Recherche sur la sécheresse oculaire en 2009 : 32 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2009

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les études de 2009 ont associé des estimations en population plus solides à des mesures de plus en plus détaillées des larmes et des paupières. Elles ont aussi montré pourquoi un biomarqueur prometteur, un score de symptômes ou une réponse clinique de courte durée doivent être lus à la lumière des personnes étudiées et de la comparaison utilisée. Plusieurs résultats sont devenus des pistes influentes, ouvrant la voie à des vérifications ultérieures des seuils proposés et des effets des traitements dans des échantillons indépendants.

Études thérapeutiques

Les interventions cliniques de l’année allaient d’une comparaison contrôlée de la ciclosporine à des études plus petites ou en ouvert. Leur schéma compte lorsqu’il s’agit de juger un bénéfice apparent.

1. Collyre de vitamine A et ciclosporine dans un essai à trois groupes

   Une étude randomisée a réparti 150 personnes atteintes de sécheresse oculaire entre un collyre de vitamine A, un collyre de ciclosporine et aucun des deux médicaments actifs ; toutes utilisaient en outre des larmes artificielles sans conservateur. Après trois mois, les deux groupes actifs avaient de meilleurs résultats pour la rupture lacrymale, le test de Schirmer et les cellules conjonctivales que le groupe traité par larmes seules. Cet essai court n’a pas établi si l’un des traitements actifs était supérieur à l’autre ni si les progrès se maintenaient.

2. La ciclosporine dans la sécheresse oculaire sévère liée au trachome

   Une comparaison de six mois a attribué à 32 patients atteints de sécheresse oculaire trachomateuse sévère la ciclosporine associée à des larmes sans conservateur, et à 32 autres le véhicule associé à des larmes. Le groupe sous ciclosporine s’est amélioré pour plusieurs symptômes ainsi que pour la coloration, les mesures lacrymales et les cellules conjonctivales. L’article n’établit pas clairement que la répartition était aléatoire ni que l’étude était menée en insu, et ses résultats valent pour une cause précise de sécheresse sévère.

3. Une utilisation plus fréquente de la ciclosporine après une réponse insuffisante à deux instillations par jour

   Une série rétrospective a recensé 22 patients atteints de sécheresse oculaire sévère liée au syndrome de Sjögren ou à la maladie du greffon contre l’hôte, qui avaient répondu insuffisamment à la ciclosporine deux fois par jour et l’ont ensuite utilisée trois ou quatre fois par jour. Environ deux tiers ont signalé une amélioration, avec moins de coloration cornéenne. Les patients ayant été sélectionnés parce qu’ils s’étaient améliorés après ce changement, ce schéma ne permet pas d’estimer de façon fiable à quelle fréquence une posologie plus élevée aiderait un nouveau patient.

4. Un complément antioxydant par voie orale dans un essai croisé

   Vingt-quatre patients atteints de sécheresse oculaire ont pris un complément antioxydant à plusieurs ingrédients et un placebo au cours d’une étude croisée, randomisée et en double insu. La rupture lacrymale, les mesures du test de Schirmer et plusieurs symptômes étaient en faveur de la période active après 12 semaines. Le petit échantillon et l’association d’ingrédients empêchent de conclure sur le composant qui comptait ou sur le maintien des bénéfices.

5. Des inserts d’hydroxypropylcellulose dans une étude en ouvert

   Une étude multicentrique a formé 520 adultes atteints de sécheresse oculaire à l’utilisation d’inserts oculaires à dissolution lente ; 418 ont terminé les quatre semaines. Ceux qui sont allés au bout ont signalé de meilleurs symptômes et de meilleurs scores OSDI, mais une vision floue a conduit certains à arrêter, et l’observance était incomplète. Ce grand échantillon décrit la facilité d’utilisation et l’évolution sous traitement, tandis que l’absence de groupe de comparaison limite les conclusions sur l’efficacité.

