2013年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究32件

2013年の概観

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研究からわかること

2013年の治療に関する最も確かな根拠はランダム化比較から得られましたが、こうした試験でも、有望な副次的結果が、短い追跡期間や否定的な主要評価項目と併せて示されることが少なくありませんでした。診断と曝露に関する研究は、患者による違いを説明する助けとなりましたが、多くの検査やリスクとの関連には、より幅広い確認がなお必要です。

治療と臨床試験

対照を置いた研究で、抗炎症薬、潤滑剤、サプリメント、涙液を目にとどめる方法が検討されました。いくつかの研究は結果が一致しないか、小規模で特殊な集団を対象としていました。

1. アナキンラ点眼は一部の結果を改善したが、重要な染色の評価は達成しなかった

   12週間のランダム化試験で、ドライアイの患者75人が、インターロイキン1阻害薬アナキンラの2種類の濃度または基剤の点眼に割り付けられました。両眼の角膜染色が消失した人は、2.5%群で29%、基剤群で7%であり、症状スコアもアナキンラのほうが良好でしたが、主要な比較である角膜染色の平均変化量では統計学的に有意な差がありませんでした。この早期段階の試験は小規模で、高用量による一貫した上乗せ効果も見られませんでした。

2. オメガ3の短期試験で、症状と涙液検査の改善が報告された

   ドライアイの患者64人が、オメガ3脂肪酸のカプセルまたはプラセボにランダムに割り付けられ、1か月間服用しました。症状スコア、涙液層破壊時間、シルマー試験の値は、サプリメント群のほうが大きく改善しました。対象者が少なく、治療期間も短いため、この研究からは、さまざまなタイプのドライアイに持続的な効果があるとは言えません。

3. 複数の脂肪酸を配合したサプリメントは症状を改善したが、涙液分泌は改善しなかった

   6か月間のランダム化試験で、中等度から重度のドライアイがある閉経後の女性38人が、ガンマリノレン酸とオメガ3脂肪酸、またはプラセボを服用しました。症状スコアと眼表面の炎症に関する一部の指標はサプリメント群のほうが良好でしたが、涙液分泌、涙液層破壊時間、染色にははっきりした改善が見られませんでした。対象が少人数の特定の集団であり、所見の結果も一致していないため、治療について一般的な結論を導くことは困難です。

4. レバミピドは4週間の角膜染色でヒアルロン酸と同等だった

   多施設共同のランダム化試験で、188人の患者を対象に、2%レバミピド点眼と0.1%ヒアルロン酸ナトリウムが比較されました。4週間後、レバミピドは角膜染色について試験の非劣性基準を満たし、結膜染色と不快感に関する一部の指標ではより良好でした。涙液分泌と涙液層破壊時間は同程度でした。実薬を対照としたこの試験は短期の根拠を示していますが、より長期の効果や、すべての評価項目での優越性を示すものではありません。

5. MIM-D3はドライアイの主要評価項目を達成しなかった

   28日間のランダム化第2相試験で、ドライアイの患者150人が、神経成長因子の作用を模倣するMIM-D3の2種類の用量または基剤に割り付けられました。事前に定めた染色と症状の主要評価項目は達成されませんでしたが、副次的な所見の一部と日誌に記録された症状は、治療群のほうが良好でした。これらの副次的な結果は探索的なものであり、主要な結果が否定的であったことを覆すものではありません。

6. 脂質を含む潤滑剤は、環境制御室での研究で蒸発を減らした

   ランダム化クロスオーバー研究で、ドライアイのある18人と対照者19人が3種類の潤滑剤をそれぞれ2週間ずつ使用し、その後、低湿度の条件下で涙液が測定されました。3製品はいずれもドライアイの複数の指標を改善し、脂質を含む点眼は、脂質を含まない製剤よりも蒸発を大きく減らしました。比較は短期間で製品ごとのものであり、無治療の対照期間もなかったため、臨床でより広く利点があるかどうかは不明です。

7. 白内障手術後のシクロスポリンは、涙液の指標の一部を改善した

   両眼の白内障手術を受けた32人で、片眼に0.05%シクロスポリン、もう片眼に生理食塩水が3か月間使用されました。後半の受診時には、涙液分泌と涙液の安定性はシクロスポリンを使用した眼のほうが良好で、患者が訴える乾燥感も軽くなりました。左右の眼を比較するこの研究は小規模で、その人全体として答える症状の評価は、治療した片方の眼にきれいに振り分けることができません。

