Forschung zum trockenen Auge 2009: 32 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2009 im Überblick

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Was die Forschung zeigt

Die Studien des Jahres 2009 verbanden belastbarere Schätzungen für die Bevölkerung mit immer genaueren Messungen an Tränen und Lidern. Sie zeigten auch, warum ein vielversprechender Biomarker, ein Beschwerdewert oder ein kurzes klinisches Ansprechen im Zusammenhang mit den untersuchten Menschen und dem gewählten Vergleich zu lesen ist. Mehrere Befunde wurden zu einflussreichen Ansatzpunkten und bereiteten spätere Prüfungen vorgeschlagener Schwellenwerte und Behandlungseffekte an unabhängigen Stichproben vor.

Behandlungsstudien

Die klinischen Interventionen des Jahres reichten von einem kontrollierten Ciclosporin-Vergleich bis zu kleineren oder offenen Studien. Ihr Design ist wichtig, wenn man einen scheinbaren Nutzen beurteilt.

1. Vitamin-A-Tropfen und Ciclosporin in einer dreiarmigen Studie

   Eine randomisierte Studie teilte 150 Menschen mit trockenem Auge Vitamin-A-Tropfen, Ciclosporin-Tropfen oder keinem der beiden Wirkstoffe zu; alle wendeten außerdem konservierungsmittelfreie Tränenersatzmittel an. Nach drei Monaten hatten beide Wirkstoffgruppen bessere Werte bei Tränenfilmaufreißzeit und Schirmer-Test sowie bessere Befunde der Bindehautzellen als die Gruppe, die nur Tränenersatzmittel erhielt. Die kurze Studie klärte nicht, ob eine der beiden Behandlungen besser war oder ob die Verbesserungen anhielten.

2. Ciclosporin beim schweren trockenen Auge durch Trachom

   Ein sechsmonatiger Vergleich teilte 32 Patienten mit schwerem trockenem Auge infolge eines Trachoms Ciclosporin plus konservierungsmittelfreien Tränenersatzmitteln zu und 32 dem Vehikel plus Tränenersatzmitteln. Die Ciclosporin-Gruppe besserte sich bei mehreren Beschwerden sowie bei Anfärbung, Tränenwerten und Bindehautzellbefunden. Der Bericht macht nicht eindeutig klar, ob die Zuteilung zufällig und die Studie verblindet war, und seine Ergebnisse betreffen eine bestimmte Ursache schwerer Trockenheit.

3. Häufigere Ciclosporin-Anwendung nach unzureichendem Ansprechen auf zweimal täglich

   Eine retrospektive Serie erfasste 22 Patienten mit schwerem trockenem Auge bei Sjögren-Syndrom oder Graft-versus-Host-Erkrankung, die auf Ciclosporin zweimal täglich unzureichend angesprochen hatten und es danach drei- oder viermal täglich anwendeten. Etwa zwei Drittel berichteten über eine Besserung, bei geringerer Hornhautanfärbung. Da die Patienten danach ausgewählt wurden, dass sie sich nach der Umstellung gebessert hatten, lässt sich mit diesem Design nicht verlässlich schätzen, wie oft eine höhere Dosierung einem neuen Patienten helfen würde.

4. Ein antioxidatives Präparat zum Einnehmen in einer Crossover-Studie

   24 Patienten mit trockenem Auge nahmen in einer doppelblinden, randomisierten Crossover-Studie ein antioxidatives Präparat mit mehreren Inhaltsstoffen und ein Placebo ein. Tränenfilmaufreißzeit, Schirmer-Werte und mehrere Beschwerden fielen nach 12 Wochen in der Phase mit dem Präparat besser aus. Die kleine Stichprobe und die kombinierten Inhaltsstoffe lassen keinen Schluss darauf zu, welcher Bestandteil den Ausschlag gab oder ob der Nutzen anhalten würde.

5. Hydroxypropylcellulose-Inserts in einer offenen Studie

   Eine multizentrische Studie leitete 520 Erwachsene mit trockenem Auge in der Anwendung sich langsam auflösender Augeninserts an; 418 schlossen die vier Wochen ab. Diese Teilnehmer berichteten über weniger Beschwerden und bessere OSDI-Werte, verschwommenes Sehen veranlasste aber einige zum Abbruch, und die Inserts wurden nicht durchgängig wie vorgesehen angewendet. Die große Stichprobe beschreibt Anwendbarkeit und Veränderungen unter der Behandlung, während die fehlende Vergleichsgruppe Aussagen zur Wirksamkeit einschränkt.

