Forschung zum trockenen Auge 2023: 32 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2023 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die aussagekräftigsten Belege zur Behandlung kamen 2023 aus randomisierten Studien, vor allem aus drei unabhängigen Perfluorhexyloctan-Kohorten, in denen sich sowohl die Anfärbung als auch die Trockenheit besserten. Andere Behandlungen lieferten gemischtere Ergebnisse: Ciclosporin half in ESSENCE-2 bei einem Befund, nicht aber beim ko-primären Endpunkt zu den Beschwerden, und mehrere kleinere Vergleiche zeigten nur begrenzte Verbesserungen bei Beschwerden oder Tränenproduktion. Bevölkerungsstudien dokumentierten eine reale Belastung, nutzten aber Definitionen und Stichproben, die sich nicht zu einer einzigen Häufigkeitszahl zusammenfassen lassen. Vielversprechende Bildmodelle und molekulare Marker müssen noch extern validiert werden.

Kontrollierte Behandlungen

Mehrere Studien prüften Therapien für das drüsenbedingte trockene Auge mit verstärkter Verdunstung, andere untersuchten Entzündung, Tränenfilmstabilität und Eingriffe. Ähnliche Wirkstoffe in verschiedenen Studien stehen für getrennte Patientengruppen, nicht für wiederholte Berichte über ein und denselben Versuch.

1. Perfluorhexyloctan in der Phase-3-Studie GOBI

   Die verblindete GOBI-Studie teilte 599 Erwachsene mit drüsenbedingtem trockenem Auge für acht Wochen per Zufall Perfluorhexyloctan-Tropfen oder hypotoner Kochsalzlösung zu. Sowohl die Hornhautanfärbung als auch das berichtete Trockenheitsgefühl besserten sich mit den wirkstoffhaltigen Tropfen stärker, womit die primären Endpunkte der Studie erreicht wurden; unerwünschte Ereignisse waren überwiegend leicht. Der Vergleich mit Kochsalzlösung und die ausgewählte Studienpopulation begrenzen, was diese Studie allein über eine längere Anwendung oder andere Ursachen des trockenen Auges aussagt.

2. Eine zweite Perfluorhexyloctan-Kohorte in MOJAVE

   MOJAVE war eine eigenständige verblindete Phase-3-Studie, die 620 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion per Zufall Perfluorhexyloctan oder hypotoner Kochsalzlösung zuteilte. Nach acht Wochen fielen sowohl die gesamte Hornhautanfärbung als auch das Trockenheitsgefühl mit der Behandlung besser aus, was das GOBI-Ergebnis in einer getrennten Kohorte bekräftigt. Die Studie war kurz und verglich die Tropfen mit Kochsalzlösung statt mit einer etablierten Wirkstoffbehandlung.

3. Perfluorhexyloctan in China geprüft

   Eine eigene randomisierte, verblindete Phase-3-Studie aus China verglich Perfluorhexyloctan, in der Studie SHR8058 genannt, bei 312 ausgewerteten Patienten mit hypotoner Kochsalzlösung. Nach 57 Tagen hatten sich Hornhautanfärbung und Trockenheitswerte mit den wirkstoffhaltigen Tropfen stärker gebessert. Das stützt das gesamte Studienprogramm über verschiedene Regionen hinweg, auch wenn die Nachbeobachtung unter zwei Monaten blieb.

4. Wasserfreies Ciclosporin besserte die Anfärbung, nicht aber die Trockenheit gegenüber dem Vehikel

   ESSENCE-2 teilte 834 Erwachsene für 29 Tage per Zufall wasserfreiem Ciclosporin 0,1 % oder dem Vehikel zu. Die Hornhautanfärbung besserte sich mit Ciclosporin etwas stärker, der ko-primäre Trockenheitswert unterschied sich zwischen den Gruppen jedoch nicht signifikant. Die kurze Studie stützt eine Wirkung auf diesen Oberflächenbefund, nicht aber einen nachgewiesenen Vorteil bei den Beschwerden gegenüber dem Vehikel während der Studie.

