Recherche sur la sécheresse oculaire en 2021 : 33 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2021

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les études de 2021 ont élargi les options thérapeutiques et les outils de mesure de la sécheresse oculaire, tout en montrant une fois encore que les symptômes et les signes objectifs peuvent aller dans des sens différents. De vastes jeux de données ont décrit le poids de la maladie et ses associations, même si la plupart ne pouvaient pas établir quel facteur était apparu en premier. Les comparaisons contrôlées et les vérifications indépendantes ont aidé à distinguer les résultats les plus solides des premières pistes.

Essais de traitement

Des comparaisons contrôlées ont testé des collyres, des interventions sur les glandes et un rappel sur ordinateur. Certains traitements ont amélioré les signes de surface sans atteindre un critère principal portant sur les symptômes ; les essais de petite taille ou sans insu doivent être reproduits avant toute conclusion générale.

1. Larmes artificielles lipidiques ou aqueuses

   Un essai multicentrique en insu de six mois a réparti 99 personnes atteintes de sécheresse oculaire entre des larmes artificielles à base lipidique et des larmes aqueuses, utilisées au moins quatre fois par jour. Les symptômes se sont améliorés dans les deux groupes dès le premier mois, tandis que le temps de rupture lacrymal et la coloration se sont améliorés plus tard ; le grade de la couche lipidique n’a augmenté qu’avec les gouttes lipidiques. L’essai comparait deux produits actifs dans un échantillon modeste ; il ne permet donc pas d’estimer le bénéfice de l’un ou de l’autre par rapport à l’absence de traitement supplémentaire.

2. La ciclosporine sans eau dans l’essai ESSENCE

   Dans un essai en insu contrôlé par le véhicule, 328 patients ont utilisé une ciclosporine sans eau à 0,1 % ou son véhicule deux fois par jour pendant 12 semaines. La coloration cornéenne s’était davantage améliorée sous ciclosporine à la quatrième semaine, mais l’essai n’a pas atteint son second critère principal, le score de symptômes OSDI ; une évaluation distincte de la sécheresse était en faveur du traitement. Ce résultat partagé invite à ne pas supposer qu’une meilleure mesure de surface signifie un soulagement tout aussi net de l’ensemble des symptômes.

3. Collyre de sérum de donneur ou de sérum du patient

   Une étude pilote croisée en double insu a administré à des patients atteints de sécheresse oculaire sévère, pendant un mois chacun, un collyre préparé à partir de leur propre sérum et un collyre préparé à partir du sérum d’un donneur, avec une période de sevrage entre les deux. Quinze des 19 patients inclus ont terminé l’étude, et les variations des symptômes étaient faibles et similaires avec les deux préparations. Le petit échantillon et la brièveté des périodes laissent une incertitude importante sur l’équivalence et sur la sécurité à plus long terme.

4. L’expression des glandes ajoutée à la lumière pulsée intense

   Soixante patients présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius ont été randomisés quant à l’ordre dans lequel ils recevaient, sur quatre séances, la lumière pulsée intense seule et la lumière associée à une expression des glandes. L’ajout de l’expression a amélioré le temps de rupture lacrymal davantage que la lumière seule, mais les scores de symptômes, la coloration et les mesures de la sécrétion glandulaire n’ont pas montré de bénéfice supplémentaire net. Les deux séquences comportaient un traitement actif par la lumière, et le plan croisé limite l’estimation d’un effet propre et durable.

5. Le reproxalap face au véhicule en phase 2b

   Un essai multicentrique en double insu a réparti 300 patients atteints de sécheresse oculaire entre deux concentrations de reproxalap et le véhicule pendant 12 semaines. La concentration la plus élevée a montré des avantages modestes pour la sécheresse oculaire et la coloration de la partie nasale de la cornée, avec une relation dose-effet. Plusieurs signes et symptômes ayant été testés, ces résultats de phase 2 demandaient un essai de confirmation ultérieur.

6. Tréhalose et acide hyaluronique après une chirurgie de la cataracte

   Une étude randomisée italienne a réparti 98 patients opérés de la cataracte, dont la surface oculaire était saine avant l’intervention, entre l’association tréhalose et acide hyaluronique, l’acide hyaluronique seul et l’absence de collyre supplémentaire. La production de larmes et les scores de symptômes se sont améliorés plus tôt dans le groupe recevant l’association, et les mesures nerveuses en microscopie confocale sont revenues plus vite à leur niveau initial au cours des huit mois. Cet essai monocentrique portait sur les modifications postopératoires de la surface ; ses résultats n’établissent donc pas directement un bénéfice dans la sécheresse oculaire chronique en dehors de la chirurgie.

