Investigación sobre el ojo seco en 2020: 33 estudios destacados en humanos

El panorama de 2020

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

La investigación de 2020 relacionó el ojo seco con la carga poblacional, las condiciones ambientales, el dolor clínico y diversos mecanismos de la película lagrimal. Los estudios controlados ofrecieron comparaciones útiles de tratamientos, pero muchos eran pequeños o siguieron a los pacientes solo durante unas semanas. Los resultados sobre biomarcadores y técnicas de imagen aportaron herramientas prometedoras para un diagnóstico más preciso.

Comparaciones de tratamientos

Los ensayos de 2020 diferían en la intensidad del tratamiento, en el seguimiento y en lo que medían. Para extraer una conclusión clínica, los resultados entre los grupos importan más que la mejoría en ambos grupos o que el cambio respecto al inicio por sí solo.

1. Luz pulsada intensa: cuatro o cinco destellos frente a placebo

   Un ensayo aleatorizado con doble enmascaramiento incluyó a 87 personas con disfunción de las glándulas de Meibomio para comparar pautas de luz pulsada con placebo hasta el día 105. Las medidas de síntomas y de la capa lipídica mejoraron en los grupos de tratamiento activo, con algunos cambios más tempranos en el grupo de cinco destellos. El resumen destaca los cambios dentro de cada grupo más que un único efecto principal ajustado por placebo, de modo que no debe leerse como una prueba de que todas las pautas sean superiores.

2. Perfluorohexiloctano y grosor de la película lagrimal

   Un estudio aleatorizado con enmascaramiento simple asignó a 48 pacientes con ojo seco de leve a moderado a perfluorohexiloctano o a gotas de suero salino sin conservantes cuatro veces al día durante cuatro semanas. El grosor de la película lagrimal aumentó más con el colirio sin agua; otros síntomas y signos mejoraron en ambos grupos, sin diferencias claras entre ellos. El efecto medido sobre la película no establece un alivio superior de los síntomas.

3. Lifitegrast frente a pulsación térmica en la enfermedad glandular inflamatoria

   Un ensayo con enmascaramiento simple en un solo centro aleatorizó a 50 pacientes con disfunción inflamatoria de las glándulas de Meibomio a seis semanas de lifitegrast o a un procedimiento de pulsación térmica. La sequedad, la tinción corneal y el enrojecimiento palpebral habían mejorado más con el lifitegrast el día 42. Esta comparación pequeña y breve se aplica a los pacientes del estudio, seleccionados por su inflamación, y no resuelve las decisiones de tratamiento a más largo plazo.

4. Comparación de dos pautas de luz pulsada

   Se aleatorizó a 62 personas con ojo seco de origen glandular a dos protocolos de luz pulsada intensa con distintos patrones de pulsos y calendarios de visitas. Ambos grupos mejoraron respecto al inicio; el grupo de pulso óptimo presentaba mejor meibum y algunas medidas mejores de ruptura lagrimal en el seguimiento. Como la dosis y el calendario diferían a la vez y no había un grupo simulado, el ensayo no puede aislar qué componente fue el importante.

5. Sondaje glandular controlado con procedimiento simulado en la enfermedad refractaria

   Un ensayo aleatorizado con doble enmascaramiento asignó a 42 pacientes con disfunción glandular obstructiva refractaria a sondaje con pomada de corticoide y antibiótico, a sondaje con lubricante o a sondaje simulado con lubricante. A las cuatro semanas, la mejoría de los síntomas fue más clara en el grupo de sondaje con pomada medicamentosa; la mayoría de los signos objetivos no cambió de forma significativa. El diseño no permite separar del todo el sondaje de la contribución de la pomada en ese grupo.

6. Colirios lubricantes en torno a la cirugía de cataratas

   Un ensayo multicéntrico abierto aleatorizó a 45 pacientes de cataratas con una superficie ocular sana o ligeramente seca a una pauta de lubricante antioxidante, iniciada antes de la cirugía, o a no usar sustituto lagrimal. La ruptura lagrimal y las puntuaciones de síntomas favorecieron al lubricante hasta dos semanas después de la cirugía; la prueba de Schirmer y la osmolaridad no difirieron con claridad. Este estudio pequeño y sin enmascaramiento deja sin aclarar el valor a más largo plazo.

7. Conservantes en los colirios para el glaucoma a lo largo de dos años

   Se aleatorizó a 36 pacientes con glaucoma nunca tratados a colirios sin conservantes, conservados con polyquad o conservados con cloruro de benzalconio, y se les siguió durante dos años. Las señales inflamatorias lagrimales y conjuntivales aumentaron más con el cloruro de benzalconio, ya a los pocos meses. Este largo seguimiento relaciona la formulación del medicamento con la inflamación de la superficie, pero los pequeños grupos no constituían un ensayo de tratamiento del ojo seco.

