Investigación sobre el ojo seco en 2013: 32 estudios destacados en humanos

El panorama de 2013

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

La evidencia más sólida sobre tratamientos en 2013 procedió de comparaciones aleatorizadas, pero incluso estos ensayos mezclaron a menudo hallazgos secundarios alentadores con un seguimiento breve o con criterios principales negativos. Los estudios de diagnóstico y de exposición ayudaron a explicar la variación entre pacientes, aunque muchas pruebas y muchas relaciones de riesgo siguen necesitando una confirmación más amplia.

Tratamientos y ensayos clínicos

Los estudios controlados investigaron fármacos antiinflamatorios, lubricantes, suplementos y medidas para conservar la lágrima. Varios hallaron resultados dispares o incluyeron grupos pequeños y especializados.

1. La anakinra tópica mejoró algunos resultados, pero no superó una prueba clave de tinción

   Un ensayo aleatorizado de 12 semanas asignó a 75 pacientes con ojo seco a dos concentraciones de anakinra, un bloqueante de la interleucina 1, o a un colirio de vehículo. La desaparición de la tinción corneal en ambos ojos se produjo en el 29 % del grupo del 2,5 % frente al 7 % del grupo del vehículo, y las puntuaciones de síntomas favorecieron a la anakinra, pero la comparación principal del cambio medio de la tinción corneal no fue estadísticamente significativa. Este ensayo de fase inicial era pequeño, y la dosis más alta no mostró un beneficio añadido constante.

2. Un ensayo breve con omega-3 comunicó mejores síntomas y pruebas lagrimales

   Sesenta y cuatro pacientes con ojo seco fueron aleatorizados a cápsulas de ácidos grasos omega-3 o a placebo durante un mes. Las puntuaciones de síntomas, el tiempo de ruptura lagrimal y las lecturas de Schirmer mejoraron más en el grupo del suplemento. La muestra y el periodo de tratamiento eran pequeños, de modo que el estudio no permite establecer un beneficio duradero en los distintos tipos de ojo seco.

3. Un suplemento mixto de ácidos grasos mejoró los síntomas, no la producción de lágrimas

   En un ensayo aleatorizado de seis meses, 38 mujeres posmenopáusicas con ojo seco de moderado a grave recibieron ácido gamma-linolénico y ácidos grasos omega-3 o placebo. Las puntuaciones de síntomas y algunas medidas de inflamación de la superficie ocular favorecieron al suplemento, mientras que la producción de lágrimas, el tiempo de ruptura y la tinción no mejoraron con claridad. La población, pequeña y específica, y los signos dispares limitan cualquier afirmación general sobre el tratamiento.

4. La rebamipida igualó al hialuronato en la tinción corneal a lo largo de cuatro semanas

   Un ensayo multicéntrico aleatorizado comparó el colirio de rebamipida al 2 % con hialuronato sódico al 0,1 % en 188 pacientes. A las cuatro semanas, la rebamipida cumplió el criterio de no inferioridad del ensayo para la tinción corneal y obtuvo mejores resultados en la tinción conjuntival y en algunas medidas de molestias; la producción de lágrimas y el tiempo de ruptura fueron similares. Este ensayo con comparador activo aporta pruebas a corto plazo, pero no muestra un beneficio a más largo plazo ni una superioridad en todos los resultados.

5. El MIM-D3 no alcanzó sus criterios principales en el ojo seco

   Un ensayo aleatorizado de fase 2 y 28 días de duración asignó a 150 pacientes con ojo seco a dos dosis de MIM-D3, un mimético del factor de crecimiento nervioso, o al vehículo. No se alcanzaron los criterios principales fijados de antemano de tinción y de síntomas, aunque algunos signos secundarios y algunos síntomas recogidos en diarios favorecieron al tratamiento. Esos resultados secundarios son exploratorios y no anulan los hallazgos principales negativos.

