2010年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究32件

2010年の概観

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研究からわかること

2010年の文献は、治療の比較と、ドライアイを測るための共通の尺度の両方を、とくに症状の評価尺度と涙液浸透圧を通じて強化しました。また、検査の異常、患者の不快感、日々の見えにくさは一部しか重ならないという、実際的な点も明らかにしました。それぞれの結果が実際にどのような意味を持つかは、患者集団、研究デザイン、追跡期間によって決まりました。

治療研究

いくつかの研究はランダム化比較を用いていましたが、評価項目、患者集団、治療期間はさまざまでした。検査や症状が短期間改善しても、あらゆるタイプのドライアイに持続的な効果があるとは言えません。

1. アジスロマイシン点眼とマイボーム腺の分泌物

   非盲検の研究で、症状のあるマイボーム腺機能不全の人がアジスロマイシン点眼による治療中に追跡され、圧出した腺の脂質が赤外分光法で分析されました。症状とまぶたの所見は改善し、脂質の性質は、より健康な腺に見られるパターンに近づきました。無治療の比較対照がないため、薬の効果を、時間の経過、併用していたケア、測定のばらつきと区別することはできません。

2. 原発性シェーグレン症候群に対するリツキシマブ

   活動性の原発性シェーグレン症候群の30人が、リツキシマブまたはプラセボの点滴にランダムに割り付けられ、48週間追跡されました。主要評価項目である刺激時の唾液分泌量はリツキシマブのほうが大きく改善し、目の染色の指標は治療群の中で開始時より改善しました。試験は小規模であり、この目の変化が群間の治療効果として確認されたわけではありません。

3. 中等度から重度のドライアイに対するシクロスポリンと基剤の比較

   多施設共同の二重盲検試験で、中国の患者233人が、0.05%シクロスポリンまたは基剤に割り付けられ、1日2回、8週間使用しました。症状と所見を合わせたスコアはシクロスポリンのほうが大きく改善し、乾燥感、異物感、染色とシルマー試験の一部の結果で優れていました。灼熱感、まぶしさ、涙液層破壊時間、人工涙液の使用量にははっきりした差がなく、追跡期間も短いものでした。

4. ヒアルロン酸ナトリウムとその基剤の比較

   二重盲検の第3相試験で、444人の参加者が、0.18%ヒアルロン酸ナトリウム点眼またはその基剤を2週間使用しました。7日目の時点で、実薬の点眼は、眼表面の染色と症状全体の頻度という2つの主要評価項目でわずかに優れていました。その差は、ある解析では統計学的な境界に近いものであり、この短期間の試験からは効果がどのくらい続くのかはわかりません。

5. 寒い季節のシーバックソーンオイル

   ドライアイの症状がある成人100人が、シーバックソーン（サジー）オイルの内服またはプラセボにランダムに割り付けられ、秋から冬にかけての3か月間服用し、86人が研究を終えました。涙液浸透圧はどちらの群でも上昇しましたが、オイルを服用した群のほうが上昇は小さくなりました。充血と灼熱感の結果は、主要な解析と服薬状況に基づく解析とで異なっていたため、この試験は効果の可能性を示唆するものであり、サプリメントの有効性を確立したものではありません。

6. アデノシン受容体に作用する内服薬の第2相試験

   多施設共同の二重盲検第2相試験で、中等度から重度のドライアイを対象に、内服のCF101とプラセボが12週間比較され、68人の患者が治療を終えました。角膜染色が消失または大きく改善した患者は治療群のほうが多く、涙液層破壊時間と涙液メニスカスの高さも改善しました。対象が少なく、結果は探索的なものであり、この論文は、症状が持続的に和らぐことも、日常診療で使えることも確立していません。

7. シクロスポリンと1年間の病気の経過

   単一施設のランダム化研究で、シクロスポリンを使用した36人と人工涙液を使用した22人が、12か月間追跡されました。重症度が進行したのは、シクロスポリン群で2人、人工涙液群で7人であり、その後の涙液と症状の指標もシクロスポリンのほうが良好でした。評価者は盲検化されていましたが、患者は見た目で区別できる治療を受けていました。各群が少人数で単一施設であることから、長期的な効果の推定には限界があります。

8. 上涙点プラグと下涙点プラグの比較

   研究者らは、ドライアイの患者20人で、一時的なコラーゲンプラグを片眼の上涙点ともう片方の眼の下涙点に挿入し、症状、染色、涙液層破壊時間、涙液メニスカスの大きさを10日間追跡しました。どちらの方法でも複数の指標が改善し、両者の間にはっきりした差はありませんでした。この小規模で短期間の比較には、治療をしないドライアイの眼が含まれていなかったため、改善がプラグの挿入だけによるものとは言えません。