Estudios poblacionales, carga diaria y exposiciones

La prevalencia comunicada cambia mucho según la población y la regla diagnóstica. Estos estudios observacionales identifican asociaciones y cargas prácticas, no causas simples.

8. Síntomas y signos en el norte de Cisjordania

   Los investigadores entrevistaron y examinaron a 769 adultos de 16 localidades del norte de Cisjordania. Con un umbral del OSDI más al menos una prueba lagrimal o de tinción anómala, el 64 % cumplía la definición de ojo seco del estudio, con tasas más altas en mujeres y personas mayores. Esa llamativa cifra depende de una regla relativamente amplia y de esta muestra regional; no es una estimación universal de la prevalencia.

9. Edad y signos de ojo seco en una muestra comunitaria

   Una exploración transversal basada en un registro, realizada a 1331 residentes de una comunidad, relacionó la mayor edad con múltiples signos de ojo seco. Los puntos de corte estadísticos apuntaron a que los hallazgos glandulares podrían aparecer a edades más tempranas que el déficit acuoso o la tinción. Como a todos se les examinó una sola vez, el estudio no puede establecer realmente el orden en que se desarrolla la enfermedad en una persona.

10. Clima y gravedad del ojo seco en los participantes de DREAM

    Los investigadores cruzaron las mediciones repetidas del ojo seco de 535 participantes del ensayo DREAM con datos oficiales de meteorología y contaminación de cinco climas. Una menor humedad se acompañaba de más tinción corneal, y varias medidas meteorológicas se relacionaban con la ruptura lagrimal, pero las asociaciones con los contaminantes fueron dispares y los síntomas no se correlacionaron con claridad con las medidas ambientales concretas. Una correlación geográfica no demuestra efectos de la exposición personal.

11. Carga referida por los pacientes en una encuesta por internet en Estados Unidos

    Un estudio transversal por internet comparó a 1003 adultos estadounidenses que declaraban tener ojo seco con 1006 que no lo tenían. El grupo con ojo seco refirió un peor funcionamiento relacionado con la visión y peor salud general, y dentro de ese grupo unas molestias mayores se acompañaban de más limitaciones laborales. El diagnóstico autodeclarado y las diferencias en las enfermedades asociadas hacen de este trabajo una estimación de la carga, no una medida causal.

12. Los factores de riesgo difieren entre el ojo seco acuodeficiente y el de origen glandular

    Un estudio comunitario de Nueva Zelanda examinó a 372 residentes con definiciones basadas en consensos. Las enfermedades reumatológicas y el uso de antidepresivos se asociaron con el déficit acuoso de lágrima; la edad, la migraña, la enfermedad tiroidea y otros factores se relacionaron con la disfunción de las glándulas de Meibomio. Este patrón específico de cada subtipo es útil para la anamnesis, pero la muestra transversal es demasiado pequeña para afirmaciones causales generales.

13. Síntomas de ojo seco y depresión en una cohorte de una aplicación

    Una encuesta japonesa realizada mediante una aplicación de móvil analizó a 4454 usuarios. Una mayor intensidad de los síntomas de ojo seco declarados se asoció con una mayor probabilidad de síntomas depresivos tras el ajuste por los factores medidos. Los voluntarios con una aplicación para iPhone no eran una población representativa, y la encuesta no puede mostrar cuál de las dos afecciones precedió a la otra.

14. Exposición al sol y ojo seco en toda la India

    Un estudio transversal poblacional examinó a 9735 indios de 40 años o más en regiones de llanura, de montaña y costeras. La prevalencia de ojo seco según su definición, basada en síntomas y signos, fue del 26,2 %, con grandes diferencias regionales; una exposición más prolongada a la luz solar y el humo en interiores figuraban entre las asociaciones ajustadas. La geografía y la exposición se observaron a la vez, por lo que siguen siendo posibles diferencias ambientales y socioeconómicas residuales.

15. El ojo seco en una cohorte de atención psiquiátrica

    Un análisis taiwanés de datos de reclamaciones al seguro estudió a 75 650 pacientes con diagnósticos psiquiátricos; 3665 tenían además un diagnóstico codificado de ojo seco y una receta de lubricante. El ojo seco era más frecuente en varios subgrupos psiquiátricos y con algunos patrones de medicación. Las definiciones basadas en reclamaciones dejan fuera los síntomas no diagnosticados, y el tratamiento o los factores de salud compartidos pueden explicar las asociaciones.

16. Síntomas de ojo seco durante el tratamiento del cáncer de mama

    Una comparación transversal mediante cuestionario incluyó a 200 mujeres que recibían tratamiento adyuvante por cáncer de mama y a 200 controles de la misma edad. Refirió ojo seco sintomático el 59 % del grupo en tratamiento frente al 25,5 % de los controles, con más síntomas tras ciclos de tratamiento adicionales. El diseño no aísla un fármaco concreto ni demuestra que el tratamiento causara cada síntoma.

