Investigación sobre el ojo seco en 2015: 33 estudios destacados en humanos

El panorama de 2015

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

Los artículos de 2015 hicieron avanzar el desarrollo de fármacos y el tratamiento de las glándulas de Meibomio, y a la vez revelaron cómo criterios distintos pueden contar historias distintas. El resultado del lifitegrast en los síntomas contrastó con su resultado en la tinción; varios estudios sobre dispositivos y sobre la osmolaridad hallaron señales útiles junto a límites de la medición. Las grandes encuestas y las cohortes clínicas mostraron además que las molestias, la función visual y las enfermedades relacionadas merecen atención incluso cuando los hallazgos de la superficie son discretos. En toda la colección, los grupos de pacientes y los criterios elegidos condicionaron el uso que podía darse a cada resultado.

Estudios de tratamiento

Las intervenciones del año incluyeron grandes ensayos enmascarados, comparaciones directas y pequeños estudios exploratorios. Los resultados son más útiles cuando los criterios positivos y los negativos se leen juntos.

1. Los lubricantes lipídicos y los acuosos tuvieron efectos similares a corto plazo

   Un ensayo multicéntrico con enmascaramiento del investigador aleatorizó a 315 personas con ojo seco a dos lágrimas artificiales con lípidos y dos acuosas durante 30 días. Una fórmula lipídica superó la prueba de no inferioridad fijada de antemano frente a un comparador acuoso en el cambio de la puntuación de síntomas; en los demás resultados, los cuatro productos no mostraron diferencias constantes ni clínicamente relevantes. El breve seguimiento y los comparadores activos limitan las conclusiones sobre un beneficio duradero.

2. Azitromicina en pauta corta comparada con doxiciclina en la enfermedad glandular

   En un estudio aleatorizado abierto, 110 pacientes con disfunción de las glándulas de Meibomio que no había mejorado con medidas conservadoras recibieron cinco días de azitromicina oral o un mes de doxiciclina, mientras mantenían la higiene palpebral y las lágrimas. La mejoría de los síntomas fue similar, pero el enrojecimiento, la tinción y la respuesta global favorecieron a la azitromicina a los dos meses. La distinta duración de los tratamientos, la falta de enmascaramiento de los pacientes y el breve seguimiento limitan la comparación.

3. Lifitegrast en el ensayo de fase 3 OPUS-2

   Tras un periodo inicial con placebo, 718 adultos fueron aleatorizados a colirio de lifitegrast o de placebo durante 12 semanas en un ensayo con doble enmascaramiento. La sequedad ocular referida mejoró más con el lifitegrast, pero el otro criterio principal, la tinción corneal inferior, no lo hizo. Los acontecimientos adversos oculares fueron más frecuentes con el lifitegrast, y estos resultados principales dispares impiden afirmar una mejoría amplia tanto de los síntomas como del daño de la superficie.

4. Una de las primeras series de casos con luz pulsada intensa

   Una serie clínica retrospectiva siguió a 91 personas con ojo seco grave atribuido a disfunción de las glándulas de Meibomio que recibieron sesiones repetidas de luz pulsada intensa y expresión glandular. La mayoría de las 78 que disponían de datos del tiempo de ruptura mejoró, y muchas se declararon satisfechas. Como los dos procedimientos se combinaron y no había grupo de control, la serie no pudo aislar el efecto del tratamiento con luz.

5. Luz pulsada intensa en una comparación entre los dos ojos

   Veintiocho participantes recibieron luz pulsada intensa alrededor de un ojo y un tratamiento placebo alrededor del otro en un estudio prospectivo enmascarado. El día 45, el lado tratado presentaba un mejor grado de la capa lipídica y una ruptura lagrimal no invasiva más larga, mientras que la evaporación no difería con claridad. El diseño con comparación entre los dos ojos refuerza la comparación a corto plazo, pero la muestra pequeña y el hecho de que los síntomas sean comunes a toda la persona limitan conclusiones más amplias.

