Forschung zum trockenen Auge 2008: 33 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2008 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Belege des Jahres 2008 erweiterten den Rahmen der Forschung zum trockenen Auge. Große Befragungen zeigten Beschwerden bei Erwachsenen im Erwerbsalter, bei Schülern und in mehreren klinischen Gruppen; die Nachbeobachtung in Beaver Dam lieferte eine belastbarere Längsschnittschätzung für ältere Erwachsene. Zugleich boten Drüsenbildgebung, Tränenphysiologie und Beschwerdeinstrumente Wege, die Erkrankung genauer zu beschreiben. Die Behandlungsvergleiche waren überwiegend kurz, und Beobachtungsergebnisse sollten von Belegen für einen ursächlichen Behandlungsnutzen getrennt bleiben.

Behandlungen und klinische Versorgung

Kontrollierte Vergleiche liefern die klarsten kurzfristigen Belege für bestimmte Tropfen und Plugs. Beobachtungsserien beschreiben die Versorgung schwierigerer Fälle, mit größerer Unsicherheit über Ursache und Wirkung.

1. Ciclosporin bei Patienten, denen Tränenersatzmittel nicht geholfen hatten

   Eine prospektive Serie begleitete 158 aufeinanderfolgende Patienten mit leichtem bis schwerem trockenem Auge, die mit Ciclosporin-Tropfen begannen, nachdem Tränenersatzmittel keine ausreichende Linderung gebracht hatten. Etwa 72 % besserten sich nach den kombinierten Kriterien der Untersucher während einer Nachbeobachtung von drei bis 16 Monaten. Ohne Vergleichsgruppe und ohne einheitliche Nachbeobachtungszeit kann die Studie die Wirkung von Ciclosporin weder eingrenzen noch mit anderen Behandlungsmöglichkeiten vergleichen.

2. Nachtkerzenöl bei Trockenheit durch Kontaktlinsen

   Eine sechsmonatige doppelblinde Studie teilte 76 Trägerinnen weicher Kontaktlinsen mit Trockenheitsgefühl per Zufall Nachtkerzenöl oder einem Placebo aus Olivenöl zu. Die angegebene Trockenheit besserte sich nach drei und sechs Monaten, und der Tragekomfort insgesamt besserte sich nach sechs Monaten; die meisten objektiven Oberflächen- und Tränenmesswerte trennten die Gruppen nicht. Die Befunde betreffen dieses eine Präparat und Kontaktlinsenträgerinnen, nicht jedes trockene Auge.

3. Hypotone oder isotone Hyaluronat-Tropfen

   28 Patienten mit trockenem Auge wendeten in einer randomisierten, einfach verblindeten Crossover-Studie konservierungsmittelfreies Hyaluronat 0,4 % in zwei unterschiedlichen Osmolaritäten an. Nach sieben Tagen je Rezeptur fielen Beschwerden und Maße der Oberflächenzellen mit den hypotonen Tropfen besser aus. Die Stichprobe war klein und die Auswaschphase von einem Tag kurz, sodass Nachwirkungen der ersten Behandlung und längerfristige Unterschiede offen bleiben.

4. Minocyclin plus Lidpflege bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion

   20 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion erhielten acht Wochen lang Lidhygiene allein oder zusammen mit Minocyclin zum Einnehmen. Die Tränenfilmaufreißzeit besserte sich in der Gruppe mit der kombinierten Behandlung, und eine gemessene Fettsäure des Meibom-Sekrets veränderte sich stärker als mit Hygiene allein. Wegen der Gruppen von je zehn Personen und der knappen Beschreibung der Behandlung ist dies ein Signal für weitere Studien, kein Beleg für ein zu bevorzugendes Antibiotikaschema.

