Recherche sur la sécheresse oculaire en 2007 : 32 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2007

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

En 2007, les chercheurs ont examiné à la fois l’effet de la sécheresse oculaire sur les tâches visuelles du quotidien et les modifications du film lacrymal, des cellules de la surface et des nerfs cornéens. Aucun test réalisé au cabinet ne rendait compte à lui seul de l’ensemble du tableau. Les comparaisons de traitements ont fourni des indices pour des formulations et des groupes de patients précis, tandis que de petits rapports non contrôlés ont soulevé des questions pour des essais plus solides.

Traitements et prise en charge au long cours

Plusieurs comparaisons ont testé des collyres ou des moyens de conserver les larmes. Des séries de cas ont exploré les formes difficiles à traiter, mais elles ne peuvent pas isoler l’effet d’un traitement aussi bien qu’un essai randomisé.

1. La ciclosporine, les bouchons lacrymaux et leur association

   Trente patients atteints de sécheresse oculaire ont été randomisés entre un collyre de ciclosporine, des bouchons lacrymaux inférieurs ou les deux, puis suivis pendant six mois. Les groupes porteurs de bouchons ont gagné plus tôt en humidification lacrymale, tandis que les groupes recevant la ciclosporine ont montré plus tard une amélioration de la coloration au rose bengale. À six mois, l’association réduisait davantage le recours aux larmes artificielles que les bouchons seuls. Avec seulement une dizaine de personnes par groupe, la comparaison était trop petite pour établir un schéma à privilégier chez tous les patients.

2. Le sérum de cordon ombilical face au sérum du patient

   Une comparaison prospective a traité 48 patients atteints de sécheresse oculaire sévère par un collyre de leur propre sérum ou de sérum de cordon ombilical issu de dons pendant deux mois. Les deux groupes se sont améliorés ; les scores de symptômes et de lésions de la surface étaient généralement en faveur du sérum de cordon, avec un avantage pour les cellules à mucus dans le sous-groupe atteint du syndrome de Sjögren. Le traitement était attribué patient par patient et non par tirage au sort, et les analyses incluaient les deux yeux de certains participants.

3. Un collyre de plasma riche en plaquettes dans une petite série

   Dix-huit patients consécutifs atteints de sécheresse oculaire symptomatique ont utilisé pendant un mois un collyre préparé à partir de leur propre plasma riche en plaquettes. La plupart ont signalé une amélioration, et les chercheurs ont observé moins de coloration et de meilleures mesures du ménisque lacrymal et des cellules conjonctivales. Sans groupe de comparaison, l’étude ne peut pas dire quelle part du changement revenait au collyre ni si le bénéfice se maintiendrait.

4. Le polysaccharide de graine de tamarin comparé au hyaluronate

   Une étude randomisée en ouvert a réparti 30 patients entre l’une de deux concentrations de polysaccharide de graine de tamarin et un collyre de hyaluronate pendant 90 jours. La tolérance et la plupart des résultats mesurés étaient similaires ; la concentration de tamarin la plus élevée était en tête pour quelques symptômes déclarés. Les groupes de dix personnes et l’absence d’insu rendent incertaines les petites différences, malgré les intéressantes propriétés d’adhésion à la surface de cette formulation.

5. Une émulsion d’huile de ricin réduit l’évaporation des larmes

   Dans une étude randomisée d’un mois, dans laquelle l’examinateur était en insu, 53 personnes atteintes de sécheresse oculaire légère à modérée ont utilisé soit une émulsion d’huile de ricin, soit un collyre d’hypromellose. L’évaporation des larmes a diminué dans les deux groupes, mais davantage avec l’émulsion ; la production de larmes et l’osmolalité n’ont pas changé de manière significative. Ce résultat physiologique suggère un rôle possible pour les collyres contenant des lipides, mais l’essai n’a pas établi de meilleur contrôle des symptômes à long terme.

