2011 年干眼研究：31 项值得关注的人体研究

2011 年概览

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研究说明了什么

2011 年的证据使人们更清楚地认识到，干眼是涉及泪膜、腺体、眼表和视觉功能的问题。较大规模的调查显示出相当大的负担，而较新的检查和生物标志物仍然容易受病例定义和患者选择的影响。与早期的设备和手术病例系列相比，对照治疗研究得出的结论更为具体，而实验室指标的变化并不总是带来临床益处。

治疗研究

这一年的干预研究既有随机比较，也有小型的可行性病例系列。结合每项研究的对照组、随访时间和所选的结局指标来解读，这些结果才最有参考价值。

1. 经眼部离子导入给药的地塞米松

   一项单中心双盲试验把 103 名干眼患者随机分配到两种剂量的电流导入地塞米松磷酸盐组或安慰性操作组，并在受控的干燥激发条件下进行评估。在某些时间点，部分染色和不适感指标对治疗有利，但预先设定的主要终点没有达到。这种短时间的激发模型，无法证明它在日常临床中有较长期的益处。

2. 脂肪酸胶囊对一种标志物的改变大于对症状的改变

   一项在欧洲九个中心开展、为期三个月的双盲试验，把 138 名轻度至中度干眼成人随机分配到安慰剂组，或服用含 Omega-3 和 Omega-6 脂肪、维生素和锌的胶囊。在部分分析中，补充剂组的结膜 HLA-DR 表达下降，但两组的体征和症状没有显著差异。这种配方含有多种成分，而且仅凭一种标志物的变化并不能证明有临床益处。

3. 第二项补充剂试验只发现了有限的临床改善

   在一项为期六个月的双盲试验中，181 名已在使用泪液替代品的患者分别接受安慰剂或 Omega-3 加 Omega-6 补充剂。服用补充剂后，泪膜破裂时间和眼疲劳略有改善，而其他症状方面的差异大多在统计学上并不明确。这些结果只适用于这一特定配方，并不说明它能全面缓解干眼。

4. 加用环孢素改善了眼表指标

   研究人员把 42 名泪液分泌少、泪膜不稳定的患者随机分配到单用人工泪液组或人工泪液加环孢素滴眼液组，为期四个月。随访时，联合用药组的泪液检查、眼表染色和结膜杯状细胞密度都更好。这项小型研究侧重临床体征和细胞计数，因此对患者自己感觉好了多少提供的信息较少。

5. 在一项小型延伸研究中，停用环孢素后病情加重

   在此前一项为期一年的治疗研究结束后，继续使用环孢素的患者被随机分配到继续用药组或改用人工泪液组，而原先只用人工泪液的一组开始使用环孢素。停用环孢素的 8 名患者中，有一半在又过了一年后病情更重，其他各组则没有人加重。停药组人数很少，而且各组在延伸研究开始时就有差别，因此难以据此提出普遍适用的维持治疗建议。

6. 每天一次环孢素对部分病情稳定的患者有效

   一项随机研究纳入了 100 名已用每天两次环孢素治疗干眼至少一年的患者，把他们分配到继续每天两次组或减为每天一次组，为期六个月。两组的大多数测量结果相近，但减量组的 50 名患者中有 7 人因眼干加重而提前退出。在经过挑选、此前病情稳定的患者中得到的结果，并不说明较低剂量适合所有人。

7. 加热和脉动压力对堵塞的腺体显示出前景

   一项多中心可行性研究用一种对眼睑加热并施压 12 分钟的设备，治疗了 14 名阻塞性睑板腺功能障碍患者。腺体分泌、泪膜破裂时间、染色和症状评分都比基线有所改善，并且在三个月内一直保持。由于没有接受假治疗的对照组，这项小型预试验无法确定改善中有多少来自这种设备。

8. 泪点栓反复脱落后，用烧灼术封闭泪点

   外科医生对 28 名泪点栓反复脱落的重度干眼患者的 70 个泪点施行了热烧灼。三个月内有一个泪点重新开放，而症状、眼表染色和多项泪液指标都有改善。这个没有对照的病例系列针对的是泪点栓容易脱出的特定人群，无法把烧灼术与其他方法作比较。

9. 三种人工泪液没有分出明显的优劣

   一项为期一个月的研究把 27 名因使用电脑或配戴隐形眼镜而眼干的人，随机分配到三种润滑剂中的一种或不治疗组。四个组的症状都有改善，组间差异没有统计学意义。样本量很小，既不能证明这些滴眼液效果相同，也不能证明其中任何一种优于不治疗。

视觉与对日常生活的影响

这些研究考察了视觉表现、LASIK 术后的症状，以及干眼对工作和情绪的影响。

10. 不同的 LASIK 角膜瓣制作方法，眼干评分相近

    在一项双眼对照的随机试验中，51 名患者一只眼用机械角膜刀制作 LASIK 角膜瓣，另一只眼用飞秒激光制作，之后在长达一年的时间里报告眼干情况。两种方法的症状没有显著差异。这项试验评估的是这种手术情形下自我报告的眼干，而且规模不足以排除较小的差别。