6. Los lubricantes con lípidos redujeron la evaporación en un estudio en cámara

   Un estudio cruzado y aleatorizado probó tres fórmulas lubricantes durante dos semanas cada una en 18 personas con ojo seco y 19 controles, y después midió sus lágrimas en condiciones de baja humedad. Los tres productos mejoraron varias medidas del ojo seco, y los colirios con lípidos redujeron la evaporación más que la fórmula sin lípidos. Las comparaciones, breves y específicas de cada producto, no incluían un periodo de control sin tratamiento, de modo que la ventaja clínica más general sigue siendo incierta.

7. La ciclosporina tras la cirugía de cataratas mejoró algunas medidas lagrimales

   En 32 personas operadas de cataratas en ambos ojos, un ojo recibió ciclosporina al 0,05 % y el otro, suero salino durante tres meses. La producción y la estabilidad de la lágrima favorecieron a la ciclosporina en las visitas más tardías, y los pacientes refirieron menos sequedad. El diseño con comparación entre los dos ojos era pequeño, y las valoraciones de síntomas de la persona en su conjunto no pueden atribuirse con precisión a un ojo tratado.

8. El tacrolimus ayudó a pacientes seleccionados con ojo seco por enfermedad de injerto contra huésped

   Catorce pacientes con enfermedad ocular de injerto contra huésped que no toleraban la ciclosporina usaron tacrolimus tópico durante tres meses mientras mantenían el resto de sus cuidados. Los síntomas y varios hallazgos de la superficie ocular mejoraron respecto al inicio. Como se trataba de un grupo seleccionado y sin control, los cambios no pueden atribuirse únicamente al tacrolimus.

9. Los tapones lagrimales mejoraron las pruebas lagrimales en el ojo seco por Sjögren

   Una comparación aleatorizada asignó a 42 pacientes con queratoconjuntivitis seca por síndrome de Sjögren primario a tapones lagrimales o a lágrimas artificiales; 40 completaron tres meses. Ambos grupos mejoraron en los síntomas y en la tinción de la superficie, mientras que los tapones produjeron mayores mejorías en las lecturas de Schirmer y en el tiempo de ruptura lagrimal. La sensibilidad al contraste no difirió de forma significativa entre los grupos, y el estudio era modesto en tamaño y duración.

10. El diquafosol mejoró los síntomas en el ojo seco con tiempo de ruptura corto

    Los investigadores estudiaron el colirio de diquafosol en una serie prospectiva de 39 ojos y en una comparación aleatorizada independiente, de cuatro semanas, con 17 ojos con tiempo de ruptura lagrimal corto. Los síntomas y el tiempo de ruptura mejoraron con el diquafosol, pero la tinción con fluoresceína y las medidas topográficas de estabilidad lagrimal no mostraron mejorías claras. La parte aleatorizada era muy pequeña y se centraba en un patrón concreto de ojo seco.

Cirugía, función visual y calidad de vida

Las cohortes quirúrgicas prospectivas documentaron síntomas y cambios lagrimales transitorios tras la operación. Los estudios funcionales más pequeños y los relatos de los pacientes exploraron cómo afecta la sequedad ocular a las actividades diarias.

11. La velocidad de lectura fue menor en un grupo de una consulta de ojo seco

    Los investigadores compararon la velocidad de lectura y la sensibilidad al contraste de 52 personas con ojo seco y 20 controles. El grupo con ojo seco leía más despacio, y la lentitud era mayor en quienes tenían una enfermedad más grave, mientras que la sensibilidad al contraste no difería de forma significativa. En esta comparación clínica transversal, el intervalo de edades del grupo con ojo seco era más amplio, y el estudio no puede mostrar que tratar la sequedad restablezca la velocidad de lectura.

12. Los signos de ojo seco alcanzaron su máximo poco después de la cirugía de cataratas

    Un estudio prospectivo siguió a 92 pacientes tras una cirugía de cataratas sin complicaciones con evaluaciones de síntomas y pruebas de la película lagrimal. Los hallazgos de ojo seco fueron más marcados en la primera semana tras la operación y, en general, se atenuaron entre el primer y el tercer mes. La cohorte, de un solo centro, no tenía un grupo de comparación sin cirugía, por lo que no puede aislar todos los efectos del procedimiento.