5. Carbomer im Vergleich mit Natriumhyaluronat

   Eine einmonatige doppelblinde, randomisierte Studie verglich Carbomer- und Natriumhyaluronat-Tropfen bei 65 Menschen mit mittelschwerem trockenem Auge. Beide verringerten die angegebene Reizung und die Anfärbung; Hyaluronat führte zu etwas besseren Werten der Oberflächenanfärbung und zu weniger lang anhaltendem Verschwommensehen. Keine der beiden Behandlungen besserte die Tränenfilmaufreißzeit dauerhaft, und die Studie war zu kurz, um einen anhaltenden Nutzen zu beurteilen.

6. Längerfristige Anwendung von Tropfen aus dem eigenen Serum

   Eine Aktenauswertung von 23 Patienten mit schwer behandelbarem trockenem Auge ergab, dass viele nach Beginn der Behandlung mit Eigenserum-Tropfen über weniger Unbehagen und einen geringeren Verbrauch von Benetzungsmitteln berichteten, bei geringerer Hornhautanfärbung an 34 von 46 Augen. Die Nachbeobachtung betrug im Mittel 17 Monate. Da die Auswertung keine Vergleichsgruppe hatte und beide Augen der Patienten einschloss, lässt sich nicht klären, wie viel der Besserung auf die Tropfen zurückging.

7. Punctum Plugs bei kurzer Tränenfilmaufreißzeit

   Eine prospektive Serie untersuchte 27 Patienten vor und einen Monat nach dem Einsetzen von Punctum Plugs. 19 waren mit der Linderung der Beschwerden zufrieden, und ein Maß für die über längere Zeit gehaltene Sehschärfe besserte sich an Augen ohne übermäßiges Tränen; an Augen, die übermäßig zu tränen begannen, verschlechterte es sich. Diese unkontrollierte Studie zeigt einen praktischen Zielkonflikt auf und beweist nicht, dass Plugs jedem Patienten mit raschem Aufreißen des Tränenfilms helfen.

8. SmartPlug oder Silikon-Plug

   36 trockene Augen wurden per Zufall einem SmartPlug oder einem Silikon-Plug zugeteilt und etwa 11 Wochen lang beobachtet. Beschwerden, Tränenfilmaufreißzeit und Anfärbung besserten sich in beiden Armen, ohne klaren Vorteil eines der beiden Produkte bei diesen Messgrößen. Die kurze Nachbeobachtung und die nach Augen gezählte Stichprobe begrenzen Aussagen über den langfristigen Sitz, über Komplikationen und über den relativen Nutzen.

9. Langzeitnachbeobachtung nach Verpflanzung einer Speicheldrüse

   Forscher befragten 32 Menschen nach der Verpflanzung der Unterkieferspeicheldrüse wegen schwerer Keratoconjunctivitis sicca und untersuchten 11 von ihnen fünf bis zehn Jahre später erneut. Etwa zwei Drittel berichteten über einen anhaltenden subjektiven Nutzen, während die untersuchten Augenoberflächen stabil blieben. Diese spezielle Operation wurde in einer stark ausgewählten Gruppe ohne unbehandelte Vergleichsgruppe untersucht, und die langfristig untersuchte Stichprobe war klein.

10. Eine wärmende Augenmaske bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion

    Ein prospektiver Vergleich untersuchte 20 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion und 22 gesunde Kontrollpersonen bei kurzer und bei zweiwöchiger Anwendung einer Augenmaske. Das geprüfte Wärmegerät ging in der Patientengruppe mit besseren Tränen- und Oberflächenmesswerten und weniger Beschwerden einher. Die kleine Studie und die spärlichen Angaben zur Zuteilung der Behandlung lassen offen, ob es der herkömmlichen Wärmeanwendung tatsächlich überlegen ist.

Wer ein trockenes Auge angab und was damit zusammenhing

Erhebungen in der Bevölkerung, an Arbeitsplätzen und in Kliniken fanden unterschiedliche Raten, weil sie unterschiedliche Menschen untersuchten und unterschiedliche Definitionen verwendeten. Experimente zu Umwelteinflüssen untersuchten kurzfristige Veränderungen, nicht das Neuauftreten der Erkrankung.

