2006年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究32件

2006年の概観

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研究からわかること

2006年の最も説得力のある結果は、対照を置いた比較と、ドライアイの所見のより良い測定から得られましたが、症状に対してはっきりした持続的な優位性を示した介入はほとんどありませんでした。集団での推定値は、対象の選び方と診断の基準によって大きく異なり、バイオマーカーに関する初期の知見は探索的なものにとどまりました。

治療と涙液の保持

ランダム化研究で、点眼薬、サプリメント、LASIKやコンタクトレンズ装用に伴うケアが比較されました。対照のない症例集積では、選ばれた患者を対象に、血清点眼、ステロイド点眼、涙液の排出路の手術が検討されました。

1. シクロスポリンはマイボーム腺の所見を改善したが、症状ははっきりとは改善しなかった

   症状のあるマイボーム腺機能不全の33人が、1日2回の0.05%シクロスポリンまたは防腐剤を含まない人工涙液にランダムに割り付けられ、3か月間使用し、26人が追跡を終えました。腺の開口部の詰まり、まぶたのいくつかの所見、角膜染色はシクロスポリンのほうが大きく改善しましたが、症状の差は統計学的に有意ではありませんでした。試験を終えた人が少ないため、臨床的な効果の確かさには限界があります。

2. 温かく湿った空気は、マイボーム腺機能不全に対して有望だった

   研究者らはまず、マイボーム腺機能不全の15人と対照者20人で、温かく湿った空気による10分間の治療を試し、次に、この機器を1日2回、2週間使用した患者10人と、温かいタオルを当てた別の患者10人を比較しました。涙液層破壊時間は機器を使用した群で改善し、タオルの群では改善せず、油層の厚さも機器のほうが大きく増えました。ランダムな割り付けが報告されていないこの小規模な比較からは、通常の温罨法に対する持続的な優位性は確立できません。

3. LASIK後の血清点眼は、涙液の指標の一部を改善した

   ランダム化研究で、LASIKを受けた男性27人が追跡され、自己血清点眼と人工涙液が6か月間比較されました。6か月後の涙液層破壊時間と、1か月後および3か月後のローズベンガル染色は血清のほうが良好でしたが、乾燥感の評価、シルマー試験の値、フルオレセイン染色にははっきりした差がありませんでした。男性だけを対象とした術後の対象は少人数であり、この結果からは、ほかのタイプのドライアイに効果があるとは言えません。

4. LASIK前後のシクロスポリンは屈折の精度を改善したが、本人が訴える乾燥感は改善しなかった

   二重盲検のランダム化試験で、すでにドライアイのあった21人の患者が、LASIKの1か月前から術後にかけて、シクロスポリンまたは防腐剤を含まない人工涙液を使用しました。シクロスポリン群の眼は、3か月後と6か月後に目標とした屈折値により近くなっていましたが、症状スコアと角膜染色には群間で有意な差がありませんでした。この小規模な手術に関する試験を、ドライアイの症状がより広く和らぐことの根拠として読むべきではありません。

5. あるクロスオーバー試験で、リポソームのまぶた用スプレーが脂質を含む眼用ゲルを上回った

   多施設共同のランダム化クロスオーバー研究で、油層の異常によるドライアイの患者74人が、閉じたまぶたに噴霧するリポソームスプレーと、トリグリセリドを含む眼用ゲルを、互いに逆の順番でそれぞれ6週間ずつ使用しました。どちらの治療期間でも、涙液とまぶたの測定値、そして患者の好みは、スプレーのほうが良好でした。この比較は2つの実薬を用いたもので、偽のスプレーは使われていないため、無治療に対する効果を確立することはできません。

6. シクロスポリンと併用する人工涙液によって、試験の結果が変わった

   61人の患者が、シクロスポリンと2種類の人工涙液のいずれかの併用、または人工涙液1種類のみにランダムに割り付けられ、6か月間使用しました。Systaneと併用したシクロスポリンは、Refresh Tearsと併用したシクロスポリンより、角膜染色と本人が訴えるいくつかの症状を大きく改善しましたが、シルマー試験と結膜の指標にははっきりした差が見られませんでした。規模の限られた試験で製品ごとの比較が複数行われているため、この結果は併用する点眼についての疑問を示すものであり、シクロスポリンの効果を全般的に推定したものではありません。

7. 脂肪酸サプリメントは、群間比較の大半で差を示さなかった

   6か月間の二重盲検試験で、軽度から中等度のドライアイがある71人の患者が、多価不飽和脂肪酸のカプセルまたはプラセボを服用しました。涙液検査と患者による評価は、全体として群間に有意な差がありませんでしたが、特定の2つの所見は改善しました。境界的で一致しない結果であるため、治療についての結論を出す前に、より大規模な検証試験が必要です。

