Forschung zum trockenen Auge 2007: 32 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2007 im Überblick

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Was die Forschung zeigt

Im Jahr 2007 untersuchten Forscher sowohl die Auswirkungen des trockenen Auges auf alltägliche Sehaufgaben als auch Veränderungen von Tränenfilm, Oberflächenzellen und Hornhautnerven. Kein einzelner Test in der Praxis erfasste das ganze Bild. Behandlungsvergleiche lieferten Hinweise für bestimmte Rezepturen und Patientengruppen, während kleine unkontrollierte Berichte auf Fragen für aussagekräftigere Studien verwiesen.

Behandlungen und Langzeitversorgung

Mehrere Vergleiche prüften Tropfen oder Verfahren, die die Tränen im Auge halten. Fallserien befassten sich mit schwer behandelbarer Erkrankung, können eine Behandlungswirkung aber nicht so gut eingrenzen wie eine randomisierte Studie.

1. Ciclosporin, Punctum Plugs und ihre Kombination

   30 Patienten mit trockenem Auge wurden per Zufall Ciclosporin-Tropfen, Plugs im unteren Tränenpünktchen oder beidem zugeteilt und sechs Monate lang beobachtet. Die Gruppen mit Plugs gewannen früher an Tränenbenetzung, während die Gruppen mit Ciclosporin später eine Besserung der Bengalrosa-Anfärbung zeigten. Die Kombination verringerte den Verbrauch von Tränenersatzmitteln nach sechs Monaten stärker als Plugs allein. Mit nur etwa zehn Personen pro Arm war der Vergleich zu klein, um ein für alle Patienten zu bevorzugendes Schema zu belegen.

2. Nabelschnurserum im Vergleich mit Eigenserum

   Ein prospektiver Vergleich behandelte 48 Patienten mit schwerem trockenem Auge zwei Monate lang entweder mit Tropfen aus ihrem eigenen Serum oder aus gespendetem Nabelschnurserum. Beide Gruppen besserten sich; die Werte für Beschwerden und Oberflächenschäden fielen überwiegend mit Nabelschnurserum besser aus, mit einem Vorteil bei den Becherzellen in der Sjögren-Teilgruppe. Die Behandlung wurde je Patient festgelegt und nicht per Zufall zugeteilt, und in die Auswertungen gingen bei einigen Teilnehmern beide Augen ein.

3. Tropfen aus plättchenreichem Plasma in einer kleinen Serie

   18 aufeinanderfolgende Patienten mit symptomatischem trockenem Auge wendeten einen Monat lang Tropfen aus ihrem eigenen plättchenreichen Plasma an. Die meisten berichteten über eine Besserung, und die Forscher beobachteten weniger Anfärbung sowie bessere Werte für Tränenmeniskus und Bindehautzellen. Ohne Vergleichsgruppe kann die Studie nicht klären, wie viel der Veränderung auf die Tropfen zurückging oder ob der Nutzen anhalten würde.

4. Tamarindensamen-Polysaccharid im Vergleich mit Hyaluronat

   Eine offene randomisierte Studie teilte 30 Patienten für 90 Tage einer von zwei Konzentrationen eines Tamarindensamen-Polysaccharids oder Hyaluronat-Tropfen zu. Verträglichkeit und die meisten gemessenen Ergebnisse waren ähnlich; die höhere Tamarinden-Konzentration schnitt bei einigen angegebenen Beschwerden besser ab. Wegen der Gruppen von je zehn Personen und der fehlenden Verblindung bleiben kleine Unterschiede unsicher, auch wenn die Rezeptur interessante Hafteigenschaften an der Augenoberfläche hat.

