Forschung zum trockenen Auge 2013: 32 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2013 im Überblick

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Was die Forschung zeigt

Die aussagekräftigsten Belege zur Behandlung kamen 2013 aus randomisierten Vergleichen, doch auch diese Studien verbanden ermutigende sekundäre Befunde häufig mit kurzer Nachbeobachtung oder negativen primären Endpunkten. Die Studien zu Diagnostik und Umgebungsbelastung halfen, die Unterschiede zwischen Patienten zu erklären, viele Tests und Risikozusammenhänge müssen aber noch auf breiterer Grundlage bestätigt werden.

Behandlungen und klinische Studien

Kontrollierte Studien untersuchten entzündungshemmende Medikamente, Benetzungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel und Maßnahmen, die die Tränen im Auge halten. Mehrere fanden gemischte Ergebnisse oder betrafen kleine, spezielle Gruppen.

1. Anakinra-Tropfen besserten einige Ergebnisse, verfehlten aber einen zentralen Anfärbetest

   Eine 12-wöchige randomisierte Studie teilte 75 Patienten mit trockenem Auge zwei Konzentrationen des Interleukin-1-Blockers Anakinra oder Vehikeltropfen zu. Eine vollständige Rückbildung der Hornhautanfärbung an beiden Augen trat bei 29 % der Gruppe mit 2,5 % gegenüber 7 % der Vehikelgruppe ein, und die Beschwerdewerte fielen mit Anakinra besser aus, der primäre Vergleich der mittleren Veränderung der Hornhautanfärbung war aber statistisch nicht signifikant. Diese Studie einer frühen Phase war klein, und die höhere Dosis zeigte keinen durchgängigen Zusatznutzen.

2. Eine kurze Omega-3-Studie berichtete über bessere Beschwerdewerte und Tränentests

   64 Patienten mit trockenem Auge wurden per Zufall für einen Monat Kapseln mit Omega-3-Fettsäuren oder einem Placebo zugeteilt. Beschwerdewerte, Tränenfilmaufreißzeit und Schirmer-Werte besserten sich in der Gruppe mit dem Präparat stärker. Stichprobe und Behandlungsdauer waren klein, sodass die Studie keinen anhaltenden Nutzen über alle Formen des trockenen Auges hinweg belegen kann.

3. Ein gemischtes Fettsäurepräparat besserte die Beschwerden, nicht die Tränenproduktion

   In einer sechsmonatigen randomisierten Studie erhielten 38 Frauen nach den Wechseljahren mit mittelschwerem bis schwerem trockenem Auge Gamma-Linolensäure und Omega-3-Fettsäuren oder ein Placebo. Beschwerdewerte und einige Maße der Entzündung an der Augenoberfläche fielen mit dem Präparat besser aus, während sich Tränenproduktion, Aufreißzeit und Anfärbung nicht eindeutig besserten. Die kleine, spezielle Population und die gemischten Befunde schränken jede allgemeine Aussage zur Behandlung ein.

4. Rebamipid war Hyaluronat bei der Hornhautanfärbung über vier Wochen ebenbürtig

   Eine multizentrische, randomisierte Studie verglich bei 188 Patienten Rebamipid-Tropfen 2 % mit Natriumhyaluronat 0,1 %. Nach vier Wochen erfüllte Rebamipid das Nichtunterlegenheitskriterium der Studie für die Hornhautanfärbung und schnitt bei der Bindehautanfärbung und einigen Maßen des Unbehagens besser ab; Tränenproduktion und Aufreißzeit waren ähnlich. Die Studie mit aktiver Vergleichsbehandlung liefert kurzfristige Belege, zeigt aber weder einen längerfristigen Nutzen noch eine Überlegenheit bei jeder Zielgröße.

