2020年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究33件

2020年の概観

リンク付きの見出しを選ぶと、PubMed、出版社のウェブサイト、またはDOIページで各研究を確認できます。リンク先はいずれも英語です。

研究からわかること

2020年の研究は、ドライアイを、集団における負担、環境条件、臨床的な痛み、涙液層のさまざまなメカニズムと結びつけました。対照を置いた研究からは治療についての有用な比較が得られましたが、その多くは小規模であるか、患者を数週間しか追跡していませんでした。バイオマーカーと画像検査の研究結果は、より精密な診断につながる有望な手段を示しました。

治療の比較

2020年の試験は、治療の強さ、追跡期間、測定した項目がそれぞれ異なります。臨床に生かすうえで重要なのは、両群がともに改善したことや開始時からの変化だけではなく、群間で比較した結果です。

1. IPL：4回または5回の照射とプラセボの比較

   二重盲検のランダム化試験で、マイボーム腺機能不全の87人が登録され、パルス光の複数の方法とプラセボが105日目まで比較されました。実治療群では症状と油層の指標が改善し、5回照射の群では一部の変化がより早く現れました。抄録では、プラセボとの差として示した1つの主要な効果よりも各群内の変化が強調されているため、どの方法も優れているという証明として読むべきではありません。

2. ペルフルオロヘキシルオクタンと涙液層の厚さ

   単盲検のランダム化研究で、軽度から中等度のドライアイの患者48人が、ペルフルオロヘキシルオクタンまたは防腐剤を含まない生理食塩水の点眼に割り付けられ、1日4回、4週間使用しました。涙液層の厚さは、水を含まないこの点眼薬のほうが大きく増えました。そのほかの症状と所見は両群とも改善し、群間に明確な差はありませんでした。涙液層への効果が測定されたからといって、症状の緩和でも優れているとは言えません。

3. 炎症を伴う腺の病気に対するリフィテグラストとサーマルパルセーションの比較

   単一施設の単盲検試験で、炎症を伴うマイボーム腺機能不全の患者50人が、6週間のリフィテグラスト、または1回のサーマルパルセーション治療にランダムに割り付けられました。42日目までに、乾燥感、角膜染色、まぶたの赤みは、リフィテグラスト群のほうが大きく改善しました。小規模で短期間の比較であり、当てはまるのは炎症を基準に選ばれたこの研究の患者で、より長期的な治療の選択に答えを出すものではありません。

4. 2種類のパルス光のスケジュールの比較

   腺の不調に関連するドライアイの62人が、パルスのパターンと通院スケジュールの異なる2種類のIPLの方法にランダムに割り付けられました。両群とも開始時より改善し、追跡時点では、最適化したパルスの群のほうが、マイバムと涙液層破壊時間の一部の指標が良好でした。照射量とスケジュールが同時に異なっており、偽治療の群もないため、どの要素が効いたのかをこの試験で切り分けることはできません。

5. 難治例に対する、偽処置を対照とした腺のプロービング

   二重盲検のランダム化試験で、難治性の閉塞性マイボーム腺機能不全の患者42人が、ステロイドと抗菌薬の軟膏を併用するプロービング、潤滑剤を併用するプロービング、潤滑剤を併用する偽のプロービングのいずれかに割り付けられました。4週時点で、症状の改善が最もはっきりしていたのは、プロービングと薬剤入り軟膏を併用した群でした。客観的な所見の大半には有意な変化がありませんでした。このデザインでは、この群でのプロービングの効果と軟膏の効果を完全に切り分けることはできません。

6. 白内障手術の前後に使う潤滑点眼薬

   多施設共同の非盲検試験で、眼表面が健康か軽度に乾燥している白内障患者45人が、手術前から抗酸化成分を含む潤滑点眼薬を使う群と、涙液の代用品を使わない群にランダムに割り付けられました。手術の2週間後まで、涙液層破壊時間と症状スコアは潤滑点眼薬の群のほうが良好でしたが、シルマー試験と浸透圧には明確な差がありませんでした。小規模で盲検化されていない研究であり、より長期的な意義はわかっていません。

7. 緑内障点眼薬の防腐剤：2年間の比較

   治療を受けたことのない緑内障患者36人が、防腐剤を含まない点眼薬、ポリクオッドを防腐剤とする点眼薬、塩化ベンザルコニウムを防腐剤とする点眼薬のいずれかにランダムに割り付けられ、2年間追跡されました。涙液と結膜の炎症を示すシグナルは、塩化ベンザルコニウムの群でより大きく上昇し、数か月以内に始まっていました。長期の追跡によって薬の処方と眼表面の炎症との関連が示されましたが、少人数のこの研究は、ドライアイの治療試験ではありません。