6. Tränenersatzmittel und Kontrastempfindlichkeit über zwei Wochen

   Forscher maßen bei 22 Patienten mit trockenem Auge und zehn Kontrollpersonen die Kontrastempfindlichkeit und die optischen Abbildungsfehler rund um eine einzelne Gabe eines Tränenersatzmittels und nach täglicher Anwendung. Ein frischer Tropfen verschlechterte die optische Qualität kurzzeitig, diese unmittelbare Störung wurde in der Gruppe mit trockenem Auge aber über zwei Wochen kleiner. Der kleine, nicht randomisierte Vergleich deutet auf eine Gewöhnung oder eine Besserung des Tränenfilms hin, ohne eine beste Rezeptur zu benennen.

Muster in der Bevölkerung und Begleiterkrankungen

Große Befragungen liefern stabilere Häufigkeitsschätzungen als Stichproben einzelner Kliniken, doch die Definitionen des trockenen Auges und die Zusammensetzung der Bevölkerung unterscheiden sich weiterhin. Studien nach Operationen und aus Spezialkliniken betreffen enger gefasste Gruppen.

7. Beschwerden des trockenen Auges in der Beijing Eye Study

   Forscher befragten und untersuchten eine Zufallsteilstichprobe von 1.957 Erwachsenen ab 40 Jahren aus der bevölkerungsbasierten Beijing Eye Study. Häufige Beschwerden des trockenen Auges betrafen 21 %, doch Tränenfilmaufreißzeit, Anfärbung, Schirmer-Werte und Drüsenbefunde unterschieden Menschen mit Beschwerden nicht von Menschen ohne. Die Beschwerdedefinition und die ältere Studienpopulation schränken Vergleiche mit Schätzungen für das klinisch bestätigte trockene Auge ein.

8. Häufigkeit des trockenen Auges bei älteren Männern in den USA

   Eine Fragebogenerhebung bei Männern ab 50 Jahren in zwei Physicians’ Health Studies schätzte die altersstandardisierte Prävalenz des trockenen Auges auf 4,34 %, definiert über eine frühere Diagnose oder häufige starke Beschwerden. Die Rate stieg mit dem Alter, und mehrere Gesundheits- und Medikamentenfaktoren hingen mit den Angaben zusammen. Die Teilnehmer waren Männer aus Gesundheitsberufen, und die Schätzung setzte keine einheitliche Augenuntersuchung voraus.

9. Die Salnes Eye Study in Spanien

   Eine bevölkerungsbasierte Untersuchung von 654 Erwachsenen im Alter von 40 bis 96 Jahren im Nordwesten Spaniens verlangte für die Definition des trockenen Auges sowohl Beschwerden als auch mindestens einen auffälligen Oberflächen- oder Tränentest. Die gewichtete Prävalenz lag bei 11 % und stieg mit dem Alter; Rosazea war der wichtigste Faktor, der mit dieser kombinierten Definition zusammenhing. Die strengere Definition trägt zur Erklärung bei, warum diese Zahl von Erhebungen abweicht, die nur nach Beschwerden fragen.

10. Beschwerden des Tränenfilms bei malaiischen Erwachsenen in Singapur

    Eine Bevölkerungserhebung bei 3.280 malaiischen Erwachsenen im Alter von 40 bis 80 Jahren fand bei 6,5 % häufige Beschwerden des Tränenfilms. Rauchen und Schilddrüsenerkrankungen hingen mit den Angaben zusammen, die ihrerseits mit Schwierigkeiten bei Alltagsaktivitäten verbunden waren. Es handelte sich um ein auf Beschwerden beruhendes Ergebnis für eine einzelne Bevölkerung; es sollte nicht mit der Häufigkeit des klinisch bestätigten trockenen Auges in anderen Umgebungen gleichgesetzt werden.

11. Trockenes Auge in einer Stichprobe aus einem Stadtbezirk von Shanghai

    Eine Erhebung mit Klumpenstichprobe untersuchte 1.085 Erwachsene in einem Stadtbezirk von Shanghai mit Fragebögen sowie Tränen- und Oberflächentests. Etwa 30 % erfüllten die örtlichen Diagnosekriterien, häufiger Frauen, ältere Erwachsene und Kontaktlinsenträger. Das Ergebnis ergänzt das geografische Bild, Kriterien und Stichprobenrahmen unterscheiden sich aber von anderen Bevölkerungsstudien und schränken den direkten Vergleich der Prozentwerte ein.