8. 臍帯血清点眼は、対照のない症例集積で有望だった

   重度のドライアイがある31人の患者が臍帯血清点眼を2か月間使用し、研究者らは症状、涙液検査、染色、結膜細胞を追跡しました。症状、涙液層破壊時間、角膜染色、細胞の指標は開始時より改善しましたが、シルマー試験の結果と角膜知覚は改善しませんでした。比較群がないため、点眼の効果を、時間の経過に伴うほかの変化と区別することはできません。

9. コンタクトレンズ装用者でのシクロスポリンのパイロット試験で、乾燥感の評価が良好だった

   乾燥感のあるコンタクトレンズ装用者17人が、シクロスポリンまたはコンタクトレンズ用のうるおい点眼にランダムに割り付けられて5週間使用し、評価者には割り付けが知らされませんでした。乾燥感の評価と耳側の結膜染色はシクロスポリンのほうが良好でしたが、レンズの装用時間の差は統計学的に有意ではありませんでした。対象が少なすぎ、追跡期間も短すぎたため、この治療がレンズへの長期的な耐性を改善するかどうかはわかりません。

10. 粘度の高い人工涙液の1つは、1週間で染色をより大きく減らした

    左右の眼で快適さを比較する最初の検討の後、患者は、カルボキシメチルセルロース、またはプロピレングリコールとポリエチレングリコールを含む潤滑剤にランダムに割り付けられ、1週間使用しました。角膜下方と耳側の結膜の染色はカルボキシメチルセルロースのほうが良好で、最初の比較でもこちらを好む患者が多くいました。短期間で製品ごとのこの試験からは、どちらかの点眼に持続的な優位性があるかどうかはわかりません。

11. ステロイド点眼の結果は有望だったが、対照がなかった

    人工涙液で改善しなかった中等度または重度のドライアイがある30人の患者が、0.1%フルオロメトロン点眼を1か月間使用しました。本人が訴える症状と臨床検査は開始時より改善しましたが、無治療の群や別の治療を受ける群は含まれていませんでした。追跡期間が短いため、ステロイドのより長期的な安全性や有効性も確立できません。

12. 手術の症例集積で、涙小管の結紮によって症状が和らいだ

    外科医らは、重度のドライアイがある29人の患者に行った、涙液の排出路である涙小管の結紮59件を後ろ向きに調べ、平均追跡期間は20か月でした。91%の患者が改善を報告し、2人はその後、涙があふれて困るようになり、結紮を解除して問題なく回復しました。比較群がなく、症状を評価する標準的な指標もないため、効果の推定は不確かです。

症状、手術、コンタクトレンズ、視機能

前向き研究と横断研究によって、ドライアイが、屈折矯正手術、コンタクトレンズの特性、見え方の質、乾燥症状によるより広い負担と結びつけられました。

13. LASIK後のドライアイは、より深い治療と関連していた

    前向き試験で、近視の患者35人が、フラップのヒンジを鼻側または上方に置くLASIKにランダムに割り付けられ、6か月間追跡されました。角膜のフルオレセイン染色で定義した術後のドライアイは術後早期に多く見られ、術前の近視が強いことと、レーザーによる切除が深いことが、リスクの高さと関連していました。研究は小規模であり、染色に基づく定義では、すべての患者の症状を捉えることはできません。

14. コンタクトレンズによる乾燥感は、涙液層とレンズの要因と関連していた

    横断研究で、415人のコンタクトレンズ装用者が登録され、データを利用できた360人が解析されました。レンズに関連した乾燥感の自己申告と、涙液、レンズ、健康状態の測定とが組み合わされました。乾燥感は、女性であること、レンズの含水率が高いこと、涙液層が薄くなるのが速いこと、涙液浸透圧が高いことなどと関連していました。自己申告であることと横断研究であることから、レンズのどの特性についても、因果関係を主張することはできません。

15. 症例対照研究で、ドライアイはコントラスト感度を低下させていた

    研究者らは、ドライアイの患者33人と対照者30人で、グレア（まぶしさ）がある場合とない場合のコントラスト感度を調べました。ドライアイ群は、ほとんどの大きさの視標で成績が悪くなっていましたが、グレアそのものによる追加の低下に有意な差があったのは、1つの大きさの視標だけでした。単一施設で行われたこの小規模な比較は、視機能を測定したものであり、実生活での活動を測定したものではありません。