集団研究、日常生活への負担、曝露

報告される有病率は、対象集団と診断の基準によって大きく変わります。これらの観察研究が示すのは関連と実際の負担であり、単純な原因ではありません。

8. ヨルダン川西岸地区北部での症状と所見

   研究者らは、ヨルダン川西岸地区北部の16の町で、成人769人に聞き取りと検査を行いました。OSDIが基準値以上で、かつ涙液または染色の検査に1つ以上異常があるという条件では、64%がこの研究のドライアイの定義を満たし、女性と高齢者で割合が高くなっていました。この目を引く数字は、比較的幅広い基準とこの地域の対象集団によるもので、どこにでも当てはまる有病率の推定値ではありません。

9. 地域住民における年齢とドライアイの所見

   登録データに基づく横断的な検査で、地域住民1,331人を調べたところ、高齢であることがドライアイの複数の所見と関連していました。統計学的な区切りの値からは、腺の所見が、涙液減少や染色より若い年齢で現れる可能性が示されました。全員を1回しか検査していないため、個人の中で病気がどの順序で進むのかを実際に確かめることはできません。

10. DREAM試験参加者における気候とドライアイの重症度

    研究者らは、DREAM試験の参加者535人の繰り返しのドライアイ測定値を、5つの気候帯の公的な気象・汚染データと照らし合わせました。湿度が低いと角膜染色が多く、いくつかの気象の指標は涙液層破壊時間と関連していましたが、汚染物質との関連は一貫せず、症状は個々の環境指標とはっきり相関していませんでした。地理的な相関があっても、個人が受けた曝露の影響の証明にはなりません。

11. 米国のインターネット調査で患者が報告した負担

    インターネットでの横断研究で、ドライアイがあると答えた米国の成人1,003人と、ないと答えた1,006人が比較されました。ドライアイのある群は、見え方に関わる生活機能と全般的な健康状態が悪いと答え、この群の中では、不快感が強いほど仕事への支障が大きくなっていました。診断が自己申告であることと、併存する病気に違いがあることから、これは負担の大きさの推定であり、因果関係を測ったものではありません。

12. 涙液減少型と腺に関連するドライアイではリスク要因が異なる

    ニュージーランドの地域研究で、住民372人がコンセンサスに基づく定義を用いて検査されました。リウマチ性疾患と抗うつ薬の使用は涙液減少と関連し、年齢、片頭痛、甲状腺の病気などの要因はマイボーム腺機能不全と関連していました。サブタイプごとに異なるこの傾向は、問診の参考になりますが、横断的な対象集団は、因果関係について幅広く主張するには小さすぎます。

13. アプリ利用者のコホートにおけるドライアイ症状とうつ

    日本のスマートフォンアプリによる調査で、4,454人の利用者が解析されました。測定された要因で調整した後、自己申告によるドライアイ症状が重いほど、抑うつ症状のオッズが高くなっていました。iPhoneアプリを使う志願者は一般集団を代表しておらず、この調査からは、どちらが先に生じたのかはわかりません。

14. インド各地における日光への曝露とドライアイ

    地域住民を対象とした横断研究で、平野部、山間部、沿岸部に住む40歳以上のインド人9,735人が検査されました。症状と所見に基づく定義でのドライアイの有病率は26.2%で、地域による差が大きく、日光を浴びる時間の長さや屋内の煙が、調整後も関連する要因に含まれていました。地理的な条件と曝露を同時に観察しているため、環境や社会経済的な違いの影響が残っている可能性があります。

15. 精神科を受診している人のコホートにおけるドライアイ

    台湾の保険請求データの解析で、精神科の診断がある患者75,650人が調べられ、そのうち3,665人には、ドライアイの診断コードと潤滑剤の処方もありました。ドライアイは、いくつかの精神疾患のサブグループや、一部の薬の使用パターンで多く見られました。請求データに基づく定義では、診断されていない症状は含まれず、治療や共通する健康上の要因が、これらの関連を説明している可能性があります。

16. 乳がん治療中のドライアイ症状

    質問票による横断的な比較研究で、乳がんの補助療法を受けている女性200人と、年齢をマッチングした対照者200人が調べられました。症状のあるドライアイを訴えた人は、治療群で59%、対照群で25.5%で、治療のサイクルが増えるほど症状が多くなっていました。このデザインでは特定の薬の影響を切り分けられず、治療がそれぞれの症状の原因だと証明することもできません。

