Forschung zum trockenen Auge 2020: 33 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2020 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die Forschung aus 2020 verband das trockene Auge mit der Belastung in der Bevölkerung, mit Umweltbedingungen, klinischen Schmerzen und vielfältigen Mechanismen des Tränenfilms. Kontrollierte Studien lieferten nützliche Behandlungsvergleiche, viele waren aber klein oder beobachteten die Patienten nur über Wochen. Ergebnisse zu Biomarkern und Bildgebung stellten vielversprechende Werkzeuge für eine genauere Diagnose in Aussicht.

Behandlungsvergleiche

Die Studien aus 2020 unterschieden sich in der Intensität der Behandlung, in der Nachbeobachtung und in dem, was sie maßen. Für die klinische Einordnung zählen die Ergebnisse im Gruppenvergleich mehr als eine Besserung in beiden Gruppen oder die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert allein.

1. Intensiv gepulstes Licht: vier oder fünf Lichtimpulse gegenüber Placebo

   Eine doppelblinde, randomisierte Studie nahm 87 Menschen mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion auf, um Behandlungsschemata mit gepulstem Licht bis Tag 105 mit einem Placebo zu vergleichen. Beschwerden und Lipidschichtwerte besserten sich in den aktiv behandelten Gruppen, mit teils früheren Veränderungen in der Gruppe mit fünf Impulsen. Die Kurzfassung betont eher die Veränderungen innerhalb der Gruppen als einen einzelnen, um den Placeboeffekt bereinigten Haupteffekt; sie sollte daher nicht als Beweis gelesen werden, dass jedes Schema überlegen ist.

2. Perfluorhexyloctan und die Dicke des Tränenfilms

   Eine einfach verblindete, randomisierte Studie teilte 48 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem trockenem Auge für vier Wochen viermal täglich Perfluorhexyloctan oder konservierungsmittelfreien Kochsalztropfen zu. Die Tränenfilmdicke nahm mit den wasserfreien Tropfen stärker zu; andere Beschwerden und Befunde besserten sich in beiden Gruppen, ohne klare Unterschiede zwischen ihnen. Die gemessene Wirkung auf den Film belegt keine überlegene Linderung der Beschwerden.

3. Lifitegrast gegenüber thermischer Pulsation bei entzündlicher Drüsenerkrankung

   Eine einfach verblindete Studie an einem einzelnen Zentrum teilte 50 Patienten mit entzündlicher Meibom-Drüsen-Dysfunktion per Zufall sechs Wochen Lifitegrast oder einer Behandlung mit thermischer Pulsation zu. Trockenheit, Hornhautanfärbung und Lidrötung hatten sich bis Tag 42 mit Lifitegrast stärker gebessert. Der kleine, kurze Vergleich gilt für die nach Entzündung ausgewählten Studienpatienten und klärt keine längerfristigen Behandlungsentscheidungen.

4. Zwei Behandlungsschemata mit gepulstem Licht im Vergleich

   62 Menschen mit drüsenbedingtem trockenem Auge wurden per Zufall zwei Protokollen mit intensiv gepulstem Licht zugeteilt, die sich in Impulsmuster und Terminabfolge unterschieden. Beide Gruppen besserten sich gegenüber dem Ausgangswert; die Gruppe mit dem optimierten Impulsmuster hatte bei der Nachuntersuchung besseres Meibum und teilweise bessere Werte der Tränenfilmaufreißzeit. Da sich Dosis und Zeitplan gleichzeitig unterschieden und es keinen Scheinbehandlungsarm gab, kann die Studie nicht eingrenzen, welcher Bestandteil den Ausschlag gab.