16. シェーグレン症候群の患者と、自己免疫によらない乾燥症状の患者は、同程度の負担を報告した

    前向きの横断研究で、原発性シェーグレン症候群の111人と、乾燥症状はあるものの自己免疫の特徴がない65人が比較されました。痛み、疲労、乾燥、生活の質、心理面の指標は両群で同程度で、痛みと疲労は、乾燥の評価よりも生活の質と密接に関連していました。専門外来で選ばれた集団を1回だけ評価したものであるため、症状がなぜ生じたのかを確定することはできません。

質問票、涙液検査、眼表面の生物学

いくつかの研究グループが、涙液の変化をより速く測定する方法を検証したり、眼表面のマーカーを調べたりしました。その多くは選ばれた集団での初期の検証研究であり、そのまま使える診断の基準ではありませんでした。

17. 3つの短い質問で、臨床的なドライアイの多くが見つかった

    乾燥感、刺激感、診断歴を尋ねる短い質問票が、女性と医師の大規模コホートの中で検証され、選ばれた一部の集団ではより長い調査が、53人の参加者では臨床検査が行われました。涙液検査に基づくこの研究の定義に対して、感度は77%、特異度は83%で、繰り返し回答した場合の一致もおおむね良好でした。臨床的な検証の対象は53人だけであったため、これらの数値は、ほかの状況や定義には当てはまらない可能性があります。

18. Marx lineは、マイボーム腺の所見と関連していた

    研究者らは、251人で、下まぶたに沿ってフルオレセインで染まる線の位置を採点し、マイボーム腺機能不全の患者15人と、年齢をそろえた対照者15人を比較しました。スコアは年齢とともに高くなり、腺の画像検査と分泌物の所見と相関しており、機能不全の群のほうが高いスコアを示しました。この観察研究は手早く確認できる臨床所見を示唆していますが、症状のある幅広い集団での診断精度を確立したものではありません。

19. 5秒間のストリップ検査は、涙液メニスカスの変化を反映していた

    前向き研究で、ドライアイの患者50人と対照者40人を対象に、ストリップメニスコメトリーが、涙液の安定性、染色、シルマー試験と比較されました。ストリップの測定値はほかのいくつかの指標と連動しており、患者群では涙点閉鎖の後に変化しました。選ばれた集団であり、独立した検証用の対象もないため、単独での診断的な価値は不明です。

20. ビデオによるマッピングで、涙液層が破壊された面積が捉えられた

    研究者らは、ドライアイのある10人と対照者10人で、フルオレセインを点眼した後に目を長く開けている様子をビデオで撮影し、涙液層が破壊されて露出した角膜の面積を算出しました。破壊された面積はドライアイ群のほうが大きく、従来の涙液層破壊時間と最大のまばたき間隔については、群間の差が統計学的にはっきりしませんでした。対象が少なく、長く見つめ続けるという課題は、普段のまばたきとは異なります。

21. ドライアイの結膜細胞では、CCR5の発現が高かった

    涙液減少型または蒸発亢進型のドライアイの患者45人と対照者15人の結膜細胞の検体で、炎症に関わる受容体CCR5が分析されました。発現はどちらのドライアイ群でも高く、より小規模な分子レベルの解析も同じ方向を示していました。この横断的な結果が示しているのは関連であり、検証された診断マーカーでも、証明された治療の標的でもありません。

22. 涙液中のヌクレオチドは、症状と機械的な刺激によって増えた

    症状のある群、対照群、刺激を与える群に分けられた97人の参加者で、研究者らは、採取した涙液に含まれる2種類のジアデノシンポリリン酸を測定しました。その値は症状のあるドライアイの群で高く、強制的なまばたきや角膜への刺激によっても上昇しました。通常の機械的な動きでも同じ分子が変化したため、この研究だけでは、これらをドライアイに特異的なバイオマーカーとして確立することはできません。

23. シェーグレン症候群によるドライアイで、結膜表面の顕微鏡レベルの障害が見られた

    シェーグレン症候群の患者8人と対照者7人の結膜の生検検体が、電子顕微鏡で調べられました。シェーグレン群では、上皮の微絨毛が少なく短く、分泌小胞が少なく、表面の糖衣もはっきり見えにくくなっていました。このごく小規模な組織の比較からは、こうした変化がドライアイの原因なのか結果なのかを判断することはできません。

有病率、関連する病気、環境

調査と臨床での比較によって、ドライアイや乾燥の所見が、年齢、地域、喫煙、自己免疫疾患、ホルモン、湿度によってどう異なるかが調べられました。対象の選び方と症例定義は、一部の推定値に大きく影響していました。

