Recherche sur la sécheresse oculaire en 2020 : 33 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2020

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les recherches de 2020 ont relié la sécheresse oculaire à son poids dans la population, aux conditions environnementales, à la douleur clinique et à divers mécanismes du film lacrymal. Les études contrôlées ont apporté des comparaisons de traitements utiles, mais beaucoup étaient petites ou n’ont suivi les patients que quelques semaines. Les résultats sur les biomarqueurs et l’imagerie ont fourni des outils prometteurs pour un diagnostic plus précis.

Comparaisons de traitements

Les essais de 2020 différaient par l’intensité du traitement, la durée du suivi et ce qu’ils mesuraient. Pour en tirer un enseignement clinique, les résultats entre les groupes comptent davantage qu’une amélioration dans les deux groupes ou que la seule évolution par rapport au départ.

1. Lumière pulsée intense : quatre ou cinq flashs face à un placebo

   Un essai randomisé en double insu a inclus 87 personnes présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius afin de comparer des protocoles de lumière pulsée à un placebo jusqu’au 105e jour. Les mesures des symptômes et de la couche lipidique se sont améliorées dans les groupes de traitement actif, avec certains changements plus précoces dans le groupe à cinq flashs. Le résumé insiste davantage sur les évolutions au sein des groupes que sur un effet principal unique corrigé du placebo ; il ne doit donc pas être lu comme la preuve que chaque protocole est supérieur.

2. Perfluorohexyloctane et épaisseur du film lacrymal

   Une étude randomisée en simple insu a réparti 48 patients atteints de sécheresse oculaire légère à modérée entre le perfluorohexyloctane et des gouttes de sérum physiologique sans conservateur, quatre fois par jour pendant quatre semaines. L’épaisseur du film lacrymal a davantage augmenté avec le collyre sans eau ; les autres symptômes et signes se sont améliorés dans les deux groupes, sans différence nette entre eux. L’effet mesuré sur le film n’établit pas un meilleur soulagement des symptômes.

3. Lifitégrast ou pulsation thermique dans l’atteinte glandulaire inflammatoire

   Un essai monocentrique en simple insu a randomisé 50 patients présentant un dysfonctionnement inflammatoire des glandes de Meibomius entre six semaines de lifitégrast et une séance de pulsation thermique. La sécheresse, la coloration cornéenne et la rougeur des paupières s’étaient davantage améliorées sous lifitégrast au 42e jour. Cette comparaison de petite taille et de courte durée vaut pour les patients de l’étude, sélectionnés sur l’inflammation, et ne tranche pas les choix thérapeutiques à plus long terme.

4. Deux schémas de lumière pulsée comparés

   Soixante-deux personnes atteintes de sécheresse oculaire d’origine glandulaire ont été randomisées entre deux protocoles de lumière pulsée intense différant par le profil des impulsions et le calendrier des séances. Les deux groupes se sont améliorés par rapport au départ ; le groupe à impulsions optimisées présentait un meilleur meibum et certaines mesures de rupture lacrymale plus favorables lors du suivi. La dose et le calendrier variant ensemble, et en l’absence de groupe simulé, l’essai ne peut pas isoler la composante qui a compté.

5. Un sondage des glandes contrôlé par intervention simulée dans les formes réfractaires

   Un essai randomisé en double insu a réparti 42 patients présentant un dysfonctionnement glandulaire obstructif réfractaire entre un sondage avec une pommade associant corticoïde et antibiotique, un sondage avec un lubrifiant et un sondage simulé avec un lubrifiant. À quatre semaines, les gains sur les symptômes étaient les plus nets dans le groupe associant sondage et pommade médicamenteuse ; la plupart des signes objectifs n’ont pas changé de façon significative. Ce plan ne permet pas de séparer complètement le sondage de la contribution de la pommade dans ce groupe.

6. Des collyres lubrifiants autour de la chirurgie de la cataracte

   Un essai multicentrique en ouvert a randomisé 45 patients opérés de la cataracte, dont la surface oculaire était saine ou légèrement sèche, entre un protocole de lubrifiant antioxydant commencé avant l’intervention et l’absence de substitut lacrymal. Le temps de rupture lacrymal et les scores de symptômes étaient en faveur du lubrifiant jusqu’à deux semaines après l’opération ; le test de Schirmer et l’osmolarité ne différaient pas nettement. Cette petite étude sans insu laisse incertain l’intérêt à plus long terme.

