Forschung zum trockenen Auge 2012: 33 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2012 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Literatur des Jahres 2012 bewegte sich von allgemeinen Etiketten für das trockene Auge hin zu genauer umrissenen Drüsen- und Tränenmustern, während randomisierte Studien mehrere Wege prüften, sie zu behandeln. Einige Therapien besserten festgelegte Zielgrößen, andere lieferten nur sekundäre Signale oder kurzlebige Belege. Die diagnostischen Studien legten zudem eine bleibende Schwierigkeit offen: Beschwerden, Drüsenstruktur, Tränenchemie und Tests in der Praxis beschreiben oft sich überschneidende, aber unterschiedliche Teile der Erkrankung.

Kontrollierte Behandlungsstudien

Die Interventionsstudien des Jahres 2012 waren ungewöhnlich vielfältig. Jedes Ergebnis ist vor dem Hintergrund der vorab festgelegten Hauptzielgröße, der Vergleichsgruppe, der Nachbeobachtungszeit und der Patientenauswahl zu lesen.

1. Hypotone Hyaluronat-Tropfen in einer Phase-3-Studie

   Eine multizentrische Studie teilte 304 Menschen mit mittelschwerem trockenem Auge per Zufall für 84 Tage hypotonen Natriumhyaluronat-, Kochsalz- oder Carbomer-Tropfen zu. An Tag 28 hatten sich die Häufigkeit der Beschwerden und die Hornhautanfärbung mit Hyaluronat stärker gebessert als mit Kochsalzlösung. Der gemessene Vorteil war gering, und diese Studie zu einer einzelnen Rezeptur kann nicht belegen, dass alle Hyaluronat-Produkte gleich wirken.

2. Zusätzliches Diquafosol, wenn Hyaluronat nicht ausreichte

   Bei 32 Patienten, deren trockenes Auge auf Hyaluronat allein unzureichend ansprach, erhielt ein per Zufall bestimmtes Auge zusätzlich Diquafosol, während das andere Auge weiter nur Hyaluronat bekam. Nach vier Wochen hatten sich Tränenfilmaufreißzeit, Anfärbung und mehrere Beschwerden an den Augen mit der Kombination gebessert. Der Vergleich beider Augen einer Person gleicht Unterschiede zwischen Patienten aus, die kleine Stichprobe und die kurze Nachbeobachtung begrenzen aber Aussagen über einen anhaltenden Nutzen.

3. Azithromycin-Tropfen bei Trockenheit durch Kontaktlinsen

   Eine offene Pilotstudie teilte 50 Kontaktlinsenträger mit Trockenheitsgefühl per Zufall für vier Wochen Azithromycin-Tropfen oder Benetzungstropfen für Kontaktlinsen zu. Die Zeit, in der sich die Linsen angenehm tragen ließen, nahm mit Azithromycin stärker zu, um mehr als zwei Stunden gegenüber dem Ausgangswert, während sich die gesamte Tragezeit und die Tränenosmolarität nicht eindeutig unterschieden. Die kleine, unverblindete Studie muss wiederholt werden, bevor sich daraus eine routinemäßige Anwendung ableiten lässt.

4. Thermische Pulsation im Vergleich mit warmen Kompressen

   Eine offene randomisierte Studie teilte 139 Erwachsene mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion einer einmaligen 12-minütigen LipiFlow-Behandlung oder einer Anwendung warmer Kompressen mit iHeat zu. Nach zwei Wochen fielen Drüsensekretion, Tränenfilmaufreißzeit und Beschwerden mit der thermischen Pulsation besser aus; danach wechselte die Kontrollgruppe zur Pulsationsbehandlung, was spätere direkte Vergleiche einschränkt. Die Studie spricht für einen kurzfristigen Nutzen dieses Geräts und dieses Behandlungsschemas, während Verblindung und Dauerhaftigkeit offene Fragen bleiben.

