2013 年干眼研究：32 项值得关注的人体研究

2013 年概览

点击带链接的标题，可打开该研究在 PubMed、出版方网站或 DOI 页面上的记录。这些页面均为英文。

研究说明了什么

2013 年最有力的治疗证据来自随机比较，但即使是这些试验，也常常是令人鼓舞的次要结果与随访时间短或主要终点为阴性并存。诊断和暴露方面的研究有助于解释患者之间的差异，但许多检查方法和风险关联仍有待更广泛的证实。

治疗与临床试验

对照研究考察了抗炎药物、润滑剂、营养补充剂和保存泪液的方法。其中几项结果不一，或者研究对象是规模小而特殊的人群。

1. 阿那白滞素滴眼液改善了部分结局，但未通过一项关键的染色检验

   一项为期 12 周的随机试验将 75 名干眼患者分配到两种浓度的白细胞介素-1 阻断剂阿那白滞素组或溶媒滴眼液组。双眼角膜染色完全消退的比例，2.5% 组为 29%，溶媒组为 7%，症状评分也对阿那白滞素有利，但对角膜染色平均变化的主要比较没有统计学意义。这项早期试验规模小，而且较高剂量没有显示出稳定的额外益处。

2. 一项短期 Omega-3 试验报告症状和泪液检查结果更好

   64 名干眼患者被随机分配服用 Omega-3 脂肪酸胶囊或安慰剂，为期一个月。补充剂组的症状评分、泪膜破裂时间和 Schirmer 试验读数改善得更多。样本量小，治疗时间也短，因此这项研究无法确定它对各类干眼都有持久的益处。

3. 一种混合脂肪酸补充剂改善了症状，但没有改善泪液分泌

   在一项为期六个月的随机试验中，38 名患中度至重度干眼的绝经后女性服用了 γ-亚麻酸加 Omega-3 脂肪酸或安慰剂。症状评分和部分眼表炎症指标对补充剂有利，而泪液分泌、破裂时间和染色没有明显改善。研究人群规模小而特殊，体征结果又不一致，因此难以就治疗作出普遍性的结论。

4. 四周内，瑞巴派特在角膜染色方面与玻璃酸钠相当

   一项多中心随机试验在 188 名患者中比较了 2% 瑞巴派特滴眼液和 0.1% 玻璃酸钠。四周时，瑞巴派特在角膜染色上达到了试验的非劣效标准，在结膜染色和部分不适感指标上表现更好；泪液分泌和破裂时间则相近。这项以活性药物为对照的试验提供了短期证据，但没有显示更长期的益处，也没有显示它在每项结局上都更优。

5. MIM-D3 未达到干眼的主要终点

   一项为期 28 天的随机 2 期试验将 150 名干眼患者分配到两种剂量的神经生长因子模拟物 MIM-D3 组或溶媒组。预先设定的染色和症状主要终点均未达到，不过部分次要体征和日记记录的症状对治疗有利。这些次要结果属于探索性质，不能推翻主要结果为阴性这一事实。

6. 在一项环境舱研究中，含脂质的润滑剂减少了蒸发

   一项随机交叉研究在 18 名干眼患者和 19 名对照者中依次试用了三种润滑剂配方，每种两周，然后在低湿度条件下测量他们的泪液。三种产品都改善了多项干眼指标，而含脂质的滴眼液比不含脂质的配方更能减少蒸发。这些比较时间短，又只针对具体产品，而且没有不治疗的对照阶段，因此更广泛的临床优势仍不确定。

7. 白内障手术后使用环孢素改善了部分泪液指标

   在 32 名双眼接受白内障手术的人中，一只眼使用 0.05% 环孢素，另一只眼使用生理盐水，为期三个月。在较晚的随访中，泪液分泌和泪膜稳定性对环孢素有利，患者也表示眼干减轻。这种双眼自身对照的设计规模小，而且针对整个人的症状评分无法清楚地归到某一只接受治疗的眼上。

8. 他克莫司对部分经过挑选的移植物抗宿主病干眼患者有帮助

   14 名不能耐受环孢素的眼部移植物抗宿主病患者在继续其他治疗的同时，使用了三个月的他克莫司滴眼液。与基线相比，症状和多项眼表检查结果有所改善。由于这是一个经过挑选、没有对照的群体，这些变化不能只归因于他克莫司。

9. 泪点栓改善了干燥综合征干眼的泪液检查结果

   一项随机比较将 42 名原发性干燥综合征所致干燥性角结膜炎患者分配到泪点栓组或人工泪液组，其中 40 人完成了三个月的研究。两组的症状和眼表染色都有改善，而泪点栓组的 Schirmer 试验读数和泪膜破裂时间改善更大。两组的对比敏感度没有显著差异，而且这项研究的规模和时间都有限。

10. 地夸磷索改善了破裂时间过短型干眼的症状

    研究人员在一个包含 39 只眼的前瞻性病例系列中，以及另一项为期四周、纳入 17 只泪膜破裂时间过短的眼的随机比较中，研究了地夸磷索滴眼液。使用地夸磷索后，症状和破裂时间有所改善，但荧光素染色和反映泪膜稳定性的角膜地形图指标没有明显改善。随机比较部分规模很小，而且针对的是一种特定类型的干眼。

