Forschung zum trockenen Auge 2022: 32 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2022 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Erkenntnisse aus 2022 weisen in mehrere Richtungen. Große randomisierte Studien gaben nützliche Antworten zu Behandlung und Vorbeugung, darunter eindeutig negative Ergebnisse zur Vorbeugung mit Omega-3 und zu Tanfanercept. Geräte und neuere Tropfen führten zu vielversprechenden Veränderungen der Befunde, doch Beschwerden und vorab festgelegte Endpunkte erzählten mitunter eine andere Geschichte. Bevölkerungsstudien erweiterten das Bild davon, wer ein trockenes Auge angibt oder diagnostiziert bekommt, während frühe Diagnoseverfahren noch unabhängig geprüft werden müssen.

Kontrollierte Behandlungen und Vorbeugung

Diese Studien prüfen Tropfen, Geräte, Stimulation über die Nase und Nahrungsergänzungsmittel. Die größeren Studien erlauben belastbarere Vergleiche, und ein günstiger sekundärer Messwert wiegt einen verfehlten primären Endpunkt nicht auf.

1. Einmal tägliches Ciclosporin-Gel in der COSMO-Studie

   In einer verblindeten Phase-3-Studie an 37 Krankenhäusern in China erhielten 627 Erwachsene 84 Tage lang Ciclosporin-Gel 0,05 % oder das Vehikel. Eine bedeutsame Besserung der Anfärbung der unteren Hornhaut trat bei 73,7 % der Wirkstoffgruppe gegenüber 53,2 % der Kontrollgruppe ein. Augenschmerzen wurden unter Ciclosporin häufiger berichtet; die Ergebnisse gelten für die ausgewählten Studienpatienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung.

2. TRPM8-Agonist verfehlte die primären Endpunkte von COMET-1

   Eine 12-wöchige, dreiarmige Phase-2b-Studie verglich zwei Konzentrationen von AR-15512, einem Agonisten des Kälterezeptors, mit dem Vehikel. Bei den vorab festgelegten ko-primären Zielgrößen, Missempfinden und Schirmer-Test unter Betäubung, zeigte sich kein signifikanter Unterschied, obwohl die höhere Dosis bei mehreren anderen Tränen- und Beschwerdewerten besser abschnitt. Diese sekundären Signale rechtfertigten weitere Forschung, nicht aber die Aussage, die Studie habe ihre Hauptziele erreicht.

3. Ein Nasenspray führte kurzfristig zu Veränderungen bei Tränen und Beschwerden

   Die verblindete Phase-2-Studie PEARL teilte 165 Erwachsene per Zufall drei Dosierungen eines Simpiniclin-Nasensprays oder dem Vehikel zu. Höhere Dosen steigerten die Schirmer-Werte unmittelbar nach der Anwendung und verringerten die Trockenheit während einer Belastung in kontrollierter Umgebung. Dieser Versuch mit einer Einzeldosis zeigte eine akute Reaktion; einen anhaltenden Nutzen bei regelmäßiger Anwendung belegte er nicht.

4. Lang wirksames Diquafosol besserte die Hornhautanfärbung

   Eine multizentrische Phase-3-Studie aus Japan teilte 337 Menschen mit trockenem Auge durch Tränenmangel für vier Wochen per Zufall dreimal täglich lang wirksamem Diquafosol oder einem Placebo zu. Die Hornhautanfärbung erreichte den primären Endpunkt, und auch die Bindehautanfärbung besserte sich mit dem Wirkstoff stärker; andere sekundäre Zielgrößen erreichten ihre Vorgaben nicht. Das kürzere Anwendungsschema ist attraktiv, die Therapietreue im Alltag wurde aber nicht geprüft.

5. Marines Omega-3 beugte dem trockenen Auge in VITAL nicht vor

   In einer vorab geplanten Auswertung der randomisierten VITAL-Studie nahmen 23.523 Erwachsene in den USA ohne früheres trockenes Auge im Median 5,3 Jahre lang täglich 1 Gramm marines Omega-3 oder ein Placebo ein. Durch Akten bestätigte neue Diagnosen eines trockenen Auges traten in jeder Gruppe bei 2,0 % auf. Dieses belastbare Ergebnis zur Vorbeugung beantwortet nicht die Frage, ob ein Präparat Menschen hilft, die bereits eine Erkrankung mit Beschwerden haben.