7. Les conservateurs des collyres antiglaucomateux sur deux ans

   Trente-six patients atteints de glaucome et jamais traités ont été randomisés entre des collyres sans conservateur, conservés au polyquad ou conservés au chlorure de benzalkonium, puis suivis pendant deux ans. Les signaux inflammatoires dans les larmes et la conjonctive ont davantage augmenté avec le chlorure de benzalkonium, et ce dès les premiers mois. Ce long suivi relie la formulation du médicament à l’inflammation de la surface, mais ces petits groupes ne constituaient pas un essai de traitement de la sécheresse oculaire.

Études de population, retentissement au quotidien et expositions

La prévalence rapportée varie fortement selon la population et la règle diagnostique. Ces études observationnelles mettent en évidence des associations et un retentissement concret, et non des causes simples.

8. Symptômes et signes dans le nord de la Cisjordanie

   Des chercheurs ont interrogé et examiné 769 adultes dans 16 localités du nord de la Cisjordanie. Avec un seuil d’OSDI associé à au moins un test lacrymal ou de coloration anormal, 64 % répondaient à la définition de la sécheresse oculaire retenue par l’étude, avec des taux plus élevés chez les femmes et les personnes âgées. Ce chiffre frappant dépend d’une règle relativement large et de cet échantillon régional ; il ne s’agit pas d’une estimation universelle de la prévalence.

9. Âge et signes de sécheresse oculaire dans un échantillon d’habitants

   Un examen transversal fondé sur un registre et portant sur 1 331 habitants d’une même localité a relié un âge plus élevé à de multiples signes de sécheresse oculaire. Des seuils statistiques suggéraient que les anomalies glandulaires pourraient apparaître à un âge plus jeune que le déficit aqueux ou la coloration. Chacun n’ayant été examiné qu’une fois, l’étude ne peut pas réellement établir l’ordre dans lequel la maladie se développe chez une personne.

10. Climat et sévérité de la sécheresse oculaire chez les participants de DREAM

    Des chercheurs ont rapproché les mesures répétées de la sécheresse oculaire de 535 participants de l’essai DREAM de données officielles de météorologie et de pollution dans cinq climats. Une humidité plus faible allait de pair avec davantage de coloration cornéenne, et plusieurs mesures météorologiques étaient liées au temps de rupture lacrymal, mais les associations avec les polluants étaient variables et les symptômes n’étaient pas nettement corrélés aux mesures environnementales prises une à une. Une corrélation géographique ne prouve pas l’effet d’une exposition individuelle.

11. Le retentissement rapporté par les patients dans une enquête en ligne américaine

    Une étude transversale en ligne a comparé 1 003 adultes américains déclarant une sécheresse oculaire à 1 006 adultes n’en déclarant pas. Le groupe atteint rapportait un moins bon fonctionnement lié à la vision et un moins bon état de santé général, et, au sein de ce groupe, une gêne plus forte allait de pair avec davantage de difficultés au travail. Le diagnostic déclaré et les différences de maladies associées en font une estimation du retentissement, et non une mesure de causalité.

12. Des facteurs de risque différents pour le déficit aqueux et l’atteinte glandulaire

    Une étude néo-zélandaise menée auprès d’habitants a examiné 372 personnes selon des définitions fondées sur des consensus. Les maladies rhumatologiques et la prise d’antidépresseurs étaient associées au déficit aqueux ; l’âge, la migraine, les maladies thyroïdiennes et d’autres facteurs étaient liés au dysfonctionnement des glandes de Meibomius. Ce profil propre à chaque sous-type est utile pour l’interrogatoire, mais l’échantillon transversal est trop petit pour des affirmations causales générales.