17. 屋外の汚染物質とドライアイの所見の変化

    前向きの観察研究で、韓国のドライアイ患者43人を繰り返し検査し、同時に自宅付近の屋外の汚染物質への曝露を推定しました。オゾンと微小粒子は不快感の強さと関連し、より大きな粒子は涙液層破壊時間の短さと関連していました。対象者が少なく、曝露も住所に基づく推定であるため、因果関係として解釈するには限界がありますが、汚染物質によって傾向が異なる点は、さらに研究する価値があります。

18. 日本の大規模コホートにおける身体活動、座っている時間、画面時間

    研究者らは、40歳から74歳の日本の成人102,000人超のベースライン調査のデータを解析しました。身体活動が多いことはドライアイのオッズのわずかな低さと関連し、座っている時間やVDTの使用が多いことはオッズの高さと関連していました。要因とドライアイの有無を同じ時点で調べているため、活動量や画面時間を変えればドライアイを防げるとは言えません。

19. ダニーデンのコホートにおける45歳時点のドライアイの所見と症状

    ダニーデンの出生コホートで、ニュージーランド人885人が45歳の時点で、症状に関する質問と眼表面の検査を受けました。約9%がこの研究のドライアイの症例定義を満たした一方、症状がないのに所見に異常のある参加者もおり、採用する定義によって有病率が変わることがわかります。1つのコホートの1つの年齢層だけでは、成人期全体にわたる一般集団の推定値にはなりません。

20. 睡眠時無呼吸のマスクを使う人のドライアイ診断

    米国の保険請求データの解析で、睡眠時無呼吸に対してCPAPなどの鼻マスク治療を使っている350,000人超が追跡されました。新たに記録されたドライアイの診断は時間とともに増え、3年で約10%に達し、特に高齢の患者と女性で多くなっていました。請求データには診断されていない症状は含まれず、治療を受けていない比較群もないため、この増加をマスクだけによるものとすることはできません。

臨床経過と、患者が実際に感じる症状

手術、画面作業、コンタクトレンズ、痛みは、おなじみの涙液の指標がほとんど変わらなくても、患者の感じ方を変えることがあります。

21. 白内障手術の直後のドライアイ

    前向きの症例集積研究で、手術前にこの研究のドライアイの定義を満たしていなかった白内障患者120人が追跡されました。症状と涙液の指標は1週間後に悪化し、1か月後までにほぼ回復しましたが、術式によって違いがありました。手術を受けていない人との比較がないため、手術と術後の点眼薬がそれぞれどの程度影響したのかははっきりしません。

22. 受診患者における、圧出できる腺と症状の負担

    臨床データの調査で、新たに紹介されたドライアイ患者2,346人の初診時のデータが集められました。測定された所見のうち、液状のマイバムが出る腺が少ないことと、下まぶたの乳頭の変化が多いことが、それぞれ独立して症状スコアの高さと関連していました。シルマー試験と涙液層破壊時間には、そのような関連はありませんでした。紹介患者に限られていることと横断的なデザインであることから、腺機能不全が症状の唯一の原因だとは言えません。

23. LASIKとSMILEの術後早期のドライアイへの影響

    観察研究で、FS-LASIKを受けた16人とSMILEを受けた13人が、屈折矯正手術の後、約1か月間追跡されました。ドライアイ症状と、涙液および角膜神経のいくつかの変化は、LASIKの後のほうが大きくなっていました。ランダム化されていない少人数の群で、追跡も短期間であるため、この結果は早期に見られた関連を示すもので、長期的にどちらが優れているかを決めるものではありません。

24. 強い目の痛みと、患者が報告した治療への反応

    医療機関を受診したドライアイ患者144人を対象とした横断調査で、痛みが強いことは、全身の痛みや気分に関わる病気が多いこと、角膜染色が少ないことと関連していました。痛みの強い患者は、以前に試した眼表面のいくつかの治療で、あまり楽にならなかったと答えました。治療への反応は思い出して答えたもので、前向きに割り付けて測定したものではないため、治療の有効性を比較した研究ではありません。