6. IPL zusätzlich zum Ausdrücken der Drüsen besserte einige Befunde und Trockenheitsangaben

   Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Meibom-Drüsen-Dysfunktion wurden per Zufall vier Sitzungen mit intensiv gepulstem Licht plus Ausdrücken der Drüsen oder Scheinlicht plus Ausdrücken zugeteilt. Tränenfilmaufreißzeit, mehrere Drüsenwerte und eine Einschätzung der Augentrockenheit fielen bei der Nachuntersuchung mit dem aktiven Licht besser aus, während sich der OSDI-Beschwerdewert zwischen den Gruppen nicht unterschied. Der Vergleich mit der Scheinbehandlung hilft, die Wirkung des Geräts einzugrenzen, die Beschwerdemaße ergaben aber ein gemischtes Bild.

7. Zwei Geräte zur thermischen Pulsation nach einem Jahr

   Eine multizentrische Studie mit verblindeten Untersuchern teilte 236 Menschen mit drüsenbedingtem, verdunstungsbedingtem trockenem Auge per Zufall einer Behandlung mit iLux oder LipiFlow zu. Nach 12 Monaten erfüllte iLux die vorab festgelegten Nichtunterlegenheitsgrenzen für Drüsenscore, nichtinvasive Tränenfilmaufreißzeit und die Belastung durch Beschwerden. Beide Arme erhielten ein aktives Gerät; die Studie vergleicht also Systeme und beweist nicht den Nutzen eines der beiden gegenüber keinem Eingriff.

8. Ein gemischtes Fettsäurepräparat und eine Untergruppe mit starken Beschwerden

   50 Erwachsene schlossen eine dreimonatige verblindete Studie ab, in der ein Präparat mit Omega-3 und Omega-6 mit einem Öl-Placebo verglichen wurde. Die Beschwerden besserten sich in beiden Armen, und eine Untergruppe der Behandelten mit sehr starken Beschwerden besserte sich gegenüber ihrem eigenen Ausgangswert; objektive Augenwerte veränderten sich nicht signifikant. Die kleine Untergruppe und das Fehlen eines klaren Gesamtunterschieds bei den Beschwerden zwischen den Gruppen schränken jede Aussage zu einer allgemeinen Wirksamkeit ein.

9. Zwei Ciclosporin-Konzentrationen im Vergleich

   Eine doppelblinde, multizentrische Studie teilte 450 Patienten für drei Monate Ciclosporin-Tropfen mit 0,05 % oder 0,09 % zu. Die höhere Konzentration zeigte größere Verbesserungen bei Anfärbung, Osmolarität, Schirmer-Werten und berichteten Beschwerden, während die niedrigere angenehmer in der Anwendung war. Bei der Tränenfilmaufreißzeit und den Zellwerten der Bindehaut war keine der beiden Konzentrationen klar überlegen.

10. Das Hauptergebnis für Tanfanercept war nicht signifikant

    Eine verblindete, placebokontrollierte Phase-2-Studie prüfte den TNF-Hemmer Tanfanercept acht Wochen lang bei 100 Patienten, einschließlich einer kontrollierten Belastung des trockenen Auges. Der primäre Unterschied bei der Anfärbung der unteren Hornhaut war klein und statistisch nicht signifikant; auch andere Befunde verfehlten im Gruppenvergleich die Signifikanz. Eine Untergruppe der Teilnehmer ab 35 Jahren deutete auf ein mögliches Signal hin, das aber in einer neuen, eigens dafür angelegten Studie geprüft werden muss.

11. TearCare und LipiFlow im direkten Vergleich

    Eine randomisierte Studie mit verblindeten Untersuchern teilte 135 Patienten mit drüsenbedingtem trockenem Auge einer einmaligen Behandlung mit TearCare oder LipiFlow zu. Tränenfilmaufreißzeit, Drüsensekretion und Beschwerden besserten sich nach einem Monat in beiden Armen, ohne klaren Gesamtvorteil einer der Behandlungen. Eine Studie mit aktiver Vergleichsbehandlung und kurzer Nachbeobachtung kann nicht klären, wie lange die Wirkung jeweils anhält.

12. Tropfen aus Fingerbeerenblut beim schweren trockenen Auge

    Eine einfach verblindete Machbarkeitsstudie an zwei Zentren teilte 60 Patienten per Zufall der üblichen Behandlung mit oder ohne zusätzliche Eigenbluttropfen aus der Fingerbeere für acht Wochen zu. Die Beschwerdewerte besserten sich mit den zusätzlichen Tropfen stärker, während die Unterschiede zwischen den Gruppen bei Anfärbung und Tränenfilmaufreißzeit nicht signifikant waren. Die kleine Stichprobe und das Fehlen von Placebotropfen sprechen für eine größere verblindete Studie vor einem routinemäßigen Einsatz.

