Recherche sur la sécheresse oculaire en 2015 : 33 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2015

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les articles de 2015 ont fait progresser le développement des médicaments et le traitement des glandes de Meibomius, tout en révélant comment des critères différents peuvent raconter des histoires différentes. Le résultat du lifitégrast sur les symptômes contrastait avec son résultat sur la coloration ; plusieurs études sur des dispositifs et sur l’osmolarité ont mis en évidence des signaux utiles en même temps que des limites de mesure. De grandes enquêtes et des cohortes cliniques ont aussi montré que la gêne, la fonction visuelle et les maladies associées méritent l’attention même lorsque les signes de surface sont modestes. Dans l’ensemble de la collection, les groupes de patients et les critères retenus ont déterminé l’usage que l’on pouvait faire de chaque résultat.

Études thérapeutiques

Les interventions de l’année comprenaient de grands essais en insu, des comparaisons directes et de petites études exploratoires. Les résultats sont le plus utiles lorsque les critères positifs et négatifs sont lus ensemble.

1. Les lubrifiants lipidiques et aqueux ont des effets similaires à court terme

   Un essai multicentrique, dans lequel les investigateurs étaient en insu, a randomisé 315 personnes atteintes de sécheresse oculaire entre deux larmes artificielles contenant des lipides et deux larmes aqueuses pendant 30 jours. Une formule lipidique a satisfait au test de non-infériorité prédéfini par rapport à un comparateur aqueux pour l’évolution du score de symptômes ; pour les autres critères, les quatre produits ne se distinguaient pas de façon constante ni cliniquement importante. Le suivi court et les comparateurs actifs limitent les conclusions sur un bénéfice durable.

2. Une cure courte d’azithromycine comparée à la doxycycline dans l’atteinte glandulaire

   Dans une étude randomisée en ouvert, 110 patients présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius qui ne s’était pas amélioré avec les mesures conservatrices ont reçu cinq jours d’azithromycine par voie orale ou un mois de doxycycline, tout en poursuivant les soins des paupières et les larmes artificielles. L’amélioration des symptômes était similaire, mais la rougeur, la coloration et la réponse globale étaient en faveur de l’azithromycine à deux mois. Des durées de traitement différentes, l’absence d’insu pour les patients et un suivi court limitent la comparaison.

3. Le lifitégrast dans l’essai de phase 3 OPUS-2

   Après une période préalable sous placebo, 718 adultes ont été randomisés entre un collyre au lifitégrast et un collyre placebo pendant 12 semaines, dans un essai en double insu. La sécheresse des yeux rapportée s’est davantage améliorée sous lifitégrast, mais pas l’autre critère principal, la coloration de la partie inférieure de la cornée. Les événements indésirables oculaires étaient plus fréquents sous lifitégrast, et ces résultats principaux mitigés ne permettent pas d’affirmer une amélioration large à la fois des symptômes et des lésions de surface.

4. Une première série de cas sur la lumière pulsée intense

   Une série rétrospective de consultation a suivi 91 personnes atteintes d’une sécheresse oculaire sévère attribuée à un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, traitées par des séances répétées de lumière pulsée intense et d’expression des glandes. La plupart des 78 personnes pour lesquelles le temps de rupture était disponible se sont améliorées, et beaucoup se sont déclarées satisfaites. Les deux interventions étant associées, et en l’absence de groupe témoin, cette série ne pouvait pas isoler l’effet du traitement par la lumière.

5. La lumière pulsée intense dans une comparaison des deux yeux

   Vingt-huit participants ont reçu, dans une étude prospective en insu, de la lumière pulsée intense autour d’un œil et un traitement placebo autour de l’autre. Au jour 45, le côté traité présentait un meilleur grade de la couche lipidique et un temps de rupture lacrymal non invasif plus long, alors que l’évaporation ne différait pas nettement. La comparaison des deux yeux d’une même personne renforce la comparaison à court terme, mais le petit échantillon et le fait que les symptômes concernent la personne entière limitent les conclusions plus larges.

6. Diquafosol ou hyaluronate de sodium en Asie

   Une étude randomisée a réparti 497 patients en Chine et à Singapour entre le diquafosol à 3 % et le hyaluronate de sodium à 0,1 % pendant quatre semaines. Le diquafosol n’a pas fait moins bien pour la coloration à la fluorescéine et a fait mieux pour la coloration au rose bengale, tandis que le temps de rupture lacrymal s’est amélioré de façon similaire. Les réactions légères au médicament étaient plus fréquentes sous diquafosol, et une comparaison entre traitements actifs ne peut pas montrer ce que donnerait l’un ou l’autre par rapport à l’absence de traitement.

