Forschung zum trockenen Auge 2015: 33 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2015 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Arbeiten aus 2015 brachten die Arzneimittelentwicklung und die Behandlung der Meibom-Drüsen voran und zeigten zugleich, wie unterschiedliche Endpunkte unterschiedliche Geschichten erzählen können. Bei Lifitegrast stand das Ergebnis bei den Beschwerden im Gegensatz zu dem bei der Anfärbung; mehrere Studien zu Geräten und zur Osmolarität fanden nützliche Signale, aber auch Grenzen der Messung. Große Befragungen und klinische Kohorten zeigten außerdem, dass Unbehagen, Sehfunktion und begleitende Erkrankungen Beachtung verdienen, auch wenn die Oberflächenbefunde gering sind. In der gesamten Sammlung bestimmten die Patientengruppen und die gewählten Endpunkte, wie sich ein Ergebnis nutzen ließ.

Behandlungsstudien

Zu den Maßnahmen des Jahres gehörten große verblindete Studien, direkte Vergleiche und kleine erkundende Studien. Am nützlichsten sind die Ergebnisse, wenn man positive und negative Endpunkte zusammen liest.

1. Lipidhaltige und wässrige Benetzungsmittel wirkten kurzfristig ähnlich

   Eine multizentrische Studie mit verblindeten Untersuchern teilte 315 Menschen mit trockenem Auge für 30 Tage per Zufall zwei lipidhaltigen und zwei wässrigen Tränenersatzmitteln zu. Eine lipidhaltige Rezeptur bestand bei der Veränderung des Beschwerdewerts den vorab festgelegten Nichtunterlegenheitstest gegenüber einem wässrigen Vergleichsprodukt; bei den übrigen Zielgrößen zeigten die vier Produkte keine durchgängigen, klinisch bedeutsamen Unterschiede. Die kurze Nachbeobachtung und die wirksamen Vergleichsprodukte begrenzen die Schlüsse zu einem anhaltenden Nutzen.

2. Kurzzeitbehandlung mit Azithromycin im Vergleich zu Doxycyclin bei Drüsenerkrankung

   In einer offenen, randomisierten Studie erhielten 110 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion, die sich unter konservativer Behandlung nicht gebessert hatte, fünf Tage lang Azithromycin oder einen Monat lang Doxycyclin zum Einnehmen und setzten Lidpflege und Tränenersatzmittel fort. Die Beschwerden besserten sich ähnlich, Rötung, Anfärbung und das Ansprechen insgesamt fielen nach zwei Monaten aber mit Azithromycin besser aus. Die unterschiedliche Behandlungsdauer, die fehlende Verblindung der Patienten und die kurze Nachbeobachtung schränken den Vergleich ein.

3. Lifitegrast in der Phase-3-Studie OPUS-2

   Nach einer Vorlaufphase mit Placebo wurden 718 Erwachsene in einer doppelblinden Studie für 12 Wochen per Zufall Lifitegrast- oder Placebotropfen zugeteilt. Die berichtete Augentrockenheit besserte sich mit Lifitegrast stärker, die andere ko-primäre Zielgröße, die Anfärbung der unteren Hornhaut, dagegen nicht. Unerwünschte Ereignisse am Auge waren mit Lifitegrast häufiger, und die gemischten Hauptergebnisse erlauben nicht die Aussage, dass sich Beschwerden und Oberflächenschäden gleichermaßen breit gebessert hätten.

4. Eine frühe Fallserie zu intensiv gepulstem Licht

   Eine rückblickende Klinikserie begleitete 91 Menschen mit schwerem trockenem Auge, das auf eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion zurückgeführt wurde und wiederholt mit intensiv gepulstem Licht und Ausdrücken der Drüsen behandelt wurde. Die meisten der 78 Personen mit verfügbaren Daten zur Aufreißzeit besserten sich, und viele äußerten sich zufrieden. Da die beiden Verfahren kombiniert wurden und es keine Kontrollgruppe gab, ließ sich die Wirkung der Lichtbehandlung in dieser Serie nicht eingrenzen.

