2012 年干眼研究：33 项值得关注的人体研究

2012 年概览

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研究说明了什么

2012 年的文献从笼统的干眼标签，转向了更明确的腺体和泪液类型，同时随机试验检验了多种治疗方法。有些疗法改善了特定的结局，另一些只带来了次要的信号或短期的证据。诊断研究也揭示了一个长期存在的难题：症状、腺体结构、泪液化学和门诊检查所描述的，往往是这种疾病相互重叠却又不同的部分。

对照治疗研究

2012 年的干预研究种类格外多样。解读每项结果时，都要对照其预先设定的主要结局、对照组、随访时间和患者的选择方式。

1. 3 期试验中的低渗玻璃酸钠滴眼液

   一项多中心试验将 304 名中度干眼患者随机分配使用低渗玻璃酸钠、生理盐水或卡波姆滴眼液，为期 84 天。第 28 天时，玻璃酸钠组的症状出现频率和角膜染色比生理盐水组改善更多。测得的优势不大，而且这项研究只针对一种配方，无法证明所有玻璃酸钠产品的效果都相同。

2. 玻璃酸钠效果不足时加用地夸磷索

   在 32 名单用玻璃酸钠效果不佳的干眼患者中，研究人员随机选择一只眼加用地夸磷索，对侧眼继续只用玻璃酸钠。四周后，联合用药的眼在泪膜破裂时间、染色和多项症状上都有改善。双眼自身对照的设计排除了患者之间的差异，但样本量小、随访时间短，难以就持续的益处下结论。

3. 阿奇霉素滴眼液用于隐形眼镜相关的眼干

   一项开放标签的预试验将 50 名有眼干症状的隐形眼镜配戴者随机分配使用阿奇霉素滴眼液或润眼液，为期四周。阿奇霉素组的舒适配戴时间增加得更多，比基线延长了两个多小时，而总配戴时间和泪液渗透压没有明显差别。这项研究规模小，又未设盲，需要重复验证之后才能推断是否可以常规使用。

4. 热脉动与热敷的比较

   一项开放标签的随机试验将 139 名睑板腺功能障碍成人分配接受一次 12 分钟的 LipiFlow 治疗，或采用 iHeat 热敷方案。两周时，腺体分泌、泪膜破裂时间和症状都对热脉动有利；此后对照组也改用热脉动治疗，使后来的直接比较受到限制。这项试验支持这种设备和方案的短期益处，但设盲和疗效能否持久仍是未解决的问题。

5. 地夸磷索与玻璃酸钠的比较

   一项双盲多中心试验将 286 名干眼患者随机分配使用地夸磷索或玻璃酸钠滴眼液，每天六次，为期四周。地夸磷索在荧光素染色上达到了非劣效目标，对孟加拉玫瑰红染色的改善也优于玻璃酸钠。这说明它在一项眼表指标上有差别，而不是在长期舒适度或每一种干眼亚型上都普遍更优。

6. 安慰剂对照剂量研究中的瑞巴派特

   一项为期四周的双盲 2 期试验将 308 名患者随机分配到 1% 瑞巴派特组、2% 瑞巴派特组或安慰剂组。两种浓度对角膜和结膜染色、泪膜破裂时间以及大多数自述症状的改善都优于安慰剂；Schirmer 试验的湿润长度没有明显变化。治疗时间短，两种剂量之间的比较结果又不一致，因此较长期的益处和最佳剂量仍无定论。

7. 日本的地夸磷索安慰剂对照试验

   一项双盲试验将 286 名日本患者分配到 1% 地夸磷索组、3% 地夸磷索组或安慰剂组，为期六周。两个用药组的角膜染色和孟加拉玫瑰红染色都少于安慰剂组，症状评分也有改善；泪膜破裂时间在各组之间没有明显差别。这些结果补充了以活性药物为对照的研究，但只适用于所试验的配方和短期疗程。

8. 自体血清与人工泪液的比较

   12 名重度干眼患者完成了一项双盲随机交叉比较，分别使用自体血清滴眼液和常规人工泪液，每种治疗两周。使用血清期间，OSDI 症状改善更多，而染色和泪膜破裂时间没有明显差别。样本量非常小，各阶段时间又短，难以就眼表的持久修复下结论。

9. 一项整合素拮抗剂的早期试验

   一项多中心、双盲的 2 期试验将 230 名经过挑选的干眼患者随机分配到三种浓度的试验药物 SAR 1118 组或溶媒组，为期 84 天。在预先设定的角膜染色结局上，剂量趋势以微弱差距未达到通常的显著性水平，而其他几项染色和症状比较对治疗有利。这一不一致的结果说明还需要确证性试验，而不能就此认定其疗效。

10. 环孢素用于睑板腺功能障碍

    70 名有症状的睑板腺功能障碍患者以双盲方式被随机分配使用环孢素或不含防腐剂的羧甲基纤维素滴眼液，为期三个月。环孢素组的泪膜破裂时间改善更多，部分眼睑体征也出现了有利的变化；两组都报告症状有所改善。这项试验提示它可能对腺体有益，但没有明确哪些患者需要抗炎治疗。