5. Scheinbehandlungskontrollierte Drüsensondierung bei therapieresistenter Erkrankung

   Eine doppelblinde, randomisierte Studie teilte 42 Patienten mit therapieresistenter obstruktiver Drüsenfunktionsstörung drei Gruppen zu: Sondierung mit Kortison-Antibiotika-Salbe, Sondierung mit Benetzungsmittel oder Scheinsondierung mit Benetzungsmittel. Nach vier Wochen war die Besserung der Beschwerden in der Gruppe mit Sondierung plus wirkstoffhaltiger Salbe am deutlichsten; die meisten objektiven Befunde änderten sich nicht signifikant. Das Design kann in dieser Gruppe die Sondierung nicht vollständig vom Beitrag der Salbe trennen.

6. Benetzende Tropfen rund um die Kataraktoperation

   Eine multizentrische, offene Studie teilte 45 Kataraktpatienten mit gesunder oder leicht trockener Augenoberfläche per Zufall einer Behandlung mit einem antioxidativen Benetzungsmittel, die vor der Operation begann, oder keinem Tränenersatz zu. Tränenfilmaufreißzeit und Beschwerdewerte fielen bis zwei Wochen nach der Operation mit dem Benetzungsmittel besser aus; Schirmer-Test und Osmolarität unterschieden sich nicht eindeutig. Die kleine, nicht verblindete Studie lässt den längerfristigen Nutzen offen.

7. Konservierungsmittel in Glaukomtropfen über zwei Jahre

   36 zuvor unbehandelte Glaukompatienten wurden per Zufall konservierungsmittelfreien, mit Polyquad konservierten oder mit Benzalkoniumchlorid konservierten Tropfen zugeteilt und zwei Jahre lang beobachtet. Entzündungssignale in Tränenflüssigkeit und Bindehaut stiegen mit Benzalkoniumchlorid stärker an, und zwar schon innerhalb von Monaten. Diese lange Nachbeobachtung bringt die Rezeptur des Medikaments mit einer Entzündung der Oberfläche in Verbindung, die kleinen Gruppen bildeten aber keine Behandlungsstudie zum trockenen Auge.

Bevölkerungsstudien, Belastung im Alltag und Einflussfaktoren

Die berichtete Häufigkeit ändert sich stark mit der untersuchten Population und der Diagnoseregel. Diese Beobachtungsstudien zeigen Zusammenhänge und praktische Belastungen auf, keine einfachen Ursachen.

8. Beschwerden und Befunde im nördlichen Westjordanland

   Forscher befragten und untersuchten 769 Erwachsene in 16 Orten des nördlichen Westjordanlands. Mit einem OSDI-Schwellenwert plus mindestens einem auffälligen Tränen- oder Anfärbetest erfüllten 64 % die Studiendefinition des trockenen Auges, mit höheren Anteilen bei Frauen und älteren Erwachsenen. Die auffällige Zahl hängt von einer relativ weit gefassten Regel und dieser regionalen Stichprobe ab; sie ist keine allgemeingültige Häufigkeitsschätzung.

9. Alter und Befunde des trockenen Auges in einer Bevölkerungsstichprobe

   Eine registerbasierte Querschnittsuntersuchung von 1.331 Einwohnern einer Gemeinde brachte höheres Alter mit mehreren Befunden des trockenen Auges in Verbindung. Statistische Grenzwerte deuteten darauf hin, dass Drüsenbefunde in jüngerem Alter auftreten könnten als Tränenmangel oder Anfärbung. Da alle nur einmal untersucht wurden, kann die Studie nicht wirklich belegen, in welcher Reihenfolge sich die Erkrankung beim Einzelnen entwickelt.

10. Klima und Schweregrad des trockenen Auges bei DREAM-Teilnehmern

    Forscher ordneten wiederholte Messungen des trockenen Auges bei 535 Teilnehmern der DREAM-Studie amtlichen Wetter- und Schadstoffdaten aus fünf Klimazonen zu. Niedrigere Luftfeuchtigkeit ging mit stärkerer Hornhautanfärbung einher, und mehrere Wettergrößen hingen mit der Tränenfilmaufreißzeit zusammen. Die Zusammenhänge mit Schadstoffen waren jedoch uneinheitlich, und die Beschwerden hingen nicht klar mit einzelnen Umweltgrößen zusammen. Ein geografischer Zusammenhang beweist keine Wirkung der persönlichen Belastung.