手术、视觉功能与生活质量

前瞻性的手术队列记录了术后一过性的症状和泪液变化。规模较小的功能研究和患者自述，则探讨了眼干如何影响日常活动。

11. 一个干眼门诊人群的阅读速度较慢

    研究人员比较了 52 名干眼患者和 20 名对照者的阅读速度与对比敏感度。干眼组读得更慢，病情较重的人慢得更明显，而对比敏感度没有显著差异。在这项门诊开展的横断面比较中，干眼组的年龄范围更宽，而且它无法证明治疗眼干能使阅读速度恢复。

12. 干眼体征在白内障手术后不久达到高峰

    一项前瞻性研究对 92 名接受了无并发症白内障手术的患者进行随访，检查其症状和泪膜。干眼表现在术后第一周最为明显，到术后一至三个月时大多减轻。这个单中心队列没有未手术的对照组，因此无法把手术的每一种影响单独区分出来。

13. 在一个队列中，SMILE 引起的眼表变化比 LASIK 少

    一项为期六个月的前瞻性研究比较了 38 名接受小切口角膜基质透镜取出术（SMILE）的患者和 33 名接受飞秒 LASIK 的患者。两组都出现了一过性的干眼症状和角膜知觉减退，但 SMILE 术后的染色和知觉减退大多较轻。手术方式不是随机分配的，因此两个手术组之间的差异有可能影响了比较结果。

14. 两种 LASIK 角膜瓣制作方法的干眼结果大体相近

    研究人员前瞻性随访了 87 名接受 LASIK 的患者，其角膜瓣用飞秒激光或机械式微型角膜刀制作。两组的多项眼表和知觉指标都出现了一过性恶化；校正后的泪膜破裂时间对飞秒组有利，但角膜染色没有明显差别。分组不是随机的，手术特点也有差异，这限制了因果比较。

15. 干眼患者在驾驶模拟器中漏看了更多目标

    在一项模拟器研究中，研究人员比较了 20 名干眼患者和 20 名年龄、性别相匹配的对照者发现目标的情况和反应时间。干眼组漏看的目标更多，反应也更慢，在模拟的复杂路况中尤其如此。一项小规模的模拟器任务无法确定它对真实道路上事故风险的影响。

16. 女性报告的干眼日常负担比男性更重

    一项问卷研究再次调查了来自美国两个大型卫生专业人员队列、此前已确认患干眼的 1,518 名女性和 581 名男性。女性报告的症状更重，对活动的影响更多，使用治疗也更多。这项分析依靠自我报告，而且两个队列在年龄等方面存在差异，因此不能用简单的生物学原因来解释性别差异。

17. 干燥综合征的症状负担与生活质量的关系，不同于其他干燥症状

    韩国的一项横断面研究比较了 104 名原发性干燥综合征患者和 42 名有干燥症状但没有干燥综合征的人。在干燥综合征组，患者报告的干燥综合征症状指数与较差的健康相关生活质量有关，而在非干燥综合征组，口干评分更能说明问题。这项研究只在一次就诊时测量了关联，而且涵盖的是全身的干燥症状，不只是眼干。

症状、泪液检查与生物标志物

问卷、炎症即时检测、腺体成像、显微镜检查和泪液蛋白研究，为刻画干眼提供了新的方法。其中大多数仍需要在经过挑选的研究样本之外得到验证。

18. 一份日本问卷衡量了干眼对日常生活的影响

    研究人员分几个阶段编制了包含 15 个条目的 Dry Eye-Related Quality-of-Life Score 问卷，并在 203 名干眼患者和 21 名对照者中进行了评估。在症状和日常影响方面，问卷得分显示出良好的信度和效度。由于对照组人数少，问卷又是在日本编制的，它在其他人群中的表现还需要确认。

19. 一种门诊用的 MMP-9 检测在经过挑选的患者中识别出了炎症

    一项设盲的多中心研究在 143 名患者和 63 名对照者中，把一种泪液 MMP-9 即时检测与干眼的临床分类作了比较。报告的灵敏度为 85%，特异度为 94%。这些数字来自经过挑选的人群和一种临床参照定义；MMP-9 提示的是眼表炎症，而不是每一种类型的干眼。

20. 睑板腺缺失越多，泪膜脂质层越薄

    一项横断面研究用腺体成像、脂质层干涉测量和泪膜检查，比较了 30 名阻塞性睑板腺功能障碍患者和 25 名对照者。腺体缺失越多，脂质层越薄，而且腺体功能障碍组的泪膜破裂时间更短。这种小规模的观察性设计无法说明所测得的泪液变化是否由腺体缺失引起。

21. 共聚焦成像发现不同类型干眼的细胞表现不同

    研究人员对四组各 15 人进行了活体角膜共聚焦显微镜检查：干燥综合征干眼、非干燥综合征干眼、睑板腺功能障碍和对照者。各组的神经和炎症细胞表现不同，某些疾病亚型的变化尤为明显。每组 15 名参与者，不足以确立可靠的诊断界值或因果机制。