25. 自宅の室内の粒子と湿度

    研究者らは、退役軍人97人を医療機関で検査し、その後1週間以内に、自宅の温度、湿度、粒子を測定しました。室内のいくつかの測定値が症状や眼表面の所見と相関しており、この対象集団では、湿度が高いほど不快感が強いという予想外の関連も見られました。受診者の大半が男性であることと、自宅での測定が1回だけであることから、ほかの集団に当てはめるには限界があります。

26. コンタクトレンズ装用中の角膜の細胞と神経

    コンタクトレンズを使ったことのない軽度のドライアイの志願者20人がレンズの装用を始め、24週間にわたって共焦点顕微鏡による検査を繰り返し受けました。角膜の樹状細胞の指標は早い時期に上昇し、一部の神経密度は低下しました。シルマー試験と涙液層破壊時間はほとんど変わらなかったにもかかわらず、症状は増えました。レンズを使わない対照群がないため、時間の経過に伴うこの変化から、ほかの影響を除外することはできません。

27. 4種類の画面での短時間の読書課題

    健康な若い成人31人が、ノートパソコン、タブレット、電子書籍リーダー、スマートフォンで、15分間の読書課題を行いました。涙液と疲労の指標は機器によって異なり、この手順ではノートパソコンでの乱れが最も大きくなりました。課題の前に人工涙液を使っても、測定された結果ははっきりとは改善しませんでした。健康な学生を対象とした短時間の実験であり、機器による長期的なリスクを示すものではありません。

バイオマーカーと診断方法

ここで紹介するのは、探索的な研究か、限られた集団を対象とした研究です。候補となるマーカーの多くは、独立した医療機関で、明確な基準と照らし合わせた検証がまだ必要です。

28. シェーグレン症候群とそのほかのドライアイにおける腸内細菌叢

    便のシーケンス解析による比較研究に、シェーグレン症候群の10人、シェーグレン症候群以外のドライアイの14人、対照者12人が参加しました。シェーグレン症候群の群は細菌の構成が異なっており、一部の菌群はドライアイの所見と相関していました。各群はごく少人数で、観察研究でもあるため、この結果は、腸に原因があることを証明するものでも、マイクロバイオームを対象とする治療を支持するものでもありません。

29. 腺の顕微鏡画像への深層学習の応用

    研究者らは、閉塞性マイボーム腺機能不全の137人と対照者84人の共焦点顕微鏡画像を使って、画像分類モデルを学習させました。選ばれたモデルは、この研究の画像を高い識別能で分類したと報告されています。ただし、この数字は開発時の条件で得られたもので、一般の医療機関で信頼して使えるようになるには、外部での検証が必要です。

30. シェーグレン症候群とそのほかのドライアイを分ける涙液マーカー

    62人を対象とした前向きの症例対照研究で、シェーグレン症候群に伴うドライアイ、それ以外のドライアイ、対照者の涙液中のMUC5ACと炎症性サイトカインが比較されました。MUC5ACが低いこととIL-8が高いことが、結膜染色の強さとともに、シェーグレン症候群の群と関連していました。候補となるこの組み合わせは、まだ診断がついていない患者での検証が必要です。

31. 眼表面のマイクロバイオームのシーケンス解析

    前向きの観察研究で、重い眼表面の病気のある人と健康な対照者、計39人の両目から拭い検体が採取されました。解析に使える細菌の配列が得られたのは目の検体の60%にとどまり、同じ人の左右の目で細菌叢が異なることもありました。検体の細菌量が少ないこと、病気ごとの人数が少ないこと、コンタクトレンズや薬の使用があることから、病気ごとの特徴として解釈することは困難です。

32. 腺に関連する蒸発亢進型ドライアイの涙液サイトカイン

    症例対照研究で、マイボーム腺に関連する蒸発亢進型ドライアイの患者30人と、健康な志願者10人の涙液が比較されました。IL-8、IL-6、インターフェロンγ、ICAM-1は患者のほうが高く、一部のマーカーは涙液や腺の指標と相関していました。小規模な横断研究であり、炎症が腺機能不全より先に起きたのかどうかはわかりません。

33. シェーグレン症候群に伴うドライアイにおける浸透圧とMMP-9

    シェーグレン症候群に伴うドライアイの患者63人では、MMP-9検査が陽性であることよりも、涙液浸透圧の異常のほうが、いくつかの臨床所見をはっきり区別できました。2つの検査を組み合わせると、涙液層破壊時間とシルマー試験の結果が異なるグループに分かれました。参加者全員がすでにシェーグレン症候群に伴うドライアイであるため、この研究から、一般的な診断精度やスクリーニングとしての価値を示すことはできません。