11. Von Patienten berichtete Belastung in einer Online-Befragung in den USA

    Eine Online-Querschnittsstudie verglich 1.003 Erwachsene in den USA, die ein trockenes Auge angaben, mit 1.006 ohne diese Angabe. Die Gruppe mit trockenem Auge berichtete über stärkere Einschränkungen beim Sehen im Alltag und schlechtere allgemeine Gesundheit, und innerhalb dieser Gruppe gingen stärkere Beschwerden mit größeren Einschränkungen bei der Arbeit einher. Die selbst angegebene Diagnose und Unterschiede bei den Begleiterkrankungen machen dies zu einer Schätzung der Belastung, nicht zu einem Maß für eine Ursache.

12. Risikofaktoren unterscheiden sich zwischen Tränenmangel und drüsenbedingtem trockenem Auge

    Eine neuseeländische Studie in der Bevölkerung untersuchte 372 Einwohner anhand konsensbasierter Definitionen. Rheumatische Erkrankungen und die Einnahme von Antidepressiva hingen mit Tränenmangel zusammen; Alter, Migräne, Schilddrüsenerkrankungen und weitere Faktoren waren mit einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion verbunden. Das für die Subtypen spezifische Muster ist für die Erhebung der Krankengeschichte nützlich, die Querschnittsstichprobe ist aber zu klein für weitreichende Aussagen über Ursachen.

13. Beschwerden des trockenen Auges und Depression in einer App-Kohorte

    Eine japanische Befragung per Smartphone-App wertete 4.454 Nutzer aus. Stärkere selbst berichtete Beschwerden des trockenen Auges gingen nach Bereinigung um die erfassten Faktoren mit einer höheren Wahrscheinlichkeit depressiver Symptome einher. Freiwillige mit einer iPhone-App waren keine repräsentative Population, und die Befragung kann nicht zeigen, welche Erkrankung der anderen vorausging.

14. Sonneneinstrahlung und trockenes Auge in ganz Indien

    Eine bevölkerungsbasierte Querschnittsstudie untersuchte 9.735 Inder ab 40 Jahren in Ebenen, Bergregionen und Küstengebieten. Die Häufigkeit des trockenen Auges nach ihrer Definition aus Beschwerden und Befunden lag bei 26,2 %, mit großen regionalen Unterschieden; längere Sonneneinstrahlung und Rauch in Innenräumen gehörten zu den Zusammenhängen, die nach statistischer Bereinigung bestehen blieben. Geografie und Belastung wurden gemeinsam beobachtet, sodass verbleibende Unterschiede in Umwelt und sozialer Lage möglich sind.

15. Trockenes Auge in einer Kohorte in psychiatrischer Behandlung

    Eine taiwanische Auswertung von Abrechnungsdaten untersuchte 75.650 Patienten mit psychiatrischen Diagnosen; 3.665 hatten zusätzlich eine kodierte Diagnose eines trockenen Auges und eine Verordnung eines Benetzungsmittels. Ein trockenes Auge war in mehreren psychiatrischen Untergruppen und bei manchen Medikamentenmustern häufiger. Definitionen aus Abrechnungsdaten erfassen nicht diagnostizierte Beschwerden nicht, und die Behandlung oder gemeinsame Gesundheitsfaktoren können die Zusammenhänge erklären.

16. Beschwerden des trockenen Auges während einer Brustkrebsbehandlung

    Ein Querschnittsvergleich per Fragebogen schloss 200 Frauen unter adjuvanter Brustkrebsbehandlung und 200 gleichaltrige Kontrollpersonen ein. Ein trockenes Auge mit Beschwerden gaben 59 % der Behandlungsgruppe gegenüber 25,5 % der Kontrollgruppe an, mit mehr Beschwerden nach zusätzlichen Behandlungszyklen. Das Design grenzt kein bestimmtes Medikament ein und beweist nicht, dass die Behandlung jede einzelne Beschwerde verursacht hat.