7. Trois formulations de larmes artificielles à base lipidique

   Dans un essai en double insu de trois mois, 288 personnes présentant des signes et des symptômes de sécheresse oculaire ont reçu l’un de trois lubrifiants à base lipidique. Les deux nouvelles formulations ont atteint l’objectif de non-infériorité de l’étude par rapport à un produit existant pour le soulagement des symptômes ; l’une était mieux tolérée et donnait de meilleurs résultats sur certaines mesures secondaires. En l’absence de témoin inactif, l’étude compare surtout des formulations plutôt que le bénéfice absolu des larmes artificielles.

8. Des compléments d’oméga-3 contre la sécheresse sous lentilles de contact

   Un essai multicentrique en double insu de six mois a randomisé 496 porteurs de lentilles de contact se plaignant de sécheresse entre des capsules d’oméga-3 et un placebo à base d’huile de maïs. Les symptômes rapportés et le confort de port se sont davantage améliorés dans le groupe oméga-3, certaines mesures du film lacrymal et de la cytologie étant elles aussi en faveur de la supplémentation. Il s’agissait d’une population particulière de porteurs de lentilles, et un seul essai ne peut pas trancher la question de l’utilité des oméga-3 par voie orale dans la sécheresse oculaire en général.

9. Un collyre au tacrolimus dans la sécheresse oculaire du syndrome de Sjögren

   Vingt-quatre patients atteints d’une sécheresse oculaire liée au syndrome de Sjögren ont été randomisés entre un collyre au tacrolimus à 0,03 % et un véhicule à base d’huile d’amande pendant 90 jours. La coloration s’est améliorée au fil du temps dans le groupe tacrolimus, alors que le groupe véhicule ne montrait pas d’évolution nette au sein du groupe pour les tests rapportés. La petite taille des groupes et l’accent mis sur l’évolution par rapport au départ rendent incertaine l’ampleur du bénéfice d’un traitement par rapport à l’autre.

10. Corticoïde ou ciclosporine après une greffe de cellules souches

    Soixante-quinze patients ont été randomisés, avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, entre un collyre au lotéprednol et un collyre à la ciclosporine, puis suivis pendant un an. Une sécheresse oculaire est apparue ou a progressé fréquemment dans les deux groupes, sans différence statistiquement nette en matière d’incidence ou de progression. Les deux groupes ayant reçu un traitement actif, l’essai ne peut pas montrer si l’un ou l’autre a prévenu la sécheresse oculaire par rapport à l’absence de prophylaxie.

11. Un collyre lubrifiant supplémentaire après une chirurgie de la cataracte

    Dans 20 centres italiens, 282 patients opérés de la cataracte ont reçu les collyres postopératoires habituels, avec ou sans un lubrifiant associant hyaluronate et carboxyméthylcellulose. À cinq semaines, le temps de rupture lacrymal et certaines mesures des symptômes et de la coloration étaient en faveur du lubrifiant supplémentaire, alors que les scores OSDI s’amélioraient dans les deux groupes sans différence nette. Le traitement en ouvert et le suivi court limitent ce que l’on peut dire de l’ampleur et de la durabilité de l’effet.

12. Fluorométholone ou ciclosporine dans la sécheresse du syndrome de Sjögren

    Quarante patients atteints du syndrome de Sjögren ont été randomisés entre la fluorométholone associée au hyaluronate et la ciclosporine associée au hyaluronate pendant huit semaines. Les deux groupes se sont améliorés pour plusieurs signes et symptômes ; le groupe corticoïde s’est amélioré plus tôt sur certaines mesures. Cette petite comparaison entre traitements actifs n’offre pas de référence sans traitement et est trop courte pour évaluer la sécurité des corticoïdes à plus long terme.

Risque, chirurgie et vécu quotidien

Des enquêtes et des cohortes cliniques ont relié la sécheresse oculaire à la santé mentale, au travail, au sommeil et à la récupération postopératoire. La plupart montrent des associations ou décrivent une évolution dans le temps ; elles ne peuvent pas attribuer une cause unique à un symptôme.