7. Des rappels de clignement pour les utilisateurs d’ordinateur

   Un essai randomisé en simple insu a comparé des incitations fréquentes à cligner, affichées à l’écran, à des incitations peu fréquentes chez 46 utilisateurs d’ordinateur atteints de sécheresse oculaire. Après 15 jours, le groupe recevant des incitations fréquentes présentait de meilleurs scores de symptômes OSDI, et la fréquence de clignement s’était aussi améliorée dans la comparaison de suivi de l’étude. L’essai était petit et court, et les participants pouvaient voir la fréquence des incitations, ce qui rend possibles des effets d’attente.

8. L’estradiol en collyre dans la sécheresse oculaire après la ménopause

   Une étude de phase 2 en insu a randomisé 104 femmes ménopausées atteintes de sécheresse oculaire modérée ou sévère entre trois schémas d’estradiol et le véhicule pendant trois mois. La production de larmes et les symptômes se sont améliorés au sein des groupes, mais la comparaison principale portant sur la production lacrymale n’a pas distingué l’estradiol du véhicule ; seule une comparaison de la coloration inférieure était en faveur de la dose la plus élevée. Ce résultat exploratoire n’établit pas que l’estradiol en collyre est un traitement efficace.

9. Lumière pulsée intense ou compresses chaudes et massage

   Un essai randomisé a réparti 132 patients atteints de sécheresse oculaire d’origine meibomienne entre la lumière pulsée intense et des compresses chaudes associées à un massage des glandes. Le groupe traité par la lumière présentait des mesures glandulaires et lacrymales plus favorables à court terme et se déclarait plus satisfait à un mois. Les traitements actifs se prêtaient mal à l’insu, et le suivi court de l’étude ne montre pas si la différence persiste.

10. Une ciclosporine à faible dose associée au tréhalose

    Un essai multicentrique de phase 2 en insu a randomisé 114 patients atteints de sécheresse oculaire modérée ou sévère entre des formulations de ciclosporine à faible dose associée au tréhalose, un placebo et un traitement de référence. Le critère principal portant sur la coloration cornéenne ne différait pas de façon significative dans l’analyse complète ; une formulation a amélioré le temps de rupture lacrymal sur une mesure secondaire. Ces résultats mitigés et la petite taille des groupes ne permettent pas d’affirmer fermement une efficacité.

11. Lumière pulsée et expression des glandes face aux compresses chaudes

    Un essai randomisé a réparti 120 personnes présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius entre trois séances de lumière pulsée intense associée à une expression des glandes et des compresses chaudes associées à l’expression. Le temps de rupture lacrymal et les scores de symptômes SPEED se sont davantage améliorés dans le groupe traité par la lumière, même si la comparaison de la coloration ne différait pas nettement. En l’absence de lumière simulée et avec un suivi court, les effets d’attente et la durabilité restent des questions ouvertes.

12. La sécurité des cures courtes dans quatre essais sur le lotéprednol

    Une analyse secondaire groupée a réuni quatre essais randomisés de l’étabonate de lotéprednol à 0,25 % dans les poussées de sécheresse oculaire, comparant environ 1 430 participants sous traitement actif à 1 438 participants sous véhicule. Lors de ces cures courtes, les événements indésirables et les élévations de la pression oculaire étaient rares, bien qu’un peu plus nombreux sous corticoïde. Il s’agit de cohortes d’essais réutilisées, et non de nouveaux patients ; elles excluaient les personnes atteintes de glaucome et ne permettent pas d’établir la sécurité d’un usage répété ou prolongé.

Mesure, imagerie et biologie de la surface oculaire

Ces études ont mesuré les nerfs, la chimie des larmes, les cellules immunitaires, les microbes et les images des glandes. La plupart mettent en évidence des profils prometteurs dans des échantillons sélectionnés ; un test clinique utile doit aussi être reproductible et validé chez de nouveaux patients.

