Forschung zum trockenen Auge 2014: 35 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2014 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Literatur des Jahres 2014 erweiterte das Bild des trockenen Auges über ein einzelnes Modell des Tränenmangels hinaus. Große Befragungen machten klarer, wer über Beschwerden berichtet; kontrollierte Studien boten mehrere Behandlungsmöglichkeiten, maßen aber häufig nur kurzfristige Ergebnisse; und Diagnostikstudien zeigten, warum Beschwerden, Tränenfilmstabilität, Entzündung und Drüsenbefunde gemeinsam gedeutet werden müssen.

Behandlungen und Schutz der Augenoberfläche

Die aussagekräftigsten Belege zur Behandlung stammen aus randomisierten Vergleichen. Kleinere unkontrollierte Serien bleiben nützlich für Fragen zur Machbarkeit und zur längeren Nachbeobachtung, können aber nicht belegen, dass die Behandlung eine Besserung verursacht hat.

1. Lifitegrast besserte die Hornhautanfärbung in OPUS-1

   Die 84-tägige, doppelblinde OPUS-1-Studie teilte 588 Erwachsene mit trockenem Auge per Zufall Lifitegrast 5 % oder Vehikeltropfen zu. Lifitegrast besserte den primären Messwert, die Anfärbung der unteren Hornhaut, verfehlte aber den ko-primären Beschwerdewert zur Sehfunktion; einige sekundäre Einschätzungen von Trockenheit und Unbehagen fielen mit der Behandlung besser aus. Die gemischten Hauptergebnisse und die kurze Nachbeobachtung schränken Aussagen zu einem breiten oder anhaltenden Nutzen ein.

2. Hydroxychloroquin zum Einnehmen verfehlte sein Ziel bei den Sjögren-Beschwerden

   Die JOQUER-Studie teilte 120 Menschen mit primärem Sjögren-Syndrom für 24 Wochen per Zufall Hydroxychloroquin oder einem Placebo zu. Etwa 18 % in jeder Gruppe erreichten die vorab festgelegte Besserung auf mindestens zwei von drei Beschwerdeskalen zu Trockenheit, Schmerzen und Erschöpfung. Die Trockenheitsskala fasste Beschwerden an Mund und Augen zusammen; diese negative Studie zu einer Behandlung des ganzen Körpers ist daher aufschlussreich, aber kein eigenständiger Test einer Behandlung des trockenen Auges.

3. Drei Methoden der Lidwärmung führten bei Drüsenerkrankung zu gemischten Ergebnissen

   Eine Studie mit verblindeten Untersuchern teilte 75 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion für drei Monate per Zufall einem warmen Handtuch, EyeGiene oder Blephasteam zu. Eine Besserung der Beschwerden war mit Blephasteam häufiger als mit einem warmen Handtuch, Tränenfilmaufreißzeit, Tränenproduktion und Drüsenverstopfung zeigten aber keinen klaren Vorteil einer Gruppe. Die Teilnehmer kannten ihre Behandlung, und jeder Studienarm war klein.

4. Thermische Pulsation im Vergleich zur täglichen Lidpflege

   In einer randomisierten Studie mit verblindeten Untersuchern schlossen 31 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion drei Monate nach einer LipiFlow-Behandlung oder nach zweimal täglicher Lidwärmung und Lidmassage ab. Die Beschwerden besserten sich in der Gerätegruppe stärker, während in beiden Gruppen mehr Drüsen ausdrückbar wurden und sich die meisten anderen objektiven Messwerte nicht signifikant unterschieden. Die kleine Stichprobe und die fehlende Verblindung der Patienten schränken den Vergleich bei den Beschwerden ein.

5. Eigenserum beim schweren trockenen Auge

   Eine doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie verglich bei 20 Menschen mit schwerem, therapieresistentem trockenem Auge Eigenserum-Tropfen mit 20 % mit konservierungsmittelfreien Tränenersatzmitteln. Nach einem Monat führte das Serum zu einem stärkeren Rückgang der Beschwerden und zu einer längeren Tränenfilmaufreißzeit. Die Benetzung im Schirmer-Test und die Oberflächenanfärbung unterschieden sich nicht eindeutig, und die kleine Studie kann die langfristige Wirksamkeit nicht klären.