5. MIM-D3 verfehlte seine primären Endpunkte beim trockenen Auge

   Eine 28-tägige randomisierte Phase-2-Studie teilte 150 Patienten mit trockenem Auge zwei Dosierungen von MIM-D3, einem Mimetikum des Nervenwachstumsfaktors, oder dem Vehikel zu. Die vorab festgelegten primären Endpunkte zu Anfärbung und Beschwerden wurden nicht erreicht, auch wenn einige sekundäre Befunde und Beschwerden aus Tagebüchern für die Behandlung sprachen. Diese sekundären Ergebnisse sind erkundend und heben die negativen Hauptergebnisse nicht auf.

6. Lipidhaltige Benetzungsmittel verringerten die Verdunstung in einer Kammerstudie

   Eine randomisierte Crossover-Studie prüfte bei 18 Menschen mit trockenem Auge und 19 Kontrollpersonen drei Benetzungsmittel jeweils zwei Wochen lang und maß anschließend deren Tränen bei niedriger Luftfeuchtigkeit. Alle drei Produkte besserten mehrere Messgrößen des trockenen Auges, und die lipidhaltigen Tropfen verringerten die Verdunstung stärker als die Rezeptur ohne Lipide. Die kurzen, produktspezifischen Vergleiche hatten keine unbehandelte Kontrollphase, sodass der Vorteil im klinischen Alltag offen bleibt.

7. Ciclosporin nach einer Kataraktoperation besserte einige Tränenmesswerte

   Bei 32 Menschen mit Kataraktoperation an beiden Augen erhielt drei Monate lang ein Auge Ciclosporin 0,05 % und das andere Kochsalzlösung. Tränenproduktion und Tränenfilmstabilität fielen bei späteren Terminen mit Ciclosporin besser aus, und die Patienten berichteten über weniger Trockenheit. Der Vergleich beider Augen einer Person war klein, und Beschwerdeangaben der ganzen Person lassen sich nicht sauber einem behandelten Auge zuordnen.

8. Tacrolimus half ausgewählten Patienten mit trockenem Auge durch Graft-versus-Host-Erkrankung

   14 Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung des Auges, die Ciclosporin nicht vertrugen, wendeten drei Monate lang Tacrolimus-Tropfen an und setzten ihre übrige Behandlung fort. Beschwerden und mehrere Befunde der Augenoberfläche besserten sich gegenüber dem Ausgangswert. Da es sich um eine ausgewählte Gruppe ohne Kontrolle handelte, lassen sich die Veränderungen nicht allein auf Tacrolimus zurückführen.

9. Punctum Plugs besserten die Tränentests beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

   Ein randomisierter Vergleich teilte 42 Patienten mit Keratoconjunctivitis sicca bei primärem Sjögren-Syndrom Punctum Plugs oder Tränenersatzmitteln zu; 40 schlossen drei Monate ab. Beide Gruppen besserten sich bei Beschwerden und Oberflächenanfärbung, die Plugs führten aber zu größeren Verbesserungen bei Schirmer-Werten und Tränenfilmaufreißzeit. Die Kontrastempfindlichkeit unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant, und die Studie war nach Umfang und Dauer überschaubar.

10. Diquafosol besserte die Beschwerden beim trockenen Auge mit kurzer Aufreißzeit

    Forscher untersuchten Diquafosol-Tropfen in einer prospektiven Serie mit 39 Augen und in einem gesonderten vierwöchigen randomisierten Vergleich mit 17 Augen mit kurzer Tränenfilmaufreißzeit. Beschwerden und Aufreißzeit besserten sich mit Diquafosol, die Fluorescein-Anfärbung und die topografischen Maße der Tränenfilmstabilität zeigten aber keine klaren Verbesserungen. Der randomisierte Teil war sehr klein und auf ein bestimmtes Muster des trockenen Auges ausgerichtet.

Operationen, Sehfunktion und Lebensqualität

Prospektive Kohorten nach Operationen dokumentierten vorübergehende Beschwerden und Tränenveränderungen nach dem Eingriff. Kleinere Funktionsstudien und Berichte von Patienten gingen der Frage nach, wie Augentrockenheit Alltagsaktivitäten beeinflusst.