11. 渗透保护型羧甲基纤维素与玻璃酸钠的比较

    一项随机 3 期比较将 82 名患者分配使用一种渗透保护型羧甲基纤维素配方或玻璃酸钠，为期三个月。第 35 天时，羧甲基纤维素滴眼液在染色改善方面达到了非劣效标准；其他指标的改善也相近。主要的符合方案分析只纳入了 66 名参与者，因此结论是两者在试验设定的界值内相当，而不是前者更优。

12. 晚期腺体功能障碍在人工泪液基础上加用米诺环素

    一项纳入 60 名中度至重度睑板腺功能障碍患者的随机研究，比较了口服米诺环素加人工泪液与单用人工泪液，为期两个月。抗生素组的临床体征和症状改善更多，泪液中几种炎症信号的水平也更低。由于研究时间有限，而且药物作用于全身，这一结果需要与潜在的危害和其他选择权衡。

13. 托法替布滴眼液未通过泪液分泌的主要比较

    一项随机、双盲的 1/2 期试验在 327 名患者中，用八周时间把几种剂量的托法替布滴眼液与溶媒和环孢素作了比较。在部分托法替布组，达到预先设定的 Schirmer 试验应答标准的患者比溶媒组多，但这些差异没有统计学意义。部分次要体征和症状看起来有希望；主要结果仍无定论。

人群特征与对日常生活的影响

这些研究描述了哪些人有症状或睑板腺异常，以及干眼与日常功能的关系。它们采用的定义和招募参与者的场所差别很大。

14. 西班牙有症状和无症状的腺体功能障碍

    在一个由 619 名 40 岁及以上西班牙成人组成的人群样本中，没有症状的睑板腺功能障碍比有症状的更常见：约 22% 对 9%。两种类型都随年龄增长而增多，部分相关疾病则有所不同。这些结果提醒我们，只调查症状可能会漏掉腺体改变，但它们并不能说明哪些无症状的改变日后会引起疾病。

15. 美国退伍军人的干眼记录与精神健康诊断

    一项对美国退伍军人事务部数据库的分析纳入了约 245 万名眼科门诊患者。有编码记录并接受治疗的干眼与抑郁和创伤后应激障碍有关，在对基本人口学因素作了校正之后仍是如此；相关药物也与之有关。尽管样本量非常大，行政诊断数据和共同的危险因素仍限制了因果解释。

16. 眼表症状与退伍军人的日常生活

    迈阿密一家退伍军人事务部眼科门诊的调查发现，干眼症状评分越高，日常活动、工作和情绪健康方面的困难越多。完成症状问卷的有 489 人，只占受邀者的 36%。这些关联说明应答者承受着不小的负担，但未应答的情况和门诊这一环境限制了对总体人群的估计。

17. 门诊之外的干眼与生活质量

    在上海一个由 229 名 40 岁以上成人组成的社区样本中，有干眼或有症状的参与者在视觉相关生活质量问卷上得分较差，眼痛和心理健康方面尤其如此。这种非门诊的环境把视野扩展到了求医患者之外，但横断面设计无法确定这种关系的方向。

18. 新加坡马来族成人的睑板腺检查结果

    一项以人群为基础的检查纳入了 3,271 名 40 至 80 岁的马来族成人，经年龄标准化后，约 56% 的人有符合该研究宽泛的睑板腺功能障碍定义的眼睑体征。这一定义要求有毛细血管扩张或腺口堵塞，而不要求有干眼症状。因此，这个很高的数字描述的是可以观察到的眼睑体征，而不是有症状的蒸发过强型干眼。

19. 中国高中生自述的干眼

    山东省一项多阶段调查纳入了 1,902 名高中生，发现既往确诊或经常出现严重眼干和刺激感的比例为 23.7%。睡眠差、视力矫正不足和经常自行使用滴眼液与调查所定义的干眼有关。自我报告和横断面的调查方式，无法证明是这些因素引起了症状。

20. 一个水液缺乏型干眼试验队列中的干燥综合征

    研究人员对进入一项干眼治疗试验的 327 名患者进行了前瞻性检查，发现 38 人患有干燥综合征，其中 9 人是按所用标准新确认的病例。干燥综合征患者的染色和泪液指标更差，但有些人没有预期中的特异性抗体。由于试验有入组条件，约 12% 这一数字不能当作所有干眼患者中的患病率估计。

21. 白内障手术后泪膜的恢复

    一项前瞻性研究随访了 30 名白内障手术患者的 48 只眼。角膜知觉和泪膜破裂时间在术后立即下降，到一个月时已接近恢复，而结膜杯状细胞密度在三个月内一直较低。这个来自一家医院的小样本提示，不同眼表指标的恢复速度不同，而不是每位患者都遵循同一种过程。