6. Loteprednol zusätzlich zur Lidhygiene bei Drüsenerkrankung

   Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Meibom-Drüsen-Dysfunktion wurden per Zufall einer Lidreinigung und warmen Kompressen mit oder ohne Loteprednol-Tropfen zugeteilt. Über 70 Studienaugen hinweg zeigte die Kortisongruppe größere frühe Verbesserungen bei Tränenfilmaufreißzeit, Anfärbung, Meibum-Qualität und mehreren Tränenzytokinen. Die zweimonatige Studie stützt einen kurzfristigen entzündungshemmenden Nutzen; sie beantwortet nicht, wie oft oder wie lange eine Kortisonbehandlung angemessen ist.

7. Längere Anwendung von Eigenserum-Tropfen mit 50 %

   Eine rückblickende Auswertung begleitete 63 Patienten, denen Eigenserum mit 50 % verordnet worden war, im Durchschnitt 12 Monate lang. Hornhautanfärbung und Beschwerdewerte besserten sich zu mehreren Nachuntersuchungszeitpunkten, und in den ausgewerteten Akten wurden keine Komplikationen berichtet. Ohne gleichzeitige Vergleichsgruppe könnten natürliche Schwankungen und andere Behandlungen einen Teil der Veränderung erklären.

8. Nachbeobachtung sechs Monate nach thermischer Pulsation

   Forscher untersuchten 26 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion sechs Monate nach einer Behandlung mit thermischer Pulsation erneut. Beschwerden, Dicke der Lipidschicht und die Zahl der ausdrückbaren Drüsen besserten sich gegenüber dem Ausgangswert; der Drüsenschwund bildete sich nicht zurück. Menschen mit geringerem Drüsenschwund berichteten tendenziell über mehr Linderung. Diese Vorher-nachher-Auswertung deutet auf eine anhaltende Wirkung hin, ihr fehlt aber ein unbehandelter Vergleich.

9. Kortison-Vorbehandlung zu Beginn einer Ciclosporin-Therapie

   Eine doppelblinde, multizentrische Studie teilte 118 Menschen, die mit Ciclosporin begannen, per Zufall einer zweiwöchigen Vorbehandlung mit Loteprednol oder mit Tränenersatzmitteln zu und setzte die zugeteilte Zusatzbehandlung anschließend sechs weitere Wochen fort. Loteprednol verringerte das Brennen unter Ciclosporin und führte zu größeren Verbesserungen bei mehreren Beschwerde- und Oberflächenwerten. Die Nachbeobachtung war kurz, sodass die Studie weder einen dauerhaften Vorteil noch die langfristige Sicherheit von Kortison belegt.

10. Eine erwärmte Augenkompresse beim verdunstungsbedingten trockenen Auge

    Eine einfach verblindete, randomisierte Studie mit Vergleich beider Augen teilte 25 Menschen mit drüsenbedingtem, verdunstungsbedingtem trockenem Auge für zwei Wochen zweimal täglich fünf Minuten einer erwärmten oder einer nicht erwärmten Augenkompresse zu. Die erwärmte Seite besserte sich bei Tränenfilm- und Drüsenwerten; die Teilnehmer berichteten außerdem über länger anhaltendes Wohlbefinden, vor allem wenn sie die Kompresse gelegentlich weiter anwendeten. Die Zuteilung auf Augenebene kann Beschwerden der ganzen Person nicht vollständig trennen, und der anfängliche Vergleich war kurz.

11. Kationische Emulsion gegenüber herkömmlichen benetzenden Tropfen

    Eine multizentrische, offene Studie teilte 79 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem trockenem Auge per Zufall einer kationischen Emulsion oder Tropfen mit Polyvinylalkohol und Povidon zu. Nach vier Wochen hatten sich Tränenfilmaufreißzeit und Anfärbung mit Lissamingrün mit der Emulsion stärker gebessert, und beide Gruppen vertrugen die Behandlung. Die überschaubare Stichprobe, die kurze Nachbeobachtung und das offene Design lassen offen, wie groß ein für Patienten bedeutsamer Nutzen ist.