13. Sécheresse oculaire et détresse psychologique chez des Coréennes

    Une enquête en population menée auprès de 6 655 Coréennes a montré que celles qui déclaraient un diagnostic ou des symptômes de sécheresse oculaire déclaraient aussi davantage de stress et de problèmes dépressifs, après ajustement sur les facteurs mesurés. Environ 12 % déclaraient un diagnostic et 20 % des symptômes. Les informations oculaires et psychologiques ayant été recueillies au même moment, l’étude ne peut pas établir quelle affection est apparue en premier ni si l’une a causé l’autre.

14. Symptômes de sécheresse oculaire, douleur et stress post-traumatique dans une consultation d’anciens combattants

    Parmi 136 patients d’une consultation d’ophtalmologie de Veterans Affairs, les scores des questionnaires de sécheresse oculaire suivaient plus étroitement la douleur non oculaire et le stress post-traumatique que les signes mesurés du film lacrymal. Ces résultats aident à expliquer pourquoi la détresse et les tests de surface peuvent diverger. L’échantillon de consultation, composé en majorité d’hommes âgés, et le plan transversal ne rendent pas la maladie oculaire négligeable et n’établissent pas l’origine des symptômes d’une personne donnée.

15. La récupération après une chirurgie de la cataracte chez des patients atteints de sécheresse oculaire chronique

    Une étude rétrospective a suivi 96 patients opérés de la cataracte qui avaient déjà une sécheresse oculaire chronique, avec des dossiers couvrant jusqu’à deux ans après l’intervention. Les symptômes, la coloration, le temps de rupture lacrymal et les mesures de Schirmer se sont d’abord aggravés, puis sont généralement revenus près de leur niveau préopératoire vers trois mois. En l’absence de comparaison avec des personnes non opérées, l’étude décrit la récupération après cette intervention plutôt que l’effet précis de la chirurgie.

16. Une sécheresse chronique après PKR et LASIK

    Une étude prospective non randomisée a suivi 143 militaires en service actif après une PKR ou un LASIK. À un an, une sécheresse oculaire chronique selon les critères de l’étude était survenue chez 5,0 % des patients après PKR et 0,8 % après LASIK ; des résultats de Schirmer préopératoires plus bas et une coloration plus marquée étaient des signes d’alerte dans certaines analyses. Le jeune échantillon militaire et le choix non aléatoire de la technique limitent la comparaison directe des deux opérations.

17. Profession et sécheresse déclarée dans une enquête nationale

    Une enquête nationale de santé coréenne a analysé 6 023 adultes et relevé des symptômes de sécheresse oculaire chez 16 % d’entre eux. Plusieurs groupes professionnels, dans les métiers de bureau et les métiers manuels qualifiés, déclaraient davantage de symptômes que le groupe de référence de l’étude après ajustement. Les grandes catégories de métiers et le critère fondé sur les symptômes ne permettent pas d’identifier les expositions professionnelles en cause ni de prouver qu’un métier donné provoque une sécheresse oculaire.

18. Sommeil court et symptômes de sécheresse oculaire

    Dans une enquête menée auprès de 15 878 adultes coréens, les personnes déclarant dormir cinq heures ou moins déclaraient aussi plus souvent des symptômes de sécheresse oculaire que celles qui dormaient six à huit heures, même après ajustement sur plusieurs facteurs démographiques et de mode de vie. Le sommeil et les symptômes étant déclarés au même moment, l’étude ne peut pas dire si un sommeil court contribue à la sécheresse ou si la gêne perturbe le sommeil.

19. Un dépistage sur le lieu de travail chez des utilisateurs d’ordinateur japonais

    Des chercheurs ont dépisté 369 salariés japonais du développement informatique à l’aide de questions sur les symptômes, d’une épreuve consistant à garder les yeux ouverts et de tests oculaires. Près de 60 % répondaient à la définition de l’étude d’une sécheresse oculaire certaine ou probable, la plupart dans la catégorie « probable » ; de simples questions sur les symptômes en repéraient beaucoup. La méthode de dépistage proposée a été évaluée dans ce même et unique lieu de travail et doit être testée ailleurs avant un usage plus large.