11. Neuauftreten des trockenen Auges über zehn Jahre in Beaver Dam

    Von 2.414 Teilnehmern in Beaver Dam, die bei der ersten Erhebung kein trockenes Auge angegeben hatten, gaben 482 es während der zehnjährigen Nachbeobachtung an, was einer geschätzten kumulativen Inzidenz von 21,6 % entspricht. Neue Angaben waren mit höherem Alter und bei Frauen häufiger; es zeigten sich auch mehrere Zusammenhänge mit Gesundheit und Medikamenten. Wie im früheren Fünfjahresbericht aus dieser Kohorte stützte sich das Ergebnis auf die berichtete Vorgeschichte und nicht auf eine einheitliche Untersuchung auf ein trockenes Auge.

12. Beschwerden der Augenoberfläche in der Glaukomversorgung

    Eine Querschnittsstudie mit 101 Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertension fand häufige Beschwerden des trockenen Auges und auffällige Tränentests. Jeder zusätzliche Tropfen mit Benzalkoniumchlorid ging nach Bereinigung um Alter und Geschlecht mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Oberflächenanfärbung einher. Die Studie weckt Bedenken wegen der Belastung durch Medikamente, kann die Wirkung der Konservierungsmittel aber nicht von der Schwere der Erkrankung oder anderen Unterschieden in der Versorgung trennen.

13. Trockenes Auge bei japanischen Bildschirmarbeitern

    Mehr als 3.500 japanische Büroangestellte, die an Bildschirmgeräten arbeiteten, beantworteten eine per E-Mail verschickte Befragung. Die Angabe einer Diagnose trockenes Auge oder starker Beschwerden war bei Frauen, Kontaktlinsenträgern und Personen mit mehr als vier Stunden Bildschirmnutzung am Tag häufiger. Die große Stichprobe verleiht dem Zusammenhang Gewicht, Selbstauskunft und die Erhebung zu nur einem Zeitpunkt lassen aber keinen ursächlichen Schluss zur Bildschirmnutzung zu.

14. Befunde des trockenen Auges in einer Ambulanz für Typ-2-Diabetes

    Von 199 fortlaufend ausgewählten Menschen an einem Diabeteszentrum erfüllten 54 % die Definition der Untersucher für ein trockenes Auge, die auf dem Schirmer-Test und der Tränenfilmaufreißzeit beruhte. Die Befunde hingen mit längerer Diabetesdauer und diabetischer Retinopathie zusammen. Es handelt sich um eine Klinikstichprobe mit einer bestimmten Testdefinition, sodass der Prozentwert keine Schätzung für alle Menschen mit Diabetes in der Bevölkerung ist.

15. Beschwerden des trockenen Auges bei japanischen Oberschülern

    Eine Fragebogenerhebung bei 3.433 Schülern im Alter von 15 bis 18 Jahren fand eine frühere Diagnose trockenes Auge bei 4,3 % der Jungen und 8,0 % der Mädchen, während starke Beschwerden deutlich häufiger waren. Mädchen und Kontaktlinsenträger berichteten über mehr Probleme. Die Studie zeigt, dass Trockenheit nicht auf ältere Erwachsene beschränkt war, die Erhebung an einer einzigen Schule und die selbst berichteten Ergebnisse schränken aber weitergehende Aussagen zur Häufigkeit ein.

16. Beschwerden des trockenen Auges in großer Höhe in Tibet

    Eine bevölkerungsbasierte Erhebung wertete 1.840 tibetische Erwachsene ab 40 Jahren aus. Etwas mehr als die Hälfte gab mindestens eine häufige Beschwerde des trockenen Auges an, wobei größere Höhe, Alter und sozioökonomische Faktoren mit der auf Beschwerden beruhenden Definition der Studie zusammenhingen. Klinische Befunde waren seltener und lagen nicht bei jedem Fall mit Beschwerden vor; der auffällige Prozentwert sollte nicht als allgemeingültige Rate der klinisch bestätigten Erkrankung gelesen werden.

