碍

    一项前瞻性比较观察了 20 名睑板腺功能障碍患者和 22 名健康对照者短时间使用以及连续两周使用眼罩的情况。在患者组，所试用的加热装置与更好的泪液和眼表指标以及更少的症状有关。研究规模小，对治疗分配的说明又有限，因此它相对于常规热敷的表面优势并不确定。

哪些人报告干眼，又与哪些因素有关

人群调查、职场调查和临床调查得到的比例各不相同，因为它们抽样的人群不同，采用的定义也不同。环境实验研究的是短期变化，而不是疾病的发病率。

11. Beaver Dam 的十年干眼发病率

    在最初评估时没有报告干眼的 2,414 名 Beaver Dam 参与者中，有 482 人在十年随访期间报告了干眼，估计累积发病率为 21.6%。年龄越大，新报告的病例越多，女性中也更多；研究还发现了若干与健康状况和用药有关的关联。与这个队列此前的五年报告一样，结局依据的是自述病史，而不是统一的干眼检查。

12. 青光眼诊疗中的眼表症状

    一项横断面研究纳入了 101 名青光眼或高眼压患者，发现干眼症状和泪液检查异常都很常见。校正年龄和性别之后，每多用一种含苯扎氯铵的滴眼液，出现眼表染色的可能性就更高。这项研究让人担忧用药负担，但它无法把防腐剂的影响与疾病的严重程度或诊疗中的其他差异区分开。

13. 日本屏幕工作者中的干眼

    3,500 多名使用显示终端的日本办公室职员回答了一份通过电子邮件发送的调查。自述确诊干眼或有严重症状的情况，在女性、隐形眼镜配戴者和每天使用屏幕超过四小时的人中更常见。样本量大，使这一关联更有分量，但自我报告和横断面的调查方式，使人无法就屏幕使用得出因果结论。

14. 一家 2 型糖尿病门诊中的干眼表现

    在一家糖尿病中心连续入选的 199 人中，54% 符合研究者依据 Schirmer 试验和泪膜破裂时间所定的干眼定义。这些表现与糖尿病病程较长和糖尿病视网膜病变有关。这是一个采用特定检查定义的门诊样本，因此这个百分比不是所有糖尿病患者的人群估计值。

15. 日本高中生的干眼症状

    一项问卷调查纳入了 3,433 名 15 至 18 岁的学生，发现 4.3% 的男生和 8.0% 的女生曾被诊断为干眼，而有严重症状的人要多得多。女生和隐形眼镜配戴者报告的问题更多。这项研究表明眼干并不限于老年人，但它只在一所学校进行，结局又是自我报告的，限制了对更大范围患病率的推断。

16. 西藏高海拔地区的干眼症状

    一项以人群为基础的调查分析了 1,840 名 40 岁及以上的藏族成人。略多于一半的人报告至少有一种经常出现的干眼症状，海拔更高、年龄以及社会经济因素与该研究以症状为依据的定义有关。临床体征较少见，也不是每一例有症状者都有体征；这个引人注目的百分比不应被理解为经临床确诊疾病的普遍比例。

17. 长期吸烟者眼表的差异

    一项比较纳入了 15 名长期吸烟者和 20 名不吸烟者，发现吸烟者的泪膜破裂时间更短，脂质铺展更慢，蒸发更多，并有炎症和杯状细胞方面的改变。这些结果与烟雾对眼表有不良影响的看法相符，但规模很小的观察性分组无法把吸烟与参与者之间的其他差异完全区分开。

18. 短时间被动吸烟改变了泪液指标

    12 名健康的不吸烟者在受控的烟雾舱中停留五分钟，前后分别接受了测量。泪膜稳定性和染色变差，到第二天，炎症和氧化标志物也升高了。这项自身前后对照的实验支持眼表对烟雾有即时反应，但它没有量化日常接触二手烟导致慢性干眼的风险。

19. 配戴隐形眼镜与泪液蒸发

    研究人员在两种湿度条件下，比较了正在配戴隐形眼镜的人、当天没有戴镜片的配戴者和不戴镜片的人的泪液蒸发情况。戴着镜片时蒸发最多，当天未戴镜片的配戴者的蒸发仍高于不戴镜片的人。这项大规模的横断面比较支持泪液蒸发与镜片相关眼干之间存在物理上的联系，不过参与者之间的差异也可能起了作用。

测量腺体、症状、视觉和泪液

这些研究推进了观察睑板腺和评估泪膜的实用方法，同时也说明，症状量表和生物标志物需要谨慎解读。

20. 睑板腺的非接触式红外成像

    研究人员在不把光探头压在眼睑上的情况下，对 236 名 4 至 98 岁健康人的上下眼睑腺体进行了成像。腺体缺失随年龄增长而增多，并与睑缘的检查结果有关。这种很有影响的方法使记录腺体结构变得更容易，不过横断面数据并不能说明某个人的腺体是否会随时间推移而退化。

21. 标准化的腺体挤压排出与干眼症状

    在 133 名接受常规眼部检查的人中，下睑能排出液态油脂的睑板腺数量与干眼症状相关。排出情况还因眼睑部位不同而有很大差别，颞侧能正常排出的腺体远少于鼻侧。这些结果支持在检查时采用固定的部位和压力，但这个横断面样本没有确立诊断界值。