13. El SMILE mostró menos cambios de la superficie que el LASIK en una cohorte

    Un estudio prospectivo de seis meses comparó a 38 pacientes operados mediante extracción de lentículo por pequeña incisión (SMILE) con 33 operados con LASIK de femtosegundo. Ambos grupos presentaron síntomas transitorios de ojo seco y menor sensibilidad corneal, pero la tinción y la pérdida de sensibilidad fueron, en general, menos marcadas tras el SMILE. El tratamiento no se asignó al azar, lo que deja margen para que las diferencias entre los grupos quirúrgicos influyeran en la comparación.

14. Dos métodos de creación del colgajo en el LASIK dieron resultados de ojo seco muy parecidos

    Los investigadores siguieron de forma prospectiva a 87 pacientes tras un LASIK con colgajo creado con láser de femtosegundo o con microqueratomo mecánico. En ambos grupos empeoraron de forma transitoria varias medidas de la superficie ocular y de la sensibilidad; el tiempo de ruptura lagrimal ajustado favoreció al grupo del femtosegundo, pero la tinción corneal no difirió con claridad. La asignación no aleatoria y las diferencias en las características de la cirugía limitan una comparación causal.

15. Los pacientes con ojo seco pasaron por alto más objetivos en un simulador de conducción

    En un estudio con simulador, se comparó a 20 personas con ojo seco con 20 controles emparejados por edad y sexo en la detección de objetivos y en el tiempo de respuesta. El grupo con ojo seco pasó por alto más objetivos y respondió más despacio, sobre todo en situaciones de tráfico complejas simuladas. Una pequeña tarea en un simulador no permite establecer efectos sobre el riesgo de accidente en la conducción real.

16. Las mujeres refirieron una mayor carga diaria por el ojo seco que los hombres

    Un estudio mediante cuestionario volvió a contactar con 1518 mujeres y 581 hombres con ojo seco identificado previamente en dos grandes cohortes estadounidenses de profesionales sanitarios. Las mujeres refirieron síntomas más intensos, más efectos sobre sus actividades y un mayor uso de tratamientos. El análisis se basó en datos autodeclarados, y las diferencias entre las cohortes, como la edad, impiden una explicación biológica sencilla de la diferencia entre sexos.

17. La carga de síntomas del Sjögren se relacionó con la calidad de vida de forma distinta que en otros síndromes secos

    Un estudio transversal coreano comparó a 104 personas con síndrome de Sjögren primario con 42 que tenían síntomas de sequedad sin síndrome de Sjögren. El índice de síntomas del Sjögren comunicado por los pacientes se asoció con una peor calidad de vida relacionada con la salud en el grupo de Sjögren, mientras que las valoraciones de la sequedad de boca fueron más informativas en el grupo sin Sjögren. El estudio midió asociaciones en una sola visita y abarcó la sequedad sistémica además de la ocular.

Síntomas, pruebas lagrimales y biomarcadores

Los cuestionarios, las pruebas rápidas de inflamación, la imagen de las glándulas, la microscopia y los estudios de proteínas lagrimales ofrecieron nuevas formas de caracterizar el ojo seco. La mayoría necesitaba todavía validación fuera de muestras de investigación seleccionadas.

18. Un cuestionario japonés midió el efecto del ojo seco en la vida diaria

    Los investigadores desarrollaron en varias etapas el cuestionario Dry Eye-Related Quality-of-Life Score, de 15 preguntas, y lo evaluaron en 203 pacientes con ojo seco y 21 controles. Sus puntuaciones mostraron una fiabilidad y una validez útiles para los síntomas y el impacto diario. El pequeño grupo de control y el hecho de que se desarrollara en Japón hacen que su rendimiento en otras poblaciones requiera confirmación.