5. Diquafosol gegenüber Natriumhyaluronat

   Eine doppelblinde, multizentrische Studie teilte 286 Patienten mit trockenem Auge per Zufall Diquafosol- oder Natriumhyaluronat-Tropfen zu, die vier Wochen lang sechsmal täglich angewendet wurden. Diquafosol erreichte das Nichtunterlegenheitsziel bei der Fluorescein-Anfärbung und besserte die Bengalrosa-Anfärbung stärker als Hyaluronat. Damit ist ein Unterschied bei einer Messgröße der Augenoberfläche belegt, nicht aber eine allgemeine Überlegenheit beim langfristigen Wohlbefinden oder bei jedem Subtyp des trockenen Auges.

6. Rebamipid in einer placebokontrollierten Dosisstudie

   Eine vierwöchige doppelblinde Phase-2-Studie teilte 308 Patienten per Zufall Rebamipid 1 %, Rebamipid 2 % oder einem Placebo zu. Beide Wirkstärken besserten die Anfärbung von Hornhaut und Bindehaut, die Tränenfilmaufreißzeit und die meisten angegebenen Beschwerden stärker als das Placebo; die Schirmer-Benetzung änderte sich nicht eindeutig. Die kurze Behandlungsdauer und die uneinheitlichen Dosisvergleiche lassen den längerfristigen Nutzen und die beste Dosis offen.

7. Diquafosol gegen Placebo in Japan

   Eine doppelblinde Studie teilte 286 japanische Patienten für sechs Wochen Diquafosol 1 %, Diquafosol 3 % oder einem Placebo zu. Beide Wirkstoffgruppen hatten weniger Hornhaut- und Bengalrosa-Anfärbung als die Placebogruppe, und die Beschwerdewerte besserten sich; die Tränenfilmaufreißzeit zeigte keinen klaren Unterschied zwischen den Gruppen. Die Befunde ergänzen die Studie mit aktiver Vergleichsbehandlung, gelten aber für die geprüften Rezepturen und die kurze Behandlungsdauer.

8. Eigenserum gegenüber Tränenersatzmitteln

   Zwölf Menschen mit schwerem trockenem Auge schlossen einen doppelblinden, randomisierten Crossover-Vergleich von Tropfen aus ihrem eigenen Serum und herkömmlichen Tränenersatzmitteln ab, mit zwei Wochen je Behandlung. Die mit dem OSDI erfassten Beschwerden besserten sich während der Serumphase stärker, während sich Anfärbung und Tränenfilmaufreißzeit nicht eindeutig unterschieden. Die sehr kleine Stichprobe und die kurzen Phasen begrenzen Aussagen über eine dauerhafte Heilung der Augenoberfläche.

9. Eine frühe Studie zu einem Integrin-Antagonisten

   Eine multizentrische, doppelblinde Phase-2-Studie teilte 230 ausgewählte Patienten mit trockenem Auge per Zufall für 84 Tage drei Konzentrationen des Prüfwirkstoffs SAR 1118 oder dem Vehikel zu. Der Dosistrend bei der vorab festgelegten Zielgröße Hornhautanfärbung verfehlte die übliche Signifikanzschwelle knapp, während mehrere andere Vergleiche zu Anfärbung und Beschwerden für die Behandlung sprachen. Das gemischte Ergebnis verlangte nach bestätigenden Studien und erlaubte keine abschließende Aussage zur Wirksamkeit.

10. Ciclosporin bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion

    70 Patienten mit symptomatischer Meibom-Drüsen-Dysfunktion wurden doppelblind per Zufall für drei Monate Ciclosporin oder konservierungsmittelfreien Carboxymethylcellulose-Tropfen zugeteilt. Die Tränenfilmaufreißzeit besserte sich mit Ciclosporin stärker, bei günstigen Veränderungen einiger Lidbefunde; beide Gruppen berichteten über eine Besserung der Beschwerden. Die Studie spricht für einen möglichen Nutzen an den Drüsen, klärt aber nicht, welche Patienten eine entzündungshemmende Behandlung brauchen.