8. タクロリムスは、移植片対宿主病によるドライアイの一部の患者に役立った

   シクロスポリンを使い続けられなかった眼の移植片対宿主病の患者14人が、ほかの治療を続けながら、タクロリムス点眼を3か月間使用しました。症状と眼表面の複数の所見は、開始時より改善しました。選ばれた患者を対象とした対照のない研究であるため、これらの変化がタクロリムスだけによるものとは言えません。

9. 涙点プラグは、シェーグレン症候群によるドライアイで涙液検査を改善した

   ランダム化比較で、原発性シェーグレン症候群による乾性角結膜炎の患者42人が涙点プラグまたは人工涙液に割り付けられ、40人が3か月間の試験を終えました。症状と眼表面の染色は両群とも改善しましたが、シルマー試験の値と涙液層破壊時間は、プラグ群のほうが大きく改善しました。コントラスト感度には群間で有意な差がなく、研究の規模と期間も限られていました。

10. ジクアホソルは、涙液層破壊時間が短いタイプのドライアイで症状を改善した

    研究者らは、39眼を対象とした前向きの症例集積と、涙液層破壊時間が短い17眼を対象とした別の4週間のランダム化比較で、ジクアホソル点眼を検討しました。ジクアホソルによって症状と涙液層破壊時間は改善しましたが、フルオレセイン染色と、角膜形状解析による涙液安定性の指標には、はっきりした改善が見られませんでした。ランダム化比較の部分は非常に小規模で、特定のタイプのドライアイに的を絞ったものでした。

手術、視機能、生活の質

手術を受けた人を前向きに追跡したコホート研究で、術後の一過性の症状と涙液の変化が記録されました。より小規模な機能面の研究と患者からの報告では、目の乾きが日常の活動にどう影響するかが調べられました。

11. ドライアイ外来の患者群では、読む速度が遅かった

    研究者らは、ドライアイのある52人と対照者20人で、読む速度とコントラスト感度を比較しました。ドライアイ群は読む速度が遅く、重症の人ほど遅くなっていましたが、コントラスト感度には有意な差がありませんでした。外来で行われたこの横断的な比較では、ドライアイ群のほうが年齢の幅が広く、乾きを治療すれば読む速度が回復することを示すものでもありません。

12. ドライアイの所見は、白内障手術の直後に最も強くなった

    前向き研究で、合併症のない白内障手術を受けた92人の患者が追跡され、症状と涙液層の検査が行われました。ドライアイの所見は術後1週目に最も目立ち、1〜3か月後にはおおむね軽くなっていました。単一施設のコホートで、手術を受けていない比較群がなかったため、手術による影響のすべてを切り分けることはできません。

13. あるコホートでは、SMILEのほうがLASIKより眼表面の変化が少なかった

    6か月間の前向き研究で、小切開レンチクル抽出術（SMILE）を受けた38人と、フェムトセカンドレーザーを用いたLASIKを受けた33人が比較されました。どちらの群でも、ドライアイの症状と角膜知覚の低下が一時的に見られましたが、染色と知覚の低下は、SMILEの後のほうがおおむね軽度でした。治療はランダムに割り付けられたものではないため、手術群の間の違いが比較に影響した可能性が残ります。

14. LASIKの2つのフラップ作製法で、ドライアイに関する結果はおおむね同様だった

    研究者らは、フェムトセカンドレーザーまたは機械式マイクロケラトームでフラップを作製するLASIKを受けた87人の患者を、前向きに追跡しました。どちらの群でも、眼表面と知覚に関する複数の指標が一時的に悪化しました。補正後の涙液層破壊時間はフェムトセカンドレーザー群のほうが良好でしたが、角膜染色にははっきりした差がありませんでした。割り付けがランダムではなく、手術の特性にも違いがあったため、因果関係を踏まえた比較には限界があります。

15. ドライアイの患者は、運転シミュレーターで標的を見落とすことが多かった

    シミュレーターを用いた研究で、ドライアイのある20人と、年齢と性別をそろえた対照者20人が、標的の発見と反応時間について比較されました。ドライアイ群は見落とした標的が多く、反応も遅く、とくに複雑な交通状況を模した場面で顕著でした。シミュレーターでの小規模な課題からは、実際の道路での事故リスクへの影響を確定することはできません。