12. Trockenes Auge und Lebensqualität während einer Glaukombehandlung

    Ein Beobachtungsvergleich von 61 behandelten Glaukompatienten und 20 Kontrollpersonen fand mehr Befunde des trockenen Auges bei Menschen, die mehrere Glaukomtropfen anwendeten, zusammen mit schlechteren Werten der sehbezogenen Lebensqualität. Mehr Behandlung kann sowohl ein weiter fortgeschrittenes Glaukom als auch eine stärkere Belastung der Augenoberfläche anzeigen, sodass diese Querschnittsstudie den Unterschied in der Lebensqualität nicht allein den Tropfen zuschreiben kann.

13. Trockenes Auge in den ersten Monaten nach einer Kataraktoperation

    Eine prospektive Studie begleitete 49 Patienten mit Kataraktoperation, darunter 14 mit trockenem Auge schon vor dem Eingriff. Beschwerden und Tränenmesswerte verschlechterten sich nach der Operation, und eine längere Belichtung durch das Operationsmikroskop korrelierte mit schlechteren Messwerten des trockenen Auges. Die kleine Studie weist auf Faktoren rund um die Operation hin, die eine Prüfung verdienen, belegt aber nicht, dass das Mikroskoplicht selbst die Veränderungen verursacht hat.

14. Kontaktlinsentragen und Verlust von Meibom-Drüsen

    Die berührungslose Meibographie verglich 121 Kontaktlinsenträger mit 137 gesunden Freiwilligen. Die Werte für den Drüsenverlust waren bei den Trägern höher und stiegen mit der angegebenen Dauer des Linsentragens. Das Querschnittsdesign kann nicht klären, ob das Linsentragen den Drüsenverlust verursacht hat, und die Teilnehmer können sich in anderen für die Lider bedeutsamen Punkten unterschieden haben.

15. LASIK-Flaps per Femtosekundenlaser oder mechanisch

    Augen ohne Befunde des trockenen Auges vor der Operation wurden bei der LASIK per Zufall der Flap-Präparation mit dem Femtosekundenlaser oder mit dem mechanischen Mikrokeratom zugeteilt. Nach einem Monat berichtete die Studie ein trockenes Auge bei 8 % von 113 mit dem Femtosekundenlaser behandelten Augen und bei 46 % von 70 mit dem Mikrokeratom behandelten Augen. Der auffällige Unterschied gilt nur für die untersuchten Geräte, die frühe Nachbeobachtung und die Bewertung auf Ebene der Augen; die Flap-Gruppen unterschieden sich zudem in der mittleren Dicke.

16. Zuvor unerkanntes Sjögren-Syndrom in der Versorgung des trockenen Auges

    Eine retrospektive Durchsicht von 220 Menschen, die an einem Zentrum für trockenes Auge vorgestellt wurden, fand bei 24 ein primäres Sjögren-Syndrom; nur acht hatten diese Diagnose bereits bei der Vorstellung. Einige Patienten wurden im Lauf der Abklärung erkannt, andere brauchten nach unauffälligen ersten Bluttests eine Speicheldrüsenbiopsie. Die Stichprobe einer Spezialklinik kann die Häufigkeit unter allen Patienten mit trockenem Auge nicht schätzen, macht aber eine diagnostische Lücke sichtbar.

17. Unauffällige endokrine Orbitopathie, die sich als trockenes Auge zeigt

    Unter 539 Überweisungen zur Abklärung eines trockenen Auges erkannten Ärzte rückblickend 21 Menschen mit endokriner Orbitopathie ohne die klassischen Zeichen hervortretender Augen oder Doppelbilder. Umschriebene Rötungen und feine Lidveränderungen weckten den Verdacht. Die Fallserie zeigt eine mögliche Erklärung für eine anhaltende Entzündung der Augenoberfläche, wegen der Überweisungssituation und der Fallerkennung per Bildgebung lassen sich daraus aber keine Raten für ein routinemäßiges Screening ableiten.

Tests, Tränenchemie und Mechanismen

Ein großer Teil der einflussreichen Arbeiten des Jahres suchte nach Mustern in den Tränen und den Liddrüsen. Biomarker-Panels und vorgeschlagene Grenzwerte sind Entdeckungen, die es zu bestätigen gilt, kein etablierter Ersatz für eine vollständige klinische Untersuchung.

18. Entzündliche Zytokine in den Tränen beim trockenen Auge

    Ein Laborvergleich maß neun Entzündungssignale in den Tränen von sieben Patienten mit trockenem Auge und sieben Kontrollpersonen; alle waren in den Proben der Patienten erhöht. Genbefunde der Bindehaut in einer noch kleineren Teilgruppe wiesen in dieselbe Richtung. Diese häufig zitierte Studie lieferte einen Hinweis auf Entzündung, ihre winzige Stichprobe konnte die Signale aber nicht als diagnostische Marker bestätigen.