6. Diquafosol frente a hialuronato sódico en Asia

   Un estudio aleatorizado asignó a 497 pacientes de China y Singapur a diquafosol al 3 % o a hialuronato sódico al 0,1 % durante cuatro semanas. El diquafosol no fue peor en la tinción con fluoresceína y obtuvo mejores resultados en la tinción con rosa de Bengala, mientras que la ruptura lagrimal mejoró de forma similar. Las reacciones leves al fármaco fueron más frecuentes con el diquafosol, y una comparación entre tratamientos activos no puede mostrar cómo funcionaría cada uno frente a no tratar.

7. Tres formulaciones de lágrimas artificiales de base lipídica

   En un ensayo con doble enmascaramiento y tres meses de duración, 288 personas con signos y síntomas de ojo seco recibieron uno de tres lubricantes de base lipídica. Las dos formulaciones nuevas cumplieron el objetivo de no inferioridad del estudio frente a un producto existente en el alivio de los síntomas; una se toleró mejor y obtuvo mejores resultados en algunas medidas secundarias. Sin un control inactivo, el estudio compara sobre todo formulaciones y no el beneficio absoluto de las lágrimas artificiales.

8. Suplementos de omega-3 para la sequedad con lentes de contacto

   Un ensayo multicéntrico con doble enmascaramiento y seis meses de duración aleatorizó a 496 usuarios de lentes de contacto con sequedad a cápsulas de omega-3 o a un placebo de aceite de maíz. Los síntomas referidos y la comodidad con las lentes mejoraron más en el grupo del omega-3, y algunas medidas de la película lagrimal y de citología también favorecieron al suplemento. Se trataba de una población concreta de usuarios de lentes, y un solo ensayo no puede resolver si el omega-3 oral ayuda en el ojo seco de forma más general.

9. Colirio de tacrolimus para el ojo seco relacionado con el Sjögren

   Veinticuatro pacientes con ojo seco por Sjögren fueron aleatorizados a colirio de tacrolimus al 0,03 % o a un vehículo de aceite de almendras durante 90 días. La tinción mejoró con el tiempo en el grupo del tacrolimus, mientras que el grupo del vehículo no mostró un cambio claro dentro del grupo en las pruebas comunicadas. Los grupos pequeños y el énfasis en el cambio respecto al inicio hacen incierta la magnitud del beneficio entre tratamientos.

10. Corticoide frente a ciclosporina tras un trasplante de células madre

    Setenta y cinco pacientes fueron aleatorizados, antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas, a colirio de loteprednol o de ciclosporina, y se les siguió durante un año. El ojo seco apareció o progresó con frecuencia en ambos grupos, sin una diferencia estadísticamente clara en la incidencia ni en la progresión. Los dos grupos recibieron un tratamiento activo, de modo que el ensayo no puede mostrar si alguno previno el ojo seco en comparación con la ausencia de profilaxis.

11. Colirio lubricante adicional tras la cirugía de cataratas

    En 20 centros italianos, 282 pacientes de cataratas fueron asignados a los colirios posoperatorios habituales con o sin un lubricante de hialuronato y carboximetilcelulosa. A las cinco semanas, la ruptura lagrimal y algunas medidas de síntomas y de tinción favorecieron al lubricante adicional, mientras que las puntuaciones del OSDI mejoraron en ambos grupos sin una diferencia clara. El tratamiento abierto y el breve seguimiento limitan lo que puede decirse sobre la magnitud y la duración del efecto.

12. Fluorometolona frente a ciclosporina en la sequedad por Sjögren

    Cuarenta pacientes con síndrome de Sjögren fueron aleatorizados a fluorometolona más hialuronato o a ciclosporina más hialuronato durante ocho semanas. Ambos grupos mejoraron en varios signos y síntomas; el grupo del corticoide mejoró antes en determinadas medidas. Esta pequeña comparación entre tratamientos activos no ofrece una referencia sin tratamiento y es demasiado breve para valorar la seguridad de los corticoides a más largo plazo.

Riesgo, cirugía y experiencia diaria

Las encuestas y las cohortes clínicas relacionaron el ojo seco con la salud mental, el trabajo, el sueño y la recuperación posoperatoria. La mayoría muestra asociaciones o describe una evolución en el tiempo; no pueden atribuir una causa única a un síntoma.