11. Osmoprotektive Carboxymethylcellulose gegenüber Hyaluronat

    Ein randomisierter Phase-3-Vergleich teilte 82 Patienten für drei Monate einer osmoprotektiven Carboxymethylcellulose-Rezeptur oder Natriumhyaluronat zu. Die Carboxymethylcellulose-Tropfen erfüllten an Tag 35 ein Nichtunterlegenheitskriterium für die Besserung der Anfärbung; andere Messgrößen besserten sich ähnlich. Die wichtigste Per-Protokoll-Auswertung umfasste nur 66 Teilnehmer, sodass die Schlussfolgerung Vergleichbarkeit innerhalb der in der Studie festgelegten Grenze lautet, nicht Überlegenheit.

12. Minocyclin zusätzlich zu Tränenersatzmitteln bei fortgeschrittener Drüsenfunktionsstörung

    Eine randomisierte Studie mit 60 Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Meibom-Drüsen-Dysfunktion verglich zwei Monate lang Minocyclin zum Einnehmen plus Tränenersatzmittel mit Tränenersatzmitteln allein. Klinische Befunde und Beschwerden besserten sich in der Antibiotikagruppe stärker, zusammen mit niedrigeren Werten mehrerer Entzündungsbotenstoffe in der Tränenflüssigkeit. Wegen der begrenzten Dauer und weil das Medikament auf den ganzen Körper wirkt, muss das Ergebnis gegen mögliche Schäden und Alternativen abgewogen werden.

13. Tofacitinib-Tropfen verfehlten ihren Hauptvergleich zur Tränenproduktion

    Eine randomisierte, doppelblinde Phase-1/2-Studie verglich bei 327 Patienten über acht Wochen mehrere Dosierungen von Tofacitinib-Tropfen mit dem Vehikel und mit Ciclosporin. In einigen Tofacitinib-Armen erreichten mehr Patienten das vorab festgelegte Schirmer-Ansprechen als mit dem Vehikel, diese Unterschiede waren aber statistisch nicht signifikant. Einige sekundäre Befunde und Beschwerden sahen vielversprechend aus; das Hauptergebnis blieb unklar.

Muster in der Bevölkerung und Auswirkungen im Alltag

Diese Studien beschreiben, wer Beschwerden oder Befunde an den Meibom-Drüsen hatte und wie das trockene Auge mit der Alltagsfunktion zusammenhing. Ihre Definitionen und die Orte, an denen die Teilnehmer gewonnen wurden, unterscheiden sich erheblich.

14. Symptomatische und stumme Drüsenfunktionsstörung in Spanien

    In einer Bevölkerungsstichprobe von 619 spanischen Erwachsenen ab 40 Jahren war eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion ohne Beschwerden häufiger als eine mit Beschwerden: etwa 22 % gegenüber 9 %. Beide Formen nahmen mit dem Alter zu, und einige Begleiterkrankungen unterschieden sich. Die Befunde mahnen, dass Erhebungen, die nur nach Beschwerden fragen, Drüsenveränderungen übersehen können, sie belegen aber nicht, welche stummen Veränderungen später eine Erkrankung auslösen.

15. Dokumentiertes trockenes Auge und psychische Diagnosen bei US-Veteranen

    Eine Auswertung einer Datenbank der US-Veteranenbehörde Veterans Affairs umfasste rund 2,45 Millionen Patienten von Augenkliniken. Ein kodiertes trockenes Auge mit Behandlung hing mit Depression und posttraumatischer Belastungsstörung zusammen, auch nach Bereinigung um grundlegende demografische Merkmale; einschlägige Medikamente zeigten ebenfalls einen Zusammenhang. Verwaltungsdiagnosen und gemeinsame Risikofaktoren schränken trotz der sehr großen Stichprobe eine ursächliche Deutung ein.