13. La perte de nerfs cornéens selon les sous-types de sécheresse oculaire

    La microscopie confocale a permis de comparer les nerfs cornéens de 70 patients atteints de sécheresse oculaire et de 42 témoins. La densité et le nombre des nerfs étaient plus faibles en cas de sécheresse oculaire, surtout dans le sous-groupe par déficit aqueux par rapport aux formes par évaporation. Cette comparaison rétrospective et transversale ne peut pas montrer si les modifications nerveuses ont précédé la sécheresse ou résultent de l’atteinte chronique de la surface.

14. Des cellules immunitaires recueillies à la surface de l’œil

    Des chercheurs ont analysé par cytométrie en flux des liquides de lavage de la surface oculaire de 48 patients atteints de sécheresse oculaire et de 15 témoins. Plusieurs populations de leucocytes et de lymphocytes T différaient, et certains yeux présentant un déficit aqueux avec coloration comptaient une proportion plus élevée de neutrophiles et plus faible de cellules tueuses naturelles. Ces groupes transversaux de taille modeste révèlent un profil immunitaire, et non un marqueur validé ni la preuve que modifier ces cellules améliorerait les symptômes.

15. Les cellules dendritiques de la cornée, un indice immunitaire possible

    Une revue de dossiers menée au sein de Veterans Affairs a compté les cellules dendritiques activées sur des images confocales de 128 personnes présentant des symptômes de sécheresse oculaire. Un seuil de deux cellules par image centrale détectait une maladie immunitaire systémique avec une sensibilité de 60 % et une spécificité de 77 % ; les comptages ont diminué dans un sous-groupe de 12 personnes évalué avant et après un traitement anti-inflammatoire. Le seuil et l’observation sous traitement proviennent de petits échantillons sélectionnés et doivent être validés de façon prospective.

16. L’activité des gènes de la conjonctive dans la sécheresse oculaire du syndrome de Sjögren

    La cytologie par empreinte a permis de comparer l’expression des gènes de la conjonctive chez sept femmes atteintes d’une kératoconjonctivite sèche liée au syndrome de Sjögren et chez 19 témoins. Cinquante-trois des 594 gènes mesurés différaient, plusieurs signaux des voies immunitaires étant aussi liés à l’instabilité lacrymale ou à la coloration de surface. Le très petit groupe de patientes et les nombreuses comparaisons de gènes font de ces résultats des indices sur les mécanismes, et non des cibles thérapeutiques établies.

17. Les bactéries oculaires dans le diabète et la sécheresse oculaire

    Les échantillons de larmes de 115 personnes réparties en quatre groupes (diabète avec sécheresse oculaire, diabète seul, sécheresse oculaire seule et témoins) ont fait l’objet d’un séquençage 16S. Le groupe associant diabète et sécheresse oculaire présentait la plus grande diversité bactérienne mesurée et un profil de communauté différent. Les groupes étaient petits et prélevés une seule fois ; l’étude ne peut donc pas dire si les microbes ont contribué à la sécheresse ou ont changé avec elle.

18. Une couche lipidique épaisse n’est pas toujours rassurante

    Une étude d’interférométrie a regroupé 201 yeux de 102 patients atteints de sécheresse oculaire selon l’épaisseur de la couche lipidique des larmes. Les yeux aux mesures les plus épaisses présentaient un temps de rupture lacrymal et une coloration de surface moins favorables que le groupe intermédiaire, malgré des scores de perte des glandes de Meibomius similaires. Une mesure lipidique isolée ne rendait pas compte de la santé globale des larmes dans cet échantillon clinique sélectionné, et l’analyse de deux yeux par personne complique l’interprétation.

19. La reproductibilité du temps de rupture lacrymal non invasif

    Quatre-vingts adultes volontaires ont eu des mesures répétées du temps de rupture lacrymal non invasif au Keratograph. Les résultats variaient fortement pour un même examinateur et ne séparaient pas nettement les participants atteints de sécheresse oculaire des autres dans cet échantillon. Ces résultats mettent en garde contre le recours à une seule mesure, sans montrer pour autant que le test est sans valeur lorsqu’il est associé aux symptômes et à d’autres signes.