5. Intensiv gepulstes Licht im Vergleich beider Augen

   28 Teilnehmer erhielten in einer verblindeten, prospektiven Studie rund um ein Auge intensiv gepulstes Licht und rund um das andere eine Placebobehandlung. Bis Tag 45 hatte die behandelte Seite einen besseren Grad der Lipidschicht und eine längere nichtinvasive Tränenfilmaufreißzeit, während sich die Verdunstung nicht eindeutig unterschied. Der Vergleich beider Augen einer Person macht den kurzfristigen Vergleich belastbarer, die kleine Stichprobe und die Beschwerden, die immer die ganze Person betreffen, begrenzen aber weiter reichende Schlüsse.

6. Diquafosol gegenüber Natriumhyaluronat in Asien

   Eine randomisierte Studie teilte 497 Patienten in China und Singapur für vier Wochen Diquafosol 3 % oder Natriumhyaluronat 0,1 % zu. Diquafosol war bei der Fluorescein-Anfärbung nicht schlechter und schnitt bei der Anfärbung mit Bengalrosa besser ab, während sich die Tränenfilmaufreißzeit ähnlich besserte. Leichte Arzneimittelreaktionen waren mit Diquafosol häufiger, und ein Vergleich zweier wirksamer Behandlungen kann nicht zeigen, wie die eine oder die andere gegenüber keiner Behandlung abschneiden würde.

7. Drei lipidhaltige Tränenersatzmittel

   In einer dreimonatigen, doppelblinden Studie erhielten 288 Menschen mit Befunden und Beschwerden eines trockenen Auges eines von drei lipidhaltigen Benetzungsmitteln. Beide neuen Rezepturen erfüllten bei der Linderung der Beschwerden das Nichtunterlegenheitsziel der Studie gegenüber einem bestehenden Produkt; eine war besser verträglich und schnitt bei einigen sekundären Messgrößen besser ab. Ohne wirkstofffreie Kontrolle vergleicht die Studie vor allem Rezepturen und nicht den absoluten Nutzen von Tränenersatzmitteln.

8. Omega-3-Präparate gegen Trockenheit beim Tragen von Kontaktlinsen

   Eine sechsmonatige, multizentrische, doppelblinde Studie teilte 496 Kontaktlinsenträger mit Trockenheitsbeschwerden per Zufall Omega-3-Kapseln oder einem Placebo aus Maisöl zu. Die berichteten Beschwerden und der Tragekomfort der Linsen besserten sich in der Omega-3-Gruppe stärker, und auch einige Tränenfilm- und Zytologiewerte fielen mit dem Präparat besser aus. Es handelte sich um eine besondere Gruppe von Linsenträgern, und eine einzelne Studie kann nicht klären, ob Omega-3 zum Einnehmen beim trockenen Auge allgemein hilft.

9. Tacrolimus-Tropfen beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

   24 Patienten mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom wurden per Zufall für 90 Tage Tacrolimus-Tropfen 0,03 % oder einem Vehikel aus Mandelöl zugeteilt. Die Anfärbung besserte sich in der Tacrolimus-Gruppe im Lauf der Zeit, während die Vehikelgruppe bei den berichteten Tests keine klare Veränderung innerhalb der Gruppe zeigte. Die kleinen Gruppen und die Betonung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert lassen offen, wie groß der Nutzen im Vergleich der Behandlungen ist.

10. Kortison gegenüber Ciclosporin nach einer Stammzelltransplantation

    75 Patienten wurden vor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation per Zufall Loteprednol- oder Ciclosporin-Tropfen zugeteilt und ein Jahr lang beobachtet. Ein trockenes Auge entstand oder verschlechterte sich in beiden Armen häufig, ohne statistisch klaren Unterschied bei Auftreten oder Fortschreiten. Beide Gruppen erhielten eine wirksame Behandlung; die Studie kann daher nicht zeigen, ob eine der beiden einem trockenen Auge im Vergleich zu keiner Vorbeugung vorgebeugt hat.