16. Beschwerden der Augenoberfläche und der Alltag von Veteranen

    Eine Befragung in einer Augenklinik der Veterans Affairs in Miami brachte höhere Beschwerdewerte beim trockenen Auge mit mehr Schwierigkeiten bei Alltagsaktivitäten, bei der Arbeit und beim seelischen Wohlbefinden in Verbindung. Den Beschwerdefragebogen füllten 489 Personen aus, nur 36 % der Angesprochenen. Die Zusammenhänge zeigen eine spürbare Belastung bei den Antwortenden, während die fehlenden Antworten und der Rahmen einer Klinik Schätzungen für die Bevölkerung einschränken.

17. Trockenes Auge und Lebensqualität außerhalb einer Klinik

    In einer Gemeindestichprobe von 229 Erwachsenen über 40 Jahren in Shanghai schnitten Teilnehmer mit trockenem Auge oder Beschwerden in einem Fragebogen zur sehbezogenen Lebensqualität schlechter ab, vor allem bei Augenschmerzen und seelischer Gesundheit. Dieser Rahmen außerhalb einer Klinik erweitert den Blick über Patienten hinaus, die Hilfe suchen, das Querschnittsdesign kann aber die Richtung des Zusammenhangs nicht klären.

18. Befunde an den Meibom-Drüsen bei malaiischen Erwachsenen in Singapur

    Eine bevölkerungsbasierte Untersuchung von 3.271 malaiischen Erwachsenen im Alter von 40 bis 80 Jahren fand nach Altersstandardisierung bei etwa 56 % Lidbefunde, die der weit gefassten Studiendefinition einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion entsprachen. Die Definition verlangte Teleangiektasien oder eine verstopfte Drüsenöffnung, keine Beschwerden des trockenen Auges. Die hohe Zahl beschreibt daher sichtbare Lidbefunde und nicht ein symptomatisches trockenes Auge durch verstärkte Verdunstung.

19. Angaben zum trockenen Auge bei chinesischen Oberschülern

    Eine mehrstufige Befragung von 1.902 Oberschülern in der Provinz Shandong ergab bei 23,7 % eine frühere Diagnose oder häufige starke Trockenheit und Reizung. Schlechter Schlaf, eine unzureichende Sehkorrektur und die häufige Anwendung von Augentropfen in Eigenregie hingen mit der Definition der Befragung zusammen. Selbstauskunft und die Erhebung zu nur einem Zeitpunkt können nicht zeigen, dass diese Faktoren die Beschwerden verursacht haben.

20. Sjögren-Syndrom in einer Studienkohorte mit Tränenmangel

    Eine prospektive Abklärung von 327 Patienten, die in eine Behandlungsstudie zum trockenen Auge aufgenommen wurden, fand bei 38 ein Sjögren-Syndrom, darunter neun nach den verwendeten Kriterien neu erkannte Fälle. Patienten mit Sjögren-Syndrom hatten schlechtere Anfärbe- und Tränenwerte, während einigen die erwarteten spezifischen Antikörper fehlten. Wegen der Aufnahmeregeln der Studie ist ihr Wert von rund 12 % keine Schätzung der Häufigkeit bei allen Menschen mit trockenem Auge.

21. Erholung des Tränenfilms nach einer Kataraktoperation

    Eine prospektive Studie begleitete 48 Augen von 30 Patienten mit Kataraktoperation. Hornhautsensibilität und Tränenfilmaufreißzeit nahmen unmittelbar nach der Operation ab und hatten sich nach einem Monat nahezu erholt, während die Dichte der Becherzellen der Bindehaut über drei Monate niedriger blieb. Die kleine Stichprobe eines einzelnen Krankenhauses deutet darauf hin, dass sich die einzelnen Oberflächenmesswerte unterschiedlich schnell erholen, nicht auf einen für jeden Patienten gültigen Verlauf.