6. Trois lubrifiants comparés pendant l’heure suivant l’instillation

   Cinquante patients ont terminé une comparaison croisée, randomisée et en double insu, de trois lubrifiants du commerce. Une formulation à l’hydroxypropyl-guar a davantage allongé le temps de rupture lacrymal que deux formulations de carboxyméthylcellulose à plusieurs moments de l’heure suivante ; les différences pour un indice de protection oculaire étaient plus faibles. Il s’agissait de mesures à court terme de la surface, et non de la preuve d’un confort durablement meilleur ou de meilleurs résultats cliniques.

7. Des larmes de carboxyméthylcellulose de viscosité intermédiaire

   Un article a réuni trois études chez l’humain, dont une expérience croisée en insu portant sur 39 personnes et une comparaison randomisée en insu d’un mois portant sur 103 personnes. Le collyre de carboxyméthylcellulose plus épais a prolongé la protection lacrymale à court terme et amélioré la coloration et les symptômes, mais les utilisateurs ont signalé davantage de flou qu’avec des collyres plus fluides. Les schémas et les critères de ces études distinctes doivent être lus séparément, et non comme ceux d’un seul grand essai.

8. Les effets de deux collyres en émulsion sur la couche lipidique

   Quarante et une personnes présentant des symptômes et une couche lipidique lacrymale mince ont reçu une goutte d’émulsion dans chaque œil, une marque différente étant attribuée à chacun des deux yeux. Les deux ont augmenté l’épaisseur mesurée de la couche lipidique pendant 15 minutes, l’une davantage que l’autre. L’expérience a mesuré un effet physique immédiat ; elle n’a pas montré que la couche plus épaisse entraînait moins de symptômes ou une protection plus durable.

9. Les récidives après une cure de corticoïdes dans la sécheresse oculaire du syndrome de Sjögren

   Cinquante-trois patients atteints d’une kératoconjonctivite sèche liée au syndrome de Sjögren ont reçu une cure dégressive de collyre de méthylprednisolone sans conservateur et ont été suivis à la recherche de récidives. Les symptômes, la coloration et les mesures lacrymales se sont améliorés, mais environ un patient sur cinq a récidivé après la première cure. Cette série non contrôlée fournit des données de suivi pour un groupe sélectionné ; elle n’établit ni l’efficacité comparative ni la sécurité d’un usage plus large.

10. Combien de temps les bouchons lacrymaux en silicone restent en place

    Une cohorte prospective a suivi pendant une période allant jusqu’à huit ans 95 bouchons en silicone posés chez 47 patients atteints de sécheresse oculaire. Le taux de maintien en place est passé d’environ 84 % à trois mois à environ 56 % après une durée médiane de deux ans, et certains yeux ont développé un rétrécissement du canalicule après la perte spontanée du bouchon. L’étude décrit la durabilité du dispositif et ses complications plutôt qu’elle ne compare le soulagement des symptômes à celui d’un autre traitement.

11. Les lentilles sclérales dans la sécheresse oculaire sévère de la maladie du greffon contre l’hôte

    Trente-trois patients consécutifs atteints d’une sécheresse oculaire sévère due à une maladie chronique du greffon contre l’hôte ont reçu une lentille sclérale après l’échec des soins classiques. Une enquête ultérieure a montré que beaucoup signalaient moins de douleur et de sensibilité à la lumière, et plus de facilité pour lire et conduire. L’enquête était rétrospective et ne comportait pas de comparaison avec des patients non traités ; l’ampleur de l’effet du traitement reste donc incertaine.

12. L’occlusion des points lacrymaux d’un seul œil dans la sécheresse sévère du syndrome de Sjögren

    Chez 20 personnes atteintes d’une sécheresse oculaire sévère liée au syndrome de Sjögren, les chercheurs ont tiré au sort un œil pour y poser des bouchons lacrymaux supérieur et inférieur et laissé l’autre œil sans traitement, les collyres habituels étant poursuivis. Chez les 13 personnes ayant terminé au moins six semaines, l’inconfort et la coloration au rose bengale se sont améliorés dans l’œil porteur de bouchons, mais pas l’humidification au test de Schirmer. Les sept abandons et le petit échantillon final limitent la confiance que l’on peut accorder à ce résultat.

Retentissement quotidien, chirurgie et environnement

Ces études ont relié la sécheresse oculaire aux tâches de la vie courante et examiné les changements observés après une chirurgie réfractive et lors d’expositions environnementales ou hormonales.