11. Zusätzliche benetzende Tropfen nach einer Kataraktoperation

    An 20 italienischen Zentren erhielten 282 Kataraktpatienten die üblichen Tropfen nach der Operation mit oder ohne ein Benetzungsmittel aus Hyaluronat und Carboxymethylcellulose. Nach fünf Wochen fielen die Tränenfilmaufreißzeit sowie einige Beschwerde- und Anfärbewerte mit dem zusätzlichen Benetzungsmittel besser aus, während sich die OSDI-Werte in beiden Gruppen ohne klaren Unterschied besserten. Die offene Behandlung und die kurze Nachbeobachtung lassen Ausmaß und Dauer der Wirkung offen.

12. Fluorometholon gegenüber Ciclosporin bei Trockenheit durch Sjögren-Syndrom

    40 Patienten mit Sjögren-Syndrom wurden per Zufall für acht Wochen Fluorometholon plus Hyaluronat oder Ciclosporin plus Hyaluronat zugeteilt. Beide Gruppen besserten sich bei mehreren Befunden und Beschwerden; der Kortisonarm besserte sich bei ausgewählten Messgrößen früher. Der kleine Vergleich zweier wirksamer Behandlungen bietet keinen unbehandelten Bezugspunkt und ist zu kurz, um die längerfristige Sicherheit von Kortison zu beurteilen.

Risiko, Operationen und Erfahrungen im Alltag

Befragungen und klinische Kohorten brachten das trockene Auge mit seelischer Gesundheit, Arbeit, Schlaf und der Erholung nach Operationen in Verbindung. Die meisten zeigen Zusammenhänge oder beschreiben einen Verlauf über die Zeit; einer Beschwerde eine einzelne Ursache zuordnen können sie nicht.

13. Trockenes Auge und seelische Belastung bei koreanischen Frauen

    Eine bevölkerungsbasierte Befragung von 6.655 koreanischen Frauen ergab, dass Frauen, die die Diagnose oder Beschwerden eines trockenen Auges angaben, nach Bereinigung um die erfassten Faktoren auch über mehr Stress und depressive Probleme berichteten. Etwa 12 % gaben eine Diagnose an und 20 % Beschwerden. Da die Angaben zu Augen und seelischem Befinden zum selben Zeitpunkt erhoben wurden, kann die Studie nicht klären, welche Erkrankung zuerst da war oder ob die eine die andere verursacht hat.

14. Beschwerden des trockenen Auges, Schmerzen und PTBS in einer Veteranenklinik

    Unter 136 Patienten einer Augenklinik von Veterans Affairs hingen die Fragebogenwerte zum trockenen Auge enger mit Schmerzen außerhalb des Auges und posttraumatischer Belastung zusammen als mit den gemessenen Tränenfilmbefunden. Die Ergebnisse helfen zu erklären, warum Leidensdruck und Oberflächentests auseinandergehen können. Die Klinikstichprobe aus überwiegend älteren Männern und das Querschnittsdesign machen die Augenerkrankung weder bedeutungslos noch klären sie, woher die Beschwerden eines Einzelnen stammen.

15. Erholung nach einer Kataraktoperation bei Patienten mit chronisch trockenem Auge

    Eine rückblickende Studie begleitete 96 Kataraktpatienten, die bereits ein chronisch trockenes Auge hatten; die Aufzeichnungen reichten bis zu zwei Jahre nach der Operation. Beschwerden, Anfärbung, Tränenfilmaufreißzeit und Schirmer-Werte verschlechterten sich anfangs und kehrten dann nach etwa drei Monaten überwiegend in die Nähe der Werte vor der Operation zurück. Ohne Vergleich mit nicht operierten Personen beschreibt die Studie die Erholung nach diesem Eingriff, nicht die genaue Wirkung der Operation.

16. Chronische Trockenheit nach PRK und LASIK

    Eine prospektive, nicht randomisierte Studie begleitete 143 aktive Militärangehörige nach PRK oder LASIK. Nach einem Jahr trat ein chronisch trockenes Auge nach den Kriterien der Studie bei 5,0 % nach PRK und bei 0,8 % nach LASIK auf; niedrigere Schirmer-Werte vor der Operation und stärkere Anfärbung waren in einigen Auswertungen Warnzeichen. Die junge militärische Stichprobe und die nicht zufällige Wahl des Verfahrens schränken den direkten Vergleich der beiden Operationen ein.