19. MMP-9-Aktivität und Schweregrad des trockenen Auges

    Tränen- und Bindehautproben von 46 Patienten mit dysfunktionellem Tränensyndrom und 18 Kontrollpersonen zeigten eine höhere Aktivität der Matrix-Metalloproteinase-9 in den Tränen der Patienten, am höchsten in der Gruppe mit der schwersten Erkrankung. Die Aktivität hing mit Beschwerden, Anfärbung und einigen Sehmaßen zusammen. Der Beobachtungsvergleich machte MMP-9 zu einem vielversprechenden Marker, legte für sich genommen aber keinen klinischen Grenzwert fest.

20. Aufreißen des Tränenfilms und Unbehagen durch Hyperosmolarität

    Fünf Freiwillige bewerteten ihr Unbehagen, während sie ein Auge offen hielten und nachdem sie Tropfen mit unterschiedlicher Salz- oder Zuckerkonzentration erhalten hatten. Das Aufreißen des Tränenfilms und das Unbehagen folgten einem verwandten zeitlichen Verlauf; gesonderte Zellexperimente legten nahe, dass eine kurzzeitig hohe Osmolarität Stresssignale auslösen kann. Das Experiment am Menschen stützt einen Mechanismus indirekt, ist aber keine direkte Messung der vorübergehenden Osmolarität bei Patienten mit trockenem Auge.

21. Ein Tränenprotein-Panel zum Nachweis des trockenen Auges

    Eine quantitative Proteomanalyse verglich die Tränen von 56 Patienten mit trockenem Auge und 40 Kontrollpersonen und fand Proteine, die mit der Erkrankung zu- oder abnahmen. Ein Panel aus vier Proteinen schnitt in der Auswertung der Studie gut ab, und die meisten Kandidatenproteine wurden in einer unabhängigen, im Alter passenden Gruppe überprüft. Die Ergebnisse waren ein starker Entdeckungsschritt, während die klinische Genauigkeit in davon unabhängigen Versorgungspopulationen unbelegt blieb.

22. Vorgeschlagene Kriterien für die obstruktive Meibom-Drüsen-Dysfunktion

    Forscher verglichen 53 Patienten mit bereits diagnostizierter obstruktiver Meibom-Drüsen-Dysfunktion mit 60 gleichaltrigen Kontrollpersonen. Werte für Beschwerden, Lidrand und Drüsenbildgebung trennten die Gruppen, was zu einer vorgeschlagenen kombinierten Regel führte. Da die Regel aus klar definierten Fällen und Kontrollen abgeleitet wurde, musste sie vor einem routinemäßigen diagnostischen Einsatz an weniger eindeutigen Patienten geprüft werden.

23. Dicke der Lipidschicht und angegebene Beschwerden

    Bei 137 Patienten, die zur routinemäßigen Augenuntersuchung kamen, wurde nach einem Beschwerdefragebogen per Interferometrie die Dicke der Lipidschicht des Tränenfilms gemessen. Dünne Schichten waren bei Menschen mit starken Beschwerden häufiger, dickere Schichten dagegen bei Menschen ohne Beschwerden. Der Zusammenhang spricht dafür, die Bildgebung der Lipidschicht weiter zu untersuchen, wegen der sich überschneidenden Messwerte lässt sich ein Einzelner aber nicht anhand eines einzigen Dickenwerts diagnostizieren.

24. Die chemische Zusammensetzung des menschlichen Meibom-Sekrets

    Die Massenspektrometrie menschlicher Meibom-Sekrete erfasste ein detailliertes Spektrum von Wachsestern und Verbindungen sehr langkettiger Hydroxyfettsäuren. Diese Grundlagenstudie an menschlichen Proben verbesserte die chemische Landkarte der Ölquelle des Tränenfilms. Sie verglich weder Patienten mit trockenem Auge und Kontrollpersonen noch prüfte sie, ob eine einzelne Lipidveränderung Beschwerden vorhersagt.

25. Bildgebung des Tränenmeniskus beim trockenen Auge durch Tränenmangel

    Die optische Kohärenztomografie maß den oberen und unteren Tränenmeniskus bei 48 vorausgewählten Patienten mit trockenem Auge durch Tränenmangel und 47 Kontrollpersonen. Die Menisken waren in der Patientengruppe kleiner, und Messungen des unteren Meniskus trennten die Gruppen bei den vorgeschlagenen Grenzwerten gut. Die Auswahl eindeutig betroffener Patienten kann die Leistung besser erscheinen lassen, als sie in der Routineversorgung mit gemischten Beschwerden wäre.