12. Sklerallinsen bei komplexen Erkrankungen der Augenoberfläche

    Eine Aktenauswertung an einem Zentrum der Maximalversorgung untersuchte 212 Menschen, bei denen wegen verschiedener Erkrankungen der Augenoberfläche Sklerallinsen geprüft wurden. Unter den 115, bei denen die Anpassung abgeschlossen wurde, wurden die Behandlungsziele bei allen bis auf zwei erreicht, und die durchschnittliche Sehschärfe besserte sich. Wegen der ausgewählten, überwiesenen Patienten und des fehlenden Vergleichs beschreiben die Ergebnisse den erfolgreichen Einsatz nach der Anpassung, nicht die Aussicht, dass ein beliebiger Patient mit trockenem Auge davon profitiert.

Muster in der Bevölkerung, Risiko und Auswirkungen im Alltag

Diese Studien stammen aus verschiedenen Ländern und Altersgruppen und nutzten unterschiedliche Krankheitsdefinitionen; eine untersuchte das Lesen bei älteren Erwachsenen. Ihre Prozentwerte beschreiben die jeweils eigene Stichprobe und sollten nicht zu einer einzigen allgemeingültigen Häufigkeitsschätzung zusammengefasst werden.

13. Ältere Erwachsene mit trockenem Auge berichteten über mehr Schwierigkeiten beim Lesen

    Die Salisbury Eye Evaluation untersuchte 1.981 ältere Erwachsene mit Fragen zu Beschwerden des trockenen Auges und zu Lesegewohnheiten sowie mit einer Vorleseaufgabe mit Zeitmessung. Teilnehmer mit Beschwerden gaben häufiger an, Schwierigkeiten beim Lesen zu haben oder das Zeitunglesen zu meiden, die bereinigte Vorlesegeschwindigkeit war aber nicht eindeutig geringer. Die Querschnittsdaten können nicht belegen, dass das trockene Auge die Veränderung des Leseverhaltens verursacht hat.

14. Trockenes Auge in der Beaver Dam Offspring Study

    Eine Kohortenauswertung von 3.275 Erwachsenen fand bei 14,5 % Beschwerden des trockenen Auges, mit höherer Häufigkeit bei Frauen. Das Tragen von Kontaktlinsen, Allergien, Arthritis, Schilddrüsenerkrankungen und einige Medikamente hingen mit dem trockenen Auge zusammen, das zudem mit niedrigeren Werten für die allgemeine und die sehbezogene Lebensqualität einherging. Die auf Fragebögen gestützte Definition und das Beobachtungsdesign können keine Ursachen belegen.

15. Häufigkeit in einer britischen Kohorte weiblicher Zwillinge

    Eine Querschnittsbefragung von 3.824 Frauen aus TwinsUK ergab, dass 9,6 % die Diagnose eines trockenen Auges mit Anwendung von Tränenersatzmitteln angaben, während 20,8 % über Beschwerden in jüngster Zeit berichteten. Alter, Allergien, Arthritis und mehrere chronische Schmerzerkrankungen hingen mit den Krankheitsmaßen zusammen. Diese größere Befragung nutzt erneut die TwinsUK-Kohorte, die 2013 zur Schmerzempfindlichkeit untersucht wurde, und liefert keine unabhängige Population; die auf Selbstauskunft beruhenden Maße schränken die Übertragbarkeit zusätzlich ein.

16. Eine landesweite Schätzung zum trockenen Auge aus Südkorea

    Eine Auswertung von 11.666 Erwachsenen aus der landesweiten koreanischen Gesundheitsbefragung schätzte, dass 8,0 % eine ärztliche Diagnose angaben und 14,4 % Beschwerden hatten. Weibliches Geschlecht, Alter, frühere Augenoperationen, Stress und Schilddrüsenerkrankungen hingen mit beiden Zielgrößen zusammen. Diese Zusammenhänge aus einer Befragung zeigen Gruppen auf, die sich zu untersuchen lohnen, belegen aber nicht, dass ein einzelner Faktor ein trockenes Auge verursacht.