17. Luftschadstoffe im Freien und Veränderungen der Befunde

    Eine prospektive Beobachtungsstudie untersuchte 43 südkoreanische Patienten mit trockenem Auge wiederholt und schätzte dabei die Schadstoffbelastung der Außenluft in der Nähe ihrer Wohnungen. Ozon und Feinstaub gingen mit stärkerem Unbehagen einher, gröbere Partikel mit einer kürzeren Tränenfilmaufreißzeit. Die kleine Stichprobe und die anhand der Adresse geschätzte Belastung schränken eine ursächliche Deutung ein, die unterschiedlichen Muster je nach Schadstoff rechtfertigen aber weitere Forschung.

18. Bewegung, Sitzen und Bildschirmzeit in einer großen japanischen Kohorte

    Forscher werteten die Ausgangsbefragung von mehr als 102.000 japanischen Erwachsenen im Alter von 40 bis 74 Jahren aus. Mehr körperliche Aktivität ging mit einer etwas geringeren Wahrscheinlichkeit für ein trockenes Auge einher, mehr Sitzzeit und Bildschirmnutzung mit einer höheren. Da Einflussfaktoren und trockenes Auge gleichzeitig erhoben wurden, kann die Studie nicht zeigen, dass eine Veränderung von Bewegung oder Bildschirmzeit der Erkrankung vorbeugen würde.

19. Befunde und Beschwerden des trockenen Auges mit 45 Jahren in der Dunedin-Kohorte

    Die Dunedin-Geburtskohorte untersuchte 885 Neuseeländer im Alter von 45 Jahren mit Fragen zu Beschwerden und Tests der Augenoberfläche. Etwa 9 % erfüllten ihre Falldefinition des trockenen Auges, während einige Teilnehmer auffällige Befunde ohne Beschwerden hatten. Das zeigt, wie sich die Häufigkeit mit der gewählten Definition ändert. Eine einzige Altersgruppe in einer einzigen Kohorte kann keine allgemeine Bevölkerungsschätzung für das gesamte Erwachsenenalter liefern.

20. Diagnosen eines trockenen Auges bei Menschen mit Schlafapnoe-Masken

    Eine Auswertung von Abrechnungsdaten aus den USA begleitete mehr als 350.000 Menschen, die wegen einer Schlafapnoe eine CPAP- oder eine andere Nasenmaskentherapie nutzten. Neu dokumentierte Diagnosen eines trockenen Auges nahmen mit der Zeit zu und erreichten nach drei Jahren etwa 10 %, vor allem bei älteren Patienten und Frauen. Abrechnungsdaten erfassen nicht diagnostizierte Beschwerden nicht, und ohne unbehandelte Vergleichsgruppe lässt sich der Anstieg nicht allein auf die Masken zurückführen.

Klinischer Verlauf und erlebte Beschwerden

Operationen, Bildschirmarbeit, Kontaktlinsen und Schmerzen können das Erleben der Patienten verändern, auch wenn sich ein vertrauter Tränenmesswert kaum ändert.

21. Trockenes Auge kurz nach der Kataraktoperation

    Eine prospektive Serie begleitete 120 Kataraktpatienten, die vor der Operation die Studiendefinition des trockenen Auges nicht erfüllten. Beschwerden und Tränenwerte verschlechterten sich nach einer Woche und hatten sich nach einem Monat größtenteils erholt, mit Unterschieden zwischen den Operationstechniken. Ohne nicht operierte Vergleichsgruppe bleibt offen, welchen Anteil genau die Operation und die Tropfen danach hatten.