6. Larmes artificielles et sensibilité aux contrastes sur deux semaines

   Des chercheurs ont mesuré la sensibilité aux contrastes et les aberrations optiques chez 22 patients atteints de sécheresse oculaire et dix témoins autour d’une instillation unique de larmes artificielles et après un usage quotidien. Une goutte fraîchement instillée dégradait brièvement la qualité optique, mais cette perturbation immédiate s’est atténuée en deux semaines dans le groupe atteint de sécheresse oculaire. Cette petite comparaison non randomisée suggère une adaptation ou une amélioration du film lacrymal, sans désigner de formulation optimale.

Tendances dans la population et affections associées

Les grandes enquêtes fournissent des estimations de fréquence plus stables que les échantillons d’une seule consultation, mais les définitions de la sécheresse oculaire et les caractéristiques démographiques diffèrent encore. Les études chirurgicales et celles des consultations spécialisées portent sur des groupes plus restreints.

7. Les symptômes de sécheresse oculaire dans la Beijing Eye Study

   Des chercheurs ont interrogé et examiné un sous-échantillon aléatoire de 1 957 adultes âgés de 40 ans ou plus issus de la Beijing Eye Study, une étude en population. Des symptômes fréquents de sécheresse oculaire touchaient 21 % d’entre eux, mais la rupture lacrymale, la coloration, les résultats du test de Schirmer et les observations glandulaires ne distinguaient pas les personnes symptomatiques des autres. La définition fondée sur les symptômes et l’âge élevé de la population étudiée limitent les comparaisons avec les estimations de sécheresse oculaire confirmée cliniquement.

8. La prévalence de la sécheresse oculaire chez les hommes américains âgés

   Une enquête par questionnaire menée auprès d’hommes de 50 ans ou plus dans deux Physicians’ Health Studies a estimé à 4,34 % la prévalence standardisée sur l’âge de la sécheresse oculaire, définie par un diagnostic antérieur ou des symptômes sévères et fréquents. Ce taux augmentait avec l’âge, et plusieurs facteurs de santé et de médication étaient associés aux déclarations. Les participants étaient des professionnels de santé de sexe masculin, et l’estimation n’exigeait pas d’examen oculaire uniforme.

9. La Salnes Eye Study en Espagne

   Un examen en population de 654 adultes âgés de 40 à 96 ans dans le nord-ouest de l’Espagne exigeait, pour définir la sécheresse oculaire, à la fois des symptômes et au moins un test anormal de la surface ou des larmes. La prévalence pondérée était de 11 % et augmentait avec l’âge ; la rosacée était le principal facteur associé à cette définition combinée. Cette définition plus stricte aide à comprendre pourquoi ce chiffre diffère de celui des enquêtes fondées sur les seuls symptômes.

10. Les symptômes liés au film lacrymal chez des adultes malais de Singapour

    Une enquête en population menée auprès de 3 280 adultes malais âgés de 40 à 80 ans a trouvé des symptômes fréquents liés au film lacrymal chez 6,5 % d’entre eux. Le tabagisme et les maladies de la thyroïde étaient associés à ces déclarations, elles-mêmes liées à des difficultés dans les activités quotidiennes. Il s’agissait d’un résultat fondé sur les symptômes et propre à une population ; il ne doit pas être assimilé à la prévalence de la sécheresse oculaire confirmée cliniquement dans d’autres contextes.

11. La sécheresse oculaire dans un échantillon d’un arrondissement de Shanghai

    Une enquête par sondage en grappes a examiné 1 085 adultes d’un arrondissement de Shanghai au moyen de questionnaires et de tests des larmes et de la surface. Environ 30 % répondaient aux critères diagnostiques locaux, avec une fréquence plus élevée chez les femmes, les personnes âgées et les porteurs de lentilles de contact. Ce résultat apporte un éclairage géographique, mais les critères et la base de sondage diffèrent de ceux des autres études en population et limitent la comparaison directe des pourcentages.