20. Des métabolites lacrymaux pour distinguer le syndrome de Sjögren

    Une étude prospective a mesuré 104 métabolites lacrymaux chez 40 patients atteints d’un syndrome de Sjögren nouvellement diagnostiqué et chez 40 personnes présentant une sécheresse d’autre origine. Un modèle à neuf métabolites séparait les groupes avec une aire sous la courbe rapportée de 0,83. Le petit jeu de données de mise au point doit être validé dans une population clinique indépendante avant que cette signature puisse guider le diagnostic.

21. Un test portable de l’osmolarité lacrymale

    Une comparaison rétrospective a utilisé l’appareil I-Pen chez 33 patients atteints de sécheresse oculaire symptomatique et 32 témoins. Une osmolarité plus élevée allait de pair avec des mesures lacrymales et symptomatiques moins bonnes, et un seuil choisi à partir de ces données présentait une sensibilité et une spécificité d’environ 91 % chacune. Choisir et tester le seuil dans le même petit échantillon clinique peut conduire à surestimer l’exactitude en pratique courante.

22. La lecture automatisée des images des glandes de Meibomius

    Des chercheurs ont entraîné et évalué un modèle d’apprentissage profond sur 728 images cliniques anonymisées de meibographie afin de délimiter les glandes et de mesurer leur forme. La concordance avec les contours tracés à la main atteignait un score de Dice moyen d’environ 0,84 sur le jeu de test. Les images provenaient d’un seul appareil, et l’exactitude de la segmentation n’établit pas, à elle seule, un diagnostic exact de la sécheresse oculaire ni de meilleurs résultats pour les patients.

Tendances dans la population, retentissement et maladies associées

Ces études associent de grands questionnaires, des cohortes cliniques et des données administratives. Leurs définitions diffèrent, et la plupart mesurent des associations à un instant donné plutôt que de montrer qu’une exposition a causé la sécheresse oculaire.

23. Sécheresse oculaire et qualité de vie physique et mentale

    Dans la cohorte néerlandaise Lifelines, 78 165 adultes ont rempli des questionnaires sur la sécheresse oculaire et la santé générale. La sécheresse oculaire était associée à de moins bons scores de qualité de vie physique et mentale, même après ajustement sur de nombreuses autres maladies, et des symptômes plus fréquents allaient de pair avec de moins bons scores. Ces mesures transversales et déclaratives ne permettent pas de déterminer si la sécheresse oculaire est elle-même à l’origine de la différence.

24. Maladies générales et sévérité de la sécheresse oculaire dans DREAM

    Une analyse secondaire a suivi 535 participants américains de DREAM atteints de sécheresse oculaire modérée ou sévère, à l’aide de tests oculaires standardisés et de scores de symptômes. Le syndrome de Sjögren, la rosacée, la polyarthrite rhumatoïde, l’artériopathie périphérique et un antécédent de tabagisme quotidien s’accompagnaient de signes objectifs moins bons, mais aucune des affections étudiées n’était nettement liée aux scores de symptômes. Il s’agit de comparaisons observationnelles au sein d’un essai thérapeutique ; elles ne prouvent donc pas que ces affections ont causé les signes oculaires moins favorables.

25. Des profils de risque différents selon les sous-types de sécheresse oculaire

    Des chercheurs ont examiné 1 125 visiteurs d’une exposition scientifique publique à l’aide de questionnaires, de tests lacrymaux et d’une meibographie ; 38 % répondaient à leurs critères de sécheresse oculaire. Un sommeil plus court et le sexe féminin figuraient parmi les facteurs liés au déficit aqueux, tandis que l’exposition aux écrans et le port de lentilles de contact étaient liés à la forme par évaporation. Les visiteurs de l’exposition constituaient un échantillon de convenance, et des mesures ponctuelles ne peuvent pas montrer que ces expositions ont déclenché l’un ou l’autre sous-type.

26. Des facteurs de mode de vie mesurés en même temps que des tests cliniques

    Une étude menée auprès d’habitants a examiné 322 personnes à l’aide de questions sur les symptômes et de tests de la surface oculaire ; 111 répondaient aux critères diagnostiques de la sécheresse oculaire. Un temps d’écran déclaré plus long était associé à la sécheresse oculaire, tandis qu’une consommation de caféine plus élevée montrait une association inverse après ajustement. Des habitudes déclarées à un seul moment laissent place à des facteurs de confusion et ne permettent pas d’établir que modifier l’une ou l’autre préviendrait la maladie.