22. Ausdrückbare Drüsen und Beschwerdelast bei Klinikpatienten

    Eine klinische Erhebung sammelte die Daten des Erstbesuchs von 2.346 neu überwiesenen Patienten mit trockenem Auge. Unter den gemessenen Befunden hingen weniger Drüsen, die flüssiges Meibum abgaben, und stärkere papilläre Veränderungen am Unterlid unabhängig voneinander mit höheren Beschwerdewerten zusammen; Schirmer-Test und Tränenfilmaufreißzeit taten das nicht. Die Auswahl durch Überweisung und das Querschnittsdesign verbieten es, die Drüsenfunktionsstörung als alleinige Ursache der Beschwerden zu bezeichnen.

23. Frühe Folgen von LASIK und SMILE für das trockene Auge

    Eine Beobachtungsstudie begleitete 16 Patienten nach FS-LASIK und 13 nach SMILE etwa einen Monat lang nach der refraktiven Operation. Beschwerden des trockenen Auges und mehrere Veränderungen an Tränen und Hornhautnerven waren nach LASIK ausgeprägter. Die nicht randomisierten, kleinen Gruppen und die kurze Nachbeobachtung bedeuten, dass die Ergebnisse frühe Zusammenhänge beschreiben und keine endgültige langfristige Überlegenheit.

24. Starke Augenschmerzen und berichtetes Ansprechen auf Behandlungen

    Eine Querschnittsbefragung von 144 Klinikpatienten mit trockenem Auge ergab, dass stärkere Schmerzen mit mehr Schmerz- und Stimmungserkrankungen des ganzen Körpers und mit geringerer Hornhautanfärbung einhergingen. Patienten mit stärkeren Schmerzen berichteten über weniger Linderung durch mehrere zuvor ausprobierte Oberflächenbehandlungen. Das Ansprechen wurde aus der Erinnerung angegeben und nicht prospektiv zugeteilt und gemessen; ein Vergleich der Wirksamkeit von Behandlungen ist das daher nicht.

25. Partikel in Innenräumen und Luftfeuchtigkeit zu Hause

    Forscher untersuchten 97 Veteranen in der Klinik und maßen dann innerhalb einer Woche Temperatur, Luftfeuchtigkeit und Partikel in ihrem Zuhause. Mehrere Innenraumwerte hingen mit Beschwerden oder Oberflächenbefunden zusammen, darunter in dieser Stichprobe ein unerwartet positiver Zusammenhang zwischen Luftfeuchtigkeit und Unbehagen. Die überwiegend männliche Klinikpopulation und die einmaligen Messungen zu Hause schränken die Übertragbarkeit ein.

26. Hornhautzellen und -nerven beim Tragen von Kontaktlinsen

    20 Freiwillige mit leichtem trockenem Auge, die noch nie Kontaktlinsen getragen hatten, begannen mit dem Linsentragen und wurden 24 Wochen lang wiederholt konfokal untersucht. Die Werte der dendritischen Zellen der Hornhaut stiegen früh an, während manche Nervendichten abnahmen; die Beschwerden nahmen zu, obwohl sich Schirmer-Test und Tränenfilmaufreißzeit kaum änderten. Ohne Kontrollgruppe ohne Linsen lassen sich bei diesem zeitlichen Verlauf andere Einflüsse nicht ausschließen.

27. Kurze Leseaufgaben an vier Bildschirmtypen

    31 gesunde junge Erwachsene absolvierten 15-minütige Leseaufgaben an Laptop, Tablet, E-Reader und Smartphone. Tränen- und Ermüdungswerte unterschieden sich je nach Gerät, wobei der Laptop unter diesem Protokoll die stärkste Beeinträchtigung verursachte; Tränenersatzmittel vor der Aufgabe besserten die gemessenen Ergebnisse nicht eindeutig. Kurze, kontrollierte Aufgaben bei gesunden Studenten belegen kein langfristiges Risiko durch die Geräte.