17. Unterschiede der Augenoberfläche bei langjährigen Rauchern

    Ein Vergleich von 15 langjährigen Rauchern und 20 Nichtrauchern fand bei den Rauchern eine kürzere Tränenfilmaufreißzeit, eine langsamere Ausbreitung der Lipide, eine stärkere Verdunstung sowie Veränderungen bei Entzündung und Becherzellen. Die Befunde passen zu einer schädlichen Wirkung von Rauch auf die Augenoberfläche, die kleinen Beobachtungsgruppen können das Rauchen aber nicht vollständig von anderen Unterschieden zwischen den Teilnehmern trennen.

18. Kurzes Passivrauchen veränderte die Tränenmesswerte

    Zwölf gesunde Nichtraucher wurden vor und nach fünf Minuten in einer kontrollierten Rauchkammer untersucht. Tränenfilmstabilität und Anfärbung verschlechterten sich, und Entzündungs- und Oxidationsmarker stiegen bis zum nächsten Tag an. Das Experiment mit Vergleichen innerhalb derselben Personen stützt eine unmittelbare Reaktion der Augenoberfläche auf Rauch, beziffert aber nicht das Risiko eines chronischen trockenen Auges durch alltägliches Passivrauchen.

19. Kontaktlinsentragen und Verdunstung der Tränen

    Die Verdunstung der Tränen wurde bei zwei Luftfeuchtigkeitsstufen zwischen aktuellen Kontaktlinsenträgern, Linsenträgern, die an diesem Tag keine Linsen getragen hatten, und Personen ohne Linsen verglichen. Die Verdunstung war mit eingesetzten Linsen am höchsten und blieb bei Trägern ohne Linsen an diesem Tag höher als bei Personen ohne Linsen. Der große Querschnittsvergleich stützt einen physikalischen Zusammenhang mit linsenbedingter Trockenheit, während auch Unterschiede zwischen den Teilnehmern dazu beitragen können.

Drüsen, Beschwerden, Sehen und Tränen messen

Diese Untersuchungen brachten praxistaugliche Wege voran, die Meibom-Drüsen sichtbar zu machen und den Tränenfilm zu beurteilen, und zeigten zugleich, dass Beschwerdeskalen und Biomarker sorgfältig gedeutet werden müssen.

20. Berührungslose Infrarotbildgebung der Meibom-Drüsen

    Forscher bildeten die Drüsen des Ober- und Unterlids bei 236 gesunden Menschen im Alter von vier bis 98 Jahren ab, ohne eine Lichtsonde gegen das Lid zu drücken. Der Drüsenverlust nahm mit dem Alter zu und hing mit Befunden am Lidrand zusammen. Dieses einflussreiche Verfahren machte es leichter, den Aufbau der Drüsen zu dokumentieren, auch wenn die Querschnittsdaten nicht zeigten, ob sich die Drüsen einer bestimmten Person im Lauf der Zeit verschlechtern würden.

21. Standardisiertes Ausdrücken der Drüsen und Beschwerden des trockenen Auges

    Bei 133 Menschen, die zur routinemäßigen Augenuntersuchung kamen, korrelierte die Zahl der Meibom-Drüsen des Unterlids, die flüssiges Öl abgaben, mit den Beschwerden des trockenen Auges. Die Abgabe unterschied sich zudem stark je nach Stelle am Lid, mit weit weniger funktionierenden Drüsen schläfenseitig als nasenseitig. Die Ergebnisse sprechen für eine einheitliche Teststelle und einen einheitlichen Druck, diese Querschnittsstichprobe begründete aber keinen diagnostischen Grenzwert.