9. 盲検化した直接比較試験での2種類の潤滑剤

   生理食塩水を使用する導入期間の後、解析対象となった105人の患者が、HPグアーを配合したポリエチレングリコールとプロピレングリコールの点眼、または別の市販の潤滑剤を6週間使用しました。HPグアーを配合した製剤は、複数の受診時点で角膜と結膜の染色をより大きく減らし、症状はどちらの群でも減ったと報告されました。この製品どうしの比較からは、どちらかの点眼が有効な治療をしない場合より優れているかどうかはわかりません。

誰に影響があり、症状がどのような意味を持っていたか

ここで紹介する研究は、涙液検査だけでは見えない全体像を広げました。また、有病率の数値や関連を、各研究でのドライアイの定義や対象とした集団と併せて読む必要がある理由も示しています。

10. 緑内障の点眼薬を使用している人の眼表面の症状

    10施設で行われた前向きの観察研究で、緑内障または高眼圧症のために眼圧を下げる点眼薬を使用している630人が調査されました。半数近くはOSDIのスコアが軽度から重度の症状の範囲にあり、スコアは薬の数が多いほど高くなっていました。無治療の比較対照もランダムな割り付けもないため、点眼薬の影響を、もとの病気の違いやそのほかの要因と区別することはできません。

11. 高地で行われたHenan Eye Study

    住民を対象とした調査で、中国の高地にある地域に住む40歳以上のモンゴル族の成人1,816人が検査されました。約半数が、ドライアイの頻繁な症状を少なくとも1つ報告しましたが、涙液層破壊時間、シルマー試験、染色の異常はそれほど多くなく、症状との関連も十分ではありませんでした。症状の定義が幅広いことと環境が特殊であることから、ほかの地域の有病率の推定値との比較には限界があります。

12. シンガポールにおけるドライアイと、視力を必要とする作業

    マレー系の成人3,280人を対象とした住民研究で、ドライアイの頻繁な症状と、標識や新聞を読む、階段を使う、テレビを見る、料理をする、夜間に運転するといった作業で本人が感じる難しさとの関連が調べられました。視覚障害のない成人では、年齢、性別、普段の矯正状態での視力を調整した後も、関連が認められました。横断的な質問票は日常生活での負担を示していますが、乾燥がそれぞれの難しさの原因であるとは確定できません。

13. 画面を使う仕事と涙液分泌

    研究者らは、ディスプレイを使用する日本のオフィスワーカー1,025人を調べ、本人が申告した使用時間が長いほどシルマー試験での涙液量が少ないことを見いだしましたが、涙液の安定性と脂質の指標には同じ関係が見られませんでした。別に行われたラットの実験では、腺の変化が調べられました。人での根拠は横断的なものであるため、仕事の習慣、環境、そのほかの違いがこの関連を説明している可能性があります。

14. ドライアイにおける朝から夕方にかけての見え方の変化

    ドライアイの患者21人が、朝と夕方に見え方と眼表面の検査を受けました。夕方には、まばたきの間にはっきり見える状態を保てる時間が短くなり、読む速度が遅くなり、染色と充血も増えていましたが、本人が訴える不快感は強くなっていませんでした。同じ人の中で比較したこの小規模な研究は1日の中での変動を捉えていますが、より大きな患者集団でこのパターンがどの程度一貫して見られるかは示せません。

15. ドライアイ専門外来におけるマイボーム腺の病気

    シンガポールの専門外来で、ドライアイの患者200人が、まぶた、涙液、染色、症状の指標を用いて評価されました。最も多く割り当てられたサブタイプは蒸発亢進型で、マイボーム腺の所見が悪いほど、涙液層破壊時間が短く、見え方に関する一部の訴えも多くなっていました。選ばれた外来患者の集団であるため、地域での有病率の推定値にはならず、相関があるからといって、腺の変化が症状を引き起こしたことの証明にはなりません。

16. 明確に定義されたドライアイ群でのリッドワイパーの染色

    多施設共同の比較で、ドライアイの所見と症状が明らかな患者50人と、症状のない対照者50人で、上まぶたのうち眼表面をぬぐう部分が染色されました。リッドワイパー上皮症は、ドライアイ群の88%、対照者の16%に見られました。この差は際立っていますが、明らかに異なる2つの群を選んでいるため、日常診療で境界例を見分ける力を実際より高く見せている可能性があります。