11. Die Lesegeschwindigkeit war in einer Klinikgruppe mit trockenem Auge geringer

    Forscher verglichen Lesegeschwindigkeit und Kontrastempfindlichkeit bei 52 Menschen mit trockenem Auge und 20 Kontrollpersonen. Die Gruppe mit trockenem Auge las langsamer, bei schwererer Erkrankung noch deutlicher, während sich die Kontrastempfindlichkeit nicht signifikant unterschied. In diesem Querschnittsvergleich aus einer Klinik war die Altersspanne in der Gruppe mit trockenem Auge breiter, und er kann nicht zeigen, dass die Behandlung der Trockenheit die Lesegeschwindigkeit wiederherstellt.

12. Befunde des trockenen Auges erreichten kurz nach der Kataraktoperation ihren Höhepunkt

    Eine prospektive Studie begleitete 92 Patienten nach komplikationsloser Kataraktoperation mit Beschwerdeerhebungen und Tränenfilmtests. Die Befunde des trockenen Auges waren in der ersten Woche nach der Operation am ausgeprägtesten und gingen nach einem bis drei Monaten überwiegend zurück. Die Kohorte eines einzelnen Zentrums hatte keine nicht operierte Vergleichsgruppe und kann daher nicht jede Wirkung des Eingriffs eingrenzen.

13. SMILE zeigte in einer Kohorte weniger Oberflächenveränderungen als LASIK

    Eine prospektive sechsmonatige Studie verglich 38 Patienten, die sich einer Lentikelextraktion über einen kleinen Schnitt (SMILE) unterzogen, mit 33 Patienten mit Femtosekunden-LASIK. Beide Gruppen hatten vorübergehend Beschwerden des trockenen Auges und eine verminderte Hornhautsensibilität, Anfärbung und Sensibilitätsverlust waren nach SMILE aber überwiegend weniger ausgeprägt. Die Behandlung wurde nicht per Zufall zugeteilt, sodass Unterschiede zwischen den Operationsgruppen den Vergleich beeinflusst haben können.

14. Zwei Methoden der LASIK-Flap-Präparation führten zu überwiegend ähnlichen Ergebnissen

    Forscher begleiteten prospektiv 87 Patienten nach LASIK mit einem Flap, der per Femtosekundenlaser oder mit einem mechanischen Mikrokeratom angelegt wurde. In beiden Gruppen verschlechterten sich mehrere Messwerte der Augenoberfläche und der Sensibilität vorübergehend; die bereinigte Tränenfilmaufreißzeit fiel in der Femtosekunden-Gruppe besser aus, die Hornhautanfärbung unterschied sich aber nicht eindeutig. Die nicht zufällige Zuteilung und Unterschiede in den Merkmalen der Operation schränken einen ursächlichen Vergleich ein.

15. Patienten mit trockenem Auge übersahen im Fahrsimulator mehr Ziele

    In einer Simulatorstudie wurden 20 Menschen mit trockenem Auge bei der Erkennung von Zielen und bei der Reaktionszeit mit 20 nach Alter und Geschlecht passend ausgewählten Kontrollpersonen verglichen. Die Gruppe mit trockenem Auge übersah mehr Ziele und reagierte langsamer, vor allem in simulierten komplexen Verkehrssituationen. Eine kleine Aufgabe im Simulator kann keine Auswirkungen auf das Unfallrisiko im wirklichen Straßenverkehr belegen.

16. Frauen berichteten über eine größere Belastung im Alltag durch das trockene Auge als Männer

    Eine Fragebogenstudie befragte 1.518 Frauen und 581 Männer mit zuvor festgestelltem trockenem Auge aus zwei großen US-Kohorten von Angehörigen der Gesundheitsberufe erneut. Frauen berichteten über stärkere Beschwerden, mehr Auswirkungen auf Aktivitäten und eine häufigere Anwendung von Behandlungen. Die Auswertung stützte sich auf Selbstauskunft, und Unterschiede zwischen den Kohorten, etwa beim Alter, lassen keine einfache biologische Erklärung für den Geschlechtsunterschied zu.