17. Wo sich das trockene Auge in Südkorea häufte

    Eine gesonderte räumliche Auswertung von 16.431 Teilnehmern der landesweiten koreanischen Befragung fand in städtischen Gebieten häufiger ein angegebenes trockenes Auge als in ländlichen, mit Zusammenhängen zur Luftfeuchtigkeit und zur Sonnenscheindauer. Sie erweitert das Bild der Umwelteinflüsse, regionale Belastungswerte und eine Querschnittsbefragung können aber nicht die Ursache beim Einzelnen eingrenzen. Diese Arbeit überschneidet sich zum Teil mit der Population, auf der der oben genannte Bericht zur landesweiten Häufigkeit beruht.

18. Bildschirmnutzung und trockenes Auge bei Schulkindern

    Forscher verglichen 28 Kinder, die als trockenes Auge eingestuft wurden, mit 260 Kontrollkindern. Längere Bildschirmzeit insgesamt und die Smartphone-Nutzung hingen mit dem trockenen Auge zusammen, die Zeit am Computer allein dagegen nicht eindeutig. Die Beobachtungsstudie wirft eine Frage zu den Gewohnheiten im Umgang mit Geräten auf, kann die Bildschirmzeit aber nicht von anderen Unterschieden zwischen den Kindern trennen.

19. Schlafentzug als experimentelle Belastung für den Tränenfilm

    20 gesunde Männer wurden einer Bedingung mit Schlafentzug oder einer Kontrollbedingung zugeteilt, und ihre Tränenwerte wurden wiederholt gemessen. Am nächsten Morgen hatte die Gruppe mit Schlafentzug eine höhere Tränenosmolarität, eine kürzere Tränenfilmaufreißzeit und eine geringere Benetzung im Schirmer-Test. Der kontrollierte Kurzzeitversuch stützt eine Wirkung akuten Schlafmangels auf die Tränenphysiologie, prüfte aber weder Patienten mit bestehendem trockenem Auge noch wiederholten Schlafmangel.

20. Drüsenbefunde bei Beschäftigten mit langer Bildschirmarbeit

    Eine Fall-Kontroll-Studie verglich 53 Menschen, die täglich mehr als vier Stunden am Bildschirm arbeiteten, mit 40 Menschen mit kürzerer Nutzung. Die Beschäftigten mit längerer Nutzung hatten schlechtere Werte bei Beschwerden, Anfärbung, Tränenfilmaufreißzeit und Meibom-Drüsen, auch wenn die Tränenmenge normal war. Die Bildschirmzeit wurde nicht zugeteilt, sodass Arbeitsmuster und andere Faktoren einen Teil des Unterschieds erklären können.

21. Ernährung, Vitamin D und Messwerte des trockenen Auges

    Eine Querschnittsstudie erfasste bei 247 älteren männlichen Veteranen Ernährung, Vitamin D im Serum, Beschwerden und Tränenbefunde. Eine stärker mediterran geprägte Ernährung ging unerwartet mit einer häufigeren Einstufung als trockenes Auge einher, während der Vitamin-D-Spiegel nicht mit dem Vorliegen der Erkrankung zusammenhing und nur einen schwachen Zusammenhang mit den Beschwerden zeigte. Das ist ein Beobachtungsbefund, der Hypothesen liefert, und kein Grund, wegen eines trockenen Auges die Ernährung umzustellen oder Präparate zu verordnen.

22. Wie stark liegen Unterschiede beim trockenen Auge in der Familie?

    Eine Zwillingsanalyse befragte 3.930 britische Frauen und untersuchte bei 606 die Befunde des trockenen Auges. Eineiige Zwillinge ähnelten einander bei mehreren Zielgrößen stärker als zweieiige; die modellierte Erblichkeit lag bei 29 % für die Beschwerden und bei 41 % für die Diagnose mit Anwendung von Tränenersatzmitteln. Die Schätzungen schwankten je nach Befund stark, und die gemeinsame Stichprobenziehung sowie die Wahl der Messverfahren prägen diese Schätzungen auf Bevölkerungsebene.

