2006 年干眼研究：32 项值得关注的人体研究

2006 年概览

点击带链接的标题，可打开该研究在 PubMed、出版方网站或 DOI 页面上的记录。这些页面均为英文。

研究说明了什么

2006 年最有说服力的结果来自对照比较和对干眼体征更好的测量，但很少有干预措施在症状方面显示出明确而持久的优势。人群估计值因抽样方式和诊断规则的不同而差别很大，早期的生物标志物发现仍属于探索性质。

治疗与泪液保存

随机研究比较了滴眼液、补充剂以及围绕 LASIK 或配戴隐形眼镜的处理方法。无对照的病例系列则在经过挑选的患者中考察了血清滴眼液、激素滴眼液和泪液引流通道手术。

1. 环孢素改善了睑板腺体征，但对症状的改善并不明确

   33 名有症状的睑板腺功能障碍患者被随机分配使用每天两次的 0.05% 环孢素或不含防腐剂的人工泪液，为期三个月；26 人完成了随访。环孢素组的腺口堵塞、多项眼睑检查结果和角膜染色改善更多，但症状方面的差异没有统计学意义。完成试验的人数很少，降低了这一临床益处的可信度。

2. 温热湿润的空气对睑板腺功能障碍显示出前景

   研究人员先在 15 名睑板腺功能障碍患者和 20 名对照者中试用了十分钟的温热湿润空气治疗，然后把 10 名患者每天两次、连续两周使用这种设备的效果，与另外 10 名患者使用热毛巾敷眼的效果作了比较。设备组的泪膜破裂时间有所改善，热毛巾组则没有，而且设备组的脂质层厚度增加得更多。这项小规模的比较没有说明是否随机分组，无法证明它比常规热敷有持久的优势。

3. LASIK 术后血清滴眼液改善了部分泪液指标

   一项随机研究随访了 27 名接受 LASIK 的男性，在六个月内比较了自体血清滴眼液和人工泪液。六个月时的泪膜破裂时间以及一个月和三个月时的孟加拉玫瑰红染色对血清有利，而眼干评分、Schirmer 试验读数和荧光素染色没有明显差别。这个只有男性的术后样本规模很小，而且这些结果并不能说明它对其他类型的干眼也有益。

4. 围绕 LASIK 使用环孢素改善了屈光准确性，但没有改善自述的眼干

   在一项双盲随机试验中，21 名原本就有干眼的患者从 LASIK 术前一个月开始使用环孢素或不含防腐剂的人工泪液，术后继续使用。三个月和六个月时，环孢素组的眼更接近预期的屈光目标，但两组的症状评分和角膜染色没有显著差异。这项小规模的手术试验不应被理解为它能更广泛地缓解干眼症状的证据。

5. 在一项交叉试验中，脂质体眼睑喷雾优于含脂质的眼用凝胶

   一项随机、多中心的交叉研究让 74 名脂质层异常型干眼患者按相反的顺序，先后各用六周喷在闭合眼睑上的脂质体喷雾和含甘油三酯的眼用凝胶。在两个治疗阶段，泪液和眼睑的测量结果以及患者的偏好都对喷雾有利。这项比较用的是两种有效产品，没有假喷雾对照，因此无法证明它比不治疗更有益。

6. 与环孢素搭配的人工泪液改变了试验结果

   61 名患者被随机分配，在六个月内使用环孢素加两种人工泪液之一，或单用一种人工泪液。环孢素搭配 Systane 对角膜染色和几项自述症状的改善，多于环孢素搭配 Refresh Tears，而 Schirmer 试验和结膜指标没有显示出明显差别。在一项规模有限的试验中作了多项针对具体产品的比较，因此这一结果提出的是辅助用滴眼液的问题，而不是对环孢素益处的总体估计。