22. Veränderungen der Hornhautnerven beim primären Sjögren-Syndrom

    Bei 20 Menschen mit primärem Sjögren-Syndrom und zehn passend ausgewählten Kontrollpersonen wurden die Hornhautsensibilität geprüft und die Nerven konfokal abgebildet. Die Patientengruppe zeigte eine höhere mechanische Empfindlichkeit und eine veränderte Nervenform, aber keinen klaren Unterschied in der Nervendichte. Der kleine Vergleich deutet auf einen möglichen Beitrag von Nerven und Entzündung zum Unbehagen hin, ohne zu beweisen, dass die beobachteten Strukturen Schmerzen verursachen.

23. Optische Qualität nach einem Lidschlag

    Ein Wellenfrontsensor verfolgte an 20 trockenen Augen 30 Sekunden lang die optischen Abbildungsfehler, während die Teilnehmer in festgelegten Abständen blinzelten. Augen mit zentraler oberflächlicher punktförmiger Keratopathie hatten durchgehend größere Abbildungsfehler als trockene Augen ohne zentrale Anfärbung. Die Studie bringt Oberflächenschäden mit der optischen Qualität in Verbindung, war aber klein und maß alltägliche Sehaufgaben nicht direkt.

24. Wie das Tränenvolumen die Ausbreitung der Lipidschicht beeinflusst

    Videomessungen an 29 Augen von 22 Menschen verglichen die Ausbreitung der Lipidschicht des Tränenfilms nach dem Lidschlag mit der Größe des Tränenmeniskus. Ein geringeres Tränenvolumen ging mit einer langsameren anfänglichen Ausbreitung der Lipide einher, was eine plausible Verbindung zwischen Tränenmangel und einer instabilen äußeren Schicht herstellt. Die kleine physiologische Studie legt ein Messziel nahe, keinen validierten klinischen Test.

25. Konfokale Bildgebung bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion

    Die konfokale In-vivo-Mikroskopie verglich 20 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion und 15 Kontrollpersonen. Die Drüsen der Patienten hatten weniger und größere sichtbare Sekretionseinheiten, und diese Bildgebungsmaße hingen mit dem Drüsenverlust und den Graden der Exprimierbarkeit zusammen. Diese vorläufige diagnostische Arbeit muss wiederholt und um vereinbarte Messstandards ergänzt werden, bevor ihre Bilder Routineentscheidungen leiten können.

26. Vier Beschwerdefragebögen zum trockenen Auge im Vergleich

    97 Menschen, die keine Kontaktlinsen trugen, füllten vier Beschwerdefragebögen in zufälliger Reihenfolge aus. Drei etablierte Instrumente lieferten weitgehend zusammenhängende Werte und trennten Gruppen, die sich selbst als mit oder ohne Beschwerden beschrieben; auch ein kurzes Instrument mit drei Fragen erschien für das Screening brauchbar. Da die Gruppen über eine Beschwerdefrage definiert waren, war die Studie keine unabhängige Prüfung der klinischen Diagnose.

27. Welche Veränderung im IDEEL-Beschwerdewert von Bedeutung sein könnte

    74 Patienten mit trockenem Auge, die einem von drei handelsüblichen Tränenersatzmitteln zugeteilt waren, füllten die IDEEL-Skala zur Belastung durch Beschwerden aus und bewerteten die Gesamtveränderung über vier Wochen. Eine Verschiebung des Werts um etwa 12 Punkte passte in dieser Stichprobe am besten zu einer selbst berichteten bedeutsamen Besserung. Die Schwelle ist eine Schätzung, die an die Patienten und die Ankerfrage der Studie gebunden ist, keine allgemeingültige Regel für jede Studie.

28. Tränenproteine beim trockenen Auge mit und ohne Sjögren-Syndrom

    Die Tränen von 25 Patienten mit Sjögren-Syndrom, 25 Patienten mit trockenem Auge ohne Sjögren-Syndrom und 26 Kontrollpersonen wurden auf Gesamtprotein, Lipocalin und Lysozym untersucht. Die Sjögren-Gruppe hatte weniger Gesamtprotein und Lipocalin, während sich Lysozym nicht eindeutig unterschied. Diese biochemischen Unterschiede sind interessant, die Querschnittsdaten validieren aber keinen eigenständigen diagnostischen Test ohne Blutentnahme.