5. Rizinusöl-Emulsion verringerte die Verdunstung der Tränen

   In einer randomisierten einmonatigen Studie mit verblindetem Untersucher wendeten 53 Menschen mit leichtem bis mittelschwerem trockenem Auge entweder eine Rizinusöl-Emulsion oder Hypromellose-Tropfen an. Die Verdunstung der Tränen sank in beiden Gruppen, mit der Emulsion aber stärker; Tränenproduktion und Osmolalität änderten sich nicht signifikant. Der physiologische Befund deutet auf eine mögliche Rolle lipidhaltiger Tropfen hin, die Studie belegte aber keine bessere langfristige Kontrolle der Beschwerden.

6. Drei Benetzungsmittel im Vergleich in der Stunde nach der Anwendung

   50 Patienten schlossen einen randomisierten, doppelblinden Crossover-Vergleich dreier handelsüblicher Benetzungsmittel ab. Eine Rezeptur mit Hydroxypropyl-Guar verlängerte die Tränenfilmaufreißzeit zu mehreren Zeitpunkten in der folgenden Stunde stärker als zwei Rezepturen mit Carboxymethylcellulose; die Unterschiede bei einem Index für den Schutz der Augenoberfläche waren geringer. Es handelte sich um kurzfristige Messungen an der Oberfläche, nicht um einen Beleg für anhaltend besseres Wohlbefinden oder bessere klinische Ergebnisse.

7. Ein Tränenersatzmittel mit Carboxymethylcellulose mittlerer Viskosität

   Ein Bericht fasste drei Studien am Menschen zusammen, darunter ein verblindetes Crossover-Experiment mit 39 Personen und einen verblindeten, randomisierten einmonatigen Vergleich mit 103 Personen. Die zähflüssigeren Carboxymethylcellulose-Tropfen verlängerten den kurzfristigen Schutz durch den Tränenfilm und besserten Anfärbung und Beschwerden, die Anwender berichteten aber über mehr Verschwommensehen als mit dünnflüssigeren Tropfen. Die getrennten Studiendesigns und Zielgrößen sollten einzeln gelesen werden und nicht als eine einzige große Studie.

8. Wirkungen zweier Emulsionstropfen auf die Lipidschicht

   41 Menschen mit Beschwerden und dünner Lipidschicht des Tränenfilms erhielten in jedes Auge einen Emulsionstropfen, wobei den beiden Augen unterschiedliche Marken zugeteilt wurden. Beide erhöhten die gemessene Dicke der Lipidschicht über 15 Minuten, eine davon stärker. Das Experiment maß eine unmittelbare physikalische Wirkung; es zeigte nicht, dass die dickere Schicht zu weniger Beschwerden oder länger anhaltendem Schutz führte.

9. Rückfälle nach einer Steroid-Stoßbehandlung beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

   53 Patienten mit Keratoconjunctivitis sicca bei Sjögren-Syndrom erhielten eine ausschleichende Behandlung mit konservierungsmittelfreien Methylprednisolon-Tropfen und wurden auf Rückfälle hin nachbeobachtet. Beschwerden, Anfärbung und Tränenmesswerte besserten sich, bei etwa jedem fünften Patienten kam es nach dem ersten Behandlungszyklus aber zu einem Rückfall. Diese unkontrollierte Serie liefert Verlaufsdaten für eine ausgewählte Gruppe; sie belegt weder die vergleichende Wirksamkeit noch die Sicherheit bei breiterer Anwendung.

10. Wie lange Silikon-Plugs an Ort und Stelle blieben

    Eine prospektive Kohorte verfolgte 95 Silikon-Plugs, die bei 47 Patienten mit trockenem Auge eingesetzt worden waren, bis zu acht Jahre lang. Der Anteil der noch sitzenden Plugs sank von etwa 84 % nach drei Monaten auf etwa 56 % nach im Median zwei Jahren, und an einigen Augen verengte sich das Tränenkanälchen nach spontanem Verlust des Plugs. Die Studie beschreibt Haltbarkeit und Komplikationen des Produkts und vergleicht nicht die Linderung der Beschwerden mit einer anderen Behandlung.