27. Habitudes de sommeil et sécheresse oculaire dans une grande enquête japonaise

    Les questionnaires initiaux de 106 282 adultes japonais ont relié des difficultés d’endormissement fréquentes à un diagnostic de sécheresse oculaire ou à des symptômes sévères ; la probabilité ajustée était environ deux fois plus élevée pour les difficultés déclarées les plus importantes. Un sommeil plus court et un réveil fatigué montraient des tendances similaires. Le sommeil et l’état oculaire ayant été évalués ensemble et de façon déclarative, le sens de la relation reste incertain.

28. Les profils de médication dans une cohorte de population néerlandaise

    Parmi 79 606 participants de Lifelines, des chercheurs ont comparé les symptômes de sécheresse oculaire aux classes de médicaments courantes et à des médicaments particuliers, en ajustant sur de nombreux diagnostics sous-jacents. Les associations persistaient pour les inhibiteurs de la pompe à protons, les médicaments du glaucome et les anticholinergiques. La prise d’un médicament peut néanmoins refléter la sévérité d’une maladie ou d’autres facteurs non mesurés ; cette enquête ne peut donc pas montrer que chacun de ces médicaments provoque une sécheresse oculaire.

29. Les lésions cornéennes dans les données de remboursement taïwanaises

    Une analyse en population de données de remboursement a apparié des personnes atteintes de sécheresse oculaire par déficit aqueux à un groupe de comparaison et suivi les érosions, ulcères ou cicatrices de la cornée dans des données allant de 1997 à 2013. Les lésions cornéennes enregistrées étaient plus fréquentes dans le groupe atteint, avec un rapport de risques instantanés de 2,70. Les codes de remboursement ne mesurent pas la sévérité initiale de chaque œil, et des différences résiduelles entre les groupes pourraient influencer l’estimation.

30. Pollution de l’air et sécheresse oculaire déclarée chez des Taïwanaises

    Des chercheurs ont analysé 27 605 participants de la Taiwan Biobank, en leur attribuant des estimations de pollution correspondant à leur commune de résidence et en les comparant à la sécheresse oculaire déclarée. Une exposition plus forte au dioxyde d’azote et une température plus élevée étaient associées à la sécheresse oculaire chez les femmes, après ajustement sur certains facteurs. L’exposition mesurée à l’échelle d’un territoire et le caractère transversal de l’étude limitent l’interprétation causale individuelle, malgré la longue période couverte par les données environnementales.

31. Le poids de la sécheresse oculaire dans une enquête britannique

    Une enquête en ligne a comparé 1 002 adultes déclarant une sécheresse oculaire à 1 003 adultes n’en déclarant pas, à l’aide de questionnaires sur la vision et les activités quotidiennes. Le groupe atteint rapportait un moins bon fonctionnement lié à la vision, et des symptômes plus sévères allaient de pair avec davantage de difficultés au travail et dans les activités. Le recrutement par courriel et le diagnostic déclaré exposent ces résultats à des biais de sélection et de déclaration.

32. Prévalence de la sécheresse oculaire et maladies associées dans la cohorte Lifelines

    Les questionnaires de 79 866 adultes de la cohorte néerlandaise Lifelines ont conduit à classer 9,1 % d’entre eux comme atteints de sécheresse oculaire. Le sexe féminin, le port de lentilles de contact et un large éventail de maladies générales étaient associés à l’affection, ce qui fournit une vaste référence en population pour les analyses ultérieures de la même cohorte. L’estimation repose sur des symptômes déclarés et un diagnostic antérieur plutôt que sur un examen oculaire standardisé, et le caractère transversal de l’étude n’établit pas de causes.

33. Les symptômes de sécheresse oculaire dans une enquête auprès d’habitants au Ghana

    Une enquête stratifiée menée auprès d’habitants a interrogé 1 316 adultes au Ghana et relevé une forte proportion de personnes au-dessus de son seuil de score de symptômes ; un âge plus élevé, le sexe féminin, l’arthrite et l’allergie oculaire étaient associés à ces scores. L’enquête mesurait des symptômes et ne confirmait pas la sécheresse oculaire par des tests lacrymaux ou de surface. Ses associations transversales ne permettent pas d’établir des causes, et le chiffre portant sur les symptômes ne doit pas être lu comme la prévalence de la maladie clinique.