7. 一种脂肪酸补充剂在大多数组间比较中没有显示出差异

   在一项为期六个月的双盲试验中，71 名轻度至中度干眼患者服用了多不饱和脂肪酸胶囊或安慰剂。总体上，两组的泪液检查和患者评分没有显著差异，不过有两项特定的体征有所改善。这些处于临界水平且并不一致的结果，需要更大规模的确证性试验才能得出有关治疗的结论。

8. 在一个无对照的病例系列中，脐带血清滴眼液显示出前景

   31 名重度干眼患者使用了两个月的脐带血清滴眼液，研究人员同时跟踪了症状、泪液检查、染色和结膜细胞。与基线相比，症状、破裂时间、角膜染色和细胞指标有所改善，但 Schirmer 试验结果和角膜知觉没有改善。由于没有对照组，这项研究无法把滴眼液的作用与随时间发生的其他变化区分开。

9. 一项在隐形眼镜配戴者中使用环孢素的预试验发现眼干评分更好

   17 名有眼干症状的隐形眼镜配戴者被随机分配使用环孢素或润眼液，为期五周，研究者不知道分组情况。眼干评分和颞侧结膜染色对环孢素有利，但镜片配戴时间的差异没有统计学意义。样本量太小，随访时间太短，无法确定这种治疗能否改善对镜片的长期耐受性。

10. 一种黏稠的人工泪液在一周内使染色减少得更多

    在先作了一次双眼自身对照的舒适度比较之后，患者被随机分配使用一周的羧甲基纤维素，或一种含丙二醇和聚乙二醇的润滑剂。下方角膜和颞侧结膜的染色对羧甲基纤维素有利，而且在最初的比较中，更多患者偏好它。这项时间短、只针对具体产品的试验，并不能说明其中任何一种滴眼液有持久的优势。

11. 激素滴眼液的结果令人鼓舞，但没有对照

    30 名中度或重度干眼患者在人工泪液无效后，使用了一个月的 0.1% 氟米龙滴眼液。自述症状和临床检查都比基线有所改善，但研究没有设置不治疗组或其他治疗组。随访时间短，也无法确定激素较长期使用的安全性或有效性。

12. 在一个手术病例系列中，泪小管结扎缓解了症状

    外科医生回顾性分析了 29 名重度干眼患者的 59 次泪小管结扎，平均随访 20 个月。91% 的患者报告有改善；有两人后来出现了令人困扰的溢泪，并成功解除了结扎。由于没有对照组，也没有标准化的症状结局指标，对其益处的估计并不确定。

症状、手术、隐形眼镜与视觉功能

前瞻性研究和横断面研究把干眼与屈光手术、隐形眼镜的特性、视觉质量以及干燥症状带来的更广泛负担联系了起来。

13. LASIK 术后干眼与治疗较深有关

    一项前瞻性试验把 35 名近视患者随机分配接受鼻侧蒂或上方蒂角膜瓣的 LASIK，并随访六个月。以角膜荧光素染色来界定的术后干眼在早期很常见；术前近视度数越高、激光切削越深，风险越高。这项研究规模小，而且它以染色为依据的定义并不能反映每一位患者的症状。

14. 隐形眼镜相关眼干与泪膜和镜片因素有关

    一项横断面研究招募了 415 名隐形眼镜配戴者，并分析了其中 360 名数据可用的人，把自述的镜片相关眼干与泪液、镜片和健康方面的测量结合了起来。眼干与女性、镜片含水量较高、泪膜变薄较快和泪液渗透压较高等因素有关。眼干状况来自自我报告，加上横断面设计，使人无法就任何一种镜片特性作出因果判断。

15. 在一项病例对照研究中，干眼降低了对比敏感度

    研究人员在 33 名干眼患者和 30 名对照者中，检测了有眩光和无眩光条件下的对比敏感度。干眼组在大多数视标大小上表现较差，但专门由眩光造成的额外下降只在一种视标大小上有显著差异。这项在单一机构进行的小规模比较测量的是视觉功能，而不是现实生活中的活动。