11. Sklerallinsen beim schweren trockenen Auge durch Graft-versus-Host-Erkrankung

    33 aufeinanderfolgende Patienten mit schwerem trockenem Auge durch chronische Graft-versus-Host-Erkrankung erhielten eine Sklerallinse, nachdem die herkömmliche Versorgung versagt hatte. Eine spätere Befragung ergab, dass viele über weniger Schmerzen und Lichtempfindlichkeit und über besseres Lesen und Autofahren berichteten. Die Befragung war rückblickend und hatte keine unbehandelte Vergleichsgruppe, sodass die Größe des Behandlungseffekts offen bleibt.

12. Verschluss der Tränenpünktchen an einem Auge bei schwerer Trockenheit durch Sjögren-Syndrom

    Bei 20 Menschen mit schwerem trockenem Auge bei Sjögren-Syndrom wählten Forscher per Zufall ein Auge für Plugs im oberen und unteren Tränenpünktchen aus und ließen das andere Auge unbehandelt, während die üblichen Tropfen weiter angewendet wurden. Bei den 13, die mindestens sechs Wochen abschlossen, besserten sich Unbehagen und Bengalrosa-Anfärbung am Auge mit Plugs, die Schirmer-Benetzung jedoch nicht. Die sieben Abbrecher und die kleine endgültige Stichprobe schränken die Verlässlichkeit ein.

Auswirkungen im Alltag, Operationen und Umgebung

Diese Studien brachten das trockene Auge mit alltäglichen Aufgaben in Verbindung und untersuchten Veränderungen nach refraktiver Chirurgie sowie unter Umwelt- oder Hormoneinflüssen.

13. Trockenes Auge und Schwierigkeiten bei alltäglichen Sehaufgaben

    Eine Fragebogen-Teilstudie in der Women’s Health Study und der Physicians’ Health Study verglich Teilnehmer mit und ohne trockenes Auge, das diagnostiziert war oder mit starken Beschwerden einherging. Nach Bereinigung um mehrere Gesundheitsfaktoren hing das trockene Auge mit mehr Schwierigkeiten beim Lesen, bei der Nutzung eines Computers, bei der Arbeit, beim Fernsehen und beim Autofahren zusammen. Die selbst berichteten Querschnittsergebnisse belegen eine spürbare Belastung, können aber nicht beweisen, dass das trockene Auge allein jede dieser Schwierigkeiten verursacht hat.

14. Trockenes Auge sechs Monate nach LASIK

    Eine retrospektive Serie untersuchte 190 LASIK-Augen von Patienten, die vor der Operation keine Beschwerden des trockenen Auges angegeben hatten. Nach sechs Monaten erfüllten etwa 20 % der Augen die Studiendefinition eines anhaltenden trockenen Auges; weibliches Geschlecht und eine stärkere angestrebte refraktive Korrektur hingen mit dem Risiko zusammen. Die Auswertung auf Ebene der Augen und der Rahmen eines einzelnen Operationszentrums begrenzen, wie direkt sich dieser Prozentwert auf heutige Eingriffe übertragen lässt.

15. Anhaltende Beschwerden nach LASIK bei hoher Kurzsichtigkeit

    20 Patienten, die zwei bis fünf Jahre nach einer LASIK bei hoher Kurzsichtigkeit untersucht wurden, wurden mit zehn Kontrollpersonen verglichen. Mehr als die Hälfte der operierten Gruppe gab Beschwerden des trockenen Auges an, doch Tränensekretion, Aufreißzeit und gemessene Hornhautsensibilität unterschieden sich nicht eindeutig. Die kleine Querschnittsstichprobe kann die Ursache der Beschwerden nicht klären, unterstreicht aber, dass Unbehagen fortbestehen kann, ohne dass die Routinebefunde dazu passen.