16. 女性は男性より、ドライアイによる日常生活の負担が大きいと報告した

    質問票を用いた研究で、米国の医療従事者を対象とした2つの大規模コホートで以前にドライアイと確認された女性1,518人と男性581人が、改めて調査されました。女性のほうが、症状が重く、活動への影響が多く、治療を利用する頻度も高いと報告しました。解析は自己申告に基づいており、年齢などコホート間の違いもあるため、男女差を生物学的な理由だけで単純に説明することはできません。

17. シェーグレン症候群の症状の負担と生活の質との関係は、ほかの乾燥症状とは異なっていた

    韓国の横断研究で、原発性シェーグレン症候群の104人と、乾燥症状はあるもののシェーグレン症候群ではない42人が比較されました。患者が報告するシェーグレン症候群の症状指標は、シェーグレン群では健康関連の生活の質の低さと関連していましたが、非シェーグレン群では、口の乾きの評価のほうがより多くのことを示していました。この研究は1回の受診時に関連を測定したもので、目の乾きだけでなく全身の乾燥症状も対象としていました。

症状、涙液検査、バイオマーカー

質問票、炎症の迅速検査、腺の画像検査、顕微鏡検査、涙液タンパク質の研究によって、ドライアイの特徴を捉える新しい方法が示されました。その多くは、選ばれた研究対象の外での検証がまだ必要でした。

18. 日本の質問票が、ドライアイが日常生活に及ぼす影響を測定した

    研究者らは、15項目からなる質問票Dry Eye-Related Quality-of-Life Scoreをいくつかの段階を経て開発し、ドライアイの患者203人と対照者21人で評価しました。そのスコアは、症状と日常生活への影響について、十分な信頼性と妥当性を示しました。対照群が少人数であり、日本で開発されたものであるため、ほかの集団での性能は確認が必要です。

19. 外来で使えるMMP-9検査が、選ばれた患者で炎症を検出した

    盲検化された多施設共同研究で、143人の患者と63人の対照者を対象に、涙液MMP-9の迅速検査と、ドライアイの臨床的な分類とが比較されました。報告された感度は85%、特異度は94%でした。これらの数値は、選ばれた集団と臨床的な基準の定義から得られたものです。MMP-9が示すのは眼表面の炎症であり、あらゆるタイプのドライアイではありません。

20. マイボーム腺の脱落が多いほど、涙液の油層が薄かった

    横断研究で、閉塞性マイボーム腺機能不全の30人と対照者25人が、腺の画像検査、油層の干渉測定、涙液層の検査を用いて比較されました。腺の脱落が多いほど油層が薄く、腺機能不全の群では涙液層破壊時間が短くなっていました。小規模な観察研究であるため、測定された涙液の変化が腺の脱落によるものかどうかは示せません。

21. 共焦点顕微鏡検査で、ドライアイのタイプによって細胞の様子が異なることがわかった

    研究者らは、シェーグレン症候群によるドライアイ、非シェーグレン型のドライアイ、マイボーム腺機能不全、対照の4群、各15人に、生体角膜共焦点顕微鏡検査を行いました。神経と炎症細胞の様子は群によって異なり、一部の病型では変化が顕著でした。各群15人という人数は、信頼できる診断の基準値や因果関係の仕組みを確立するには十分ではありませんでした。

22. 非侵襲的な涙液層破壊時間は、症状スコアとの一致が弱かった

    99人が参加した研究で、ケラトグラフで測定した非侵襲的な涙液層破壊時間と、OSDI質問票とが比較されました。両者の関係は弱い負の関係で、相関係数は−0.20前後でした。つまり、この対象では、機器による1つの測定値だけでは、患者が訴える不快感の程度を正確に反映できませんでした。

23. 結膜の検体採取の標準化が、HLA-DR研究を後押しした

    研究者らは、炎症マーカーHLA-DRを調べるためのインプレッションサイトロジー検体の採取と取り扱いを検証し、重症度の異なるドライアイの患者どうしの比較も行いました。この手順によって、輸送と保存の後でも使用できる細胞検体が得られ、重症度に応じたHLA-DRのパターンが示されました。この方法論の研究は、臨床診断の閾値を確立したものでも、HLA-DRを変化させれば症状が改善することを証明したものでもありません。

24. 涙液タンパク質で、選ばれた一部のドライアイの病型が区別された

    2つの研究で、対照群、涙液減少型、脂質欠乏型、混合型のドライアイの各群に分けられた169人の涙液タンパク質が分析されました。6種類のタンパク質の組み合わせは、涙液減少型で最も大きな差を示し、脂質欠乏型ではそれほどはっきり区別できませんでした。選ばれた対象の中で得られた高い分類精度は、通常の診療の場で独立に検証する必要があります。