26. Bewegung der Lipidschicht und Ausdünnung des Tränenfilms

    Videoaufnahmen von 16 gesunden Freiwilligen verfolgten die Bewegung der Lipidschicht zwischen den Lidschlägen, während die Ausdünnung des Tränenfilms bei 13 gemessen wurde. Der beobachtete seitliche Fluss war zu langsam, um den größten Teil der Ausdünnung zu erklären, was stattdessen auf Verdunstung hinweist. Diese physiologische Studie klärt einen für das trockene Auge bedeutsamen Mechanismus, prüfte aber keine erkrankten Augen direkt.

27. Tränenproteine beim trockenen Auge durch Kontaktlinsen

    Proteomische Verfahren verglichen Tränenproben von 11 Kontaktlinsenträgern, die über Trockenheit berichteten, und zehn Linsenträgern ohne Trockenheit. Mehrere Proteine unterschieden sich, darunter niedrigere Signale für Lacritin und Lipocalin-verwandte Proteine in der Gruppe mit Beschwerden. Die kleine Entdeckungsstichprobe lieferte Kandidaten, keine bestätigte Erklärung und keinen Test, der für die Linsenanpassung bereit wäre.

28. Vorhersage von Trockenheit bei neuen Kontaktlinsenträgern

    33 neue Träger weicher Kontaktlinsen wurden vor einer zweimonatigen Tragezeit mit Tränen- und Lidtests untersucht. Die Tränenfilmaufreißzeit, die Bindehautfalten und der Beschwerdewert zu Beginn trennten in dieser Stichprobe zusammen diejenigen, die später über linsenbedingte Trockenheit berichteten. Die Vorhersageregel wurde in derselben kleinen Gruppe entwickelt und bewertet, sodass ihre scheinbare Genauigkeit extern überprüft werden muss.

29. Volumen des Tränenmeniskus bei Linsenträgern mit Beschwerden

    Die optische Kohärenztomografie verglich drei Gruppen von je 20 Personen: Kontaktlinsenträger mit Beschwerden, Träger ohne Beschwerden und Personen ohne Linsen. Die Gruppe mit Beschwerden hatte vor und während kurzen Linsentragens kleinere Tränenmenisken. Dieser Zusammenhang kann helfen, Beschwerden beim Linsentragen zu erklären, zeigt aber nicht, ob das geringe Tränenvolumen den Beschwerden vorausging.

30. Nervenwachstumsfaktor bei Trockenheit durch Kontaktlinsen

    Forscher verglichen Hornhautnerven, Sensibilität und Tränenproteine bei langjährigen Kontaktlinsenträgern mit und ohne Trockenheit und bei Personen ohne Linsen. Linsenträger hatten eine geringere Nervendichte als Personen ohne Linsen, während die Linsengruppe mit Beschwerden mehr Nervenwachstumsfaktor in den Tränen hatte als die Träger ohne Beschwerden. Dieses Querschnittsmuster deutet auf eine Reaktion der Nerven hin, kann aber nicht zeigen, ob sie das Unbehagen verursachte oder ihm folgte.

31. Trockenes Auge durch Tränenmangel oder durch verstärkte Verdunstung

    56 Patienten, die als trockenes Auge durch Tränenmangel oder durch verstärkte Verdunstung eingestuft waren, wurden auf Tränenaustausch, Verdunstung, Volumen, Osmolarität und Drüsenverlust untersucht. Der Tränenaustausch unterschied die beiden Gruppen deutlicher als die Verdunstung, deren Werte sich erheblich überschnitten. Da die klinischen Einstufungen der Vergleichsmaßstab waren, müssen diese Messungen weiter validiert werden, bevor sie allein zur Zuordnung des Subtyps dienen.

32. Ein negatives Ergebnis für häufige Zuckerstrukturen der Tränenmuzine

    Eine chemische Analyse kartierte die wichtigsten O-gebundenen Zuckerstrukturen an menschlichen Tränenmuzinen und verglich normale Tränen mit Tränen beim trockenen Auge ohne Sjögren-Syndrom. Die Forscher fanden keinen signifikanten Gruppenunterschied in der Gesamtmenge oder der Zusammensetzung der O-Glykane. Dieses nützliche negative Ergebnis engt einen vorgeschlagenen Mechanismus ein, auch wenn andere Subtypen des trockenen Auges oder kleinere molekulare Veränderungen weiterhin eine Rolle spielen könnten.