13. Symptômes de sécheresse oculaire et dépression dans une cohorte d’utilisateurs d’une application

    Une enquête japonaise menée via une application pour smartphone a analysé 4 454 utilisateurs. Des symptômes de sécheresse oculaire déclarés plus sévères étaient associés à une probabilité plus élevée de symptômes dépressifs, après ajustement sur les facteurs mesurés. Les volontaires équipés d’une application pour iPhone ne constituaient pas une population représentative, et l’enquête ne peut pas montrer laquelle des deux affections a précédé l’autre.

14. Exposition au soleil et sécheresse oculaire à travers l’Inde

    Une étude transversale en population a examiné 9 735 Indiens âgés de 40 ans ou plus dans des régions de plaine, de montagne et côtières. La prévalence de la sécheresse oculaire selon sa définition, fondée sur les symptômes et les signes, était de 26,2 %, avec de fortes différences régionales ; une exposition plus longue au soleil et la fumée à l’intérieur des habitations figuraient parmi les associations ajustées. La géographie et l’exposition ayant été observées ensemble, des différences environnementales et socio-économiques résiduelles restent possibles.

15. La sécheresse oculaire dans une cohorte suivie en psychiatrie

    Une analyse taïwanaise de données de remboursement a étudié 75 650 patients ayant un diagnostic psychiatrique ; 3 665 avaient aussi un diagnostic codé de sécheresse oculaire et une prescription de lubrifiant. La sécheresse oculaire était plus fréquente dans plusieurs sous-groupes psychiatriques et avec certains profils de médication. Les définitions tirées des données de remboursement laissent de côté les symptômes non diagnostiqués, et le traitement ou des facteurs de santé communs peuvent expliquer ces associations.

16. Les symptômes de sécheresse oculaire pendant le traitement d’un cancer du sein

    Une comparaison transversale par questionnaire a inclus 200 femmes recevant un traitement adjuvant pour un cancer du sein et 200 témoins du même âge. Une sécheresse oculaire symptomatique était déclarée par 59 % des femmes traitées contre 25,5 % des témoins, avec davantage de symptômes après des cycles de traitement supplémentaires. Ce plan n’isole pas un médicament particulier et ne prouve pas que le traitement a causé chaque symptôme.

17. Polluants extérieurs et évolution des signes de sécheresse oculaire

    Une étude observationnelle prospective a examiné à plusieurs reprises 43 patients sud-coréens atteints de sécheresse oculaire tout en estimant l’exposition aux polluants extérieurs près de leur domicile. L’ozone et les particules fines allaient de pair avec une gêne plus marquée, tandis que les particules plus grosses étaient liées à un temps de rupture lacrymal plus court. Le petit échantillon et les estimations d’exposition fondées sur l’adresse limitent l’interprétation causale, mais ces profils distincts selon le polluant justifient de poursuivre les recherches.

18. Activité, position assise et temps d’écran dans une grande cohorte japonaise

    Des chercheurs ont analysé les données de l’enquête initiale de plus de 102 000 adultes japonais âgés de 40 à 74 ans. Une activité physique plus importante était associée à une probabilité légèrement plus faible de sécheresse oculaire, tandis qu’un temps de sédentarité et un usage des écrans plus importants allaient de pair avec une probabilité plus élevée. L’exposition et la sécheresse oculaire ayant été évaluées en même temps, l’étude ne peut pas montrer que modifier l’activité ou le temps d’écran préviendrait l’affection.

19. Signes et symptômes de sécheresse oculaire à 45 ans dans la cohorte de Dunedin

    La cohorte de naissance de Dunedin a évalué 885 Néo-Zélandais à l’âge de 45 ans à l’aide de questions sur les symptômes et de tests de la surface oculaire. Environ 9 % répondaient à sa définition de cas de la sécheresse oculaire, tandis que certains participants présentaient des signes anormaux sans symptômes, ce qui montre comment la prévalence varie selon la définition retenue. Une seule tranche d’âge dans une seule cohorte ne peut pas fournir une estimation générale valable pour tout l’âge adulte.

