Forschung zum trockenen Auge 2021: 33 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2021 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Studien aus 2021 erweiterten die Behandlungsmöglichkeiten und Messverfahren beim trockenen Auge und zeigten erneut, dass Beschwerden und objektive Befunde in unterschiedliche Richtungen weisen können. Große Datensätze beschrieben Krankheitslast und Zusammenhänge, auch wenn die meisten nicht klären konnten, welcher Faktor zuerst da war. Kontrollierte Vergleiche und unabhängige Überprüfungen halfen, belastbarere Ergebnisse von frühen Hinweisen zu unterscheiden.

Behandlungsstudien

Kontrollierte Vergleiche prüften Tropfen, Drüsenbehandlungen und eine Erinnerungsfunktion am Computer. Manche Behandlungen besserten Oberflächenbefunde, ohne einen Hauptendpunkt zu den Beschwerden zu erreichen; kleinere oder nicht verblindete Studien müssen wiederholt werden, bevor sich breite Schlüsse ziehen lassen.

1. Lipidhaltige gegenüber wässrigen Tränenersatzmitteln

   Eine sechsmonatige, multizentrische, verblindete Studie teilte 99 Menschen mit trockenem Auge lipidhaltigen oder wässrigen Tränenersatzmitteln zu, die mindestens viermal täglich angewendet wurden. Die Beschwerden besserten sich in beiden Gruppen bis zum ersten Monat, Tränenfilmaufreißzeit und Anfärbung erst später; der Grad der Lipidschicht stieg nur mit den lipidhaltigen Tropfen. Die Studie verglich zwei wirksame Produkte in einer überschaubaren Stichprobe und kann daher den Nutzen keines der beiden gegenüber keiner zusätzlichen Behandlung beziffern.

2. Wasserfreies Ciclosporin in der ESSENCE-Studie

   In einer verblindeten, vehikelkontrollierten Studie wendeten 328 Patienten 12 Wochen lang zweimal täglich wasserfreies Ciclosporin 0,1 % oder das Vehikel an. Die Hornhautanfärbung besserte sich mit Ciclosporin bis Woche vier stärker, den zweiten Hauptendpunkt beim OSDI-Beschwerdewert erreichte die Studie aber nicht; eine gesonderte Einschätzung der Trockenheit fiel mit der Behandlung besser aus. Das geteilte Ergebnis mahnt, aus einem besseren Oberflächenwert nicht auf eine ebenso klare Linderung der Beschwerden insgesamt zu schließen.

3. Tropfen aus Spenderserum gegenüber Tropfen aus dem eigenen Serum

   In einer doppelblinden Crossover-Pilotstudie erhielten Patienten mit schwerem trockenem Auge jeweils einen Monat lang Tropfen aus ihrem eigenen Serum und aus Spenderserum, mit einer Auswaschphase dazwischen. 15 von 19 aufgenommenen Personen schlossen die Studie ab, und die Veränderungen der Beschwerden waren mit beiden Zubereitungen gering und ähnlich. Die kleine Stichprobe und die kurzen Phasen lassen erhebliche Unsicherheit bei der Gleichwertigkeit und der längerfristigen Sicherheit.

4. Ausdrücken der Drüsen zusätzlich zu intensiv gepulstem Licht

   60 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion wurden per Zufall der Reihenfolge zugeteilt, in der sie über vier Sitzungen intensiv gepulstes Licht allein und Licht plus Ausdrücken der Drüsen erhielten. Das zusätzliche Ausdrücken besserte die Tränenfilmaufreißzeit stärker als Licht allein, bei Beschwerdewerten, Anfärbung und Drüsensekretion zeigte sich aber kein klarer Zusatznutzen. Beide Abfolgen enthielten eine aktive Lichtbehandlung, und das Crossover-Design erschwert es, einen dauerhaften eigenständigen Effekt abzuschätzen.