17. Die Beschwerdelast beim Sjögren-Syndrom hing anders mit der Lebensqualität zusammen als bei anderen Sicca-Beschwerden

    Eine koreanische Querschnittsstudie verglich 104 Menschen mit primärem Sjögren-Syndrom mit 42 Menschen, die Sicca-Beschwerden ohne Sjögren-Syndrom hatten. Der von Patienten berichtete Beschwerdeindex für das Sjögren-Syndrom hing in der Sjögren-Gruppe mit einer schlechteren gesundheitsbezogenen Lebensqualität zusammen, während in der Gruppe ohne Sjögren-Syndrom die Angaben zur Mundtrockenheit aussagekräftiger waren. Die Studie erfasste Zusammenhänge bei einem einzigen Termin und betraf neben der Augentrockenheit auch Sicca-Beschwerden des ganzen Körpers.

Beschwerden, Tränentests und Biomarker

Fragebögen, Schnelltests auf Entzündung, Bildgebung der Drüsen, Mikroskopie und Studien zu Tränenproteinen boten neue Möglichkeiten, das trockene Auge zu beschreiben. Die meisten mussten noch außerhalb ausgewählter Forschungsstichproben validiert werden.

18. Ein japanischer Fragebogen erfasste die Auswirkungen des trockenen Auges auf den Alltag

    Forscher entwickelten in mehreren Schritten den Fragebogen Dry Eye-Related Quality-of-Life Score mit 15 Fragen und prüften ihn bei 203 Patienten mit trockenem Auge und 21 Kontrollpersonen. Seine Werte zeigten eine brauchbare Zuverlässigkeit und Gültigkeit für Beschwerden und Auswirkungen im Alltag. Wegen der kleinen Kontrollgruppe und der Entwicklung in Japan muss die Leistung in anderen Populationen noch bestätigt werden.

19. Ein MMP-9-Test für die Praxis erkannte eine Entzündung bei ausgewählten Patienten

    Eine verblindete, multizentrische Studie verglich bei 143 Patienten und 63 Kontrollpersonen einen MMP-9-Schnelltest der Tränenflüssigkeit mit einer klinischen Einstufung des trockenen Auges. Die berichtete Sensitivität lag bei 85 % und die Spezifität bei 94 %. Diese Zahlen stammen aus ausgewählten Gruppen und einer klinischen Referenzdefinition; MMP-9 zeigt eine Entzündung der Augenoberfläche an, nicht jede Form des trockenen Auges.

20. Der Verlust von Meibom-Drüsen ging mit einer dünneren Lipidschicht des Tränenfilms einher

    Eine Querschnittsstudie verglich 30 Menschen mit obstruktiver Meibom-Drüsen-Dysfunktion mit 25 Kontrollpersonen anhand von Drüsenbildgebung, Interferometrie der Lipidschicht und Tränenfilmtests. Stärkerer Drüsenverlust ging mit einer dünneren Lipidschicht einher, und die Gruppe mit Drüsenfunktionsstörung hatte kürzere Tränenfilmaufreißzeiten. Das kleine Beobachtungsdesign kann nicht zeigen, ob der Drüsenverlust die gemessenen Tränenveränderungen verursacht hat.

21. Die konfokale Bildgebung fand unterschiedliche Zellmuster je nach Form des trockenen Auges

    Forscher setzten die konfokale In-vivo-Mikroskopie der Hornhaut bei vier Gruppen von je 15 Personen ein: trockenes Auge durch Sjögren-Syndrom, trockenes Auge anderer Ursache, Meibom-Drüsen-Dysfunktion und Kontrollpersonen. Die Muster von Nerven und Entzündungszellen unterschieden sich zwischen den Gruppen, mit ausgeprägten Veränderungen bei einigen Subtypen der Erkrankung. 15 Teilnehmer pro Gruppe reichten nicht aus, um verlässliche diagnostische Grenzwerte oder ursächliche Mechanismen abzuleiten.