13. Ojo seco y malestar psicológico en mujeres coreanas

    Una encuesta poblacional a 6655 mujeres coreanas halló que quienes declaraban un diagnóstico o síntomas de ojo seco declaraban también más estrés y problemas depresivos tras el ajuste por los factores medidos. Cerca del 12 % declaró un diagnóstico y el 20 %, síntomas. Como la información ocular y la psicológica se recogieron en un mismo momento, el estudio no permite establecer qué afección apareció primero ni si una causó la otra.

14. Síntomas de ojo seco, dolor y TEPT en una consulta de veteranos

    Entre 136 pacientes de una consulta de oftalmología de Veterans Affairs, las puntuaciones de los cuestionarios de ojo seco se correspondían más con el dolor no ocular y con el estrés postraumático que con los signos medidos de la película lagrimal. Los hallazgos ayudan a explicar por qué el malestar y las pruebas de la superficie pueden divergir. La muestra clínica, formada sobre todo por hombres mayores, y el diseño transversal no restan importancia a la enfermedad ocular ni establecen el origen de los síntomas de una persona concreta.

15. Recuperación tras la cirugía de cataratas en pacientes con ojo seco crónico

    Un estudio retrospectivo siguió a 96 pacientes de cataratas que ya tenían ojo seco crónico, con registros que llegaban hasta dos años después de la cirugía. Los síntomas, la tinción, la ruptura lagrimal y las mediciones de Schirmer empeoraron al principio y después volvieron, en general, a valores próximos a los preoperatorios hacia los tres meses. Sin una comparación con personas no operadas, el estudio describe la recuperación tras esta intervención y no el efecto exacto causado por la cirugía.

16. Sequedad crónica tras la PRK y el LASIK

    Un estudio prospectivo no aleatorizado siguió a 143 militares en servicio activo tras una PRK o un LASIK. Al cabo de un año, el ojo seco crónico según los criterios del estudio se produjo en el 5,0 % tras la PRK y en el 0,8 % tras el LASIK; unos resultados preoperatorios de Schirmer más bajos y más tinción fueron señales de alerta en algunos análisis. La muestra militar joven y la elección no aleatoria del procedimiento limitan la comparación directa de las dos operaciones.

17. Profesión y sequedad declarada en una encuesta nacional

    Una encuesta nacional de salud coreana analizó a 6023 adultos y halló síntomas de ojo seco en el 16 %. Varios grupos profesionales de oficina y de trabajo manual cualificado declararon más síntomas que el grupo de referencia del estudio tras el ajuste. Las categorías laborales amplias y el resultado basado en síntomas no identifican qué exposiciones del lugar de trabajo son relevantes ni demuestran que un empleo concreto cause ojo seco.

18. Dormir poco y síntomas de ojo seco

    En una encuesta a 15 878 adultos coreanos, quienes declaraban dormir cinco horas o menos declaraban también síntomas de ojo seco con más frecuencia que quienes dormían de seis a ocho horas, incluso tras el ajuste por varios factores demográficos y de estilo de vida. El sueño y los síntomas se declararon al mismo tiempo, de modo que el estudio no puede decir si dormir poco contribuye a la sequedad o si las molestias alteran el sueño.

19. Cribado en el lugar de trabajo en usuarios japoneses de ordenador

    Los investigadores cribaron a 369 trabajadores japoneses de desarrollo informático con preguntas sobre síntomas, una tarea de mantener los ojos abiertos y pruebas oculares. Casi el 60 % cumplía la definición del estudio de ojo seco definido o probable, la mayoría en la categoría de probable; unas preguntas sencillas sobre síntomas identificaron a muchos de ellos. El método de cribado propuesto se evaluó en el mismo y único lugar de trabajo, y necesita pruebas externas antes de un uso más amplio.