22. LASIK gegenüber PRK an den beiden Augen derselben Patienten

    34 Patienten erhielten an einem Auge eine LASIK und am anderen eine photorefraktive Keratektomie, wobei per Zufall bestimmt wurde, welches Auge welchen Eingriff bekam. Beschwerden des trockenen Auges und Sehschwankungen nahmen nach beiden Eingriffen zunächst zu und kehrten nach einem Jahr auf den Ausgangswert zurück; Augen mit PRK zeigten nach einem Monat mehr Sehschwankungen. Der Vergleich beider Augen ist nützlich, Beschwerden auf Ebene der Person lassen sich aber schwer einem einzelnen Auge zuordnen.

Tests zum trockenen Auge und Mechanismen an der Augenoberfläche

Studien zu Drüsenbildgebung, Fragebögen, Tränenchemie und optischer Qualität legten unterschiedliche Facetten des trockenen Auges offen. Ein vielversprechender Zusammenhang ist nicht automatisch ein verlässlicher Test für den Praxisalltag.

23. Muster mit Tränenmangel und mit verstärkter Verdunstung in Kliniken

    Eine retrospektive Auswertung aus zehn Zentren in den USA und Europa bewertete die Schirmer-Benetzung und die Drüsenfunktionsstörung bei 299 Menschen, darunter 224 mit der Einstufung trockenes Auge. Von den 159, deren Befunde zu den festgelegten Subtypen passten, hatten 86 % Auffälligkeiten der Meibom-Drüsen allein oder zusammen mit Tränenmangel; 65 Patienten mit trockenem Auge passten in keine dieser engen Kategorien. Das Ergebnis macht die Überschneidung der Krankheitsformen deutlich, hängt aber stark von den gewählten Grenzwerten ab.

24. Drei Monate Schwankungen bei gängigen Tests zum trockenen Auge

    Bei 52 Klinikpatienten wurden über drei Monate wiederholt Beschwerden, Anfärbung, Drüsen, Tränen und Osmolarität gemessen. Die Osmolarität schwankte weniger als einige Messgrößen der Augenoberfläche; eine Teilgruppe von zehn behandelten Personen zeigte nach Ciclosporin eine niedrigere Osmolarität. Wegen der kleinen Teilgruppe und der statistisch nur begrenzten Trennung zwischen allen Tests lässt sich nicht behaupten, die Osmolarität allein sei das beste Instrument zur Verlaufskontrolle.

25. Hornhautnerven und Empfindung bei Erkrankungen der Augenoberfläche

    Konfokale Bildgebung und Sensibilitätstests verglichen 12 Patienten mit trockenem Auge, 14 Menschen, die Glaukomtropfen anwendeten, und zehn Kontrollpersonen. Nervendichte und Empfindung waren in beiden Patientengruppen geringer, mit je nach Erkrankung unterschiedlichen Zusammenhängen. Die kleine Querschnittsstudie spricht dafür, den Hornhautnerven Beachtung zu schenken, kann aber nicht zeigen, welche Veränderungen zuerst auftraten.

26. Der Fragebogen mit acht Fragen zum trockenen Auge bei Kontaktlinsen

    Ein kurzer Beschwerdewert für Kontaktlinsen wurde aus Beobachtungen bei 38 Trägern entwickelt und in einer gesonderten multizentrischen Stichprobe von 379 Personen geprüft. Er spiegelte die Gesamtbeurteilung der Linsen durch die Teilnehmer wider und reagierte, wenn sich diese Beurteilung nach einer Neuanpassung änderte. Der CLDEQ-8 eignet sich für linsenbedingte Beschwerden; er ist kein allgemeiner diagnostischer Test für das trockene Auge.

27. Entzündungsmoleküle in der Tränenflüssigkeit und Schweregrad

    Tränenproben von 133 Patienten mit trockenem Auge und 70 Kontrollpersonen wurden auf zahlreiche Zytokine, Chemokine und lösliche Rezeptoren untersucht. Mehrere unterschieden sich zwischen den Gruppen und folgten den Schweregradkategorien der Studie, wobei Interleukin-6 und Interleukin-1 beta zu den frühen Signalen zählten. Viele Marker in einer einzigen Kohorte zu prüfen, liefert Ansatzpunkte, muss aber unabhängig bestätigt werden, bevor ein klinisches Panel ausgewählt wird.