5. Reproxalap gegen Vehikel in Phase 2b

   Eine multizentrische, doppelblinde Studie teilte 300 Patienten mit trockenem Auge für 12 Wochen zwei Reproxalap-Konzentrationen oder dem Vehikel zu. Die höhere Konzentration zeigte leichte Vorteile bei der Augentrockenheit und der Anfärbung der nasalen Hornhaut, mit einem dosisabhängigen Muster. Geprüft wurden mehrere Befunde und Beschwerden; diese Phase-2-Ergebnisse mussten daher später in einer bestätigenden Studie überprüft werden.

6. Trehalose und Hyaluronsäure nach einer Kataraktoperation

   Eine randomisierte italienische Studie teilte 98 Kataraktpatienten mit gesunder Augenoberfläche vor der Operation Trehalose plus Hyaluronsäure, Hyaluronsäure allein oder keinen zusätzlichen Tropfen zu. Tränenproduktion und Beschwerdewerte besserten sich in der Kombinationsgruppe früher, und die konfokal gemessenen Nervenwerte kehrten innerhalb von acht Monaten eher zum Ausgangswert zurück. Die Studie an einem einzelnen Zentrum untersuchte Oberflächenveränderungen nach einer Operation; ihre Ergebnisse belegen daher keinen direkten Nutzen beim chronischen trockenen Auge außerhalb der Chirurgie.

7. Erinnerungen ans Blinzeln für Computernutzer

   Eine einfach verblindete, randomisierte Studie verglich bei 46 Computernutzern mit trockenem Auge häufige Aufforderungen zum Blinzeln auf dem Bildschirm mit seltenen. Nach 15 Tagen hatte die Gruppe mit den häufigen Aufforderungen bessere OSDI-Beschwerdewerte, und auch die Lidschlagfrequenz besserte sich im Nachbeobachtungsvergleich der Studie. Die Studie war klein und kurz, und die Teilnehmer konnten sehen, wie oft sie aufgefordert wurden; Erwartungseffekte sind daher möglich.

8. Estradiol-Tropfen beim trockenen Auge nach den Wechseljahren

   Eine verblindete Phase-2-Studie teilte 104 Frauen nach den Wechseljahren mit mittelschwerem oder schwerem trockenem Auge für drei Monate per Zufall drei Estradiol-Anwendungsschemata oder dem Vehikel zu. Tränenproduktion und Beschwerden besserten sich innerhalb der Gruppen, der Hauptvergleich zur Tränenproduktion trennte Estradiol aber nicht vom Vehikel; nur ein Vergleich der Anfärbung im unteren Bereich fiel für die höchste Dosis besser aus. Dieses erkundende Ergebnis belegt nicht, dass Estradiol-Tropfen eine wirksame Behandlung sind.

9. Intensiv gepulstes Licht gegenüber warmer Kompresse und Massage

   Eine randomisierte Studie teilte 132 Patienten mit drüsenbedingtem trockenem Auge intensiv gepulstem Licht oder warmen Kompressen plus Drüsenmassage zu. Die Lichtgruppe hatte kurzfristig günstigere Drüsen- und Tränenwerte und berichtete nach einem Monat über größere Zufriedenheit. Die Behandlungen ließen sich kaum verblinden, und die kurze Nachbeobachtung zeigt nicht, ob der Unterschied anhält.

10. Niedrig dosiertes Ciclosporin mit Trehalose

    Eine multizentrische, verblindete Phase-2-Studie teilte 114 Patienten mit mittelschwerem oder schwerem trockenem Auge per Zufall Rezepturen aus niedrig dosiertem Ciclosporin plus Trehalose, einem Placebo oder einer Referenzbehandlung zu. Der Hauptendpunkt zur Hornhautanfärbung unterschied sich in der Gesamtauswertung nicht signifikant; eine Rezeptur besserte die Tränenfilmaufreißzeit bei einem sekundären Messwert. Die gemischten Ergebnisse und die kleinen Behandlungsarme stützen keine sichere Aussage zur Wirksamkeit.