19. Una prueba de MMP-9 para la consulta identificó inflamación en pacientes seleccionados

    Un estudio multicéntrico enmascarado comparó una prueba rápida de MMP-9 lagrimal con una clasificación clínica del ojo seco en 143 pacientes y 63 controles. La sensibilidad comunicada fue del 85 % y la especificidad, del 94 %. Estas cifras proceden de grupos seleccionados y de una definición clínica de referencia; la MMP-9 indica inflamación de la superficie ocular, no todas las formas de ojo seco.

20. La pérdida de glándulas de Meibomio se correspondía con una capa lipídica lagrimal más fina

    Un estudio transversal comparó a 30 personas con disfunción obstructiva de las glándulas de Meibomio con 25 controles mediante imagen de las glándulas, interferometría de la capa lipídica y pruebas de la película lagrimal. Una mayor pérdida glandular se asoció con una capa lipídica más fina, y el grupo con disfunción glandular presentaba tiempos de ruptura lagrimal más cortos. Este pequeño diseño observacional no puede mostrar si la pérdida glandular causó los cambios lagrimales medidos.

21. La imagen confocal halló patrones celulares distintos según el tipo de ojo seco

    Los investigadores emplearon la microscopia confocal corneal in vivo en cuatro grupos de 15 personas: ojo seco por Sjögren, ojo seco no asociado a Sjögren, disfunción de las glándulas de Meibomio y controles. Los patrones de los nervios y de las células inflamatorias diferían entre los grupos, con cambios marcados en algunos subtipos de la enfermedad. Quince participantes por grupo no bastaban para establecer puntos de corte diagnósticos fiables ni mecanismos causales.

22. La ruptura lagrimal no invasiva concordó poco con las puntuaciones de síntomas

    Un estudio con 99 participantes comparó la ruptura lagrimal no invasiva medida con un Keratograph con el Ocular Surface Disease Index. La relación fue débil e inversa, con una correlación cercana a −0,20. Por tanto, una sola medida instrumental no reflejaba con precisión cuántas molestias referían los pacientes de esta muestra.

23. Una toma de muestras conjuntivales estandarizada respaldó la investigación sobre el HLA-DR

    Los investigadores pusieron a prueba la recogida y la manipulación de muestras de citología de impresión para el marcador inflamatorio HLA-DR, con comparaciones entre pacientes con ojo seco de distinta gravedad. Su protocolo proporcionó muestras celulares utilizables tras el envío y la conservación, y mostró un patrón de HLA-DR relacionado con la gravedad. Este trabajo metodológico no estableció un umbral diagnóstico clínico ni demostró que modificar el HLA-DR mejore los síntomas.

24. Las proteínas lagrimales separaron algunos subtipos seleccionados de ojo seco

    Dos estudios analizaron las proteínas lagrimales de 169 personas asignadas a un grupo de control o a grupos de ojo seco acuodeficiente, con déficit lipídico o mixto. Un panel de seis proteínas mostró sus diferencias más marcadas en la enfermedad acuodeficiente, con una separación mucho menor en la enfermedad con déficit lipídico. El alto rendimiento de clasificación dentro de estas muestras seleccionadas necesita pruebas independientes en consultas ordinarias.

Enfermedades asociadas y estrés ambiental

Las encuestas en el lugar de trabajo, las cohortes médicas y los estudios de exposición controlada relacionaron los hallazgos de ojo seco con el uso de pantallas, la salud mental, la sensibilidad al dolor, la diabetes, las enfermedades autoinmunitarias y el aire seco. La mayoría de las comparaciones observacionales no permite establecer una relación de causa y efecto.

25. Los síntomas de ojo seco se correspondían con la sensibilidad al dolor

    En un estudio transversal con mujeres de la cohorte TwinsUK, los investigadores compararon el ojo seco definido por cuestionario con pruebas de dolor por calor en el antebrazo. Las mujeres que declaraban ojo seco eran más sensibles al dolor, y en un subgrupo con cuestionario una mayor carga de síntomas oculares también se acompañaba de mayor sensibilidad al dolor. La muestra, exclusivamente femenina, y las medidas oculares autodeclaradas no pueden mostrar si la sensibilidad al dolor causa los síntomas de ojo seco o es consecuencia de ellos.