22. 原发性干燥综合征中角膜神经的改变

    20 名原发性干燥综合征患者和十名相匹配的对照者接受了角膜知觉检查和神经的共聚焦成像。患者组的机械敏感性更高，神经形态有改变，但神经密度没有明显差别。这项小规模的比较提示神经和炎症可能与不适有关，但并没有证明所观察到的结构改变会引起疼痛。

23. 眨眼之后的光学质量

    研究人员让参与者按规定的间隔眨眼，同时用波前传感器对 20 只干眼的光学像差跟踪了 30 秒。有中央浅层点状角膜病变的眼，像差始终大于没有中央染色的干眼。这项研究把眼表损伤与光学质量联系了起来，不过规模小，也没有直接测量日常的用眼活动。

24. 泪液量如何影响脂质层的铺展

    研究人员对 22 人的 29 只眼进行了视频测量，把眨眼后泪膜脂质层的铺展情况与泪河大小作了比较。泪液量较少与脂质最初铺展较慢有关，这为水液缺乏与外层不稳定之间的联系提供了一种合理的解释。这项小规模的生理学研究提示了一个可测量的指标，而不是经过验证的临床检查。

25. 睑板腺功能障碍的共聚焦成像

    研究人员用活体共聚焦显微镜比较了 20 名睑板腺功能障碍患者和 15 名对照者。患者腺体中可见的分泌单位数量更少、体积更大，这些成像指标与腺体缺失和挤压排出分级有关。这项初步的诊断研究需要重复验证，并形成公认的测量标准，其图像才能用来指导日常决策。

26. 四种干眼症状问卷的比较

    97 名不戴隐形眼镜的人按随机顺序填写了四种症状问卷。三种已有的问卷得分大体相关，并能区分自述有症状和无症状的人群；一种只有三个问题的简短工具看起来也可用于筛查。由于分组依据的是一个有关症状的问题，这项研究并不是对临床诊断的独立检验。

27. IDEEL 症状评分变化多少可能有意义

    74 名被分配使用三种市售泪液替代品之一的干眼患者填写了 IDEEL 症状困扰量表，并对四周内的总体变化作了评价。在这个样本中，评分变化约 12 分与自述的有意义改善最为吻合。这一阈值是与该研究的患者和锚定问题相联系的估计值，而不是适用于每一项试验的通用规则。

28. 干燥综合征和非干燥综合征干眼中的泪液蛋白

    研究人员检测了 25 名干燥综合征患者、25 名非干燥综合征干眼患者和 26 名对照者泪液中的总蛋白、脂质运载蛋白和溶菌酶。干燥综合征组的总蛋白和脂质运载蛋白较少，而溶菌酶没有明显差别。这些生化差异值得关注，但横断面数据并不能验证一种不需要抽血的独立诊断检查。

29. 在一项小规模的诊断检查比较中，泪液渗透压表现最好

    研究人员测量了 41 名干眼患者和 32 名对照者的泪液更新、蒸发、渗透压和其他泪液特征。在这个样本中，渗透压是表现最好的单项指标；把三项泪液指标加权组合起来，对参与者的分类更准确。这些界值和组合规则是在同样的小样本中建立并检验的，因此在普遍使用之前需要独立验证。

30. 眨眼实验把较小的泪河与不稳定的泪膜联系了起来

    研究人员在 15 名干眼患者和 15 名对照者中，记录了按指导完成不完全眨眼和完全眨眼之后的泪河高度和荧光素破裂情况。干眼组的上下泪河都较小，而且其泪膜在完全眨眼后的破裂比不完全眨眼后更多。这项小型生理学实验采用的是按指导进行的眨眼，并没有检验改变眨眼方式能否改善症状。

屈光手术后的干眼

两个小规模的手术队列考察了术前的泪液功能和角膜瓣的设计是否与术后的干眼指标有关。

31. 术前泪液量与 LASIK 术后的慢性眼干

    一项前瞻性研究跟踪了 24 名 LASIK 患者，从术前一直到术后九个月。九个月时被归为慢性干眼的人，术前的 Schirmer 试验湿润长度较低，多项眼表指标的恢复也较慢。这一结果提示术前泪液量可能是一个风险标志，但这个极小的队列无法确立可靠的预测规则。

32. 飞秒薄瓣与泪液的恢复

    一个回顾性病例系列对 38 名患者的 72 只眼在采用飞秒薄瓣的 LASIK 术后随访了六个月。角膜知觉在早期下降，之后向基线恢复，而所测得的泪液功能总体变化不大。由于没有与其他角膜瓣设计作比较，尽管这组患者恢复良好，这项研究仍无法说明薄瓣预防了干眼。

33. LASIK 术后一种润滑剂使一项泪液指标略有改善

    一项双盲试验让 30 名 LASIK 患者的两只眼分别使用润滑剂和生理盐水滴眼液，为期 30 天。两周时，使用润滑剂的眼泪膜破裂时间约长一秒，而其他测量结果相近，也没有报告不良事件。这项规模小、时间短的研究并不能证明它对 LASIK 术后持续的眼干有实质性的优势。