17. Beruf und angegebene Trockenheit in einer landesweiten Befragung

    Eine landesweite koreanische Gesundheitsbefragung wertete 6.023 Erwachsene aus und fand bei 16 % Beschwerden des trockenen Auges. Mehrere Berufsgruppen aus dem Büro und aus Handwerksberufen berichteten nach statistischer Bereinigung über mehr Beschwerden als die Bezugsgruppe der Studie. Die groben Berufskategorien und die auf Beschwerden gestützte Zielgröße zeigen nicht, welche Einflüsse am Arbeitsplatz eine Rolle spielen, und beweisen nicht, dass ein bestimmter Beruf ein trockenes Auge verursacht.

18. Kurzer Schlaf und Beschwerden des trockenen Auges

    In einer Befragung von 15.878 koreanischen Erwachsenen gaben Menschen mit höchstens fünf Stunden Schlaf häufiger Beschwerden des trockenen Auges an als Menschen mit sechs bis acht Stunden Schlaf, auch nach Bereinigung um mehrere demografische Faktoren und Lebensstilfaktoren. Schlaf und Beschwerden wurden zum selben Zeitpunkt selbst angegeben; die Studie kann daher nicht sagen, ob kurzer Schlaf zur Trockenheit beiträgt oder ob das Unbehagen den Schlaf stört.

19. Screening am Arbeitsplatz bei japanischen Computernutzern

    Forscher untersuchten 369 japanische Beschäftigte in der Computerentwicklung mit Fragen zu Beschwerden, einer Aufgabe zum Offenhalten der Augen und Augentests. Fast 60 % erfüllten die Studiendefinition eines sicheren oder wahrscheinlichen trockenen Auges, die meisten in der Kategorie „wahrscheinlich“; einfache Fragen zu Beschwerden erkannten viele von ihnen. Das vorgeschlagene Screening wurde an demselben einzelnen Arbeitsplatz geprüft und muss vor einem breiteren Einsatz andernorts getestet werden.

20. Trockenes Auge nach zwei Methoden der Kataraktoperation

    Eine prospektive, nicht randomisierte Studie verglich 137 Patienten, die eine Femtosekundenlaser-assistierte Kataraktoperation oder eine herkömmliche Phakoemulsifikation erhielten. In beiden Gruppen verschlechterten sich die Messwerte des trockenen Auges im ersten Monat, und die Lasergruppe hatte mehr Anfärbung und einige frühe Unterschiede bei den Beschwerden. Die kurze Nachbeobachtung und die Wahl des Verfahrens nach klinischer Praxis schränken ursächliche Aussagen über den Laser selbst ein.

21. Hornhautnerven und Trockenheit bei chronischer Migräne

    Die konfokale Bildgebung verglich die Hornhautnerven von 19 Menschen mit chronischer Migräne und 30 Kontrollpersonen; die Dichte der Nervenfasern war in der Migränegruppe geringer, und alle Teilnehmer mit Migräne gaben Beschwerden an, die zu einem trockenen Auge passen. Diese kleine Fall-Kontroll-Studie wirft die Frage nach gemeinsamen sensorischen Bahnen auf. Sie klärt nicht, ob die Migräne, eine Störung der Tränenfunktion oder ein anderer Faktor den Unterschied an den Nerven hervorgerufen hat.

Wie verlässlich waren die Tests?

Neue bildgebende und automatische Verfahren versprachen einfachere Messungen, ihre Leistung hing aber davon ab, wie das trockene Auge definiert und welche Patienten untersucht wurden. Mehrere Studien berichteten nützlicherweise über Abweichungen oder Schwankungen statt über einen einfachen diagnostischen Erfolg.