22. Die nichtinvasive Tränenfilmaufreißzeit hing nur schwach mit den Beschwerdewerten zusammen

    Eine Studie mit 99 Teilnehmern verglich die mit einem Keratograph gemessene nichtinvasive Tränenfilmaufreißzeit mit dem Ocular Surface Disease Index. Der Zusammenhang war schwach und gegenläufig, mit einer Korrelation nahe −0,20. Ein einzelner Gerätemesswert spiegelte in dieser Stichprobe also nicht genau wider, wie viel Unbehagen die Patienten angaben.

23. Eine standardisierte Probenentnahme an der Bindehaut stützte die HLA-DR-Forschung

    Forscher prüften die Entnahme und Handhabung von Proben für die Impressionszytologie zum Entzündungsmarker HLA-DR, einschließlich Vergleichen zwischen Patienten mit unterschiedlich schwerem trockenem Auge. Ihr Protokoll lieferte nach Versand und Lagerung verwertbare Zellproben und zeigte ein mit dem Schweregrad zusammenhängendes HLA-DR-Muster. Diese Methodenarbeit begründete keinen klinischen diagnostischen Schwellenwert und bewies nicht, dass eine Veränderung von HLA-DR die Beschwerden bessert.

24. Tränenproteine trennten einige ausgewählte Subtypen des trockenen Auges

    Zwei Studien analysierten die Tränenproteine von 169 Menschen, die einer Kontrollgruppe oder Gruppen mit trockenem Auge durch Tränenmangel, durch Lipidmangel oder mit gemischter Form zugeordnet waren. Ein Panel aus sechs Proteinen zeigte die stärksten Unterschiede bei der Erkrankung durch Tränenmangel und trennte bei Lipidmangel deutlich schlechter. Die hohe Klassifikationsleistung innerhalb dieser ausgewählten Stichproben muss unabhängig im normalen Klinikalltag überprüft werden.

Begleiterkrankungen und Belastung durch die Umgebung

Befragungen am Arbeitsplatz, medizinische Kohorten und kontrollierte Belastungsstudien brachten Befunde des trockenen Auges mit Bildschirmnutzung, seelischer Gesundheit, Schmerzempfindlichkeit, Diabetes, Autoimmunerkrankungen und trockener Luft in Verbindung. Die meisten Beobachtungsvergleiche können Ursache und Wirkung nicht belegen.

25. Beschwerden des trockenen Auges hingen mit der Schmerzempfindlichkeit zusammen

    In einer Querschnittsstudie mit Frauen aus der TwinsUK-Kohorte verglichen Forscher das per Fragebogen definierte trockene Auge mit Hitzeschmerztests am Unterarm. Frauen, die ein trockenes Auge angaben, waren schmerzempfindlicher, und in einer Teilgruppe mit Fragebogen ging eine stärkere Belastung durch Augenbeschwerden ebenfalls mit höherer Schmerzempfindlichkeit einher. Die rein weibliche Stichprobe und die selbst berichteten Augenmaße können nicht zeigen, ob die Schmerzempfindlichkeit die Beschwerden des trockenen Auges verursacht oder ihnen folgt.

26. Lange Bildschirmzeiten gingen bei Büroangestellten mit mehr trockenem Auge einher

    Die Osaka-Studie untersuchte 561 Büroangestellte, die sowohl einen Fragebogen ausfüllten als auch eine Augenuntersuchung erhielten. Ein sicheres oder wahrscheinliches trockenes Auge war bei Frauen häufiger als bei Männern, und mehr als acht Stunden Bildschirmnutzung am Tag gingen mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für ein trockenes Auge einher. Diese Querschnittsstichprobe vom Arbeitsplatz nutzte eine weit gefasste Falldefinition und kann nicht zeigen, dass Bildschirme die Erkrankung verursacht haben.