16. 干燥综合征患者与非自身免疫性干燥症状患者报告的负担相近

    一项前瞻性的横断面研究比较了 111 名原发性干燥综合征患者和 65 名有干燥症状但没有自身免疫特征的人。两组在疼痛、疲劳、干燥、生活质量和心理指标上相近，而疼痛和疲劳与生活质量的关系，比干燥评分与生活质量的关系更密切。这些人群是在专科门诊中挑选的，又只评估了一次，因此无法确定他们的症状因何而起。

问卷、泪液检查与眼表生物学

有几个研究团队检验了更快地测量泪液变化的方法，或研究了眼表的标志物。其中大多数是在经过挑选的人群中进行的早期验证研究，而不是现成的诊断标准。

17. 三个简短的问题识别出了许多临床干眼病例

    一份有关眼干、刺激感和既往诊断的简短问卷，在大型的女性队列和医生队列中进行了检验，在选定的亚组中还使用了更长的问卷，并对 53 名参与者进行了临床检查。对照该研究以泪液检查为依据的定义，它的灵敏度为 77%，特异度为 83%，重复回答的一致性也尚可。临床验证只涉及 53 人，因此这些数字未必适用于其他环境或定义。

18. Marx 线与睑板腺的检查结果相关

    研究人员对 251 人下睑上一条被荧光素染色的线的位置进行了评分，并比较了 15 名睑板腺功能障碍患者和 15 名年龄相匹配的对照者。评分随年龄增长而升高，并与腺体成像和分泌物的检查结果相关；功能障碍组的评分更高。这项观察性研究提示了一种快速的临床体征，但没有确定它在范围广泛的有症状人群中的诊断准确性。

19. 五秒钟的试纸检查反映了泪河的变化

    一项前瞻性研究在 50 名干眼患者和 40 名对照者中，把试纸泪河测量法与泪膜稳定性、染色和 Schirmer 试验作了比较。试纸读数与其他几项指标相符，而且患者组在泪点封闭之后读数发生了变化。研究对象经过挑选，又没有独立的验证样本，因此它单独用于诊断的价值仍不确定。

20. 视频测绘记录了泪膜破裂的面积

    研究人员对 10 名干眼患者和 10 名对照者在滴入荧光素后长时间睁眼的过程进行了录像，然后计算了泪膜破裂后角膜暴露的面积。干眼组的破裂面积更大，而常规破裂时间和最长眨眼间隔的组间差异在统计学上并不明确。样本量小，而且长时间凝视与平常的眨眼不同。

21. 干眼患者结膜细胞上的 CCR5 表达更高

    研究人员分析了 45 名水液缺乏型或蒸发过强型干眼患者和 15 名对照者结膜细胞样本中炎症受体 CCR5 的表达。两个干眼组的表达都更高，一项规模较小的分子分析也指向同一方向。这一横断面结果发现的是一种关联，而不是经过验证的诊断标志物或已被证实的治疗靶点。

22. 泪液中的核苷酸随症状和机械刺激而升高

    在分为有症状组、对照组和刺激组的 97 名参与者中，研究人员测量了所采集泪液中的两种二腺苷多磷酸。有症状的干眼各组水平更高，在强制眨眼或刺激角膜后水平也会升高。由于正常的机械活动也会改变这些分子，仅凭这项研究无法确定它们是干眼的特异性生物标志物。

23. 干燥综合征干眼显示出结膜表面的显微损伤

    研究人员用电子显微镜检查了 8 名干燥综合征患者和 7 名对照者的结膜活检组织。干燥综合征组的上皮微绒毛更少、更短，分泌囊泡更少，表面的糖萼也不那么明显。这项规模很小的组织比较无法确定这些改变是干眼的原因还是结果。