5. Plättchenreiches Plasma gegenüber Eigenserum beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

   In einer doppelblinden, randomisierten Studie erhielten 38 Menschen mit trockenem Auge bei primärem Sjögren-Syndrom Tropfen aus plättchenreichem Plasma oder aus Eigenserum. In beiden Gruppen besserten sich Hornhautanfärbung und Tränenfilmaufreißzeit nach vier und nach 12 Wochen, ohne klaren Unterschied zwischen den Behandlungen. Schirmer-Werte und Beschwerdewerte veränderten sich nicht signifikant, und ohne wirkstofffreie Kontrolle lässt sich kaum sagen, wie groß der Nutzen der einen oder der anderen Behandlung für sich genommen ist.

6. Zwei Konzentrationen von Rebamipid in einer placebokontrollierten Studie

   Eine randomisierte Studie teilte 220 Patienten für 12 Wochen Rebamipid 1 %, Rebamipid 2 % oder einem Placebo zu. Die Tränenfilmaufreißzeit besserte sich mit dem Wirkstoff stärker, und die 2-%-Konzentration zeigte auch einen größeren Nutzen bei der Hornhautanfärbung. Die Beschwerden besserten sich in allen Gruppen, ohne signifikanten Unterschied im OSDI; die Ergebnisse bei den Befunden sollten daher nicht als belegter Vorteil bei den Beschwerden gedeutet werden.

7. Thermische Pulsation vor der Kataraktoperation

   46 Kataraktpatienten mit leichter bis mittelschwerer Meibom-Drüsen-Dysfunktion wurden vor der Operation per Zufall einer LipiFlow-Behandlung oder einem Monat mit warmen Kompressen und Lidmassage zugeteilt. Tränenfilmaufreißzeit, Beschwerden und Drüsenwerte fielen vor und nach der Operation mit LipiFlow besser aus. Jeder Studienarm umfasste nur 23 Patienten, die Behandlung war nicht verblindet, und die Nachbeobachtung endete einen Monat nach der Operation.

8. Kombinierte Lichttherapie gegenüber Scheinbehandlung

   Eine verblindete, scheinbehandlungskontrollierte Studie teilte 100 Menschen mit verdunstungsbedingtem trockenem Auge durch Drüsenfunktionsstörung drei Sitzungen mit intensiv gepulstem Licht plus Low-Level-Lichttherapie oder einer Scheinbehandlung zu. Die mit dem OSDI erfassten Beschwerden und die Tränenfilmaufreißzeit besserten sich mit der aktiven Behandlung über drei Monate stärker; Schirmer-Ergebnisse und die Exprimierbarkeit der Drüsen veränderten sich nicht signifikant. Da zwei Lichttherapien kombiniert wurden, lässt sich aus dieser Studie nicht ablesen, welchen Anteil jede einzelne hat.

9. Selensulfid-Salbe in einer Dosisfindungsstudie zu den Liddrüsen

   Eine doppelblinde Phase-2-Studie an 29 Zentren teilte 245 Patienten mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion per Zufall einer zweimal wöchentlich angewendeten Selensulfid-Salbe in einer von zwei Konzentrationen oder dem Vehikel zu. Nach drei Monaten hatte die 0,5-%-Gruppe mehr offene Drüsen und eine stärkere Besserung des Beschwerdewerts als die Vehikelgruppe. Ergebnisse einer Dosisfindung müssen bestätigt und die Sicherheit länger nachbeobachtet werden, bevor sich der klinische Stellenwert der Behandlung bestimmen lässt.