20. Les diagnostics de sécheresse oculaire chez les utilisateurs de masques contre l’apnée du sommeil

    Une analyse américaine de données de remboursement a suivi plus de 350 000 personnes utilisant une PPC ou un autre traitement par masque nasal contre l’apnée du sommeil. Les nouveaux diagnostics enregistrés de sécheresse oculaire se sont accumulés avec le temps, pour atteindre environ 10 % à trois ans, en particulier chez les patients plus âgés et les femmes. Les données de remboursement ne saisissent pas les symptômes non diagnostiqués, et l’absence de groupe de comparaison non traité ne permet pas d’attribuer cette hausse aux seuls masques.

Évolution clinique et symptômes vécus

La chirurgie, le travail sur écran, les lentilles de contact et la douleur peuvent modifier le vécu du patient même lorsqu’une mesure lacrymale habituelle change peu.

21. La sécheresse oculaire peu après une chirurgie de la cataracte

    Une série prospective a suivi 120 patients opérés de la cataracte qui ne répondaient pas, avant l’intervention, à la définition de la sécheresse oculaire retenue par l’étude. Les symptômes et les mesures lacrymales se sont aggravés à une semaine et avaient en grande partie récupéré à un mois, avec des différences selon la technique chirurgicale. L’absence de comparaison avec des personnes non opérées rend incertaine la part exacte de la chirurgie et des collyres postopératoires.

22. Glandes exprimables et poids des symptômes chez des patients en consultation

    Un audit clinique a recueilli les données de la première consultation de 2 346 patients nouvellement adressés pour une sécheresse oculaire. Parmi les signes mesurés, un moindre nombre de glandes livrant un meibum liquide et davantage de modifications papillaires de la paupière inférieure étaient liés de façon indépendante à des scores de symptômes plus élevés ; ce n’était pas le cas du test de Schirmer ni du temps de rupture lacrymal. La sélection liée à l’adressage et le caractère transversal de l’étude empêchent de désigner le dysfonctionnement glandulaire comme la seule cause des symptômes.

23. Les effets précoces du LASIK et du SMILE sur la sécheresse oculaire

    Une étude observationnelle a suivi 16 patients opérés par FS-LASIK et 13 par SMILE pendant environ un mois après la chirurgie réfractive. Les symptômes de sécheresse oculaire et plusieurs modifications des larmes et des nerfs cornéens étaient plus marqués après le LASIK. Les groupes, petits et non randomisés, et le suivi court font que ces résultats décrivent des associations précoces plutôt qu’une supériorité définitive à long terme.

24. Douleur oculaire sévère et réponse rapportée aux traitements

    Une enquête transversale menée auprès de 144 patients suivis en consultation pour une sécheresse oculaire a montré qu’une douleur plus forte était associée à davantage d’affections douloureuses et de troubles de l’humeur d’ordre général, ainsi qu’à une moindre coloration cornéenne. Les patients dont la douleur était plus forte rapportaient un moindre soulagement avec plusieurs traitements de surface essayés auparavant. Les réponses reposaient sur le souvenir, et non sur une attribution et une mesure prospectives ; cette étude ne compare donc pas l’efficacité des traitements.

25. Particules et humidité à l’intérieur du domicile

    Des chercheurs ont examiné 97 anciens combattants en consultation, puis mesuré dans la semaine la température, l’humidité et les particules à leur domicile. Plusieurs mesures intérieures étaient corrélées aux symptômes ou aux signes de surface, dont une association positive inattendue entre l’humidité et la gêne dans cet échantillon. La population de consultation, majoritairement masculine, et les mesures à domicile réalisées une seule fois limitent la généralisation.

26. Cellules et nerfs de la cornée pendant le port de lentilles de contact

    Vingt volontaires atteints d’une sécheresse oculaire légère, qui n’avaient jamais porté de lentilles de contact, ont commencé à en porter et ont eu des examens confocaux répétés pendant 24 semaines. Les mesures des cellules dendritiques de la cornée ont augmenté tôt, tandis que certaines densités nerveuses ont diminué ; les symptômes ont augmenté alors que le test de Schirmer et le temps de rupture lacrymal changeaient peu. En l’absence de groupe témoin sans lentilles, cette évolution dans le temps ne permet pas d’exclure d’autres influences.