29. Die Tränenosmolarität lag in einem kleinen Vergleich diagnostischer Tests vorn

    Forscher maßen bei 41 Menschen mit trockenem Auge und 32 Kontrollpersonen Tränenaustausch, Verdunstung, Osmolarität und weitere Merkmale der Tränen. Die Osmolarität schnitt in dieser Stichprobe als einzelne Messgröße am besten ab; eine gewichtete Kombination aus drei Tränenmesswerten ordnete die Teilnehmer genauer ein. Die Grenzwerte und die zusammengesetzte Regel wurden in denselben kleinen Gruppen entwickelt und geprüft, sodass vor einer allgemeinen Anwendung eine unabhängige Validierung nötig ist.

30. Lidschlagexperimente brachten kleinere Tränenmenisken mit instabilem Tränenfilm in Verbindung

    Bei 15 Patienten mit trockenem Auge und 15 Kontrollpersonen zeichneten Forscher nach angeleiteten unvollständigen und vollständigen Lidschlägen die Höhe des Tränenmeniskus und das Aufreißen mit Fluorescein auf. Beide Menisken waren in der Gruppe mit trockenem Auge kleiner, und ihr Tränenfilm riss nach vollständigen Lidschlägen stärker auf als nach unvollständigen. Dieses kleine physiologische Experiment nutzte angeleitetes Blinzeln und prüfte nicht, ob eine Änderung des Lidschlagverhaltens die Beschwerden bessert.

Trockenes Auge nach refraktiver Chirurgie

Zwei kleine chirurgische Kohorten untersuchten, ob die Tränenfunktion vor dem Eingriff und die Gestaltung des Flaps mit Messwerten des trockenen Auges nach der Operation zusammenhingen.

31. Tränenvolumen vor dem Eingriff und chronische Trockenheit nach LASIK

    Eine prospektive Studie verfolgte 24 LASIK-Patienten von der Zeit vor der Operation bis neun Monate danach. Diejenigen, die nach neun Monaten als chronisches trockenes Auge eingestuft wurden, hatten vor der Operation eine geringere Schirmer-Benetzung und eine langsamere Erholung bei mehreren Oberflächenmesswerten. Das Ergebnis weist auf das Tränenvolumen vor dem Eingriff als möglichen Risikomarker hin, die winzige Kohorte kann aber keine verlässliche Vorhersageregel begründen.

32. Dünne Femtosekunden-Flaps und Erholung der Tränen

    Eine retrospektive Serie beobachtete 72 Augen von 38 Patienten sechs Monate lang nach einer LASIK mit dünnen Femtosekunden-Flaps. Die Hornhautsensibilität sank zunächst und näherte sich wieder dem Ausgangswert, während sich die gemessene Tränenfunktion insgesamt wenig veränderte. Ohne Vergleich mit einer anderen Flap-Gestaltung kann die Studie trotz der günstigen Erholung in dieser Gruppe nicht zeigen, dass dünne Flaps ein trockenes Auge verhindert haben.

33. Ein Benetzungsmittel besserte nach LASIK eine Tränenmessgröße geringfügig

    Eine doppelblinde Studie teilte die beiden Augen von 30 LASIK-Patienten für 30 Tage jeweils einem Benetzungsmittel oder Kochsalztropfen zu. Nach zwei Wochen war die Tränenfilmaufreißzeit mit dem Benetzungsmittel etwa eine Sekunde länger, während die anderen gemessenen Ergebnisse ähnlich waren und keine unerwünschten Ereignisse berichtet wurden. Die kleine, kurze Studie belegt keinen bedeutsamen Vorteil bei anhaltender Trockenheit nach LASIK.