10. TearCare gegenüber Ciclosporin in der SAHARA-Studie

    SAHARA teilte 345 Patienten an 19 Zentren in den USA per Zufall zwei TearCare-Behandlungen innerhalb von sechs Monaten oder zweimal täglich Ciclosporin 0,05 % zu. Die Tränenfilmaufreißzeit besserte sich mit dem Verfahren stärker, während sich die OSDI-Beschwerden in beiden Gruppen ohne signifikanten Unterschied besserten. Die Untersucher waren verblindet, die Patienten konnten es nicht sein, und die Studie vergleicht die geprüften Behandlungsschemata, nicht jede denkbare Art, die beiden Behandlungen einzusetzen.

Muster in der Bevölkerung und Erfahrungen im Alltag

Diese Studien beschreiben Beschwerden, klinische Diagnosen, Umwelteinflüsse und Einschränkungen im Alltag. Ihre Prozentwerte beruhen auf unterschiedlichen Definitionen und ausgewählten Populationen und sollten daher nicht als austauschbare Schätzungen der Häufigkeit behandelt werden.

11. Beschwerden des trockenen Auges bei polnischen Studenten

    Eine Querschnittsbefragung von 312 polnischen Studenten ergab, dass 57,1 % den OSDI-Schwellenwert der Studie für Beschwerden überschritten. Längere Nutzung elektronischer Geräte und mehrere Gesundheits- oder Stressmaße gingen mit schlechteren Werten einher. Die Gelegenheitsstichprobe und der Fragebogen können weder eine durch Untersuchung bestätigte Erkrankung belegen noch zeigen, dass die Gerätenutzung die Beschwerden verursacht hat.

12. Wie Falldefinitionen die Schätzungen in einer englischen Stadt veränderten

    Forscher untersuchten 282 erwachsene Freiwillige im englischen Birmingham und erfassten dabei sowohl Beschwerden als auch Befunde am Auge. Etwa 32 % erfüllten eine auf TFOS DEWS II beruhende Definition, während eine Definition aus Beschwerden und Vorgeschichte eine etwas andere Gruppe erfasste. Diese Freiwilligenstichprobe veranschaulicht den Einfluss der Diagnosekriterien; eine landesweite Häufigkeit für das Vereinigte Königreich belegt sie nicht.

13. Die 20-20-20-Regel für Bildschirmpausen im Test

    29 Computernutzer mit Beschwerden folgten in einer zweiwöchigen Vorher-nachher-Studie Software-Erinnerungen an Pausen nach der 20-20-20-Regel. Beschwerden und digitale Augenbelastung ließen nach, solange die Erinnerungen aktiv waren; danach ging der Nutzen wieder verloren, und die meisten objektiven Tränenbefunde änderten sich nicht. Ohne randomisierte Kontrollgruppe kann die Studie die Wirkung der Pausen nicht von Erwartungen oder anderen Veränderungen im Umgang mit dem Bildschirm trennen.

14. Eine Stunde Spielen am Smartphone bei Kindern

    36 Kinder im Alter von sechs bis 15 Jahren spielten eine Stunde lang ein Smartphone-Spiel, während Forscher Lidschläge, Beschwerden und Tränenbefunde erfassten. Die Lidschlagfrequenz sank deutlich, und die Beschwerden nahmen direkt nach dem Spielen zu, die Messwerte des Tränenfilms zeigten aber keine vergleichbare Veränderung. Dieser Kurzzeitversuch kann nicht belegen, dass regelmäßiges Spielen ein chronisches trockenes Auge verursacht.

15. Die berichtete Belastung durch das trockene Auge in acht europäischen Ländern

    Eine Online-Querschnittsbefragung verglich 6.084 Erwachsene, die ein trockenes Auge angaben, mit 6.161 Erwachsenen ohne diese Angabe. Die Gruppe mit trockenem Auge berichtete über schlechtere Sehfunktion im Alltag, schlechtere allgemeine Gesundheit und geringere Arbeitsproduktivität, mit größerer Belastung bei höherem angegebenem Schweregrad. Diagnose und Ergebnisse beruhten auf Selbstauskunft, und die Selbstauswahl der Teilnehmer schränkt ursächliche oder bevölkerungsweite Schlüsse ein.