13. Sécheresse oculaire et difficultés dans les tâches visuelles quotidiennes

    Une sous-étude par questionnaire menée dans la Women’s Health Study et la Physicians’ Health Study a comparé des participants avec et sans sécheresse oculaire diagnostiquée ou accompagnée de symptômes sévères. Après ajustement sur plusieurs facteurs de santé, la sécheresse oculaire était associée à davantage de difficultés pour lire, utiliser un ordinateur, travailler, regarder la télévision et conduire. Ces résultats transversaux et déclarés par les participants établissent un retentissement réel, mais ne peuvent pas prouver que la sécheresse oculaire a causé à elle seule chacune de ces difficultés.

14. La sécheresse oculaire six mois après un LASIK

    Une série rétrospective a évalué 190 yeux opérés par LASIK dont les patients n’avaient signalé aucun symptôme de sécheresse oculaire avant l’opération. À six mois, environ 20 % des yeux répondaient à la définition d’une sécheresse oculaire persistante retenue par l’étude ; le sexe féminin et une correction réfractive visée plus importante étaient associés au risque. L’analyse œil par œil et le cadre d’un seul centre chirurgical limitent la possibilité d’appliquer directement ce pourcentage aux interventions actuelles.

15. Des symptômes persistants après un LASIK pour forte myopie

    Vingt patients examinés deux à cinq ans après un LASIK pour forte myopie ont été comparés à dix témoins. Plus de la moitié du groupe opéré déclarait des symptômes de sécheresse oculaire, alors que la sécrétion lacrymale, le temps de rupture et la sensibilité cornéenne mesurée ne différaient pas nettement. Ce petit échantillon transversal ne permet pas d’établir la cause des symptômes, mais il confirme que l’inconfort peut persister sans que les signes habituels y correspondent.

16. La position de la charnière du volet au laser femtoseconde ne modifie pas les résultats de sécheresse oculaire

    Une étude randomisée comparant les deux yeux d’un même patient a opposé une charnière supérieure et une charnière temporale du volet chez 33 personnes opérées des deux yeux par LASIK au laser femtoseconde. La sensibilité cornéenne a diminué après l’intervention dans les deux yeux et est restée réduite lors des visites réalisées jusqu’à un an, mais la position de la charnière n’a pas entraîné de différence décelable de sensibilité ou de mesures de la sécheresse oculaire. Ce résultat concerne l’orientation de la charnière pour la technique utilisée, et non toutes les approches de la chirurgie réfractive.

17. Les mesures de la surface oculaire au cours du cycle menstruel

    Quatorze femmes présentant des symptômes de sécheresse oculaire et 15 femmes sans symptômes ont été examinées lors de trois phases menstruelles au cours de deux cycles. Les symptômes et plusieurs mesures des larmes et de la surface variaient selon la phase hormonale, avec des variations plus fortes dans le groupe symptomatique. Ce petit schéma observationnel fait du moment de l’examen une source possible de variation des mesures, mais il ne montre pas qu’un taux hormonal donné cause la sécheresse oculaire.

18. Une faible humidité comparable à celle d’un avion augmente l’évaporation des larmes

    Une expérience en chambre climatique a mesuré l’évaporation des larmes chez 18 patients atteints de sécheresse oculaire et 11 volontaires sains à deux plages d’humidité. Sur l’ensemble de l’échantillon, l’évaporation était presque deux fois plus élevée dans la condition d’humidité la plus basse, comparable à celle d’un avion. Cela démontre un effet physique immédiat de l’air sec ; cela n’estime pas le risque de maladie persistante après un voyage.

19. Une chambre sèche révèle des modifications dans des yeux peu symptomatiques

    Dix porteurs de lentilles de contact présentant des symptômes minimes ont été exposés pendant deux heures à une chambre sèche puis, un mois plus tard, à un environnement intérieur plus habituel. Sans lentilles, la condition sèche dégradait plusieurs mesures des larmes et de la surface ; avec lentilles, certaines mesures changeaient dans les deux conditions. Les effets étaient réversibles, mais le petit échantillon et l’ordre fixe des expositions incitent à la prudence avant de généraliser.