20. La sécheresse oculaire après deux techniques de chirurgie de la cataracte

    Une étude prospective non randomisée a comparé 137 patients opérés de la cataracte avec l’assistance d’un laser femtoseconde ou par phacoémulsification classique. Les mesures de la sécheresse oculaire se sont dégradées dans les deux groupes au cours du premier mois, et le groupe laser présentait davantage de coloration et quelques différences précoces de symptômes. Le suivi court et le choix de la technique selon la pratique clinique limitent les affirmations causales sur le laser lui-même.

21. Nerfs cornéens et sécheresse dans la migraine chronique

    L’imagerie confocale a comparé les nerfs cornéens de 19 personnes souffrant de migraine chronique et de 30 témoins ; la densité des fibres nerveuses était plus faible dans le groupe migraineux, et tous les participants migraineux rapportaient des symptômes compatibles avec une sécheresse oculaire. Cette petite étude cas-témoins soulève la question de voies sensitives communes. Elle ne détermine pas si la migraine, un trouble de la fonction lacrymale ou un autre facteur est à l’origine de la différence nerveuse.

Quelle était la fiabilité des tests ?

De nouvelles approches d’imagerie et de mesure automatisée promettaient des mesures plus simples, mais leurs performances dépendaient de la définition de la sécheresse oculaire et des patients inclus. Plusieurs études ont eu le mérite de rapporter des discordances ou de la variabilité plutôt qu’un simple succès diagnostique.

22. Osmolarité lacrymale et calcul de l’implant de cataracte

    Une étude observationnelle menée dans trois cabinets a répété la kératométrie chez 50 candidats à une chirurgie de la cataracte ayant une osmolarité lacrymale élevée et chez 25 ayant des valeurs normales. Le groupe à osmolarité élevée présentait des mesures cornéennes et des puissances d’implant calculées plus variables, même lorsque les patients ne se plaignaient pas forcément de sécheresse. Les groupes sélectionnés et le caractère observationnel de l’étude signalent un point d’attention pour la planification, et non la preuve que traiter l’osmolarité améliore les résultats chirurgicaux.

23. Une échelle de symptômes courte comparée à l’OSDI

    Chez 114 patients de consultation, des chercheurs ont comparé l’échelle visuelle SANDE, en deux questions, à l’OSDI, en 12 questions, au départ et lors du suivi. Les scores étaient modérément corrélés et leurs niveaux moyens étaient similaires après normalisation, mais les évolutions dans le temps concordaient moins bien. L’échelle courte peut faire gagner du temps, mais les résultats individuels ne doivent pas être considérés comme interchangeables avec les scores OSDI.

24. Des mesures répétées de l’osmolarité lacrymale très variables

    Une étude menée dans un centre de référence a réalisé des mesures répétées de l’osmolarité chez 37 personnes atteintes du syndrome de Sjögren, d’une blépharite ou d’aucune de ces deux affections. Les valeurs moyennes ne séparaient pas nettement les groupes, et l’erreur de mesure au cours d’une même séance était plus grande dans les deux groupes de patients que chez les témoins. Les petits échantillons, souvent déjà traités, limitent la généralisation, mais cette variabilité met en garde contre le recours à une seule mesure.

25. L’imagerie lacrymale automatisée ne concorde pas avec les tests plus anciens

    Une étude portant sur 296 yeux a comparé les mesures automatisées de la rupture et du ménisque lacrymal du Keratograph à l’examen à la fluorescéine chez des personnes atteintes d’une maladie de la surface oculaire et chez des témoins. La rupture mesurée de façon automatisée ne distinguait pas nettement les groupes, et ses valeurs de ménisque évoluaient en sens inverse de celles de la méthode classique. La meibographie restait utile pour décrire la structure des glandes, mais les chiffres des appareils ne pouvaient pas simplement se substituer les uns aux autres.

26. La rupture automatisée de la surface lacrymale comme marqueur de dépistage

    Une comparaison prospective de 28 patients atteints de sécheresse oculaire et de 17 témoins a confronté une mesure automatisée et non invasive de la rupture à l’hyperosmolarité lacrymale. La valeur de rupture la plus courte séparait bien les groupes sélectionnés et était plus reproductible que l’évaluation non invasive manuelle. Le seuil et l’exactitude ont été déterminés chez 45 personnes seulement ; ils doivent donc être validés dans une population de consultation plus large.