24. バンコクで検査を受けた人々では、乾燥症状が多く報告された

    研究者らは、年1回の目の検診のためにバンコクの病院を訪れた40歳以上の成人550人に、問診と検査を行いました。34%がドライアイの頻繁な症状を訴え、マイボーム腺の病気は、症状または涙液検査の陽性と関連していました。1つの病院を自発的に訪れた人々は、この都市から無作為に選ばれた対象ではなく、症状があるだけでは確定した病気とは言えません。

25. 選ばれた日本の高齢者では、ドライアイの所見が多く見られた

    60歳以上の日本の年金受給者113人を対象とした研究で、症状、涙液検査、染色、まぶたの検査を用いて、日本のドライアイ診断基準が適用されました。4分の3近くがこの研究の定義を満たし、涙液の不安定さにはマイボーム腺の変化がよく伴っていました。少人数の選ばれた集団であるため、日本のすべての高齢者についての有病率の推定の根拠にはなりません。

26. 喫煙者は、非喫煙者より涙液の油層のパターンが悪かった

    研究者らは、眼表面の検査と涙液の脂質の画像検査を用いて、喫煙者60人と健康な非喫煙者34人を比較しました。喫煙者では油層の広がり方の異常が多く見られましたが、シルマー試験の値と杯細胞密度には有意な差がありませんでした。ランダム化されていない比較であるため、喫煙を両群の間のほかの違いと切り分けることはできません。

27. 全身性強皮症の乾燥症状には、シェーグレン症候群以外の原因が多かった

    2施設で行われた前向きの症例集積で、全身性強皮症の患者133人について、乾燥の有無と、必要な場合には唾液腺の変化が評価されました。68%に乾燥症状がありましたが、合併するシェーグレン症候群の基準を満たしたのは14%だけで、腺の線維化が多く見られました。専門医療の場で行われたこの研究は、目だけでなく口の乾燥も対象としており、それだけで目のドライアイの有病率を推定することはできません。

28. シェーグレン症候群の有病率は、用いる基準によって大きく変わった

    トルコのイズミルの成人女性を対象とした2段階の調査で、症状のスクリーニングに、血液検査、目と唾液の検査、一部の人での生検が組み合わされました。原発性シェーグレン症候群の推定有病率は、以前の欧州の基準では1.56%、その後の米国・欧州の基準では0.72%でした。これらは女性におけるこの自己免疫疾患の推定値であり、ドライアイそのものの有病率ではありません。

29. 湿度が低いと、患者でも対照者でも涙液の蒸発が増えた

    蒸発量を測定する研究で、乾性角結膜炎の患者18人と対照者11人が、相対湿度の高い条件と低い条件で比較されました。湿度が下がると、すべての群で涙液の蒸発が大きく増えましたが、群間の蒸発の差は統計学的に有意ではありませんでした。条件を管理したこの測定からは、日常的な低湿度の環境で症状がどの程度変わるかはわかりませんでした。

30. アンドロゲンの値の低さは、腺に関連したドライアイにだけ関連していた

    前向きの症例対照研究で、腺に関連したドライアイ、腺に関連しないドライアイ、ドライアイのない人という同じ人数の3群で、血液中のアンドロゲンが測定されました。生物学的に利用可能なテストステロンと関連するホルモンの値は、マイボーム腺機能不全の群で低く、腺に関連しない群は対照者とはっきりした差がありませんでした。ホルモンと目の所見は同じ時点で測定されたため、アンドロゲンの変化が腺の病気を引き起こしたことは示せません。

31. 関節リウマチの患者では、涙液検査の異常が多かった

    インドの病院での研究で、関節リウマチの成人84人と、年齢と性別をそろえた対照者84人が比較されました。シルマー試験の値が低いことと涙液層破壊時間が短いことは関節リウマチの群に多く見られましたが、症状は検査結果とあまり対応していませんでした。外来を対象としたこの横断的な比較は、仕組みを確定するものでも、一般の人々でのリスクを示すものでもありません。

32. 加齢は、ヒトのマイボーム腺の脂質の変化と関連していた

    研究者らは、若年と高齢の男女からマイボーム腺の分泌物を採取し、クロマトグラフィーと質量分析によって脂質の組成を分析しました。高齢の参加者では脂質のパターンが異なり、分泌物もより濁っており、一部の変化は性別によって異なっていました。この結果は、加齢に伴う涙液層の問題につながりうる道筋を示していますが、この比較は、脂質の変化がドライアイを引き起こしたことを示したものではありません。