23. Tränenfilmfunktion bei Typ-1-Diabetes

    Forscher verglichen 53 Menschen mit Typ-1-Diabetes mit 40 gleichaltrigen Kontrollpersonen und erfassten in der Diabetesgruppe die Neuropathie. Stabilität und Menge der Tränen, Lipidqualität und Hornhautsensibilität waren bei Diabetes geringer, während die Beschwerdewerte ähnlich waren. Eine ausgeprägtere Neuropathie ging mit schlechterer Tränenfilmstabilität einher, der Querschnittsvergleich kann aber nicht klären, ob die Neuropathie die Veränderungen an der Oberfläche hervorgerufen hat.

Klinischer Verlauf, Messungen und Mechanismen

Objektive Messungen können einen Teil des trockenen Auges erklären, Beschwerden und Befunde gehen aber oft auseinander. Die folgenden Studien zeigen, was bestimmte Tests bei ausgewählten Patienten erfassten und wo ihre Schlussfolgerungen eng begrenzt bleiben.

24. Veränderungen der Tränenosmolarität folgten nicht der Linderung der Beschwerden

    Eine rückblickende Studie verglich zwei Termine von 186 Patienten mit trockenem Auge in der Regelversorgung. Veränderungen der Tränenosmolarität hingen nicht nennenswert mit Veränderungen der Beschwerden oder der Hornhautanfärbung zusammen, während Anfärbung und Beschwerden mäßig zusammenhingen. Die Behandlungen waren nicht standardisiert, und eine Klinikauswertung mit zwei Terminen kann einen Nutzen der Osmolarität in anderen Situationen nicht ausschließen.

25. Veränderungen am trockenen Auge und an den Drüsen nach einer Kataraktoperation

    Eine prospektive Serie begleitete 48 Patienten vor einer Kataraktoperation sowie einen und drei Monate danach. Beschwerden, Befunde am Lidrand und Tränenfilmaufreißzeit verschlechterten sich, und die Meibum-Abgabe nahm bis zum dritten Monat ab; die gemessene Drüsenstruktur und mehrere Maße der Tränenmenge änderten sich nicht eindeutig. Ohne Vergleich mit nicht operierten Personen kann die Studie die Operation nicht vollständig vom Zeitverlauf und von der Nachbehandlung trennen.

26. Niedrige Luftfeuchtigkeit löst messbare Veränderungen an der Oberfläche aus

    19 Patienten mit trockenem Auge und 20 beschwerdefreie Kontrollpersonen verbrachten zwei Stunden in einer Kammer mit 5 % relativer Luftfeuchtigkeit. Beide Gruppen zeigten danach mehr Hornhautanfärbung, eine kürzere Tränenfilmaufreißzeit und mehr MMP-9 in der Tränenflüssigkeit. Die kontrollierte Belastung belegt eine akute Reaktion auf sehr trockene Luft, misst aber nicht die längerfristige Erkrankung unter üblichen Bedingungen in Innenräumen.

27. Kartierung der Dicke des Hornhautepithels

    Mit optischer Kohärenztomographie wurde das Hornhautepithel bei 100 Patienten mit symptomatischem trockenem Auge und 35 Kontrollpersonen kartiert. Das obere Epithel war in der Gruppe mit trockenem Auge dünner, und ein höherer Schweregrad ging mit unregelmäßigeren Dickenmustern einher; die zentrale Dicke unterschied die Gruppen kaum. Diese Querschnittsstudie schlägt ein zusätzliches Bildgebungsmaß vor, keine eigenständige Diagnoseregel.

28. Der beste Test hängt von der Grunderkrankung ab

    Eine Vergleichsstudie erfasste Beschwerden, Osmolarität, Aufreißzeit, Anfärbung und Tränenproduktion bei 125 Patienten mit sechs definierten Augen- oder Allgemeinerkrankungen und bei 24 Kontrollpersonen. Die Testmuster unterschieden sich je nach Erkrankung; kein Maß erfasste jede Gruppe gleich gut. Die sehr hohe Genauigkeit, die für eine kombinierte Testreihe berichtet wurde, stammt aus dieser ausgewählten Stichprobe und muss extern validiert werden.