12. Sécheresse oculaire et qualité de vie pendant le traitement du glaucome

    Une comparaison observationnelle de 61 patients traités pour un glaucome et de 20 témoins a trouvé davantage de signes de sécheresse oculaire chez les personnes utilisant plusieurs collyres antiglaucomateux, ainsi que de moins bons scores de qualité de vie liée à la vision. Un traitement plus lourd peut refléter un glaucome plus avancé autant qu’une exposition accrue de la surface ; cette étude transversale ne peut donc pas attribuer la différence de qualité de vie aux seuls collyres.

13. La sécheresse oculaire dans les premiers mois après une chirurgie de la cataracte

    Une étude prospective a suivi 49 patients opérés de la cataracte, dont 14 présentaient une sécheresse oculaire avant l’opération. Les symptômes et les mesures lacrymales se sont dégradés après la chirurgie, et une exposition plus longue à la lumière du microscope opératoire était corrélée à de moins bonnes mesures de la sécheresse oculaire. Cette petite étude suggère des facteurs périopératoires qui méritent d’être testés, mais elle n’établit pas que la lumière du microscope a elle-même causé ces changements.

14. Port de lentilles de contact et perte de glandes de Meibomius

    La meibographie sans contact a comparé 121 porteurs de lentilles de contact à 137 volontaires sains. Les scores de perte glandulaire étaient plus élevés chez les porteurs et augmentaient avec la durée déclarée du port de lentilles. Le schéma transversal ne permet pas de déterminer si le port de lentilles a causé la perte glandulaire, et les participants pouvaient différer sur d’autres points importants pour les paupières.

15. Volets de LASIK au laser femtoseconde ou au microkératome mécanique

    Des yeux sans signe de sécheresse oculaire avant l’opération ont été randomisés entre une découpe du volet au laser femtoseconde et une découpe mécanique lors d’un LASIK. À un mois, l’étude rapportait une sécheresse oculaire dans 8 % des 113 yeux traités au laser femtoseconde et dans 46 % des 70 yeux traités au microkératome. Cette différence frappante ne vaut que pour les appareils étudiés, le suivi précoce et une évaluation œil par œil ; les groupes différaient aussi par l’épaisseur moyenne du volet.

16. Un syndrome de Sjögren jusque-là méconnu dans la prise en charge de la sécheresse oculaire

    Une revue rétrospective de 220 personnes vues dans un centre de la sécheresse oculaire a trouvé un syndrome de Sjögren primitif chez 24 d’entre elles ; seules huit avaient ce diagnostic à leur arrivée. Certains patients ont été identifiés au cours du bilan et d’autres ont eu besoin d’une biopsie des glandes salivaires après des analyses de sang initiales négatives. Cet échantillon de consultation spécialisée ne permet pas d’estimer la prévalence chez l’ensemble des patients atteints de sécheresse oculaire, mais il met en évidence une lacune diagnostique.

17. Une orbitopathie thyroïdienne discrète se présentant comme une sécheresse oculaire

    Parmi 539 patients adressés pour un bilan de sécheresse oculaire, des cliniciens ont identifié rétrospectivement 21 personnes atteintes d’une orbitopathie thyroïdienne sans les signes classiques que sont les yeux saillants ou la vision double. Une rougeur localisée et de discrètes modifications des paupières avaient éveillé les soupçons. Cette série de cas montre une explication possible d’une inflammation persistante de la surface, mais son contexte de recrutement et l’identification des cas par l’imagerie ne permettent pas d’en tirer des taux pour un dépistage systématique.

Tests, chimie des larmes et mécanismes

Une grande partie des travaux influents de l’année a recherché des profils dans les larmes et les glandes des paupières. Les panels de biomarqueurs et les seuils proposés sont des découvertes à valider, et non des substituts établis d’une évaluation clinique complète.

18. Les cytokines inflammatoires dans les larmes au cours de la sécheresse oculaire

    Une comparaison de laboratoire a mesuré neuf signaux inflammatoires dans les larmes de sept patients atteints de sécheresse oculaire et de sept témoins ; tous étaient plus élevés dans les échantillons des patients. Les résultats géniques conjonctivaux d’un sous-groupe encore plus petit allaient dans le même sens. Cette étude souvent citée a fourni une piste inflammatoire, mais son échantillon minuscule ne pouvait pas valider ces signaux comme marqueurs diagnostiques.