27. Depression hing stärker mit Beschwerden des trockenen Auges als mit Tränenbefunden zusammen

    Die bevölkerungsbasierte Beijing Eye Study verglich in einer großen Erwachsenenkohorte Messungen zum trockenen Auge mit einem späteren Depressionsfragebogen. Depression hing mit dem angegebenen trockenen Auge zusammen, während objektive Tränen- und Oberflächenwerte kaum oder gar keinen entsprechenden Zusammenhang zeigten. Die unterschiedlichen Messzeitpunkte und das Beobachtungsdesign lassen Richtung und Erklärung des Zusammenhangs offen.

28. Posttraumatische Belastung und Antidepressiva hingen mit starken Trockenheitsbeschwerden zusammen

    Bei 248 älteren männlichen Veteranen in den USA verglichen Forscher Beschwerden und Befunde des trockenen Auges mit posttraumatischer Belastung, Depression und Medikamenteneinnahme. Posttraumatische Belastung und die Einnahme selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer gingen mit Angaben starker Beschwerden einher, Unterschiede bei den objektiven Tränentests waren aber nicht eindeutig. Die Querschnittsstichprobe männlicher Veteranen kann weder Wirkungen der Medikamente noch das Risiko in der Allgemeinbevölkerung belegen.

29. Trockenes Auge bei Typ-2-Diabetes hing mit Retinopathie zusammen

    Forscher untersuchten 243 Menschen mit Typ-2-Diabetes und fanden nach ihrer Studiendefinition bei etwa 28 % ein trockenes Auge. Das trockene Auge hing mit der diabetischen Retinopathie zusammen, nicht aber eindeutig mit Neuropathie oder Nephropathie. Die klinische Stichprobe mit nur einem Erhebungszeitpunkt kann weder klären, welche Veränderungen zuerst auftraten, noch das Risiko für alle Menschen mit Diabetes abschätzen.

30. Simulierte Bedingungen im Flugzeug verschlechterten die Messwerte des trockenen Auges

    Forscher setzten 20 Patienten mit trockenem Auge zwei Stunden lang einer Kammer mit niedriger Luftfeuchtigkeit, niedrigem Luftdruck und Luftzug aus und verglichen sie mit 15 Patienten mit trockenem Auge unter Standardbedingungen. Beschwerden, Tränenfilmstabilität und Oberflächenanfärbung verschlechterten sich unter den simulierten Kabinenbedingungen, begleitet von Veränderungen der Entzündungsmarker in der Tränenflüssigkeit. Die kleine kontrollierte Simulation kann die Beschwerden bei tatsächlichen Flugreisen nicht beziffern.

31. Tränenbefunde zu Beginn sagten die Reaktion auf eine Austrocknungsbelastung voraus

    15 Menschen ohne und zehn mit trockenem Auge unterzogen sich einer 90-minütigen Belastung mit einer Brille, die die Luftfeuchtigkeit niedrig hält. Die Hornhautanfärbung nahm in beiden Gruppen zu, und einige Ausgangswerte von Tränenmeniskus und Anfärbung hingen mit der Reaktion zusammen. Diese kleine künstliche Belastung eignet sich, um Hypothesen zu gewinnen, nicht als validiertes Vorhersageinstrument für alltägliche Umgebungen.

32. Rheumatoide Arthritis mit sekundärem Sjögren-Syndrom zeigte eine beeinflussbare Augenentzündung

    Forscher begleiteten 12 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis und sekundärem Sjögren-Syndrom sowie 12 Patienten mit rheumatoider Arthritis allein und wiederholten Augenuntersuchungen, konfokale Bildgebung und Tests auf Tränenzytokine, nachdem die Aktivität der Arthritis im ganzen Körper eingedämmt worden war. Beschwerden des trockenen Auges, Anfärbung, Dichte der Entzündungszellen und ausgewählte Tränenzytokine besserten sich in der Gruppe mit sekundärem Sjögren-Syndrom, ohne vergleichbares Muster in der anderen Gruppe. Diese sehr kleine, nicht randomisierte Vorher-nachher-Studie kann die Wirkung einer bestimmten Allgemeinbehandlung nicht eingrenzen.