22. Tränenosmolarität und Linsenberechnung vor der Kataraktoperation

    Eine Beobachtungsstudie an drei Praxen wiederholte die Keratometrie bei 50 Kandidaten für eine Kataraktoperation mit hoher Tränenosmolarität und bei 25 mit normalen Werten. In der Gruppe mit hoher Osmolarität schwankten die Hornhautmessungen und die berechneten Linsenstärken stärker, auch wenn die Patienten nicht unbedingt über Trockenheit berichteten. Die ausgewählten Gruppen und das Beobachtungsdesign machen auf ein Problem bei der Planung aufmerksam, beweisen aber nicht, dass eine Behandlung der Osmolarität die Operationsergebnisse verbessert.

23. Eine kurze Beschwerdeskala im Vergleich zum OSDI

    Bei 114 Klinikpatienten verglichen Forscher die visuelle SANDE-Skala mit zwei Fragen und den OSDI mit 12 Fragen zu Beginn und bei der Nachuntersuchung. Die Werte hingen mäßig zusammen, und ihre Durchschnittswerte waren nach der Normierung ähnlich, die Veränderungen über die Zeit stimmten aber weniger gut überein. Die kürzere Skala kann Zeit sparen, einzelne Ergebnisse sollten aber nicht als austauschbar mit OSDI-Werten behandelt werden.

24. Wiederholte Messungen der Tränenosmolarität schwankten stark

    Eine Studie an einem Zentrum der Maximalversorgung nahm wiederholte Osmolaritätsmessungen bei 37 Menschen mit Sjögren-Syndrom, mit Blepharitis oder ohne eine der beiden Erkrankungen vor. Die Durchschnittswerte trennten die Gruppen nicht klar, und der Messfehler innerhalb einer Sitzung war in den beiden Patientengruppen größer als bei den Kontrollpersonen. Die kleinen, häufig bereits behandelten Stichproben schränken die Übertragbarkeit ein, die Schwankungen warnen aber davor, sich auf eine einzelne Messung zu verlassen.

25. Automatische Tränenbildgebung stimmte nicht mit älteren Tests überein

    Eine Studie an 296 Augen verglich die automatischen Messungen des Keratograph zu Aufreißzeit und Tränenmeniskus mit der Untersuchung mit Fluorescein bei Menschen mit Erkrankungen der Augenoberfläche und Kontrollpersonen. Die automatisch gemessene Aufreißzeit unterschied die Gruppen nicht klar, und die Meniskuswerte veränderten sich in die entgegengesetzte Richtung wie bei der herkömmlichen Methode. Die Meibographie blieb nützlich, um die Drüsenstruktur zu beschreiben, die Zahlen der Geräte ließen sich aber nicht einfach gegeneinander austauschen.

26. Automatisch gemessenes Aufreißen der Tränenoberfläche als Screening-Marker

    Ein prospektiver Vergleich von 28 Patienten mit trockenem Auge und 17 Kontrollpersonen prüfte ein automatisches, nichtinvasives Maß für das Aufreißen gegen eine erhöhte Tränenosmolarität. Der kürzeste Aufreißwert trennte die ausgewählten Gruppen gut und war besser wiederholbar als die manuelle nichtinvasive Beurteilung. Grenzwert und Genauigkeit wurden bei nur 45 Personen bestimmt und müssen daher in einer breiteren Klinikpopulation validiert werden.

27. Übereinstimmung zwischen nichtinvasiver und Fluorescein-Aufreißzeit

    Bei 60 Teilnehmern wurde die Tränenfilmaufreißzeit an zwei Terminen wiederholt nichtinvasiv mit dem Keratograph und mit Fluorescein gemessen. Die Übereinstimmung innerhalb eines Termins und zwischen den Terminen war nur mäßig, mit weiten Spannen möglicher Unterschiede beim Einzelnen. Die Studie zeigt, warum ein Wechsel der Testmethode das Ergebnis verändern kann, auch wenn beide Methoden die Stabilität des Tränenfilms erfassen.

Meibom-Drüsen und Biologie der Augenoberfläche

Bildgebende und klinische Studien am Menschen brachten das trockene Auge mit der Drüsenstruktur, den Hornhautnerven und Entzündungen in Verbindung. Diese Beobachtungsmuster und kleinen Behandlungsuntergruppen sind Ansatzpunkte für weitere Forschung, keine validierten Tests und kein Beweis für eine Ursache.