27. De courtes tâches de lecture sur quatre types d’écran

    Trente et un jeunes adultes en bonne santé ont réalisé des tâches de lecture de 15 minutes sur un ordinateur portable, une tablette, une liseuse et un smartphone. Les mesures lacrymales et de fatigue différaient selon l’appareil, l’ordinateur portable entraînant la plus forte perturbation dans ce protocole ; des larmes artificielles instillées avant la tâche n’ont pas nettement amélioré les résultats mesurés. De brèves tâches contrôlées chez des étudiants en bonne santé n’établissent pas un risque à long terme lié aux appareils.

Biomarqueurs et méthodes de diagnostic

Il s’agit d’études exploratoires ou menées dans des populations sélectionnées. De nombreux marqueurs candidats doivent encore être confrontés à des références claires dans des centres indépendants.

28. Le microbiote intestinal dans le syndrome de Sjögren et les autres sécheresses oculaires

    Une comparaison par séquençage de selles a inclus dix personnes atteintes du syndrome de Sjögren, 14 atteintes d’une sécheresse oculaire sans syndrome de Sjögren et 12 témoins. Le groupe Sjögren présentait une composition bactérienne distincte, et certains taxons étaient corrélés aux signes de sécheresse oculaire. Les groupes étaient très petits et l’étude observationnelle ; ces résultats ne prouvent pas une cause intestinale et ne justifient pas un traitement du microbiome.

29. L’apprentissage profond appliqué à la microscopie des glandes

    Des chercheurs ont entraîné des classifieurs d’images à partir d’images confocales de 137 personnes présentant un dysfonctionnement obstructif des glandes de Meibomius et de 84 témoins. Les modèles retenus séparaient les images de l’étude avec un fort pouvoir de discrimination rapporté. Ces chiffres proviennent du cadre de mise au point et demandent des tests externes avant que la méthode puisse être jugée fiable en consultation ordinaire.

30. Des marqueurs lacrymaux pour distinguer le syndrome de Sjögren des autres sécheresses oculaires

    Une étude cas-témoins prospective portant sur 62 personnes a comparé la MUC5AC et les cytokines inflammatoires des larmes dans la sécheresse oculaire liée au syndrome de Sjögren, dans la sécheresse oculaire d’autre origine et chez des témoins. Une MUC5AC plus basse et une IL-8 plus élevée étaient associées au groupe Sjögren, de même qu’une coloration conjonctivale plus marquée. Cette combinaison candidate doit être validée chez des patients dont le diagnostic n’est pas encore connu.

31. Le séquençage du microbiome de la surface oculaire

    Une étude observationnelle prospective a réalisé des écouvillonnages des deux yeux de 39 personnes atteintes d’affections sévères de la surface oculaire ou témoins en bonne santé. Seuls 60 % des prélèvements oculaires ont fourni des séquences bactériennes exploitables, et les profils différaient parfois entre les deux yeux d’une même personne. La faible biomasse des prélèvements, la petite taille des groupes de malades et l’usage de lentilles de contact ou de médicaments rendent difficile une interprétation propre à chaque maladie.

32. Les cytokines lacrymales dans la sécheresse oculaire par évaporation d’origine glandulaire

    Une étude cas-témoins a comparé les larmes de 30 patients atteints d’une sécheresse oculaire par évaporation liée aux glandes de Meibomius et de dix volontaires en bonne santé. L’IL-8, l’IL-6, l’interféron gamma et l’ICAM-1 étaient plus élevés chez les patients, et certains marqueurs étaient corrélés aux mesures lacrymales ou glandulaires. Ce petit échantillon transversal ne peut pas montrer si l’inflammation a précédé le dysfonctionnement glandulaire.

33. Osmolarité et MMP-9 dans la sécheresse oculaire du syndrome de Sjögren

    Parmi 63 patients atteints d’une sécheresse oculaire associée au syndrome de Sjögren, une osmolarité lacrymale anormale distinguait plusieurs signes cliniques plus nettement qu’un test MMP-9 positif. L’association des deux tests donnait des groupes dont les résultats de rupture lacrymale et de Schirmer différaient. Tous les participants étant déjà atteints d’une sécheresse oculaire liée au syndrome de Sjögren, l’étude ne peut établir ni l’exactitude diagnostique générale ni l’intérêt pour le dépistage.