22. 同一患者双眼分别接受 LASIK 和 PRK

    34 名患者一只眼接受 LASIK，另一只眼接受准分子激光屈光性角膜切削术（PRK），哪只眼接受哪种手术由随机决定。两种手术后早期，干眼症状和视力波动都有增加，到一年时恢复到基线水平；PRK 眼在一个月时视力波动更多。双眼对照的设计很有用，但以人为单位的症状很难归到某一只眼上。

干眼检查与眼表机制

有关腺体成像、问卷、泪液化学和光学质量的研究，揭示了干眼的不同侧面。一种有希望的关联，并不会自动成为日常诊疗中可靠的检查。

23. 门诊中的水液缺乏型与蒸发过强型表现

    一项回顾性分析汇集了美国和欧洲十个中心的数据，评估了 299 人的 Schirmer 试验湿润长度和腺体功能障碍，其中 224 人被归为干眼。在检查结果符合指定亚型的 159 人中，86% 单独有睑板腺异常或同时伴有水液缺乏；另有 65 名干眼患者不属于这些狭窄类别中的任何一种。这一结果突出了不同类型之间的重叠，但在很大程度上取决于所选的界值。

24. 常用干眼检查三个月内的波动

    52 名门诊患者在三个月内反复接受了症状、染色、腺体、泪液和渗透压的测量。渗透压的波动小于部分眼表指标；一个由 10 人组成的治疗亚组在使用环孢素后渗透压降低。亚组很小，各项检查之间在统计学上的区分也有限，因此不能断言单凭渗透压就是最好的监测工具。

25. 不同眼表疾病中的角膜神经与知觉

    研究人员用共聚焦成像和知觉检查，比较了 12 名干眼患者、14 名使用青光眼滴眼液的人和 10 名对照者。两个患者组的神经密度和知觉都较低，其间的关系因疾病而异。这项小规模的横断面研究支持关注角膜神经，但无法说明哪种变化先出现。

26. 包含八个条目的隐形眼镜干眼问卷

    研究人员根据对 38 名配戴者的观察编制了一份简短的隐形眼镜症状评分，并在另一个 379 人的多中心样本中进行了评估。评分与参与者对自己镜片的总体评价相符，而且在重新验配后评价发生变化时，评分也随之变化。CLDEQ-8 适用于与镜片有关的症状；它不是通用的干眼诊断检查。

27. 泪液炎症分子与严重程度

    研究人员检测了 133 名干眼患者和 70 名对照者泪液样本中的多种细胞因子、趋化因子和可溶性受体。其中几种在两组之间有差别，并与研究划分的严重程度等级相关，白细胞介素-6 和白细胞介素-1β 属于较早出现变化的信号。在一个队列中检测许多标志物可以提供线索，但在选定临床检测组合之前，还需要独立验证。

28. 用 Keratograph 对眼睑腺体进行红外成像

    在 37 名参与者中，上下眼睑腺体的非接触式红外图像由阅片者和软件分别评分。腺体缺失与症状评分有关，而且在研究中的腺体功能障碍组和对照组之间有差别。这展示了一种实用的成像方法，不过样本小，评分又带有一定主观性，限制了诊断方面的结论。

29. 两次眨眼之间视觉质量下降

    40 名干眼患者和 40 名相匹配的对照者在一次眨眼后的十秒内接受了反复的波前像差测量。干眼组的光学像差增大，按模型计算的对比度传递变差，而且这种变化的进展与自述的视物困难和眼表检查结果有关。这项实验支持了一种解释视力波动的机制，但没有检验任何治疗。

30. 上下眼睑的睑板腺结构

    对 20 名成人进行的睑板腺成像发现，上睑和下睑的腺体缺失情况和形态不同，并且与脂质层厚度和非侵入性泪膜破裂时间有关。把上下眼睑的缺失指标结合起来，可以在这个极小的样本中把有症状和无症状的参与者区分开。这种表面上的预测能力需要在大得多的人群中检验。

31. 细胞外 DNA 与泪液核酸酶活性

    干眼患者的眼表样本中，细胞外 DNA 和来自中性粒细胞的物质更多，同时泪液核酸酶活性较低，炎症信号较强。这项研究提出，DNA 的释放与清除失衡是炎症的途径之一。它属于探讨机制的观察性研究，而不是证明清除 DNA 可以治疗干眼的试验。

32. 在一项研究中，泪液渗透压未能区分各组

    一项使用 TearLab 的研究比较了干燥综合征干眼患者、非干燥综合征干眼患者和健康志愿者。各组的平均渗透压数值大量重叠，而几项常规的泪液和眼表检查能把患者组与对照者区分开。这一阴性结果提醒人们不要只依赖渗透压，不过换一个人群或检测方案，结果可能会不同。

33. 泪液蛋白标志物的可重复性

    一项前瞻性研究在严重程度不同的干眼患者和对照者中，间隔七天两次测量了 43 种泪液蛋白。许多可检出的标志物重复性尚可；白细胞介素-1 受体拮抗剂和白细胞介素-8 与眼表检查结果有关。可重复性是成为生物标志物的必要一步，但这些结果还不足以确立一项诊断检查。