27. La concordance entre la rupture non invasive et la mesure à la fluorescéine

    Soixante participants ont eu, lors de deux visites, des mesures répétées de la rupture lacrymale, non invasives au Keratograph et à la fluorescéine. La concordance au cours d’une même visite et d’une visite à l’autre n’était que modérée, avec de larges intervalles de différences possibles pour une même personne. L’étude montre pourquoi un changement de méthode de test peut modifier le résultat, même lorsque les deux méthodes portent sur la stabilité lacrymale.

Glandes de Meibomius et biologie de la surface oculaire

Des études d’imagerie et des études cliniques chez l’humain ont relié la sécheresse oculaire à la structure des glandes, aux nerfs cornéens et à l’inflammation. Ces schémas observationnels et ces petits sous-groupes de traitement sont des pistes à explorer, et non des tests validés ni une preuve de causalité.

28. Les nerfs cornéens initiaux pourraient prédire la réponse à court terme

    Des chercheurs ont réalisé une imagerie des nerfs cornéens chez 60 personnes présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, avant de les randomiser entre des larmes artificielles, le lotéprednol et une association corticoïde-antibiotique pendant quatre semaines. L’amélioration des symptômes et de la coloration a surtout été observée chez les participants dont la longueur nerveuse initiale était presque normale, dans les groupes larmes artificielles et lotéprednol. Ces petits sous-groupes n’établissent pas un seuil validé et ne prouvent pas que l’imagerie des nerfs devrait guider le traitement.

29. La production de larmes en regard de la perte de glandes de Meibomius

    Une comparaison multicentrique a étudié des femmes présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, une sécheresse oculaire par déficit aqueux, les deux affections ou aucune. Malgré des scores de symptômes similaires dans deux groupes de patientes, les anomalies glandulaires et les mesures lacrymales différaient ; au sein du groupe atteint de dysfonctionnement des glandes, une perte glandulaire plus importante était liée à des valeurs de Schirmer plus élevées. Les chercheurs ont proposé l’hypothèse d’un larmoiement compensateur, mais une corrélation transversale ne peut pas démontrer une telle compensation.

30. Les cellules immunitaires de la cornée selon les sous-types de sécheresse oculaire

    Des images confocales rétrospectives de 37 patients atteints de sécheresse oculaire et de 20 témoins ont montré des cellules dendritiques cornéennes plus denses et plus ramifiées en cas de sécheresse oculaire, surtout dans les formes par déficit aqueux et d’origine immunitaire. Cela suggère des niveaux différents d’activité immunitaire à la surface. L’échantillon pilote était petit et comptait parfois plusieurs yeux d’un même patient ; le schéma proposé doit donc être confirmé de façon indépendante.

31. Les signaux inflammatoires NLRP3 dans les larmes et les cellules de patients

    Des échantillons de larmes et de conjonctive de 54 patients atteints d’une sécheresse oculaire liée au syndrome de Sjögren, de 50 patients atteints d’une sécheresse oculaire d’autre origine et de 46 témoins ont été analysés à la recherche de NLRP3 et de produits inflammatoires associés. Plusieurs signaux étaient plus élevés dans les deux groupes de patients, souvent le plus nettement dans le syndrome de Sjögren. Cette comparaison étaye une piste inflammatoire, mais ne montre pas que cette voie a déclenché la maladie ni que la bloquer aiderait les patients.

32. La perte de glandes de Meibomius autour de la greffe de cellules souches

    Une étude d’imagerie rétrospective a comparé les glandes des paupières de 86 patients atteints d’une maladie du greffon contre l’hôte oculaire, de patients greffés qui n’en étaient pas atteints, de patients avant la greffe et de témoins en bonne santé. La perte glandulaire était plus importante dans le groupe atteint, mais elle était déjà visible avant la greffe chez certains patients. Ce constat plaide pour plusieurs facteurs possibles et ne valide pas l’imagerie des glandes comme outil de prédiction de la maladie ultérieure.

33. Les modifications de la galectine-3 dans les larmes en cas de sécheresse oculaire

    Les liquides de lavage lacrymal de 16 patients atteints de sécheresse oculaire et de 11 témoins ont montré davantage de galectine-3 dans les larmes des patients, avec une forme partiellement dégradée dans environ la moitié des échantillons de patients. Des expériences sur la conjonctive et en laboratoire ont exploré la façon dont la protéine pourrait être libérée ou clivée. Ce petit échantillon de découverte ne permet pas d’établir la galectine-3 comme test diagnostique ni de prouver son rôle dans l’altération de la barrière de surface.