19. Activité de la MMP-9 et sévérité de la sécheresse oculaire

    Des échantillons de larmes et de conjonctive de 46 patients présentant un syndrome de dysfonctionnement lacrymal et de 18 témoins ont montré une activité plus forte de la métalloprotéinase matricielle 9 dans les larmes des patients, l’activité la plus élevée étant observée dans le groupe le plus sévère. Cette activité était liée aux symptômes, à la coloration et à certaines mesures de la vision. Cette comparaison observationnelle a fait de la MMP-9 un marqueur prometteur, sans définir à elle seule un seuil clinique.

20. Rupture lacrymale et inconfort lié à l’hyperosmolarité

    Cinq volontaires ont évalué leur inconfort pendant qu’ils gardaient un œil ouvert et après avoir reçu des gouttes de concentration variable en sel ou en sucre. La rupture lacrymale et l’inconfort suivaient des évolutions dans le temps apparentées ; des expériences cellulaires distinctes ont suggéré qu’une osmolarité élevée de courte durée peut déclencher une signalisation de stress. L’expérience chez l’humain apporte un soutien indirect à un mécanisme, et non une mesure directe de l’osmolarité transitoire chez des patients atteints de sécheresse oculaire.

21. Un panel de protéines lacrymales proposé pour détecter la sécheresse oculaire

    La protéomique quantitative a comparé les larmes de 56 patients atteints de sécheresse oculaire et de 40 témoins, et identifié des protéines qui augmentaient ou diminuaient avec la maladie. Un panel de quatre protéines donnait de bons résultats dans l’analyse de l’étude, et la plupart des protéines candidates ont été vérifiées dans une série indépendante appariée sur l’âge. Ces résultats constituaient une étape de découverte solide, mais la précision clinique dans des populations de soins sans lien avec l’étude restait à démontrer.

22. Des critères proposés pour le dysfonctionnement obstructif des glandes de Meibomius

    Des chercheurs ont comparé 53 patients ayant déjà un diagnostic de dysfonctionnement obstructif des glandes de Meibomius à 60 témoins du même âge. Les scores de symptômes, du bord palpébral et d’imagerie des glandes séparaient les groupes, ce qui a conduit à proposer une règle combinée. Cette règle ayant été établie à partir de cas et de témoins nettement définis, elle devait être testée chez des patients moins évidents avant un usage diagnostique courant.

23. Épaisseur de la couche lipidique et symptômes déclarés

    Chez 137 patients venus pour un examen oculaire de routine, l’interférométrie a mesuré l’épaisseur de la couche lipidique des larmes après un questionnaire sur les symptômes. Les couches minces étaient plus fréquentes chez les personnes présentant des symptômes sévères, tandis que les couches plus épaisses étaient plus fréquentes en l’absence de symptômes. Cette relation justifie de poursuivre l’étude de l’imagerie lipidique, mais le chevauchement des mesures ne permet pas de poser un diagnostic individuel à partir d’une seule valeur d’épaisseur.

24. La composition chimique du meibum humain

    La spectrométrie de masse des sécrétions meibomiennes humaines a identifié une gamme détaillée d’esters de cire et de composés d’acides gras hydroxylés à très longue chaîne. Cette étude fondamentale sur des prélèvements humains a amélioré la carte chimique de la source d’huile du film lacrymal. Elle n’a pas comparé des patients atteints de sécheresse oculaire à des témoins, ni vérifié si une modification lipidique donnée prédit les symptômes.

25. L’imagerie du ménisque lacrymal dans la sécheresse oculaire par déficit aqueux

    La tomographie par cohérence optique a mesuré les ménisques lacrymaux supérieur et inférieur chez 48 patients présélectionnés atteints de sécheresse oculaire par déficit aqueux et 47 témoins. Les ménisques étaient plus petits dans le groupe des patients, et les mesures du ménisque inférieur distinguaient bien les groupes aux seuils proposés. La sélection de patients nettement atteints peut faire paraître les performances meilleures qu’elles ne le seraient en pratique courante, où les symptômes sont mixtes.