11. 角膜中央染色与视觉不稳定相关

    研究人员把 22 名干燥综合征相关干眼患者按是否存在角膜中央染色分组，并与 10 名健康对照者作比较。在短时间不眨眼的测试中，有中央染色的眼功能性视力下降更多，光学像差也更大。这项小规模的横断面研究把眼表损伤与视觉表现联系了起来，但无法说明哪种变化先出现。

12. 症状越重，在职者报告的工作效率损失越多

    美国的一项在线调查筛查了 9,034 名调查样本库成员，并在符合条件、自述经医生诊断患有干眼的在职成人中，比较了工作和日常活动受损的情况。自述的工作效率损失从轻度组的 11% 上升到中度组的 18% 和重度组的 35%。由志愿者组成的样本库和自我报告的结果可能高估负担或造成错误分类，而且这项调查无法确定因果关系。

13. 抑郁与症状的关系，比与泪液检查结果的关系更密切

    一项以人群为基础的分析纳入了 657 名韩国老年人，在询问干眼相关问题、进行 Schirmer 试验和测量泪膜破裂时间的同时，评估了抑郁症状。抑郁与自述的眼干相关，但与这两项泪液检查无关。这篇论文重新分析了当年患病率研究所用的同一个龙仁队列；其横断面设计无法说明情绪变化是在眼部症状之前还是之后出现的。

泪膜、眼表和睑板腺研究

研究人员把提出的诊断指标与症状和临床表现作了比较，并研究了泪液和腺体的生物学特性。从经过挑选的样本中得到的可喜数字，还需要在更广泛的门诊人群中检验。

14. 在一项多中心研究中，泪液渗透压区分了不同严重程度的组别

    研究人员在 10 个中心对 314 名连续入组的参与者检测了泪液渗透压和常见的干眼体征。以 312 mOsm/L 为阈值时，对照该研究的综合严重程度分级，渗透压的灵敏度为 73%，特异度为 92%。这一分级是把其他临床检查合并而成的，并不是独立的诊断金标准，因此要结合这一背景来看待所报告的准确性。

15. 泪膜稳定性与结膜皱襞相结合，与症状相符

    在 47 名不戴隐形眼镜的人中，研究人员把干眼症状评分与泪液检查、眼睑刷（lid wiper）染色和结膜皱襞分级作了比较。在这个样本中，把非侵入性泪膜破裂时间与鼻侧皱襞结合起来，比单用其中任何一项更能区分有症状和无症状的人。研究对象人数少且经过挑选，模型又是在同一个样本中检验的，因此这种组合在日常门诊中的表现仍不确定。

16. OSDI 问卷的分量表表现不佳

    研究人员对 172 名确诊干眼或有明显刺激症状的女性的 OSDI 问卷（Ocular Surface Disease Index）回答进行了 Rasch 分析。简化回答选项之后，整套题目的拟合更好，但现有的三个分量表不能可靠地区分受访者。这一心理测量学结果来自绝经后女性样本，并不否定整份问卷的所有用途。

17. 第二项渗透压研究检验了更严重的病例

    一项单中心研究比较了 133 名因中度至重度干燥性角结膜炎而入选的患者和 95 名健康对照者的泪液渗透压。两组的中位数分别约为 320 和 301 mOsm/L，报告的检测灵敏度和特异度分别为 87% 和 81%。把已确诊的病例与健康志愿者区分开，并不能说明这项检测在轻度或不确定的病例中表现如何。

18. 不同干眼亚型的泪液细胞因子谱不同

    一项抗体芯片研究比较了 143 人泪液中的炎症蛋白，这些人被归为对照、水液缺乏型干眼、脂质层疾病或两者兼有。几种细胞因子在水液缺乏型各组中升高，而只有脂质层疾病的一组在这组指标上与对照者相似。这些横断面的蛋白谱并不能证明所有蒸发过强型干眼都没有炎症。

19. 黏蛋白基因表达显示出一个得到部分验证的信号

    38 名干眼患者和 43 名相匹配的对照者的结膜细胞样本显示，患者组中几种黏蛋白基因的表达较低。研究人员在另一组 30 名患者和 16 名对照者中重现了这一结果；在所检测的基因中，MUC1 的表现最好。两个样本都很小，而且经过挑选，因此这种检测还不能作为通用的临床筛查手段。

20. OCT 发现干燥综合征干眼的泪液量特别少

    研究人员用光学相干断层扫描测量了 26 名干燥综合征相关干眼患者、26 名其他类型干眼患者和 26 名对照者的上、下泪河。干燥综合征组的泪液量最少，并且与部分眼表损伤和泪膜稳定性检查结果有关。在这些刻意选择、差别明显的组别中得到的高诊断准确性，还需要在诊断不明确的患者中加以证实。