16. Luftverschmutzung und Klinikbesuche wegen trockenen Auges in Changchun

    Forscher verknüpften 10.809 ambulante Besuche wegen trockenen Auges im chinesischen Changchun von 2015 bis 2021 mit stadtweiten Schadstoff- und Wetterdaten. Feinstaub, Kohlenmonoxid, Ozon und Wettergrößen zeigten in ihren Modellen Zusammenhänge mit den Besuchen. Regionale Belastungsschätzungen, das Verhalten bei der Arztsuche und mögliche Störfaktoren bedeuten, dass die Studie nicht beweisen kann, dass ein bestimmter Schadstoff das trockene Auge eines einzelnen Patienten verursacht hat.

17. Luftfeuchtigkeit und Beschwerden an spanischen augenärztlichen Standorten

    Eine multizentrische Querschnittsstudie erfasste die OSDI-Beschwerden von 1.033 spanischen Patienten in augenärztlicher Versorgung und verglich Orte mit niedrigerer und höherer relativer Luftfeuchtigkeit. Beschwerden oberhalb des Schwellenwerts waren an Orten mit niedrigerer Luftfeuchtigkeit etwas häufiger, der bereinigte Zusammenhang mit der Luftfeuchtigkeit erreichte aber keine statistische Signifikanz. Unterschiede zwischen den Standorten und die fehlende Erfassung der individuellen Belastung schränken eine ursächliche Deutung über das Klima zusätzlich ein.

18. Trockenes Auge vor der Kataraktoperation in einer norwegischen Klinik

    Unter 218 Patienten, die in Norwegen vor einer Kataraktoperation untersucht wurden, erfüllten 55,5 % eine kombinierte Definition des trockenen Auges aus Beschwerden und Befunden. Beschwerden waren häufig, passten aber schlecht zu den gemessenen Befunden. Das zeigt, warum jedes für sich einen Teil des Bildes übersehen kann. Es handelt sich um Patienten, die wegen eines Katarakts in Behandlung waren, nicht um eine repräsentative Stichprobe aller älteren Erwachsenen.

19. Wetter vor dem Termin und Veränderungen der Messwerte

    Forscher setzten rückblickend die örtliche Temperatur und Luftfeuchtigkeit in der Woche vor Klinikterminen mit wiederholten Messungen bei 33 Patienten mit trockenem Auge in Beziehung. Niedrigere Temperaturen blieben in einer Analyse mit mehreren Faktoren mit stärkeren Beschwerden, stärkerer Anfärbung und höherer Osmolarität verbunden, während die Luftfeuchtigkeit kein eigenständiges Signal blieb. Diese kleine Klinikserie ist anfällig für andere jahreszeitliche und persönliche Einflüsse und kann das Wetter nicht als Ursache belegen.

20. Diabetes und Befunde des trockenen Auges in einem ambulanten Vergleich

    Ein Querschnittsvergleich in einer Augenklinik untersuchte 400 Menschen mit und ohne Diabetes. Ein mittelschweres trockenes Auge wurde in der Diabetesgruppe deutlich häufiger festgestellt; diese Gruppe zeigte auch eine verminderte Empfindlichkeit der Hornhautnerven. Die Auswahl über die Klinik und Unterschiede zwischen den Patientengruppen verhindern, dass sich aus dem Beobachtungsergebnis der eigenständige ursächliche Einfluss des Diabetes beziffern lässt.

Messverfahren und Diagnosewerkzeuge

Bildgebung und Tränentests können Unterschiede zwischen Studiengruppen aufzeigen. Klinisch entscheidend ist aber, ob sie bei neuen Patienten zuverlässig funktionieren und über etablierte Untersuchungen hinaus Informationen liefern.