29. Entzündungszytokine beim Sjögren-Syndrom und bei anderen Formen des trockenen Auges

    Tränenproben von 20 Menschen mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom, 20 mit trockenem Auge anderer Ursache und 20 Kontrollpersonen zeigten in beiden Krankheitsgruppen höhere Werte für IL-17 und IL-22, vor allem beim Sjögren-Syndrom. Die Zytokinspiegel hingen mit einigen Beschwerde- und Oberflächenwerten zusammen. Der kleine Querschnittsvergleich stützt ein Entzündungssignal, beweist aber nicht, dass die Zytokine die Erkrankung verursacht haben.

30. Trockenes Auge nach SMILE und LASIK

    Eine prospektive, nicht randomisierte Studie begleitete 176 Patienten nach SMILE oder nach einer von zwei LASIK-Techniken. Tränenfilmaufreißzeit und Beschwerden verschlechterten sich nach allen Verfahren zunächst, mehrere Messwerte nach sechs Monaten fielen aber mit SMILE besser aus als mit LASIK. Die Wahl der Operation erfolgte nicht per Zufall, sodass Unterschiede zu Beginn oder in der Behandlung zu dem scheinbaren Vorteil beitragen können.

31. Ein Schnelltest auf einen Entzündungsmarker

    An vier Standorten verglichen Forscher bei 237 Patienten einen MMP-9-Schnelltest der Tränenflüssigkeit mit einer klinischen Einstufung des trockenen Auges. Je nachdem, ob die Referenzdefinition Beschwerden voraussetzte, lag die positive Übereinstimmung bei 81 % bis 86 % und die negative Übereinstimmung bei 97 % bis 98 %. Die Übereinstimmung mit einer eigens zusammengestellten klinischen Definition ist nützlich, macht MMP-9 aber nicht zu einem unabhängigen Goldstandard der Diagnose.

32. Drüsenverlust im Vergleich zum ausgedrückten Meibum

    Bei 26 Menschen mit obstruktiver Meibom-Drüsen-Dysfunktion zeigten die Unterlider mehr Drüsenverlust und schlechteres ausgedrücktes Meibum als die Oberlider. Die Meibum-Qualität hing mit Tränenfilmaufreißzeit und Anfärbung zusammen, das Ausmaß des Drüsenverlusts dagegen nicht. Diese kleine Querschnittsstudie deutet darauf hin, dass Funktion und Aussehen der Drüsen unterschiedliche klinische Informationen liefern.

33. Frühe Veränderungen der Augenoberfläche nach refraktiver Chirurgie

    Ein prospektiver Vergleich begleitete 15 Patienten nach SMILE und 32 nach Femtosekunden-LASIK über drei Monate und erfasste Tränenbefunde und Entzündungsmediatoren. Nach SMILE hielten die Anstiege einiger Tränenmarker kürzer an, und Tränenfilmaufreißzeit und Hornhautsensibilität waren früh besser; andere Mediatoren unterschieden sich nicht. Die kleinen, nicht randomisierten Gruppen schränken ursächliche Aussagen und langfristige Vorhersagen ein.

34. Lichtstreuung und Sehqualität beim trockenen Auge

    Ein Vergleich von 35 Patienten mit trockenem Auge und 20 Kontrollpersonen erfasste die Vorwärtsstreuung des Lichts und die Rückstreuung an der Hornhaut. Beide Untergruppen mit trockenem Auge hatten mehr Vorwärtsstreuung, während eine stärkere Rückstreuung an der Hornhaut am deutlichsten war, wenn eine zentrale punktförmige Anfärbung vorlag. Die Befunde verbinden Störungen der Oberfläche mit der optischen Qualität, diese kleine Studie prüfte aber weder eine Behandlung noch eine alltagsnahe Sehaufgabe.

35. Wenn Beschwerden des trockenen Auges und Tränentests nicht übereinstimmen

    Eine Befragung und Untersuchung von 2.262 Einwohnern ländlicher Gebiete in China verglich die angegebenen Beschwerden mit den Ergebnissen von Tränenfilmaufreißzeit und Schirmer-Test. Etwa 42 % fielen in eine Gruppe, in der Beschwerden und gemessene Befunde nicht zusammenpassten. Diese erhebliche Abweichung mahnt, sich nicht auf ein einzelnes Maß zu verlassen, auch wenn der genaue Anteil von den Definitionen der Studie und den zwei ausgewählten Tests abhängt.