17. Contaminantes exteriores y cambios en los signos del ojo seco

    Un estudio observacional prospectivo examinó repetidamente a 43 pacientes surcoreanos con ojo seco mientras estimaba la exposición a contaminantes exteriores cerca de sus domicilios. El ozono y las partículas finas se acompañaban de más molestias, mientras que las partículas de mayor tamaño se relacionaban con una ruptura lagrimal más corta. La muestra pequeña y las estimaciones de exposición basadas en el domicilio limitan la interpretación causal, pero los patrones distintos según el contaminante justifican seguir investigando.

18. Actividad, tiempo sentado y tiempo de pantalla en una gran cohorte japonesa

    Los investigadores analizaron los datos de la encuesta inicial de más de 102 000 adultos japoneses de 40 a 74 años. Una mayor actividad física se asoció con una probabilidad algo menor de ojo seco, mientras que más tiempo sedentario y más uso de pantallas se acompañaban de una probabilidad mayor. Como la exposición y el ojo seco se evaluaron a la vez, el estudio no puede mostrar que cambiar la actividad o el tiempo de pantalla prevenga la afección.

19. Signos y síntomas de ojo seco a los 45 años en la cohorte de Dunedin

    La cohorte de nacimiento de Dunedin evaluó a 885 neozelandeses a los 45 años con preguntas sobre síntomas y pruebas de la superficie ocular. Cerca del 9 % cumplía su definición de caso de ojo seco, mientras que algunos participantes presentaban signos anómalos sin síntomas, lo que muestra cómo cambia la prevalencia según la definición elegida. Un solo grupo de edad de una sola cohorte no puede ofrecer una estimación poblacional general para toda la edad adulta.

20. Diagnósticos de ojo seco en personas que usan mascarillas para la apnea del sueño

    Un análisis de datos de reclamaciones de Estados Unidos siguió a más de 350 000 personas que usaban CPAP u otro tratamiento con mascarilla nasal para la apnea del sueño. Los nuevos diagnósticos registrados de ojo seco se fueron acumulando con el tiempo y alcanzaron cerca del 10 % a los tres años, sobre todo en pacientes mayores y en mujeres. Los datos de reclamaciones no recogen los síntomas no diagnosticados, y la falta de un grupo de comparación sin tratamiento impide atribuir el aumento únicamente a las mascarillas.

Evolución clínica y síntomas vividos

La cirugía, el trabajo con pantallas, las lentes de contacto y el dolor pueden cambiar la experiencia del paciente incluso cuando una medida lagrimal conocida apenas varía.

21. Ojo seco poco después de la cirugía de cataratas

    Una serie prospectiva siguió a 120 pacientes de cataratas que no cumplían la definición de ojo seco del estudio antes de la cirugía. Los síntomas y las medidas lagrimales empeoraron a la semana y se recuperaron en su mayor parte al mes, con diferencias entre las técnicas quirúrgicas. La falta de una comparación con personas no operadas hace incierta la contribución exacta de la cirugía y de los colirios posoperatorios.

22. Glándulas con secreción y carga de síntomas en pacientes de consulta

    Una auditoría clínica recogió los datos de la primera visita de 2346 pacientes con ojo seco recién derivados. Entre los signos medidos, un menor número de glándulas que daban meibum líquido y más cambios papilares en el párpado inferior se relacionaron de forma independiente con puntuaciones de síntomas más altas; la prueba de Schirmer y la ruptura lagrimal, no. La selección por derivación y el diseño transversal impiden considerar la disfunción glandular como la única causa de los síntomas.

23. Efectos tempranos del LASIK frente al SMILE sobre el ojo seco

    Un estudio observacional siguió a 16 pacientes operados con FS-LASIK y a 13 con SMILE durante cerca de un mes tras la cirugía refractiva. Los síntomas de ojo seco y varios cambios lagrimales y de los nervios corneales fueron mayores tras el LASIK. Los grupos, pequeños y no aleatorizados, y el breve seguimiento hacen que los resultados describan asociaciones tempranas y no una superioridad definitiva a largo plazo.

24. Dolor ocular intenso y respuesta referida a los tratamientos

    Una encuesta transversal a 144 pacientes con ojo seco atendidos en consulta halló que un dolor mayor se asociaba con más afecciones dolorosas y del estado de ánimo de carácter general y con menos tinción corneal. Los pacientes con más dolor refirieron menos alivio con varios tratamientos de la superficie probados con anterioridad. Las respuestas se basaban en el recuerdo y no en una asignación y una medición prospectivas, de modo que este trabajo no compara la eficacia de los tratamientos.