21. KI bestimmte die Tränenfilmaufreißzeit in Spaltlampenvideos

    Forscher trainierten ein Bildmodell mit mehr als 22.000 annotierten Videobildern von 158 Augen von 79 Patienten. Es schätzte die Tränenfilmaufreißzeit und unterschied Fälle von trockenem Auge mit einer Fläche unter der Kurve von 0,877 gegenüber der diagnostischen Referenz der Studie. Die rückblickende interne Auswertung, die bei einigen Patienten beide Augen einschloss, muss vor einem klinischen Einsatz in unabhängigen Einrichtungen wiederholt werden.

22. Die Tränenosmolarität bildete die Erkrankung in DREAM nur schwach ab

    Bei 405 Teilnehmern der DREAM-Studie, die über ein Jahr gemessen wurden, erklärte die Tränenosmolarität weniger als 5 % der Unterschiede bei den Befunden des trockenen Auges und hing nicht nennenswert mit den OSDI-Beschwerden zusammen. Auch Veränderungen der Osmolarität folgten nicht den Veränderungen von Befunden oder Beschwerden. Die Auswertung stellt ihren Nutzen als eigenständiges Maß für Schweregrad oder Ansprechen in dieser behandelten Studienkohorte infrage.

23. Ein weiteres Videomodell zur Erkennung des trockenen Auges

    Eine rückblickende Studie trainierte ein Convolutional Neural Network mit 244 Videos der Augenoberfläche, jeweils ein Auge pro Person, um Patienten mit trockenem Auge von gesunden Kontrollpersonen zu unterscheiden. Der interne Test ergab eine hohe Fläche unter der Kurve von etwa 0,98. Die Trennung von Fällen und Kontrollen in ausgewählten Videos ist ein vielversprechendes technisches Ergebnis, die Leistung bei Patienten im Alltag und in anderen Einrichtungen ist aber nicht geprüft.

24. MMP-9 und Osmolarität der Tränenflüssigkeit schnitten nicht gleich ab

    Eine Beobachtungsstudie verglich einen MMP-9-Immuntest der Tränenflüssigkeit und Schwellenwerte der Osmolarität mit dem klinischen Schweregrad des trockenen Auges. Ein positiver MMP-9-Befund hing klarer mit Anfärbung und Schweregrad zusammen, während ein Osmolaritätsgrenzwert über 308 mOsm Beschwerden und Befunde insgesamt nicht unterschied. Keiner der beiden Zusammenhänge macht einen Test für sich genommen zu einer sicheren Diagnose, und die Kurzfassung nennt keine Stichprobengröße.

25. Mehr als 82.000 Meibographie-Aufnahmen in Gruppen sortiert

    Ein unüberwachtes Modell ordnete 82.236 Meibographie-Aufnahmen von 20.559 Personen sechs Mustern des Drüsenbildes zu. Bei einer Untergruppe von 280 Teilnehmern lagen umfassendere Untersuchungen der Augenoberfläche vor, und die Bildgruppen unterschieden sich bei Drüsenverlust und Tränenwerten. Diese Cluster wurden innerhalb dieses Datensatzes entwickelt und müssen extern validiert werden, bevor sie die Behandlung leiten können.

26. Muster der Hornhautnerven und Tränenproteine

    Konfokale Bildgebung und Messungen von Tränenproteinen verglichen 43 Patienten mit trockenem Auge mit 16 gesunden Teilnehmern. Die Verzweigung der Hornhautnerven war in der Gruppe mit trockenem Auge stärker, und mehrere Tränenproteine hingen mit den Nervenwerten zusammen. Die kleine Querschnittsstichprobe deutet auf mögliche Verbindungen zwischen Nervenveränderungen und dem Tränenmilieu hin, nicht auf einen validierten Biomarker oder einen ursächlichen Mechanismus.

Biologie der Tränen und der Augenoberfläche

Studien zu Mikrobiom, Zytokinen, Muzinen und RNA können Hypothesen über Krankheitsmechanismen liefern. Kleine Stichproben und viele gleichzeitige Vergleiche machen eine unabhängige Wiederholung besonders wichtig.