Muster in der Bevölkerung und Erfahrungen der Patienten

Verwaltungsdaten können große Gruppen verfolgen, hängen aber von Diagnosecodes ab. Befragungen erfassen Beschwerden auch bei Menschen, die womöglich nie in ärztliche Behandlung kommen; ihre Häufigkeitsschätzungen sind daher eine andere Art von Messgröße.

13. Gruppen von Diabetesmedikamenten und spätere Diagnosen eines trockenen Auges

    Forscher verglichen taiwanische Daten von 10.038 neuen Anwendern von SGLT2-Hemmern mit 1.077 neuen Anwendern von GLP-1-Rezeptoragonisten, jeweils mit Typ-2-Diabetes. Nach statistischer Bereinigung war ein diagnostiziertes trockenes Auge in der SGLT2-Gruppe seltener, mit einer Hazard Ratio von 0,78. Die Wahl der Behandlung und nicht erfasste Unterschiede zwischen den Patienten könnten einen Teil dieses Zusammenhangs erklären; es war kein randomisierter Arzneimittelvergleich.

14. Trockenes Auge in einer großen Kohorte mit Typ-2-Diabetes

    Eine taiwanische Studie mit Gesundheitsdaten verglich 10.029 Patienten mit diagnostiziertem trockenem Auge mit 142.491 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die diese Diagnose nicht erhielten. Schlechtere Blutzuckereinstellung, Neuropathie, Retinopathie und mehrere Augeneingriffe gingen mit einem trockenen Auge einher. Auch Zusammenhänge mit Medikamenten zeigten sich, doch Verordnungsverhalten und Krankheitsschwere können einen rückblickenden Vergleich verzerren.

15. Fünfzehn Jahre diagnostizierte Neuerkrankungen in Taiwan

    Anhand landesweiter Versicherungsdaten verfolgten Forscher neu kodierte Fälle von trockenem Auge von 2001 bis 2015. Die altersbereinigte jährliche Neuerkrankungsrate stieg bei beiden Geschlechtern und blieb bei Frauen höher: von 2,06 auf 4,91 je 1.000 Frauen und von 0,97 auf 2,52 je 1.000 Männer. Veränderungen beim Arztbesuch oder bei der Kodierung könnten zu dem Trend beitragen, der Diagnosen misst und nicht alle Erkrankungen.

16. Trockenes Auge und Drüsenbefunde jenseits von 85 Jahren

    Die bevölkerungsbasierte Ural Very Old Study untersuchte etwa 1.500 Erwachsene ab 85 Jahren. Rund 14,5 % erfüllten eine kombinierte Definition des trockenen Auges aus Beschwerden und Schirmer-Test, während eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion in irgendeiner Ausprägung häufig war. Unterschiedliche Falldefinitionen führten zu unterschiedlichen Schätzungen, und die Ergebnisse sollten nicht auf jüngere Erwachsene oder andere Regionen übertragen werden.

17. Eine Befragung in einem Stadtgebiet von São Paulo

    Eine Fragebogenerhebung unter 582 Erwachsenen im Osten von São Paulo ergab, dass 24,4 % über starke Beschwerden des trockenen Auges oder eine frühere ärztliche Diagnose berichteten. Das kombinierte Maß war bei Frauen häufiger; Alter und Bluthochdruck zeigten bei Frauen ebenfalls Zusammenhänge. Eine auf Selbstauskunft beruhende Definition aus Beschwerden oder Vorgeschichte lässt sich nicht als Häufigkeit eines durch Untersuchung bestätigten trockenen Auges lesen.

18. Beschwerden des trockenen Auges bei Oberschülern in Shanghai

    Eine Querschnittsbefragung von 4.825 Schülern während der COVID-19-Zeit ergab, dass 70,5 % auf der OSDI-Beschwerdeskala mindestens 13 Punkte erreichten. Längere Bildschirmzeit, schlechterer Schlaf, Stress und weibliches Geschlecht gingen mit höheren Beschwerdewerten einher. Der auffällig hohe Anteil spiegelt einen Fragebogen-Schwellenwert in einer bestimmten Situation wider, keine Diagnose durch eine Augenuntersuchung und keinen Beweis, dass Bildschirme die Beschwerden verursacht haben.