Biomarker und Diagnoseverfahren

Dies sind erkundende Studien oder Studien an ausgewählten Populationen. Viele mögliche Marker müssen noch in unabhängigen Einrichtungen an klaren Referenzstandards gemessen werden.

28. Darmmikrobiota beim Sjögren-Syndrom und bei anderen Formen des trockenen Auges

    Ein Vergleich per Stuhlsequenzierung schloss zehn Menschen mit Sjögren-Syndrom, 14 mit trockenem Auge ohne Sjögren-Syndrom und 12 Kontrollpersonen ein. Die Sjögren-Gruppe hatte eine andere bakterielle Zusammensetzung, und manche Bakteriengruppen hingen mit Befunden des trockenen Auges zusammen. Die Gruppen waren sehr klein, und es handelt sich um eine Beobachtung; die Ergebnisse beweisen weder eine Ursache im Darm noch stützen sie eine Behandlung des Mikrobioms.

29. Deep Learning für die Mikroskopie der Drüsen

    Forscher trainierten Bildklassifikatoren mit konfokalen Aufnahmen von 137 Menschen mit obstruktiver Meibom-Drüsen-Dysfunktion und 84 Kontrollpersonen. Ausgewählte Modelle trennten die Studienbilder mit hoher berichteter Trennschärfe. Diese Zahlen stammen aus der Entwicklungsumgebung und müssen extern überprüft werden, bevor man der Methode im normalen Klinikalltag vertrauen kann.

30. Tränenmarker für das Sjögren-Syndrom im Vergleich zu anderen Formen

    Eine prospektive Fall-Kontroll-Studie mit 62 Personen verglich MUC5AC und Entzündungszytokine in der Tränenflüssigkeit bei trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom, bei trockenem Auge anderer Ursache und bei Kontrollpersonen. Niedrigeres MUC5AC und höheres IL-8 hingen mit der Sjögren-Gruppe zusammen, ebenso eine stärkere Bindehautanfärbung. Die vorgeschlagene Kombination muss bei Patienten validiert werden, deren Diagnose noch nicht feststeht.

31. Sequenzierung des Mikrobioms der Augenoberfläche

    Eine prospektive Beobachtungsstudie nahm Abstriche von beiden Augen bei 39 Personen mit schweren Erkrankungen der Augenoberfläche und gesunden Kontrollpersonen. Nur 60 % der Augenproben lieferten verwertbare Bakteriensequenzen, und die Profile unterschieden sich mitunter zwischen den beiden Augen einer Person. Geringe Keimmenge in den Proben, kleine Krankheitsgruppen und die Verwendung von Kontaktlinsen oder Medikamenten erschweren eine krankheitsspezifische Deutung.

32. Tränenzytokine beim drüsenbedingten, verdunstungsbedingten trockenen Auge

    Eine Fall-Kontroll-Studie verglich die Tränenflüssigkeit von 30 Patienten mit verdunstungsbedingtem trockenem Auge durch Meibom-Drüsen-Dysfunktion und zehn gesunden Freiwilligen. IL-8, IL-6, Interferon-gamma und ICAM-1 waren bei den Patienten höher, und manche Marker hingen mit Tränen- oder Drüsenwerten zusammen. Die kleine Querschnittsstichprobe kann nicht zeigen, ob die Entzündung der Drüsenfunktionsstörung vorausging.

33. Osmolarität und MMP-9 beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

    Unter 63 Patienten mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom trennte eine auffällige Tränenosmolarität mehrere klinische Befunde klarer als ein positiver MMP-9-Test. Die Kombination beider Tests ergab Gruppen mit unterschiedlichen Befunden bei Tränenfilmaufreißzeit und Schirmer-Test. Da alle Teilnehmer bereits ein trockenes Auge durch Sjögren-Syndrom hatten, kann die Studie weder die allgemeine diagnostische Genauigkeit noch den Wert für ein Screening belegen.