28. Infrarotbildgebung der Liddrüsen mit dem Keratograph

    Bei 37 Teilnehmern wurden berührungslose Infrarotaufnahmen der Drüsen des Ober- und Unterlids von Auswertern und von einer Software bewertet. Der Drüsenverlust hing mit den Beschwerdewerten zusammen und unterschied sich zwischen der Gruppe mit Drüsenfunktionsstörung und der Vergleichsgruppe der Studie. Das zeigt ein praxistaugliches Bildgebungsverfahren, auch wenn die kleine Stichprobe und die teils subjektive Bewertung diagnostische Schlussfolgerungen einschränken.

29. Die Sehqualität verschlechterte sich zwischen den Lidschlägen

    40 Patienten mit trockenem Auge und 40 passend ausgewählte Kontrollpersonen unterzogen sich wiederholten Wellenfrontmessungen über zehn Sekunden nach einem Lidschlag. In der Gruppe mit trockenem Auge nahmen die optischen Abbildungsfehler zu und die modellierte Kontrastübertragung verschlechterte sich; das Fortschreiten hing mit den angegebenen Sehschwierigkeiten und den Oberflächenbefunden zusammen. Das Experiment stützt einen Mechanismus für schwankendes Sehen, prüfte aber keine Behandlung.

30. Struktur der Meibom-Drüsen im Ober- und Unterlid

    Eine Meibographie bei 20 Erwachsenen ergab, dass sich Drüsenverlust und Drüsenform zwischen Ober- und Unterlid unterschieden und mit der Dicke der Lipidschicht und der nichtinvasiven Tränenfilmaufreißzeit zusammenhingen. Die Kombination der Verlustmaße beider Lider trennte in dieser winzigen Stichprobe Teilnehmer mit Beschwerden von solchen ohne. Die scheinbare Vorhersageleistung muss in einer deutlich größeren Gruppe überprüft werden.

31. Extrazelluläre DNA und Nukleaseaktivität der Tränen

    Proben von der Augenoberfläche von Patienten mit trockenem Auge enthielten mehr extrazelluläre DNA und mehr von Neutrophilen stammendes Material, bei geringerer Nukleaseaktivität der Tränen und stärkeren Entzündungssignalen. Die Arbeit schlug ein Ungleichgewicht zwischen Freisetzung und Abbau von DNA als einen Entzündungsweg vor. Es handelte sich um mechanistische Beobachtungsforschung, nicht um eine Studie, die zeigt, dass das Entfernen von DNA das trockene Auge behandelt.

32. Die Tränenosmolarität konnte die Gruppen in einer Studie nicht unterscheiden

    Eine Studie mit dem TearLab-Gerät verglich Patienten mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom, Patienten mit trockenem Auge anderer Ursache und gesunde Freiwillige. Die mittleren Osmolaritätswerte überschnitten sich erheblich, während mehrere herkömmliche Tränen- und Oberflächentests die Patientengruppen von den Kontrollpersonen trennten. Das negative Ergebnis mahnt, sich nicht allein auf die Osmolarität zu verlassen, auch wenn eine andere Population oder ein anderes Testprotokoll anders abschneiden könnte.

33. Wiederholbarkeit von Tränenprotein-Markern

    Eine prospektive Studie maß 43 Tränenproteine zweimal im Abstand von sieben Tagen bei Menschen mit unterschiedlich schwerem trockenem Auge und bei Kontrollpersonen. Viele nachweisbare Marker ließen sich recht gut reproduzieren; der Interleukin-1-Rezeptorantagonist und Interleukin-8 hingen mit Oberflächenbefunden zusammen. Wiederholbarkeit ist ein wesentlicher Schritt auf dem Weg zu einem Biomarker, die Ergebnisse begründen aber noch keinen diagnostischen Test.