20. Ojo seco tras dos métodos de cirugía de cataratas

    Un estudio prospectivo no aleatorizado comparó a 137 pacientes operados de cataratas con asistencia de láser de femtosegundo o con facoemulsificación convencional. Ambos grupos presentaron peores medidas de ojo seco durante el primer mes, y el grupo del láser tuvo más tinción y algunas diferencias tempranas en los síntomas. El breve seguimiento y la elección del procedimiento según la práctica clínica limitan las afirmaciones causales sobre el láser en sí.

21. Nervios corneales y sequedad en la migraña crónica

    Las imágenes confocales compararon los nervios corneales de 19 personas con migraña crónica y 30 controles; la densidad de fibras nerviosas era menor en el grupo con migraña, y todos los participantes con migraña referían síntomas compatibles con ojo seco. Este pequeño estudio de casos y controles plantea una pregunta sobre vías sensitivas compartidas. No determina si la migraña, la disfunción lagrimal u otro factor produjo la diferencia nerviosa.

¿Hasta qué punto eran fiables las pruebas?

Las nuevas técnicas de imagen y los métodos automatizados prometían una medición más sencilla, pero su rendimiento dependía de cómo se definiera el ojo seco y de qué pacientes se incluyeran. Varios estudios tuvieron el acierto de comunicar discrepancias o variabilidad en lugar de un simple éxito diagnóstico.

22. Osmolaridad lagrimal y cálculo de la lente en la cirugía de cataratas

    Un estudio observacional en tres consultas repitió la queratometría en 50 candidatos a cirugía de cataratas con osmolaridad lagrimal alta y en 25 con valores normales. El grupo con osmolaridad alta presentó mediciones corneales y potencias de lente calculadas más variables, incluso cuando los pacientes no referían necesariamente sequedad. Los grupos seleccionados y el diseño observacional señalan un aspecto que debe tenerse en cuenta en la planificación, no una prueba de que tratar la osmolaridad mejore los resultados quirúrgicos.

23. Una escala breve de síntomas comparada con el OSDI

    En 114 pacientes de consulta, los investigadores compararon la escala visual SANDE, de dos preguntas, con el OSDI, de 12 preguntas, al inicio y en el seguimiento. Las puntuaciones se correlacionaron de forma moderada y sus valores medios fueron similares tras la normalización, pero los cambios a lo largo del tiempo coincidieron menos. La escala más corta puede ahorrar tiempo, aunque los resultados individuales no deben tratarse como intercambiables con las puntuaciones del OSDI.

24. Las lecturas repetidas de osmolaridad lagrimal variaron mucho

    Un estudio en un centro de tercer nivel tomó lecturas repetidas de osmolaridad en 37 personas con síndrome de Sjögren, con blefaritis o sin ninguna de las dos afecciones. Las lecturas medias no separaron con claridad los grupos, y el error de medición dentro de una misma sesión fue mayor en los dos grupos de pacientes que en los controles. Las muestras, pequeñas y a menudo ya tratadas, limitan la generalización, pero la variabilidad advierte contra fiarse de una sola lectura.

25. La imagen lagrimal automatizada no coincidió con las pruebas anteriores

    Un estudio de 296 ojos comparó las medidas automatizadas de ruptura y de menisco lagrimal del Keratograph con la exploración con fluoresceína en personas con enfermedad de la superficie ocular y en controles. La ruptura automatizada no distinguió con claridad los grupos, y sus valores de menisco variaron en sentido contrario a los del método tradicional. La meibografía siguió siendo útil para describir la estructura glandular, pero las cifras de los aparatos no podían sustituirse sin más unas por otras.

26. La ruptura automatizada de la superficie lagrimal como marcador de cribado

    Una comparación prospectiva de 28 pacientes con ojo seco y 17 controles contrastó una medida automatizada y no invasiva de la ruptura con la hiperosmolaridad lagrimal. La lectura de ruptura más corta separó bien los grupos seleccionados y fue más repetible que la valoración manual no invasiva. El punto de corte y la exactitud se determinaron en solo 45 personas, por lo que requieren validación en una población clínica más amplia.