関連する病気と環境による負荷

職場での調査、医療コホート、条件を管理した曝露研究によって、ドライアイの所見が、画面の使用、心の健康、痛みへの感受性、糖尿病、自己免疫疾患、乾燥した空気と関連づけられました。観察研究による比較の多くは、原因と結果の関係を確定することができません。

25. ドライアイの症状は、痛みへの感受性と関連していた

    TwinsUKコホートの女性を対象とした横断研究で、研究者らは、質問票で定義したドライアイと、前腕での熱による痛みの検査とを比較しました。ドライアイがあると答えた女性は痛みに敏感で、質問票に回答した一部の集団では、目の症状の負担が大きいほど痛みへの感受性も高くなっていました。対象が女性のみで、目の指標が自己申告であるため、痛みへの感受性がドライアイの症状の原因なのか結果なのかは示せません。

26. オフィスワーカーでは、画面を見る時間が長いほどドライアイが多かった

    Osaka Studyで、質問票への回答と目の検査の両方を終えたオフィスワーカー561人が調べられました。ドライアイの確定例または疑い例は男性より女性に多く、1日8時間を超えるディスプレイの使用は、ドライアイである可能性の高さと関連していました。職場を対象としたこの横断研究は幅広い症例定義を用いており、画面がドライアイを引き起こしたことを示すものではありません。

27. うつは、涙液の所見よりもドライアイの症状と強く関連していた

    住民を対象としたBeijing Eye Studyで、成人の大規模コホートにおけるドライアイの測定結果と、後に行われたうつの質問票とが比較されました。うつは、本人が訴えるドライアイと関連していましたが、涙液と眼表面の客観的な指標には、それに対応する関連がほとんど、あるいはまったく見られませんでした。測定の時期が異なることと観察研究であることから、この関連の方向と理由は不明です。

28. 心的外傷後ストレスと抗うつ薬の使用は、重い乾燥症状と関連していた

    米国の高齢の男性退役軍人248人で、研究者らは、ドライアイの症状と所見を、心的外傷後ストレス、うつ、薬の使用と比較しました。心的外傷後ストレスと選択的セロトニン再取り込み阻害薬の使用は、重い症状の訴えと関連していましたが、客観的な涙液検査でははっきりした差が見られませんでした。男性退役軍人を対象とした横断研究であるため、薬の影響や一般の人々でのリスクを確定することはできません。

29. 2型糖尿病のドライアイは、網膜症と関連していた

    研究者らは、2型糖尿病の243人を調べ、この研究の定義では約28%にドライアイを認めました。ドライアイは糖尿病網膜症と関連していましたが、神経障害や腎症とのはっきりした関連はありませんでした。1時点で測定した臨床の対象であるため、どの変化が先に起きたのかを判断することも、糖尿病のあるすべての人のリスクを推定することもできません。

30. 航空機内を模した環境で、ドライアイの指標が悪化した

    研究者らは、ドライアイの患者20人を、低湿度・低気圧で気流のある環境制御室に2時間滞在させ、標準的な条件下に置いたドライアイの患者15人と比較しました。機内を模した条件下では、症状、涙液の安定性、眼表面の染色が悪化し、涙液中の炎症マーカーにも変化が見られました。条件を管理した小規模なシミュレーションからは、実際の空の旅での症状の程度を数値で示すことはできません。

31. 開始時の涙液の所見から、乾燥負荷への反応が予測された

    ドライアイのない15人とドライアイのある10人が、低湿度のゴーグルを用いた90分間の負荷試験を受けました。角膜染色はどちらの群でも増加し、開始時の涙液メニスカスと染色に関する一部の指標が、反応と関連していました。この小規模な人工的な曝露は仮説を立てるのに役立ちますが、日常の環境について検証された予測の手段ではありません。

32. 二次性シェーグレン症候群を伴う関節リウマチでは、目の炎症が治療に反応した

    研究者らは、活動性の関節リウマチに二次性シェーグレン症候群を伴う患者12人と、関節リウマチのみの患者12人を追跡し、関節リウマチの全身の活動性が抑えられた後に、目の検査、共焦点顕微鏡検査、涙液サイトカインの検査を繰り返しました。二次性シェーグレン症候群を伴う群では、ドライアイの症状、染色、炎症細胞の密度、一部の涙液サイトカインが改善しましたが、もう一方の群では同様の傾向は見られませんでした。非常に小規模でランダム化されていない前後比較研究であるため、特定の全身治療の効果を切り分けることはできません。