27. Wiederholte Abstriche zeigten mikrobielle Unterschiede bei Drüsenerkrankung

    Forscher nahmen über drei Monate wiederholt Proben von Lid und Bindehaut bei 60 Menschen mit Drüsenfunktionsstörung, mit Drüsenfunktionsstörung plus Problemen der Tränendrüse oder mit gesunden Augen. Die mikrobiellen Gemeinschaften unterschieden sich zwischen den Gruppen, auffällig waren aber auch die Unterschiede von Person zu Person. Die Sequenzierung von Abstrichen kann nicht klären, ob Mikroben zur Erkrankung beigetragen oder sich als Reaktion darauf verändert haben.

28. Mikrobielle Gene und Tränenproteine in einem kleinen Vergleich

    Eine Studie mit 40 Personen kombinierte die metagenomische Sequenzierung von Lid und Bindehaut mit einer Analyse der Tränenproteine. Die Gruppen mit trockenem Auge und die Kontrollgruppen unterschieden sich in einigen mikrobiellen Funktionen und Tränenproteinen, darunter Verbindungen zu Muzin 16. Diese erkundenden Zusammenhänge belegen weder eine mikrobielle Ursache des trockenen Auges noch einen Test, der für den klinischen Einsatz bereit wäre.

29. RNA aus extrazellulären Vesikeln der Tränenflüssigkeit bei zehn Teilnehmern

    Forscher sequenzierten RNA aus extrazellulären Vesikeln der Tränenflüssigkeit bei fünf Menschen mit sehr kurzer und fünf mit normaler Tränenfilmaufreißzeit. In einer Suche über Tausende von Genen unterschieden sich mehrere Transkripte zwischen den Gruppen. Wegen der winzigen Entdeckungsstichprobe und der vielen Tests ist eine unabhängige Wiederholung unerlässlich, bevor sich diagnostische oder mechanistische Schlüsse ziehen lassen.

30. Tränenzytokine aus DREAM ergaben kein klares Schweregrad-Panel

    Eine DREAM-Auswertung bestimmte sieben Tränenzytokine bei 131 Teilnehmern mit trockenem Auge aus zehn Zentren. Keines bildete die Beschwerden klar ab, und die Zusammenhänge mit Befunden waren schwach oder liefen einem einfachen Muster aus Entzündung und Schweregrad teilweise entgegen. Die Ergebnisse mahnen zur Vorsicht, dieses kleine Zytokin-Panel als etabliertes Maß dafür zu behandeln, wie krank die Augen eines Patienten sind.

31. Muzin-Gene der Bindehaut bei Bildschirmnutzern

    Unter 79 Nutzern von Bildschirmarbeitsplätzen zeigten Proben der Impressionszytologie von 53 Personen mit trockenem Auge und 26 Kontrollpersonen in der Gruppe mit trockenem Auge eine geringere Expression mehrerer Muzin-Gene der Bindehaut. Einige Expressionswerte hingen mit der Tränenfilmaufreißzeit oder dem Tränenmeniskus zusammen. Der Querschnittsvergleich kann nicht zeigen, ob die Muzinveränderungen das trockene Auge verursacht haben oder ihm gefolgt sind.

32. Proteomanalyse der Tränen unter drei wirkstoffhaltigen Tropfen

    80 Patienten mit trockenem Auge erhielten in einer verblindeten Studie 12 Wochen lang eine von zwei Ciclosporin-Konzentrationen oder Diquafosol, während Forscher klinische Messwerte und Tränenproteine verfolgten. Mehrere Messwerte besserten sich gegenüber dem Ausgangswert, die veränderten Proteine folgten den klinischen Ergebnissen aber nicht durchgängig, und ein klinisch brauchbarer Biomarker ergab sich nicht. Da es nur Wirkstoffarme gab, kann diese Auswertung auch nicht alle Verbesserungen innerhalb der Gruppen den Tropfen zuschreiben.