11. Gepulstes Licht plus Ausdrücken der Drüsen gegenüber warmen Kompressen

    Eine randomisierte Studie teilte 120 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion drei Sitzungen mit intensiv gepulstem Licht plus Ausdrücken der Drüsen oder warmen Kompressen plus Ausdrücken zu. Tränenfilmaufreißzeit und SPEED-Beschwerdewerte besserten sich in der Lichtgruppe stärker, der Vergleich der Anfärbung unterschied sich jedoch nicht eindeutig. Ohne Scheinlichtbehandlung und bei kurzer Nachbeobachtung bleiben Erwartungseffekte und die Dauer der Wirkung offene Fragen.

12. Sicherheit der Kurzzeitanwendung in vier Loteprednol-Studien

    Eine gepoolte Sekundäranalyse fasste vier randomisierte Studien zu Loteprednoletabonat 0,25 % bei Schüben des trockenen Auges zusammen und verglich rund 1.430 Teilnehmer mit Wirkstoff mit 1.438 Vehikel-Anwendern. Unerwünschte Ereignisse und Anstiege des Augeninnendrucks waren bei der Kurzzeitanwendung selten, unter dem Kortikoid aber zahlenmäßig etwas häufiger. Es handelt sich um erneut ausgewertete Studienkohorten, nicht um neue Patienten; Menschen mit Glaukom waren ausgeschlossen, und die Sicherheit bei wiederholter oder langfristiger Anwendung lässt sich daraus nicht ableiten.

Messverfahren, Bildgebung und Biologie der Augenoberfläche

Diese Studien untersuchten Nerven, die chemische Zusammensetzung der Tränen, Immunzellen, Mikroben und Drüsenaufnahmen. Die meisten zeigen vielversprechende Muster in ausgewählten Stichproben; ein nützlicher klinischer Test muss außerdem wiederholbar sein und sich bei neuen Patienten bewähren.

13. Verlust von Hornhautnerven bei verschiedenen Subtypen des trockenen Auges

    Mittels konfokaler Mikroskopie wurden die Hornhautnerven von 70 Patienten mit trockenem Auge und 42 Kontrollpersonen verglichen. Dichte und Anzahl der Nerven waren beim trockenen Auge geringer, vor allem in der Untergruppe mit Tränenmangel im Vergleich zu den verdunstungsbedingten Fällen. Dieser rückblickende Querschnittsvergleich kann nicht zeigen, ob die Nervenveränderungen der Trockenheit vorausgingen oder aus der chronischen Oberflächenerkrankung entstanden.

14. Immunzellen von der Augenoberfläche

    Forscher untersuchten Spülproben der Augenoberfläche von 48 Patienten mit trockenem Auge und 15 Kontrollpersonen per Durchflusszytometrie. Mehrere Populationen von Leukozyten und T-Zellen unterschieden sich, und bei einigen Augen mit Tränenmangel und Anfärbung fanden sich höhere Anteile neutrophiler Granulozyten und geringere Anteile natürlicher Killerzellen. Die kleinen Querschnittsgruppen zeigen ein Immunmuster, keinen validierten Marker und keinen Beweis, dass eine Veränderung dieser Zellen die Beschwerden bessern würde.

15. Dendritische Zellen der Hornhaut als möglicher Hinweis auf das Immunsystem

    Eine Aktenauswertung bei Veterans Affairs zählte aktivierte dendritische Zellen auf konfokalen Aufnahmen von 128 Menschen mit Beschwerden des trockenen Auges. Ein Schwellenwert von zwei Zellen pro zentralem Bild erkannte eine systemische Immunerkrankung mit einer Sensitivität von 60 % und einer Spezifität von 77 %; in einer Untergruppe von 12 Personen sanken die Zahlen im Vorher-nachher-Vergleich unter entzündungshemmender Behandlung. Grenzwert und Behandlungsbeobachtung stammen aus kleinen, ausgewählten Stichproben und müssen prospektiv validiert werden.

16. Genaktivität der Bindehaut beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

    Mittels Impressionszytologie wurde die Genexpression der Bindehaut bei sieben Frauen mit Keratoconjunctivitis sicca durch Sjögren-Syndrom und 19 Kontrollpersonen verglichen. 53 von 594 gemessenen Genen unterschieden sich, wobei mehrere Signale aus Immunsignalwegen auch mit der Instabilität des Tränenfilms oder der Oberflächenanfärbung zusammenhingen. Die sehr kleine Patientengruppe und die vielen Genvergleiche machen diese Befunde zu Hinweisen auf Mechanismen, nicht zu etablierten Angriffspunkten für Behandlungen.