19. Wie Patienten ihre Tropfen gegen trockene Augen tatsächlich anwendeten

    In einer Online-Befragung von 2.645 Menschen, die Tropfen gegen trockene Augen verwendeten, gaben nur 10,2 % an, sie so häufig einzutropfen, wie es in der Packungsbeilage steht. Viele verwendeten die Tropfen, wenn Beschwerden auftraten, und wer sie regelmäßiger anwendete, berichtete über eine stärkere Besserung der Beschwerden. Selbstauswahl und Selbstauskunft verhindern, dass die Befragung zeigen kann, dass die Anwendungshäufigkeit selbst den Unterschied verursacht hat.

20. Depression und Schweregrad des trockenen Auges in DREAM

    Eine Sekundäranalyse begleitete 535 Teilnehmer der multizentrischen DREAM-Studie. Wer im Depressionsscreening auffällig war, hatte stärkere Beschwerden des trockenen Auges und einen etwas schlechteren kombinierten Befundscore; die gemessenen Entzündungsmarker unterschieden sich nicht eindeutig. Das Depressionsscreening war keine klinische Diagnose, und der Zusammenhang klärt nicht, welche Erkrankung die andere beeinflusst hat.

21. Fünf statistische Profile des trockenen Auges in DREAM

    Forscher werteten die Ausgangswerte von Beschwerden und Befunden bei 535 DREAM-Teilnehmern neu aus und fanden fünf Profile, darunter schwere Befunde mit leichteren Beschwerden und das umgekehrte Muster. Omega-3 war in keinem Profil signifikant besser als das Placebo. Die Subtypen sind erkundende Gruppen aus einer einzigen Studienkohorte und müssen in anderen Populationen validiert werden.

22. Gesundheitsangst und emotionale Beschwerden bei Klinikpatienten

    Unter 206 chinesischen Klinikpatienten mit trockenem Auge gingen höhere OSDI-Beschwerdewerte und höhere Werte für Gesundheitsangst mit den Ergebnissen von Fragebögen zu Depression und Angst einher. Eine statistische Mediationsanalyse deutete darauf hin, dass Gesundheitsangst zu diesem Zusammenhang beitragen könnte. Da die Befragung alle Maße zum selben Zeitpunkt erfasste, kann sie keine ursächliche Reihenfolge bestimmen.

Messverfahren, Mechanismen und Folgen von Operationen

Neue Bildgebungs- und molekulare Verfahren können nützliche Muster sichtbar machen, die meisten dieser Studien sind aber frühe Validierungen oder kleine Vergleiche. Ein Marker braucht erst einen reproduzierbaren Zusammenhang, bevor er zum klinischen Test wird.

23. Eine Smartphone-App zum Screening auf trockenes Auge

    Eine japanische Studie an einem einzelnen Zentrum verglich bei 82 Erwachsenen, darunter 42 mit trockenem Auge, per App erhobene Beschwerden und das maximale Lidschlagintervall mit den Tests in der Klinik. Der kombinierte App-Score trennte die Gruppen innerhalb dieser Stichprobe gut, mit einer Fläche unter der Kurve von 0,91. Der niedrigere negative Vorhersagewert und die fehlende externe Prüfung begrenzen seine Rolle als eigenständige Diagnose.

24. Unvollständiges Blinzeln, gemessen per Videoanalyse

    Forscher trainierten ein Deep-Learning-Modell für den Lidschlag mit Videos von 50 Patienten mit trockenem Auge und 50 Kontrollpersonen. Unvollständige Lidschläge waren in der Gruppe mit trockenem Auge häufiger, und die Auswertung mit 30 Bildern pro Sekunde schnitt besser ab als Videos mit niedrigerer Bildrate. Die Zusammenhänge mit Beschwerden und Befunden waren mäßig; das Modell muss über diese Fall-Kontroll-Stichprobe hinaus validiert werden.

25. Ein trockenes Auge machte die Biometrie vor der Kataraktoperation weniger wiederholbar

    Vor einer Kataraktoperation vermaßen Forscher 114 Augen zweimal am selben Tag und verglichen die Ergebnisse mit Tränen- und Oberflächenbefunden. Die Messungen der Hornhautkrümmung waren bei Augen mit trockenem Auge weniger wiederholbar; eine kürzere Tränenfilmaufreißzeit ging mit größerer Streuung bei Krümmung und Achsenlänge einher. Das Beobachtungsdesign macht auf ein Problem bei der Planung aufmerksam, prüft aber nicht, ob eine Behandlung das endgültige refraktive Ergebnis verbessert.