27. Concordancia entre la ruptura no invasiva y la medida con fluoresceína

    A sesenta participantes se les midió repetidamente la ruptura lagrimal de forma no invasiva con el Keratograph y con fluoresceína en dos visitas. La concordancia dentro de una visita y entre visitas fue solo moderada, con amplios intervalos de diferencias posibles en una misma persona. El estudio muestra por qué un cambio de método de prueba puede cambiar el resultado, aunque ambos métodos valoren la estabilidad lagrimal.

Glándulas de Meibomio y biología de la superficie ocular

Los estudios de imagen y clínicos en humanos relacionaron el ojo seco con la estructura de las glándulas, los nervios corneales y la inflamación. Estos patrones observacionales y estos pequeños subgrupos de tratamiento son pistas que investigar, no pruebas validadas ni una demostración de causa.

28. Los nervios corneales iniciales podrían predecir la respuesta a corto plazo

    Los investigadores obtuvieron imágenes de los nervios corneales de 60 personas con disfunción de las glándulas de Meibomio antes de aleatorizarlas a lágrimas artificiales, a loteprednol o a una combinación de corticoide y antibiótico durante cuatro semanas. La mejoría de los síntomas y de la tinción se observó sobre todo en los participantes con una longitud nerviosa inicial casi normal de los grupos de lágrimas artificiales y de loteprednol. Estos pequeños subgrupos no establecen un punto de corte validado ni demuestran que la imagen de los nervios deba orientar el tratamiento.

29. Producción de lágrimas junto con pérdida de glándulas de Meibomio

    Una comparación multicéntrica estudió a mujeres con disfunción de las glándulas de Meibomio, con ojo seco acuodeficiente, con ambas afecciones o con ninguna. Pese a unas puntuaciones de síntomas similares en dos grupos de pacientes, los hallazgos glandulares y las mediciones lagrimales diferían; dentro del grupo con disfunción glandular, una mayor pérdida de glándulas se relacionaba con valores de Schirmer más altos. Los investigadores propusieron un lagrimeo compensador, pero una correlación transversal no puede demostrar esa compensación.

30. Células inmunitarias de la córnea en los distintos subtipos de ojo seco

    Las imágenes confocales retrospectivas de 37 pacientes con ojo seco y 20 controles mostraron células dendríticas corneales más densas y más ramificadas en el ojo seco, sobre todo en los casos acuodeficientes y en los de origen inmunitario. Esto apunta a grados distintos de actividad inmunitaria en la superficie. La muestra piloto era pequeña y contaba más de un ojo de algunos pacientes, de modo que el patrón propuesto necesita confirmación independiente.

31. Señales inflamatorias de NLRP3 en las lágrimas y las células de los pacientes

    Se analizaron muestras lagrimales y conjuntivales de 54 pacientes con ojo seco por Sjögren, 50 con otros tipos de ojo seco y 46 controles en busca de NLRP3 y de productos inflamatorios relacionados. Varias señales eran más altas en ambos grupos de pacientes, a menudo con más claridad en la enfermedad de Sjögren. La comparación respalda una pista inflamatoria, pero no muestra que esta vía iniciara la enfermedad ni que bloquearla fuera a ayudar a los pacientes.

32. Pérdida de glándulas de Meibomio en torno al trasplante de células madre

    Un estudio retrospectivo de imagen comparó las glándulas palpebrales de 86 pacientes con enfermedad ocular de injerto contra huésped, de pacientes trasplantados sin ella, de pacientes antes del trasplante y de controles sanos. La pérdida glandular era mayor en el grupo afectado, pero en algunos pacientes ya era evidente antes del trasplante. Ese patrón apunta a varios posibles factores contribuyentes y no valida la imagen de las glándulas como predictor de la enfermedad posterior.

33. Cambios de la galectina-3 en las lágrimas del ojo seco

    Los lavados lagrimales de 16 pacientes con ojo seco y 11 controles mostraron más galectina-3 en las lágrimas de los pacientes, con una forma parcialmente degradada en cerca de la mitad de las muestras de pacientes. Los experimentos con conjuntiva y de laboratorio exploraron cómo podría liberarse o escindirse la proteína. Este pequeño conjunto de descubrimiento no permite establecer la galectina-3 como prueba diagnóstica ni demostrar su papel en el daño de la barrera de la superficie.