20. Les collyres antiglaucomateux avec conservateur sont associés à davantage d’inconfort oculaire

    Une enquête de pratique menée dans quatre pays a examiné 9 658 patients utilisant des collyres bêtabloquants contre le glaucome, avec ou sans conservateur. Une sensation de sécheresse oculaire était déclarée par 35 % des utilisateurs de collyres avec conservateur contre 16 % des utilisateurs de collyres sans conservateur ; les symptômes et les signes de la surface ont aussi diminué chez de nombreux patients qui ont ensuite réduit leur exposition aux collyres avec conservateur. Le traitement n’était pas attribué par tirage au sort et les patients n’étaient pas inclus de façon consécutive ; la comparaison ne peut donc pas isoler l’effet du conservateur.

Questionnaires et mesures lacrymales

Des échelles renseignées par les patients et des méthodes d’imagerie ont été mises au point à côté de tests plus anciens. Leurs échantillons de validation et leurs références différaient ; aucun résultat ne définit donc à lui seul la sécheresse oculaire.

21. Scores OSDI et tests lacrymaux dans un échantillon de consultation

    Soixante-huit patients d’une consultation ont rempli l’Ocular Surface Disease Index avant le test de Schirmer et la mesure du temps de rupture lacrymal. Des scores de symptômes plus élevés étaient associés à un temps de rupture lacrymal plus court, mais pas nettement à l’humidification au test de Schirmer. L’étude conforte l’OSDI comme mesure structurée des symptômes, tandis que son petit échantillon de convenance et l’absence de référence diagnostique indépendante limitent les conclusions sur sa précision diagnostique.

22. La courte échelle de symptômes SANDE

    Des chercheurs ont testé de façon prospective le Symptom Assessment iN Dry Eye, une courte échelle visuelle analogique, chez 52 patients, en la répétant à quelques jours et à quelques mois d’intervalle. Les scores se répétaient raisonnablement bien à quelques jours d’intervalle, mais dérivaient davantage sur un intervalle de deux mois. L’outil offrait un moyen compact de suivre les symptômes, même si les auteurs appelaient à l’affiner et à le tester dans des groupes plus importants.

23. Un Ocular Comfort Index à échelle d’intervalle

    Un Ocular Comfort Index de 12 questions a été mis au point et testé chez 452 participants à l’aide de méthodes conçues pour rendre les différences de score plus faciles à interpréter. La répétabilité était bonne, les scores suivaient un autre questionnaire de sécheresse oculaire ainsi que le temps de rupture lacrymal, et l’indice détectait le changement des symptômes après l’usage de lubrifiants. C’était un outil de mesure prometteur, dont l’utilité clinique dépendait encore de tests dans des populations variées.

24. L’imagerie non invasive du ménisque lacrymal dans le syndrome de Sjögren

    Une méthode d’imagerie par interférence lacrymale a mesuré la hauteur du ménisque lacrymal inférieur chez 27 patients atteints d’un syndrome de Sjögren et 17 volontaires sains. Les ménisques étaient plus bas dans le groupe des patients ; dans un petit sous-groupe, la hauteur a augmenté après l’occlusion des points lacrymaux. Cette preuve de concept montre que le volume lacrymal peut être suivi sans toucher l’œil, mais ses performances diagnostiques doivent être validées à plus grande échelle.

25. L’évaporation des larmes dans la sécheresse oculaire par déficit aqueux, avec ou sans syndrome de Sjögren

    Une étude cas-témoins a utilisé une chambre ventilée pour comparer l’évaporation chez 21 patients présentant un déficit aqueux lié au syndrome de Sjögren et chez 12 présentant un déficit aqueux sans syndrome de Sjögren. L’évaporation était plus élevée dans le groupe Sjögren, qui présentait aussi de moins bons résultats pour la couche lipidique et les glandes de Meibomius. Les groupes étaient petits et différaient sur le plan clinique ; le résultat met donc en évidence un profil plutôt qu’un seuil diagnostique autonome.