17. Bakterien am Auge bei Diabetes und trockenem Auge

    Tränenproben von 115 Menschen aus vier Gruppen (Diabetes mit trockenem Auge, nur Diabetes, nur trockenes Auge, Kontrolle) wurden per 16S-Sequenzierung untersucht. Die Gruppe mit Diabetes und trockenem Auge hatte die größte gemessene Bakterienvielfalt und ein anderes Muster der Bakteriengemeinschaft. Die Gruppen waren klein und wurden nur einmal beprobt; die Studie kann daher nicht klären, ob Mikroben zur Trockenheit beitrugen oder sich mit ihr veränderten.

18. Eine dicke Lipidschicht ist nicht immer beruhigend

    Eine Interferometrie-Studie teilte 201 Augen von 102 Patienten mit trockenem Auge nach der Dicke der Lipidschicht des Tränenfilms in Gruppen ein. Augen mit den höchsten Messwerten hatten eine schlechtere Tränenfilmaufreißzeit und stärkere Oberflächenanfärbung als die mittlere Gruppe, trotz ähnlicher Werte für den Drüsenausfall. Eine einzelne Lipidmessung erfasste in dieser ausgewählten klinischen Stichprobe nicht die Gesundheit des Tränenfilms insgesamt, und die Auswertung von zwei Augen pro Person erschwert die Deutung.

19. Wiederholbarkeit der nichtinvasiven Tränenfilmaufreißzeit

    Bei 80 erwachsenen Freiwilligen wurde die nichtinvasive Tränenfilmaufreißzeit mit dem Keratograph wiederholt gemessen. Die Ergebnisse schwankten beim selben Untersucher erheblich und trennten in dieser Stichprobe die Teilnehmer mit trockenem Auge nicht sauber von den übrigen. Die Befunde warnen davor, sich auf eine einzelne Messung zu verlassen, zeigen aber nicht, dass der Test in Verbindung mit Beschwerden und anderen Befunden wertlos wäre.

20. Stoffwechselprodukte in der Tränenflüssigkeit, die das Sjögren-Syndrom abgrenzen

    Eine prospektive Studie bestimmte 104 Stoffwechselprodukte in der Tränenflüssigkeit von 40 neu diagnostizierten Sjögren-Patienten und 40 Menschen mit anderen Ursachen der Trockenheit. Ein Modell aus neun Stoffwechselprodukten trennte die Gruppen mit einer berichteten Fläche unter der Kurve von 0,83. Der kleine Entwicklungsdatensatz muss in einer unabhängigen klinischen Population validiert werden, bevor die Signatur die Diagnose leiten kann.

21. Ein tragbarer Test der Tränenosmolarität

    Ein rückblickender Vergleich setzte das I-Pen-Gerät bei 33 Patienten mit symptomatischem trockenem Auge und 32 Kontrollpersonen ein. Eine höhere Osmolarität ging mit schlechteren Tränen- und Beschwerdewerten einher, und ein aus diesen Daten gewählter Grenzwert zeigte eine Sensitivität und eine Spezifität von jeweils etwa 91 %. Wird der Schwellenwert in derselben kleinen Klinikstichprobe gewählt und geprüft, kann die Genauigkeit in der Regelversorgung überschätzt werden.

22. Automatische Auswertung von Aufnahmen der Meibom-Drüsen

    Forscher trainierten und prüften ein Deep-Learning-Modell an 728 anonymisierten klinischen Meibographie-Aufnahmen, um Drüsen zu umreißen und ihre Form zu vermessen. Die Übereinstimmung mit den manuell gezogenen Umrissen erreichte im Testdatensatz einen mittleren Dice-Wert von etwa 0,84. Die Bilder stammten von einem einzigen Gerät, und eine genaue Bildsegmentierung belegt für sich genommen weder eine zutreffende Diagnose des trockenen Auges noch bessere Ergebnisse für die Patienten.