25. Partículas y humedad en el interior del hogar

    Los investigadores examinaron en consulta a 97 veteranos y después, en el plazo de una semana, midieron en sus casas la temperatura, la humedad y las partículas. Varias medidas del interior se correlacionaron con los síntomas o con los hallazgos de la superficie, incluida una asociación inesperadamente positiva entre la humedad y las molestias en esta muestra. La población de la consulta, en su mayoría masculina, y las mediciones domésticas hechas una sola vez limitan la generalización.

26. Células y nervios corneales durante el uso de lentes de contacto

    Veinte voluntarios con ojo seco leve que nunca habían usado lentes de contacto empezaron a usarlas y se sometieron a imágenes confocales repetidas durante 24 semanas. Las medidas de las células dendríticas corneales aumentaron pronto, mientras que algunas densidades nerviosas disminuyeron; los síntomas aumentaron pese a que la prueba de Schirmer y la ruptura lagrimal apenas cambiaron. Sin un grupo de control que no usara lentes, la evolución en el tiempo no permite excluir otras influencias.

27. Tareas breves de lectura en cuatro tipos de pantalla

    Treinta y un adultos jóvenes sanos realizaron tareas de lectura de 15 minutos en un portátil, una tableta, un lector de libros electrónicos y un móvil. Las medidas lagrimales y de fatiga diferían según el dispositivo, y el portátil fue el que causó más alteración con este protocolo; las lágrimas artificiales aplicadas antes de la tarea no mejoraron con claridad los resultados medidos. Unas tareas breves y controladas en estudiantes sanos no establecen el riesgo a largo plazo de los dispositivos.

Biomarcadores y métodos diagnósticos

Se trata de estudios exploratorios o realizados en poblaciones seleccionadas. Muchos marcadores candidatos todavía deben probarse frente a patrones de referencia claros en consultas independientes.

28. Microbiota intestinal en el Sjögren y en otros tipos de ojo seco

    Una comparación mediante secuenciación de heces incluyó a diez personas con síndrome de Sjögren, 14 con ojo seco no asociado a Sjögren y 12 controles. El grupo de Sjögren presentaba una composición bacteriana distinta, y algunos taxones se correlacionaban con los signos de ojo seco. Los grupos eran muy pequeños y el estudio, observacional; los hallazgos no demuestran una causa intestinal ni respaldan un tratamiento del microbioma.

29. Aprendizaje profundo aplicado a la microscopia de las glándulas

    Los investigadores entrenaron clasificadores de imágenes con imágenes confocales de 137 personas con disfunción obstructiva de las glándulas de Meibomio y 84 controles. Algunos modelos seleccionados separaron las imágenes del estudio con una alta capacidad de discriminación comunicada. Esas cifras proceden del entorno de desarrollo y requieren pruebas externas antes de poder confiar en el método en las consultas ordinarias.

30. Marcadores lagrimales del Sjögren frente a otros tipos de ojo seco

    Un estudio prospectivo de casos y controles con 62 personas comparó la MUC5AC lagrimal y las citocinas inflamatorias en el ojo seco por Sjögren, en el ojo seco no asociado a Sjögren y en controles. Unos valores más bajos de MUC5AC y más altos de IL-8 se asociaron con el grupo de Sjögren, junto con una mayor tinción conjuntival. Esta combinación candidata necesita validación en pacientes cuyo diagnóstico aún se desconoce.

31. Secuenciación del microbioma de la superficie ocular

    Un estudio observacional prospectivo tomó frotis de ambos ojos a 39 personas con afecciones graves de la superficie ocular o controles sanos. Solo el 60 % de las muestras oculares proporcionó secuencias bacterianas utilizables, y los perfiles diferían a veces entre los dos ojos de una misma persona. La escasa biomasa de las muestras, los pequeños grupos de enfermedad y el uso de lentes de contacto o de medicamentos dificultan una interpretación específica de cada enfermedad.

32. Citocinas lagrimales en el ojo seco evaporativo de origen glandular

    Un estudio de casos y controles comparó las lágrimas de 30 pacientes con ojo seco evaporativo relacionado con las glándulas de Meibomio y de diez voluntarios sanos. La IL-8, la IL-6, el interferón gamma y la ICAM-1 eran más altos en los pacientes, y algunos marcadores se correlacionaban con las medidas lagrimales o glandulares. La pequeña muestra transversal no puede mostrar si la inflamación precedió a la disfunción glandular.

33. Osmolaridad y MMP-9 en el ojo seco por Sjögren

    Entre 63 pacientes con ojo seco asociado a Sjögren, una osmolaridad lagrimal anómala distinguió varios signos clínicos con más claridad que una prueba positiva de MMP-9. La combinación de ambas pruebas dio lugar a grupos con hallazgos distintos de ruptura lagrimal y de Schirmer. Como todos los participantes tenían ya ojo seco por Sjögren, el estudio no puede establecer la exactitud diagnóstica general ni el valor para el cribado.