17. 生活の質と臨床所見は、あまり一致していなかった

    日本の15の医療施設で、ドライアイの患者158人が、標準的な目の検査と併せて、視覚に関連した生活の質と全般的な生活の質の調査票に回答しました。シェーグレン症候群の患者は、ほかの患者より涙液と染色の所見が悪かったものの、調査票のスコアは同程度で、所見と生活の質との関係の多くは弱いものでした。外来患者を対象としたこの横断研究は、眼表面を調べるだけでなく、患者の実感を尋ねる必要があることを強調しています。

症状の評価尺度と診断検査

2010年に最も影響力のあった論文は、変化の測り方を改良し、涙液層の検査どうしを比較しました。1つの対象から提案された基準値は、とくに患者の不快感の原因が1つではない場合、あくまで検証の出発点にとどまります。

18. OSDIのどの程度の変化が、意味のある変化なのか

    研究者らは、治療に関する観察登録研究の患者310人を用いて、OSDI（Ocular Surface Disease Index）の変化を、患者と医師による改善の評価と比較しました。意味のある変化は、軽度または中等度ではおよそ5〜7点、重度では7〜13点と推定されました。外部の評価を基準にしたこれらの範囲は、スコアを解釈する助けになりますが、登録された参加者の多くは女性と白人であり、ほかの集団ではこの推定値を状況に応じて考える必要があります。

19. 5項目のドライアイ質問票の検証

    合計260人が参加した2つの研究で、研究者らは、より長い質問票の中から、乾燥感、不快感、涙目に関する5つの質問を選びました。こうして作られたDEQ-5は、自己評価による重症度の段階を区別でき、診断の確定したドライアイ、シェーグレン症候群、対照の各群も区別できました。著者らは、スクリーニングのための閾値も提案しました。質問項目と閾値は選ばれた対象の中で作られたものであるため、スコアを診断として扱う前に、外部での検証が重要です。

20. ドライアイの重症度指標の多施設比較

    米国と欧州の10施設で、成人299人から、浸透圧、染色、涙液、腺、症状に関する完全なデータが集められました。涙液浸透圧は、この研究の複合的な重症度尺度と最も強く関連しており、従来の検査の閾値では、重症度をうまく分類できないことが少なくありませんでした。この解析は重症度をより連続的に捉える見方を支持していますが、指標の順位づけと提案された臨床的な解釈は、独立した患者で検証する必要があります。

21. 涙液浸透圧と確立された検査の比較

    外来での比較で、ドライアイの患者105人と対照者25人について、浸透圧といくつかの標準的な検査が測定されました。浸透圧は、割り当てられた重症度が高いほどおおむね高くなりましたが、提案された診断の閾値305mOsm/Lでは、中程度の識別能しか得られませんでした。対照群が小さく、基準値が同じデータから選ばれているため、1回の測定値で診断を決められるとは言えません。

22. OCTで測定した涙液メニスカスの高さ

    光干渉断層計を用いて、明らかなドライアイのある24人と対照者27人の涙液メニスカスが測定されました。下方のメニスカスの高さは群によって異なり、提案された基準値では感度67%、特異度81%でした。この非侵襲的な方法は有望でしたが、小規模な症例対照比較であるため、症状が混在している患者やはっきりしない患者での性能は確立されませんでした。

23. マイボーム腺の閉塞と涙液分泌の低下を見分ける

    研究者らは、閉塞性マイボーム腺機能不全の25人と涙液減少型ドライアイの15人を、症状、まぶたの所見、マイボグラフィー、腺の分泌物、シルマー試験を用いて比較しました。腺の画像と分泌物の違いは、症状や涙液層破壊時間の違いより大きくなっていました。3つのスコアを用いた判定基準は、これらの選ばれた群で感度68%、特異度80%であり、診断にはまだ改善の余地が大きく残されています。

24. 耳側の結膜染色は、シェーグレン症候群の手がかりになる

    専門外来での後ろ向きの解析で、原発性シェーグレン症候群の患者231人と、シェーグレン症候群のない涙液減少型ドライアイの患者89人が比較されました。全体として最もよく区別できたのは血液中の抗体と唾液腺の生検で、非侵襲的な目の所見の中では、外側の結膜のローズベンガル染色が目立っていました。この判定基準は紹介されてきた患者の集団から導かれたものであり、シェーグレン症候群の十分な評価に代わるものではありません。