22. 非侵入性泪膜破裂时间与症状评分的一致性很弱

    一项纳入 99 名参与者的研究，把用 Keratograph 眼表分析仪测得的非侵入性泪膜破裂时间与 OSDI 问卷作了比较。两者的关系弱且呈负相关，相关系数接近 −0.20。因此，在这个样本中，单凭一项仪器测量并不能准确反映患者报告的不适程度。

23. 标准化的结膜取样为 HLA-DR 研究提供了支持

    研究人员检验了用于检测炎症标志物 HLA-DR 的印迹细胞学样本的采集和处理方法，并比较了严重程度不同的干眼患者。按照他们的方案，样本经过运输和保存后仍可使用，而且 HLA-DR 的表现与严重程度有关。这项方法学研究没有确立临床诊断阈值，也没有证明改变 HLA-DR 能改善症状。

24. 泪液蛋白区分出了部分经过挑选的干眼亚型

    两项研究分析了 169 人的泪液蛋白，这些人被分到对照组、水液缺乏型干眼组、脂质缺乏型干眼组或混合型干眼组。一个由六种蛋白组成的组合在水液缺乏型干眼中差异最明显，对脂质缺乏型干眼的区分能力则弱得多。在这些经过挑选的样本中得到的高分类准确性，还需要在普通门诊中独立验证。

相关疾病与环境压力

职场调查、医学队列和受控暴露研究，把干眼表现与屏幕使用、心理健康、疼痛敏感性、糖尿病、自身免疫性疾病和干燥空气联系了起来。大多数观察性比较无法确定因果关系。

25. 干眼症状与疼痛敏感性相关

    在一项针对 TwinsUK 队列女性的横断面研究中，研究人员把通过问卷界定的干眼与前臂热痛测试作了比较。自述有干眼的女性对疼痛更敏感，而且在填写了问卷的一个亚组中，眼部症状负担越重，疼痛敏感性也越高。样本全部为女性，眼部指标又是自我报告的，因此无法说明疼痛敏感性是干眼症状的原因还是结果。

26. 办公室职员使用屏幕时间长，干眼也更多

    大阪研究调查了 561 名办公室职员，他们既填写了问卷，也接受了眼部检查。确诊或疑似干眼在女性中比在男性中更常见，而每天使用显示屏超过八小时与患干眼的可能性更高有关。这个横断面的职场样本采用了宽泛的病例定义，无法证明是屏幕导致了干眼。

27. 抑郁与干眼症状的关系，比与泪液体征的关系更密切

    以人群为基础的北京眼病研究（Beijing Eye Study）在一个大型成人队列中，把干眼测量结果与后来进行的抑郁问卷作了比较。抑郁与自述的干眼有关，而客观的泪液和眼表指标几乎没有或完全没有相应的关系。测量时间不同，加上观察性设计，使这种关联的方向和原因仍不确定。

28. 创伤后应激和使用抗抑郁药与严重的眼干症状相关

    在 248 名美国老年男性退伍军人中，研究人员把干眼症状和体征与创伤后应激、抑郁和用药情况作了比较。创伤后应激和使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂与自述症状严重有关，但客观泪液检查的差异并不明确。这个由男性退伍军人组成的横断面样本，既无法确定药物的作用，也无法确定普通人群的风险。

29. 2 型糖尿病患者的干眼与视网膜病变有关

    研究人员检查了 243 名 2 型糖尿病患者，按照他们研究中的定义，约 28% 的人有干眼。干眼与糖尿病视网膜病变有关，但与神经病变或肾病没有明确的关系。这个临床样本只在一个时间点上测量，无法判断哪种变化先出现，也无法估计所有糖尿病患者的风险。

30. 模拟的飞机舱环境使干眼指标变差

    研究人员让 20 名干眼患者在低湿度、低气压并有气流的环境舱中停留两小时，并与处于标准条件下的 15 名干眼患者作比较。在模拟的客舱条件下，症状、泪膜稳定性和眼表染色都变差了，泪液中的炎症标志物也发生了变化。这项小规模的受控模拟无法量化真实航空旅行中的症状。

31. 基线时的泪液检查结果可预测对干燥激发试验的反应

    15 名没有干眼的人和 10 名干眼患者戴上低湿度护目镜，接受了 90 分钟的激发试验。两组的角膜染色都增加了，而基线时的部分泪河和染色指标与反应有关。这种小规模的人为暴露有助于提出假设，但不是经过验证、可用于日常环境的预测工具。

32. 类风湿关节炎合并继发性干燥综合征时，眼部炎症对治疗有反应

    研究人员随访了 12 名活动性类风湿关节炎合并继发性干燥综合征的患者和 12 名只有类风湿关节炎的患者，在关节炎的全身活动受到抑制后，重复进行了眼部检查、共聚焦成像和泪液细胞因子检测。在合并继发性干燥综合征的一组，干眼症状、染色、炎症细胞密度和部分泪液细胞因子有所改善，另一组则没有类似的变化。这项规模很小、非随机的前后对照研究，无法单独区分出某一种全身治疗的作用。