26. microRNAs in der Tränenflüssigkeit: eine frühe Entdeckungsstichprobe

    Extrazelluläre Vesikel aus der Tränenflüssigkeit von fünf Patienten mit trockenem Auge und fünf Kontrollpersonen wurden auf microRNAs sequenziert. Die Forscher berichteten über 126 unterschiedlich exprimierte Kandidaten, darunter mehrere, die eine Signalweganalyse mit Entzündung in Verbindung brachte. Bei nur zehn Teilnehmern und vielen Vergleichen ist dies ein Entdeckungsergebnis und kein validiertes diagnostisches Panel.

27. Wo der Tränenfilm beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom zuerst aufreißt

    Eine Keratograph-Studie verglich 22 Patienten mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom mit 22 Patienten, deren trockenes Auge eine andere Ursache hatte. Das erste Aufreißen des Tränenfilms trat in der Sjögren-Gruppe häufiger in einer unteren Region auf, ein statistisch grenzwertig signifikanter Befund, der auf beiden Augen einer begrenzten Stichprobe beruht. Die Lokalisation allein ist nicht als Methode validiert, um ein Sjögren-Syndrom zu erkennen.

28. Bakterien der Bindehaut unterschieden sich zwischen den Gruppen mit trockenem Auge

    Forscher sequenzierten Bindehautabstriche von 23 Augen mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom, 36 anderen Augen mit trockenem Auge und 39 Kontrollaugen. Die Vielfalt war in beiden Gruppen mit trockenem Auge geringer, und manche relativen Häufigkeiten von Bakterien unterschieden sich. Dieser kleine Querschnittsvergleich des Mikrobioms kann nicht klären, ob diese Unterschiede zur Erkrankung beitragen oder aus ihr folgen.

29. Tränenzytokine nach zwei Drüsenbehandlungen

    Eine nachträgliche Auswertung einer randomisierten Studie bestimmte 20 Tränenzytokine bei 13 Patienten, die IPL plus Ausdrücken der Drüsen erhielten, und bei 13 Patienten mit warmen Kompressen plus Ausdrücken. Viele Marker gingen in beiden Gruppen zurück, mehrere davon nach IPL stärker. Kleine Gruppen und viele Biomarkertests machen den Vergleich der Mechanismen vorläufig.

30. LASIK gegenüber SMILE: Hornhautsensibilität und Beschwerden

    Bei 40 kurzsichtigen Patienten wurde per Zufall ein Auge mit LASIK und das andere mit SMILE behandelt, mit einem Jahr Nachbeobachtung. Die LASIK-Augen verloren anfangs mehr Hornhautsensibilität, nach 12 Monaten lag die Sensibilität bei beiden Verfahren aber wieder ähnlich nah am Ausgangswert; die berichteten Beschwerden des trockenen Auges unterschieden sich nicht. Beschwerdewerte der ganzen Person lassen sich nicht sauber einem operierten Auge zuordnen.

31. Ein Analysegerät für die Augenoberfläche in einer Klinikstichprobe

    Eine Krankenhausstudie verglich bei 113 aufeinanderfolgenden Patienten nichtinvasive Gerätemessungen mit der klinischen Beurteilung der Meibom-Drüsen. Der Drüsenverlust half innerhalb dieser Stichprobe, eine diagnostizierte Drüsenfunktionsstörung zu erkennen, mit einer Fläche unter der Kurve von 0,827. Die Klinik war keine Bevölkerungsstichprobe, und der vorgeschlagene Grenzwert muss unabhängig validiert werden.

32. Drüsenbefunde und Beschwerden der Patienten passten kaum zusammen

    Forscher werteten die Ausgangsdaten von 122 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion neu aus, die für eine IPL-Studie gewonnen worden waren. Die SPEED-Beschwerdewerte hingen nicht nennenswert mit Tränenfilmaufreißzeit, Anfärbung, Drüsensekretion oder Befunden am Lidrand zusammen, auch nicht nach Bereinigung um ausgewählte Faktoren. Die Patienten nahmen an einer Behandlungsstudie teil; das Ergebnis beschreibt daher möglicherweise nicht jede Klinikpopulation.