26. Las largas jornadas ante la pantalla se acompañaron de más ojo seco en oficinistas

    El estudio de Osaka examinó a 561 oficinistas que completaron tanto un cuestionario como una exploración ocular. El ojo seco definido o probable era más frecuente en las mujeres que en los hombres, y más de ocho horas diarias de uso de pantallas se asociaron con una mayor probabilidad de ojo seco. Esta muestra laboral transversal utilizó una definición de caso amplia y no puede mostrar que las pantallas causaran la afección.

27. La depresión se relacionó más con los síntomas de ojo seco que con los signos lagrimales

    El estudio poblacional Beijing Eye Study comparó las mediciones del ojo seco con un cuestionario de depresión posterior en una gran cohorte de adultos. La depresión se asoció con el ojo seco declarado, mientras que las medidas objetivas lagrimales y de la superficie mostraron poca o ninguna relación equivalente. Los distintos momentos de medición y el diseño observacional dejan inciertas la dirección y la explicación de la asociación.

28. El estrés postraumático y el uso de antidepresivos se correspondían con síntomas intensos de sequedad

    Entre 248 veteranos estadounidenses varones de edad avanzada, los investigadores compararon los síntomas y los signos de ojo seco con el estrés postraumático, la depresión y el uso de medicamentos. El estrés postraumático y el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se asociaron con la declaración de síntomas intensos, pero las diferencias en las pruebas lagrimales objetivas no fueron claras. La muestra transversal de veteranos varones no permite establecer los efectos de la medicación ni el riesgo en la población general.

29. El ojo seco en la diabetes tipo 2 se relacionó con la retinopatía

    Los investigadores examinaron a 243 personas con diabetes tipo 2 y hallaron ojo seco en cerca del 28 % según la definición de su estudio. El ojo seco se asoció con la retinopatía diabética, pero no con claridad con la neuropatía ni con la nefropatía. La muestra clínica, medida en un único momento, no puede determinar qué cambios aparecieron primero ni estimar el riesgo para todas las personas con diabetes.

30. Las condiciones simuladas de un avión empeoraron las medidas del ojo seco

    Los investigadores expusieron a 20 pacientes con ojo seco durante dos horas a una cámara con baja humedad, baja presión y corriente de aire, y los compararon con 15 pacientes con ojo seco en condiciones estándar. Los síntomas, la estabilidad lagrimal y la tinción de la superficie empeoraron en las condiciones de cabina simuladas, junto con cambios en los marcadores inflamatorios lagrimales. Esta pequeña simulación controlada no puede cuantificar los síntomas durante un viaje real en avión.

31. Los hallazgos lagrimales iniciales predijeron la respuesta a una prueba de desecación

    Quince personas sin ojo seco y diez con ojo seco se sometieron a una prueba de 90 minutos con unas gafas de baja humedad. La tinción corneal aumentó en ambos grupos, y algunas medidas iniciales del menisco lagrimal y de la tinción se relacionaron con la respuesta. Esta pequeña exposición artificial es útil para generar hipótesis, no como herramienta validada de predicción en los entornos cotidianos.

32. La artritis reumatoide con Sjögren secundario mostró una inflamación ocular que respondía al tratamiento

    Los investigadores siguieron a 12 pacientes con artritis reumatoide activa y síndrome de Sjögren secundario y a 12 con artritis reumatoide sola, y repitieron las exploraciones oculares, las imágenes confocales y las pruebas de citocinas lagrimales una vez controlada la actividad sistémica de la artritis. Los síntomas de ojo seco, la tinción, la densidad de células inflamatorias y determinadas citocinas lagrimales mejoraron en el grupo con Sjögren secundario, sin un patrón comparable en el otro grupo. Este estudio de antes y después, muy pequeño y no aleatorizado, no puede aislar el efecto de un tratamiento sistémico concreto.