21. 眼表降温速度区分出了一小组干眼患者

    一种新的热成像设备在 30 名干眼患者和 30 名对照者中，记录了一次眨眼后 10 秒内的眼表温度。干眼组降温更快，在这个样本中，10 秒时的测量值灵敏度为 83%，特异度为 80%。两组人数都少，平均年龄也不同，因此这种设备用于筛查的准确性仍是初步的。

22. 睑脂脂质随干眼严重程度而变化

    研究人员用质谱法测量了 27 名有干眼症状的亚洲患者和 10 名对照者睑脂中的数百种脂质。包括 O-酰基-ω-羟基脂肪酸在内的一些脂质，随按症状划分的严重程度而变化。这项小规模的横断面研究无法判断这些变化是泪膜问题的原因还是结果。

23. 腺体患病时，睑板腺分泌物在物理性质上更硬

    红外光谱法比较了睑板腺功能障碍供者和年龄相仿、没有干眼症状的供者的人睑脂。功能障碍组的样本熔融相变温度更高，在眼表温度下脂质的有序程度也更高。这一实验室指标提示了分泌不畅的一种机制，但它本身并不衡量患者的获益，也不能证明这种关联的方向。

24. 睑板腺组织的基因表达发生了改变

    研究人员从腺体功能障碍患者和年龄相仿的对照者的眼睑手术标本中分离出睑板腺，然后比较了 RNA 表达。有近 400 个基因存在差异，其中包括参与角化和细胞黏附的基因。手术组织标本和一次性的基因测量，无法确定是哪些变化引发了疾病。

25. 衰老的腺体中分裂的细胞更少

    研究人员对 36 名年龄在 18 至 95 岁之间、接受眦成形术的患者多余的眼睑组织进行染色，检测睑板腺细胞分化、细胞周期和炎症的标志物。年龄较大的腺体中活跃分裂的细胞较少，而炎症细胞的染色与腺体挤压排出的分级有关。这个来自手术的横断面样本支持一种与年龄有关的机制，但无法证实同一个人随时间的进展。

26. OCT 测得的厚度变化并非干眼所特有

    研究人员用频域 OCT 测量了 79 名参与者的角膜、角膜缘和结膜上皮厚度，其中包括干眼患者、对照者和使用青光眼滴眼液的人。与情况相当的对照者相比，干眼组和青光眼治疗组的角膜缘上皮都较薄，球结膜上皮都较厚。由于这种表现出现在不止一种疾病中，它不能单独用来诊断干眼。

人群特征与相关因素

调查和临床比较把干眼指标与年龄、配戴隐形眼镜、屏幕工作和其他特征联系了起来。解读这些数字时，它们采用的定义和研究人群的来源都很重要。

27. 日本的一项社区调查发现，女性更常有症状

    在日本小海町，3,294 名符合条件的 40 岁及以上居民中，有 2,791 人完成了干眼和危险因素问卷。21.6% 的女性和 12.5% 的男性报告既往确诊或经常有严重症状；配戴隐形眼镜在男女两组中都与这一结果有关。这一定义依靠自述的诊断或症状，而且横断面设计无法证明相关的暴露因素引起了疾病。

28. 退伍军人门诊的一项研究发现干眼与多种诊断有关

    研究人员在两家退伍军人事务部眼科门诊的 16,862 名患者的病历中，同时依据诊断编码和治疗记录来确定干眼。病例在女性中更常见，而且在校正年龄和性别之后，抑郁、创伤后应激障碍和睡眠呼吸暂停等疾病与更高的患病可能性有关。眼科门诊患者和基于病历的病例定义并不能代表普通人群，这些关联也不能确定病因。

29. 症状在韩国老年人中很常见

    韩国龙仁一个以人群为基础的样本纳入了 657 名 65 岁及以上的人，他们填写了症状问卷并接受了眼部检查。按症状定义的干眼，校正后的患病率为 33.2%，而且约一半有症状的参与者在检查中发现有睑板腺功能障碍。这一结果取决于以症状为基础的定义，不应推广到较年轻的人或其他人群。

30. 隐形眼镜和较长的屏幕工作时间与较差的泪液指标并存

    一项针对办公室职员的研究比较了 69 名隐形眼镜配戴者和 102 名相匹配的非配戴者，并按每天屏幕工作是否达到四小时进行分组。配戴隐形眼镜和屏幕时间较长的人，泪河高度较低，症状评分较高。这种非随机的比较无法把配戴镜片、工作习惯和职员之间其他差异的影响区分开。

31. 共聚焦图像显示隐形眼镜配戴者的腺体有变化

    研究人员用激光共聚焦显微镜比较了 20 名隐形眼镜配戴者和 20 名年龄、性别相匹配的非配戴者的睑板腺。配戴者的腺体结构和分泌物外观有所不同，同时泪液和症状指标也较差。这项小规模的横断面比较无法证明是配戴镜片造成了这些变化。