16. Die Lage des Flap-Scharniers bei der Femtosekunden-LASIK änderte die Ergebnisse zum trockenen Auge nicht

    Eine randomisierte Studie mit Vergleich beider Augen verglich bei 33 Menschen mit beidseitiger Femtosekunden-LASIK ein oben und ein schläfenseitig gelegenes Flap-Scharnier. Die Hornhautsensibilität nahm nach der Operation an beiden Augen ab und blieb bei den Messterminen bis zu einem Jahr vermindert, die Lage des Scharniers führte aber zu keinem nachweisbaren Unterschied bei der Sensibilität oder den Messwerten des trockenen Auges. Das betrifft die Ausrichtung des Scharniers bei der verwendeten Technik, nicht jede Form der refraktiven Chirurgie.

17. Messwerte der Augenoberfläche im Verlauf des Menstruationszyklus

    14 Frauen mit Beschwerden des trockenen Auges und 15 ohne wurden über zwei Zyklen in drei Phasen des Menstruationszyklus untersucht. Beschwerden und mehrere Tränen- und Oberflächenmesswerte schwankten mit der hormonellen Phase, in der Gruppe mit Beschwerden stärker. Das kleine Beobachtungsdesign spricht dafür, dass der Zeitpunkt eine mögliche Quelle für Messschwankungen ist, zeigt aber nicht, dass ein bestimmter Hormonspiegel ein trockenes Auge verursacht.

18. Niedrige Luftfeuchtigkeit wie im Flugzeug erhöhte die Verdunstung der Tränen

    Ein Experiment in einer Klimakammer maß die Verdunstung der Tränen bei 18 Patienten mit trockenem Auge und 11 gesunden Freiwilligen in zwei Feuchtigkeitsbereichen. Über die gesamte Stichprobe hinweg war die Verdunstung bei der niedrigeren, einem Flugzeug entsprechenden Luftfeuchtigkeit fast doppelt so hoch. Das belegt eine unmittelbare physikalische Wirkung trockener Luft; es schätzt nicht das Risiko einer anhaltenden Erkrankung nach Reisen.

19. Eine trockene Kammer deckte Veränderungen an Augen mit kaum Beschwerden auf

    Zehn Kontaktlinsenträger mit minimalen Beschwerden hielten sich jeweils zwei Stunden in einer trockenen Kammer und einen Monat später in einer eher typischen Innenraumumgebung auf. Ohne Linsen verschlechterten die trockenen Bedingungen mehrere Tränen- und Oberflächenmesswerte; mit Linsen änderten sich einige Messwerte unter beiden Bedingungen. Die Wirkungen waren umkehrbar, die kleine Stichprobe und die feste Reihenfolge der Bedingungen mahnen aber zur Vorsicht bei Verallgemeinerungen.

20. Konservierte Glaukomtropfen gingen mit mehr Augenbeschwerden einher

    Eine Praxisbefragung in vier Ländern untersuchte 9.658 Patienten, die Betablocker-Tropfen gegen Glaukom mit oder ohne Konservierungsmittel anwendeten. Ein Trockenheitsgefühl gaben 35 % der Anwender konservierter Tropfen an, gegenüber 16 % der Anwender konservierungsmittelfreier Tropfen; Beschwerden und Oberflächenbefunde gingen auch bei vielen Patienten zurück, die später weniger konservierte Tropfen anwendeten. Die Behandlung war nicht randomisiert, und die Patienten wurden nicht fortlaufend aufgenommen, sodass der Vergleich die Wirkung der Konservierungsmittel nicht eingrenzen kann.

Fragebögen und Tränenmessungen

Von Patienten berichtete Skalen und Bildgebungsverfahren wurden neben älteren Tests entwickelt. Ihre Validierungsstichproben und Referenzstandards unterschieden sich, sodass kein einzelnes Ergebnis für sich das trockene Auge definiert.