Muster in der Bevölkerung, Auswirkungen und Begleiterkrankungen

Diese Studien verbinden große Befragungen, Klinikkohorten und Verwaltungsdaten. Ihre Definitionen unterscheiden sich, und die meisten messen Zusammenhänge zu einem einzigen Zeitpunkt, statt zu zeigen, dass ein Einflussfaktor ein trockenes Auge verursacht hat.

23. Trockenes Auge und körperliche wie seelische Lebensqualität

    In der niederländischen Lifelines-Kohorte füllten 78.165 Erwachsene Fragebögen zum trockenen Auge und zur allgemeinen Gesundheit aus. Ein trockenes Auge ging auch nach Bereinigung um zahlreiche andere Erkrankungen mit schlechteren Werten für die körperliche und die seelische Lebensqualität einher, und häufigere Beschwerden waren mit schlechteren Werten verbunden. Die auf Selbstauskunft beruhenden Querschnittsdaten können nicht klären, ob das trockene Auge selbst den Unterschied verursacht hat.

24. Allgemeinerkrankungen und Schweregrad des trockenen Auges in DREAM

    Eine Sekundäranalyse begleitete 535 DREAM-Teilnehmer in den USA mit mittelschwerem oder schwerem trockenem Auge anhand standardisierter Augentests und Beschwerdewerte. Sjögren-Syndrom, Rosazea, rheumatoide Arthritis, periphere arterielle Verschlusskrankheit und tägliches Rauchen in der Vorgeschichte gingen mit schlechteren objektiven Befunden einher, keine der untersuchten Erkrankungen hing aber klar mit den Beschwerdewerten zusammen. Es handelt sich um Beobachtungsvergleiche innerhalb einer Behandlungsstudie; sie beweisen nicht, dass die Erkrankungen die schlechteren Augenbefunde verursacht haben.

25. Unterschiedliche Risikomuster für die Subtypen des trockenen Auges

    Forscher untersuchten 1.125 Besucher einer öffentlichen Wissenschaftsausstellung mit Fragebögen, Tränentests und Meibographie; 38 % erfüllten ihre Kriterien für ein trockenes Auge. Kürzerer Schlaf und weibliches Geschlecht gehörten zu den Faktoren, die mit Tränenmangel zusammenhingen, während Bildschirmnutzung und das Tragen von Kontaktlinsen mit der Verdunstungsform verbunden waren. Die Ausstellungsbesucher waren eine Gelegenheitsstichprobe, und einmalige Messungen können nicht zeigen, dass diese Einflüsse einen der Subtypen ausgelöst haben.

26. Lebensstilfaktoren, erhoben zusammen mit klinischen Tests auf trockenes Auge

    Eine Studie in der Bevölkerung untersuchte 322 Menschen mit Fragen zu Beschwerden und Tests der Augenoberfläche; 111 erfüllten die Diagnosekriterien für ein trockenes Auge. Längere angegebene Bildschirmzeit ging mit einem trockenen Auge einher, während ein höherer Koffeinkonsum nach statistischer Bereinigung einen umgekehrten Zusammenhang zeigte. Einmalig erfragte Gewohnheiten lassen Raum für Störfaktoren und können nicht belegen, dass eine Änderung der einen oder anderen Gewohnheit der Erkrankung vorbeugen würde.

27. Schlafgewohnheiten und trockenes Auge in einer großen japanischen Befragung

    Ausgangsfragebögen von 106.282 japanischen Erwachsenen brachten häufige Einschlafprobleme mit der Diagnose eines trockenen Auges oder mit starken Beschwerden in Verbindung; bei den größten angegebenen Schwierigkeiten war die bereinigte Chance etwa doppelt so hoch. Kürzerer Schlaf und müdes Aufwachen zeigten ähnliche Muster. Schlaf und Augenstatus wurden gleichzeitig per Selbstauskunft erhoben, die Richtung des Zusammenhangs bleibt daher offen.