25. 涙液層の破壊とコントラストの低下

    特別に組み立てた光学装置を用いて、ソフトコンタクトレンズ装用者10人がまばたきを我慢している間の、涙液層の破壊、波面の質、コントラスト感度が追跡されました。レンズ中央部の表面で涙液層が破壊された4人では、光学的な変化が、コントラスト感度の低下とよく対応していました。この小規模な実験は、不安定な涙液からかすみ目に至る経路の1つを説明していますが、ドライアイの患者を対象とした臨床的な検証ではありません。

涙液層と眼表面の生物学

人から採取した検体や画像検査を用いた研究で、症状の背後にある生物学的なパターンが探られました。その多くは探索的な研究であり、見つかった関連だけでは仕組みを証明することも、すぐに使える診断マーカーを生み出すこともできません。

26. シェーグレン症候群によるドライアイの結膜の共焦点画像

    研究者らは、シェーグレン症候群に伴うドライアイの女性28人、非シェーグレン型のドライアイの7人、対照者14人に、生体共焦点顕微鏡検査を行いました。どちらのドライアイ群も、対照者より炎症細胞が多く、結膜の上皮細胞が少なくなっており、シェーグレン症候群の眼では上皮の微小嚢胞も多く見られました。少人数の選ばれた群は組織のパターンを示していますが、この検査で日常診療でドライアイのサブタイプを診断できることを確立するものではありません。

27. 蒸発亢進型ドライアイにおける炎症のシグナル

    軽度または中等度の蒸発亢進型ドライアイがある23人と対照者9人の涙液で、15種類の炎症シグナルが調べられました。5種類は患者のほうが高く、いくつかのシグナルは、痛み、涙液の安定性、染色と関連していました。この研究は重症の病気に限らず炎症があることを示しましたが、比較の数が多く対象が少ないため、さらに検証すべき候補を挙げるにとどまりました。

28. 眼表面に明らかな障害が生じる前の涙液タンパク質

    研究者らは、症状があり涙液が不安定な蒸発亢進型ドライアイの60人と、症状のない対照者30人の涙液タンパク質を比較しました。目に見える上皮の欠損がなくても、ラクトフェリン、リポカリン1、そのほかいくつかのタンパク質は少なく、アルブミンは多くなっていました。この横断的な結果は早い段階でのタンパク質の変化を示唆していますが、どの変化が病気に先行するのか、信頼できる検査になるのかを確定することはできません。

29. まばたきに伴う涙液メニスカスの動き

    光干渉断層計を用いて、涙液減少型ドライアイの25人と対照者30人で、通常のまばたきと我慢した後のまばたきにおける涙液メニスカスの大きさが追跡されました。患者のメニスカスはおおむね小さく、まばたきによる変化も少なく、涙液量の動きが小さくなっていることが示唆されました。この実験室での比較は生理的な働きを示すものであり、特殊な患者集団と対象の少なさから、診断に関する主張には限界があります。

30. 年齢、性別、涙液層の油層

    横断研究で、45歳未満の成人160人と、それより高齢の成人58人の涙液層破壊時間と油層の特徴が測定されました。高齢の参加者は非侵襲的な涙液層破壊時間が短く、油層が薄くなっており、油層の違いは高齢の女性でとくに顕著でした。こうした集団としての傾向は、加齢に伴う乾燥の一因となりうるものを示していますが、この研究は個人を時間を追って追跡しておらず、ホルモンによる原因を切り分けてもいません。

31. 結膜の表面にある免疫細胞

    インプレッションサイトロジーとフローサイトメトリーを用いて、ドライアイの患者と対照者の結膜表層の細胞が比較されました。患者の検体では、CD14陽性細胞が多く、CD4とCD8のバランスが変化し、上皮のHLA-DRが高くなっていましたが、そのほかのいくつかの免疫細胞の数には差がありませんでした。検体の数が限られ一部が重複していることと観察研究であることから、これは生物学的な手がかりであり、単一の炎症経路を証明するものではありません。

32. シェーグレン型と非シェーグレン型のドライアイにおけるムチンMUC1

    シェーグレン症候群によるドライアイの25人、それ以外の涙液減少型ドライアイの25人、対照者26人の涙液洗浄液と結膜の検体で、MUC1のタンパク質と遺伝子発現が分析されました。可溶性MUC1はシェーグレン症候群で最も高く、もう一方のドライアイ群でも高くなっていました。こうした違いは、慢性的な刺激に対する眼表面の反応を反映している可能性があります。この比較からは、MUC1の変化が目を守っているのか、病気を進めているのかは示せません。