21. OSDI-Werte und Tränentests in einer Klinikstichprobe

    68 Klinikpatienten füllten vor dem Schirmer-Test und der Messung der Tränenfilmaufreißzeit den Ocular Surface Disease Index aus. Höhere Beschwerdewerte hingen mit einer kürzeren Tränenfilmaufreißzeit zusammen, nicht aber eindeutig mit der Schirmer-Benetzung. Die Studie stützt den OSDI als strukturiertes Beschwerdemaß, während ihre kleine Gelegenheitsstichprobe und das Fehlen einer unabhängigen diagnostischen Referenz Aussagen zur diagnostischen Genauigkeit einschränken.

22. Die kurze SANDE-Beschwerdeskala

    Forscher prüften prospektiv das Symptom Assessment iN Dry Eye, eine kurze visuelle Analogskala, bei 52 Patienten und wiederholten es über Tage und Monate. Die Werte ließen sich über einige Tage recht gut reproduzieren, verschoben sich über einen Abstand von zwei Monaten aber stärker. Das Instrument bot eine kompakte Möglichkeit, Beschwerden zu verfolgen, die Autoren forderten aber eine Weiterentwicklung und Prüfung in größeren Gruppen.

23. Ein Ocular Comfort Index mit Intervallskala

    Ein Ocular Comfort Index mit 12 Fragen wurde bei 452 Teilnehmern entwickelt und geprüft, mit Verfahren, die Unterschiede zwischen den Werten besser deutbar machen sollen. Die Wiederholbarkeit war gut, die Werte folgten einem anderen Fragebogen zum trockenen Auge und der Tränenfilmaufreißzeit, und der Index erfasste Veränderungen der Beschwerden nach Benetzungsmitteln. Er war ein vielversprechendes Messinstrument, dessen klinischer Nutzen noch von der Prüfung in unterschiedlichen Populationen abhing.

24. Nichtinvasive Bildgebung des Tränenmeniskus beim Sjögren-Syndrom

    Ein Bildgebungsverfahren auf Grundlage der Tränenfilminterferenz maß die Höhe des unteren Tränenmeniskus bei 27 Patienten mit Sjögren-Syndrom und 17 gesunden Freiwilligen. Die Menisken waren in der Patientengruppe niedriger; in einer kleinen Teilgruppe nahm die Höhe nach dem Verschluss der Tränenpünktchen zu. Dieser Machbarkeitsnachweis zeigt, dass sich das Tränenvolumen verfolgen lässt, ohne das Auge zu berühren, seine diagnostische Leistung muss aber an größeren Gruppen validiert werden.

25. Verdunstung der Tränen beim Sjögren-Syndrom und bei anderem trockenem Auge durch Tränenmangel

    Eine Fall-Kontroll-Studie verglich mit einer belüfteten Kammer die Verdunstung bei 21 Patienten mit Tränenmangel bei Sjögren-Syndrom und 12 mit Tränenmangel ohne Sjögren-Syndrom. Die Verdunstung war in der Sjögren-Gruppe höher, die auch schlechtere Befunde der Lipidschicht und der Meibom-Drüsen aufwies. Die Gruppen waren klein und unterschieden sich klinisch, sodass das Ergebnis ein Muster beschreibt und keinen eigenständigen diagnostischen Grenzwert.

26. Tränenosmolalität bei Frauen nach den Wechseljahren mit Beschwerden

    Unter 37 Frauen nach den Wechseljahren, die keine Hormontherapie anwendeten, hatten diejenigen mit Beschwerden des trockenen Auges eine höhere Tränenosmolalität und andere Farnmuster der Tränen als diejenigen ohne Beschwerden. Osmolalität und Farnmuster korrelierten nicht stark miteinander. Der kleine, über Beschwerden definierte Vergleich legt nahe, dass diese Tests verwandte, aber unterschiedliche Eigenschaften der Tränen erfassen, ohne eine allgemeingültige Schwelle festzulegen.