26. L’osmolalité lacrymale chez des femmes ménopausées symptomatiques

    Parmi 37 femmes ménopausées ne prenant pas de traitement hormonal, celles qui déclaraient des symptômes de sécheresse oculaire avaient une osmolalité lacrymale plus élevée et des figures de cristallisation des larmes différentes de celles des femmes sans symptômes. L’osmolalité et la cristallisation n’étaient pas fortement corrélées entre elles. Cette petite comparaison définie par les symptômes suggère que ces tests saisissent des propriétés des larmes apparentées mais distinctes, sans établir de seuil universel.

27. Profils de coloration, déficit lacrymal et perte de glandes de Meibomius

    Vingt-deux patients atteints de sécheresse oculaire et 11 témoins ont eu une coloration à la lissamine, un test de Schirmer et une évaluation des glandes de Meibomius. Une coloration plus marquée allait de pair avec une production de larmes plus faible, et la perte glandulaire était plus fréquente dans le groupe des patients. Cette petite étude transversale aide à interpréter les profils de coloration, mais ne peut pas déterminer si les modifications glandulaires ont précédé les lésions de la surface.

28. La hauteur du ménisque lacrymal à partir de photographies standard

    Des chercheurs ont mesuré le ménisque lacrymal sur des photographies à la fluorescéine de 19 volontaires sains et de 14 patients atteints de sécheresse oculaire. Les ménisques supérieur et inférieur étaient plus petits dans le groupe atteint de sécheresse oculaire, et la hauteur était corrélée aux résultats du test de Schirmer. Cette approche pourrait rendre l’évaluation du volume lacrymal plus accessible, mais son échantillon modeste n’a pas établi avec quelle précision elle distingue la sécheresse oculaire en pratique courante.

Biologie de la cornée et de l’inflammation

De petites études sur des tissus humains et des études d’imagerie ont regardé au-delà du volume lacrymal, vers l’inflammation, les nerfs cornéens et les cellules conjonctivales.

29. Les protéines inflammatoires dans les larmes au cours de la sécheresse oculaire

    Des échantillons de larmes de 18 patients atteints de sécheresse oculaire et de 14 témoins ont été analysés pour l’interleukine 6 et le facteur de nécrose tumorale alpha. Les deux étaient plus élevés dans le groupe des patients ; l’interleukine 6 suivait aussi plusieurs mesures des larmes et de la surface et était plus élevée dans la sécheresse oculaire du syndrome de Sjögren que dans les autres formes. Cette petite étude observationnelle étaye une composante inflammatoire, mais ces protéines n’ont pas été validées comme tests cliniques.

30. Cellules et nerfs de la cornée dans le syndrome de Sjögren

    La microscopie confocale in vivo a comparé 35 personnes atteintes d’un syndrome de Sjögren et 20 témoins appariés. Le groupe Sjögren avait une cornée plus mince, moins de cellules épithéliales superficielles et de nerfs sous-basaux, et des nerfs plus tortueux ; certains résultats d’imagerie étaient liés aux observations cliniques. Des images transversales révèlent des différences de structure, mais ne permettent pas d’établir quand ni pourquoi elles sont apparues.

31. La densité des nerfs cornéens va de pair avec la sensibilité dans la sécheresse oculaire

    L’imagerie confocale et des tests sensitifs sans contact ont comparé 21 personnes atteintes de sécheresse oculaire, avec ou sans syndrome de Sjögren, à 20 volontaires sains. Les yeux secs avaient moins de nerfs cornéens sous-basaux et une sensibilité mécanique, chimique et thermique plus faible ; la densité nerveuse était corrélée à la sensibilité mesurée. Cette petite étude cas-témoins ne peut pas montrer si les modifications nerveuses ont précédé la sécheresse oculaire ni si ce profil vaut pour tous les sous-types cliniques.

32. Une perte de cellules à mucus peu après un LASIK

    Des chercheurs ont prélevé des cellules conjonctivales chez 11 patients avant un LASIK, puis une semaine et un mois après. La densité des cellules à mucus était plus faible aux deux contrôles, ce qui suggère que l’intervention ou l’étape de l’anneau de succion a affecté la surface oculaire. L’échantillon minuscule et l’absence de témoin non opéré ne permettent pas de dire dans quelle mesure ce changement a contribué aux symptômes de sécheresse oculaire des patients.