28. Die Hornhautnerven zu Beginn könnten das kurzfristige Ansprechen vorhersagen

    Forscher machten bei 60 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion Aufnahmen der Hornhautnerven und teilten sie dann für vier Wochen per Zufall Tränenersatzmitteln, Loteprednol oder einer Kombination aus Kortison und Antibiotikum zu. Eine Besserung von Beschwerden und Anfärbung zeigte sich in den Gruppen mit Tränenersatzmitteln und mit Loteprednol vor allem bei Teilnehmern mit nahezu normaler Nervenlänge zu Beginn. Diese kleinen Untergruppen ergeben weder einen validierten Grenzwert noch beweisen sie, dass die Nervenbildgebung die Behandlung leiten sollte.

29. Tränenproduktion bei gleichzeitigem Verlust von Meibom-Drüsen

    Ein multizentrischer Vergleich untersuchte Frauen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion, mit trockenem Auge durch Tränenmangel, mit beiden Erkrankungen oder ohne eine davon. Trotz ähnlicher Beschwerdewerte in zwei Patientengruppen unterschieden sich Drüsenbefunde und Tränenmesswerte; innerhalb der Gruppe mit Drüsenfunktionsstörung ging stärkerer Drüsenverlust mit höheren Schirmer-Werten einher. Die Forscher vermuteten eine ausgleichende Tränenproduktion, ein Zusammenhang im Querschnitt kann einen solchen Ausgleich aber nicht belegen.

30. Immunzellen der Hornhaut bei verschiedenen Subtypen des trockenen Auges

    Rückblickend ausgewertete konfokale Aufnahmen von 37 Patienten mit trockenem Auge und 20 Kontrollpersonen zeigten beim trockenen Auge dichter liegende, stärker verzweigte dendritische Zellen der Hornhaut, vor allem bei Tränenmangel und bei immunbedingten Fällen. Das deutet auf eine unterschiedlich starke Immunaktivität an der Oberfläche hin. Die Pilotstichprobe war klein und zählte bei manchen Patienten mehrere Augen, sodass das vorgeschlagene Muster unabhängig bestätigt werden muss.

31. NLRP3-Entzündungssignale in Tränen und Zellen von Patienten

    Tränen- und Bindehautproben von 54 Patienten mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom, 50 mit trockenem Auge anderer Ursache und 46 Kontrollpersonen wurden auf NLRP3 und damit verbundene Entzündungsprodukte untersucht. Mehrere Signale waren in beiden Patientengruppen höher, häufig am deutlichsten beim Sjögren-Syndrom. Der Vergleich stützt einen Ansatzpunkt bei der Entzündung, zeigt aber nicht, dass dieser Signalweg die Erkrankung ausgelöst hat oder dass seine Blockade den Patienten helfen würde.

32. Verlust von Meibom-Drüsen rund um die Stammzelltransplantation

    Eine rückblickende Bildgebungsstudie verglich die Liddrüsen bei 86 Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung des Auges, bei Transplantierten ohne diese Erkrankung, bei Patienten vor der Transplantation und bei gesunden Kontrollpersonen. Der Drüsenverlust war in der betroffenen Gruppe größer, bei manchen Patienten aber auch schon vor der Transplantation erkennbar. Dieses Muster spricht für mehrere mögliche Einflüsse und macht die Drüsenbildgebung nicht zu einem validierten Verfahren, um die spätere Erkrankung vorherzusagen.

33. Veränderungen von Galectin-3 in der Tränenflüssigkeit beim trockenen Auge

    Spülproben der Tränenflüssigkeit von 16 Patienten mit trockenem Auge und 11 Kontrollpersonen zeigten bei den Patienten mehr Galectin-3, bei etwa der Hälfte der Patientenproben in einer teilweise abgebauten Form. Versuche an Bindehaut und im Labor gingen der Frage nach, wie das Protein freigesetzt oder gespalten werden könnte. Die kleine Entdeckungsstichprobe kann Galectin-3 weder als Diagnosetest etablieren noch seine Rolle bei der Schädigung der Oberflächenbarriere beweisen.