27. Anfärbemuster, Tränenmangel und Verlust von Meibom-Drüsen

    Bei 22 Patienten mit trockenem Auge und 11 Kontrollpersonen wurden eine Lissamin-Anfärbung, der Schirmer-Test und eine Beurteilung der Meibom-Drüsen durchgeführt. Eine stärkere Anfärbung ging mit geringerer Tränenproduktion einher, und Drüsenverlust war in der Patientengruppe häufiger. Die kleine Querschnittsstudie hilft bei der Deutung von Anfärbemustern, kann aber nicht klären, ob die Drüsenveränderungen den Oberflächenschäden vorausgingen.

28. Höhe des Tränenmeniskus aus Standardfotografien

    Forscher maßen den Tränenmeniskus auf Fluorescein-Fotografien von 19 gesunden Freiwilligen und 14 Patienten mit trockenem Auge. Oberer und unterer Meniskus waren in der Gruppe mit trockenem Auge kleiner, und die Höhe korrelierte mit den Schirmer-Ergebnissen. Der Ansatz könnte die Beurteilung des Tränenvolumens leichter zugänglich machen, seine überschaubare Stichprobe klärte aber nicht, wie genau er ein trockenes Auge in der Routinepraxis erkennt.

Biologie von Hornhaut und Entzündung

Kleine Studien an menschlichem Gewebe und mit Bildgebung blickten über das Tränenvolumen hinaus auf Entzündung, Hornhautnerven und Bindehautzellen.

29. Entzündungsproteine in den Tränen beim trockenen Auge

    Tränenproben von 18 Patienten mit trockenem Auge und 14 Kontrollpersonen wurden auf Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor-alpha untersucht. Beide waren in der Patientengruppe erhöht; Interleukin-6 folgte zudem mehreren Tränen- und Oberflächenmesswerten und war beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom höher als bei dem ohne. Diese kleine Beobachtungsstudie stützt einen entzündlichen Anteil, die Proteine wurden aber nicht als klinische Tests validiert.

30. Hornhautzellen und Nerven beim Sjögren-Syndrom

    Die konfokale In-vivo-Mikroskopie verglich 35 Menschen mit Sjögren-Syndrom und 20 passend ausgewählte Kontrollpersonen. Die Sjögren-Gruppe hatte eine dünnere Hornhaut, weniger oberflächliche Epithelzellen und subbasale Nerven und stärker gewundene Nerven; einige Bildgebungsbefunde hingen mit klinischen Befunden zusammen. Querschnittsaufnahmen zeigen strukturelle Unterschiede, können aber nicht klären, wann oder warum sie entstanden sind.

31. Die Dichte der Hornhautnerven hing beim trockenen Auge mit der Sensibilität zusammen

    Konfokale Bildgebung und berührungslose Sensibilitätsprüfung verglichen 21 Menschen mit trockenem Auge mit oder ohne Sjögren-Syndrom mit 20 gesunden Freiwilligen. Trockene Augen hatten weniger subbasale Hornhautnerven und eine geringere mechanische, chemische und thermische Sensibilität; die Nervendichte korrelierte mit der gemessenen Empfindung. Diese kleine Fall-Kontroll-Studie kann nicht zeigen, ob die Nervenveränderungen dem trockenen Auge vorausgingen oder ob das Muster für jeden klinischen Subtyp gilt.

32. Verlust von Becherzellen kurz nach LASIK

    Forscher entnahmen bei 11 Patienten vor der LASIK sowie eine Woche und einen Monat danach Bindehautzellen. Die Becherzelldichte war bei beiden Nachuntersuchungen geringer, was nahelegt, dass die Operation oder der Schritt mit dem Saugring die Augenoberfläche beeinträchtigte. Die winzige Stichprobe und das Fehlen einer nicht operierten Kontrollgruppe lassen offen, wie stark diese Veränderung zu den Beschwerden des trockenen Auges bei den Patienten beitrug.