患病率、相关疾病与环境

调查和临床比较考察了干眼或干燥表现如何随年龄、地区、吸烟、自身免疫性疾病、激素和湿度而变化。抽样方式和病例定义对部分估计值影响很大。

24. 曼谷的一个体检样本报告眼干症状很常见

    研究人员对 550 名到曼谷一家医院接受年度眼部检查的 40 岁及以上成人进行了问诊和检查。34% 的人报告经常有干眼症状，而睑板腺疾病与症状或泪液检查阳性有关。来自一家医院的志愿者并不是这座城市的随机样本，而且仅有症状并不等于确诊的疾病。

25. 在经过挑选的日本老年人中，干眼体征很常见

    一项研究纳入了 113 名 60 岁及以上的日本退休人员，依据症状、泪液检查、染色和眼睑检查，采用日本的干眼标准进行判断。近四分之三的人符合该研究的定义，而睑板腺改变常常与泪膜不稳定同时出现。这个人数少且经过挑选的群体，不足以支持对日本所有老年人的患病率作出估计。

26. 吸烟者的泪液脂质表现比不吸烟者差

    研究人员用眼表检查和泪液脂质成像，比较了 60 名吸烟者和 34 名健康的不吸烟者。吸烟者中脂质层铺展异常更多见，而 Schirmer 试验读数和杯状细胞密度没有显著差异。这种非随机的比较无法把吸烟与两组之间的其他差异区分开。

27. 系统性硬化症中的干燥症状往往另有原因，并非都由干燥综合征引起

    一个在两个中心开展的前瞻性病例系列对 133 名系统性硬化症患者评估了干燥情况，并在有指征时评估了唾液腺的改变。68% 的人有干燥症状，但只有 14% 符合合并干燥综合征的标准；腺体纤维化很常见。这项来自专科诊疗的研究既包括口干也包括眼干，它本身无法估计眼部干眼的患病率。

28. 采用的标准不同，干燥综合征的患病率差别很大

    土耳其伊兹密尔的一项两阶段调查针对成年女性，把症状筛查与血液检查、眼部和唾液检查以及部分人的活检结合了起来。按较早的欧洲标准，原发性干燥综合征的估计患病率为 1.56%，按后来的美欧标准则为 0.72%。这些是女性中这种自身免疫综合征的估计值，而不是干眼本身的患病率。

29. 湿度降低使患者和对照者的泪液蒸发都增加

    一项蒸发测定研究在较高和较低的相对湿度下，比较了 18 名干燥性角结膜炎患者和 11 名对照者。湿度下降时，所有组的泪液蒸发都明显增加，而组间的蒸发差异没有统计学意义。这种受控条件下的测量并没有说明，在日常的低湿度环境中症状会有多大变化。

30. 较低的雄激素水平只与腺体相关的干眼有关

    一项前瞻性病例对照研究在人数相同的三组人中测量了血液循环中的雄激素：腺体相关的干眼、非腺体相关的干眼和没有干眼。睑板腺功能障碍组的生物可利用睾酮和相关激素指标较低，而非腺体相关的一组与对照者没有明显差别。由于激素和眼部检查是在同一时间测量的，这项研究无法证明雄激素的变化引起了腺体疾病。

31. 类风湿关节炎患者泪液检查异常更多

    印度的一项医院研究比较了 84 名成年类风湿关节炎患者和 84 名年龄、性别相匹配的对照者。Schirmer 试验读数低和泪膜破裂时间短在关节炎组更常见，不过症状与这些检查的对应关系并不密切。这项以门诊为基础的横断面比较，既不能确定机制，也不能说明普通人群中的风险。

32. 衰老与人睑板腺脂质的变化有关

    研究人员采集了年轻和年长男女的睑板腺分泌物，并用色谱法和质谱法分析了其脂质谱。年长的参与者脂质谱不同，分泌物也更浑浊，部分变化还因性别而异。这些结果为与年龄有关的泪膜问题提供了一种合理的解释，但这项比较并没有证明这些脂质变化会引起干眼。