26. Mouvement de la couche lipidique et amincissement des larmes

    Des enregistrements vidéo de 16 volontaires sains ont suivi le mouvement de la couche lipidique entre les clignements, et l’amincissement des larmes a été mesuré chez 13 personnes. L’écoulement latéral observé était trop lent pour expliquer l’essentiel de l’amincissement, ce qui oriente plutôt vers l’évaporation. Cette étude physiologique éclaire un mécanisme pertinent pour la sécheresse oculaire, mais n’a pas testé directement des yeux malades.

27. Les protéines lacrymales dans la sécheresse oculaire liée aux lentilles de contact

    Des méthodes protéomiques ont comparé des échantillons de larmes de 11 porteurs de lentilles de contact se plaignant de sécheresse et de dix porteurs qui n’en signalaient pas. Plusieurs protéines différaient, avec notamment des signaux plus faibles pour la lacritine et des protéines apparentées à la lipocaline dans le groupe symptomatique. Ce petit échantillon exploratoire a fourni des candidats plutôt qu’une explication validée ou un test prêt pour l’adaptation des lentilles.

28. Prédire la sécheresse chez les nouveaux porteurs de lentilles de contact

    Trente-trois nouveaux porteurs de lentilles de contact souples ont eu des tests des larmes et des paupières avant une période de port de deux mois. Le temps de rupture lacrymal, les plis conjonctivaux et le score de symptômes initiaux séparaient ensemble, dans cet échantillon, ceux qui ont ensuite signalé une sécheresse liée aux lentilles. La règle de prédiction a été construite et évaluée dans le même petit groupe ; sa précision apparente doit donc être vérifiée ailleurs.

29. Le volume du ménisque lacrymal chez les porteurs de lentilles symptomatiques

    La tomographie par cohérence optique a comparé trois groupes de 20 personnes : des porteurs de lentilles de contact symptomatiques, des porteurs sans symptômes et des non-porteurs. Le groupe symptomatique avait des ménisques lacrymaux plus petits avant et pendant un port de lentilles de courte durée. Cette association peut aider à expliquer l’inconfort sous lentilles, bien qu’elle ne montre pas si le faible volume lacrymal a précédé les symptômes.

30. Le facteur de croissance nerveuse dans la sécheresse liée aux lentilles de contact

    Des chercheurs ont comparé les nerfs cornéens, la sensibilité et les protéines lacrymales de porteurs habituels de lentilles de contact avec et sans sécheresse et de non-porteurs. Les porteurs de lentilles avaient une densité nerveuse plus faible que les non-porteurs, tandis que le groupe de porteurs symptomatiques avait davantage de facteur de croissance nerveuse dans les larmes que les porteurs sans symptômes. Ce profil transversal suggère une réponse nerveuse, mais ne peut pas montrer si elle a causé l’inconfort ou en a découlé.

31. Sécheresse oculaire par déficit aqueux ou par évaporation

    Cinquante-six patients classés comme atteints de sécheresse oculaire par déficit aqueux ou par évaporation ont eu des tests du renouvellement des larmes, de l’évaporation, du volume, de l’osmolarité et de la perte glandulaire. Le renouvellement différait plus nettement entre les deux groupes que l’évaporation, dont les valeurs se recoupaient largement. Les étiquettes cliniques servant de référence pour la comparaison, ces mesures demandent une validation supplémentaire avant de servir à elles seules à attribuer un sous-type.

32. Un résultat négatif pour les sucres courants des mucines lacrymales

    Une analyse chimique a cartographié les principales structures de sucres liés par liaison O aux mucines des larmes humaines et comparé des larmes normales à des larmes de sécheresse oculaire sans syndrome de Sjögren. Les chercheurs n’ont pas trouvé de différence significative entre les groupes pour la quantité totale ou la composition des O-glycanes. Ce résultat négatif utile restreint un mécanisme proposé, même si d’autres sous-types de sécheresse oculaire ou des modifications moléculaires plus fines pourraient encore jouer un rôle.