28. Medikamentenmuster in einer niederländischen Bevölkerungskohorte

    Unter 79.606 Lifelines-Teilnehmern verglichen Forscher die Beschwerden des trockenen Auges mit häufig verwendeten Wirkstoffklassen und einzelnen Medikamenten und berücksichtigten dabei viele zugrunde liegende Diagnosen. Bestehen blieben die Zusammenhänge für Protonenpumpenhemmer, Glaukommedikamente und anticholinerge Mittel. Die Einnahme von Medikamenten kann dennoch für die Schwere einer Erkrankung oder andere nicht erfasste Faktoren stehen; diese Befragung kann daher nicht zeigen, dass jedes dieser Mittel ein trockenes Auge verursacht.

29. Hornhautschäden in taiwanischen Abrechnungsdaten

    Eine bevölkerungsbasierte Auswertung von Abrechnungsdaten ordnete Menschen mit trockenem Auge durch Tränenmangel eine passende Vergleichsgruppe zu und verfolgte Hornhauterosionen, Geschwüre oder Narben in Daten von 1997 bis 2013. Dokumentierte Hornhautschäden waren in der Gruppe mit trockenem Auge häufiger, mit einer Hazard Ratio von 2,70. Abrechnungscodes erfassen nicht den Schweregrad jedes Auges zu Beginn, und verbleibende Unterschiede zwischen den Gruppen könnten die Schätzung beeinflussen.

30. Luftverschmutzung und berichtetes trockenes Auge bei taiwanischen Frauen

    Forscher werteten 27.605 Teilnehmer der Taiwan Biobank aus, ordneten ihnen Schadstoffschätzungen ihrer Wohngemeinden zu und verglichen diese mit dem berichteten trockenen Auge. Höhere Stickstoffdioxidbelastung und höhere Temperaturen gingen bei Frauen nach Bereinigung um ausgewählte Faktoren mit einem trockenen Auge einher. Die Belastungswerte auf Gebietsebene und das Querschnittsdesign schränken eine ursächliche Deutung für den Einzelnen ein, trotz der langen Zeitspanne der Umweltdaten.

31. Belastung durch das trockene Auge in einer Befragung im Vereinigten Königreich

    Eine Online-Befragung verglich 1.002 Erwachsene, die ein trockenes Auge angaben, mit 1.003 ohne diese Angabe anhand von Fragebögen zum Sehen und zu Alltagsaktivitäten. Die Gruppe mit trockenem Auge berichtete über stärkere Einschränkungen beim Sehen im Alltag, und stärkere Beschwerden gingen mit mehr Problemen bei Arbeit und Aktivitäten einher. Die Anwerbung per E-Mail und die selbst angegebene Diagnose machen die Ergebnisse anfällig für Verzerrungen durch Auswahl und Berichtsverhalten.

32. Häufigkeit des trockenen Auges und Begleiterkrankungen in der Lifelines-Kohorte

    Fragebögen von 79.866 Erwachsenen der niederländischen Lifelines-Kohorte stuften 9,1 % als Menschen mit trockenem Auge ein. Weibliches Geschlecht, das Tragen von Kontaktlinsen und ein breites Spektrum an Allgemeinerkrankungen hingen mit der Erkrankung zusammen, womit eine große Bevölkerungsreferenz für spätere Auswertungen derselben Kohorte vorliegt. Die Schätzung beruht auf angegebenen Beschwerden und einer früheren Diagnose, nicht auf einer standardisierten Augenuntersuchung, und das Querschnittsdesign belegt keine Ursachen.

33. Beschwerden des trockenen Auges in einer Bevölkerungsbefragung in Ghana

    Eine geschichtete Befragung in der Bevölkerung erfasste 1.316 Erwachsene in Ghana und fand einen hohen Anteil oberhalb des Schwellenwerts für Beschwerden; höheres Alter, weibliches Geschlecht, Arthritis und Augenallergien hingen mit diesen Werten zusammen. Die Befragung erfasste Beschwerden, statt ein trockenes Auge mit Tränen- oder Oberflächentests zu bestätigen. Ihre Querschnittszusammenhänge können keine Ursachen belegen, und der Beschwerdeanteil sollte nicht als Häufigkeit der klinischen Erkrankung gelesen werden.