Forschung zum trockenen Auge 2000: 31 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2000 im Überblick

Jede verlinkte Überschrift führt zur Studie bei PubMed, auf der Website des Verlags oder auf ihrer DOI-Seite. Diese Seiten sind auf Englisch.

Was die Forschung zeigt

Die im Jahr 2000 veröffentlichte Forschung schärfte, wie Untersucher die Belastung durch das trockene Auge beschreiben, und fügte kontrollierte Belege für Ciclosporin bei ausgewählten Patienten hinzu. Kleinere Studien zu Operationen, Mechanismen des Tränenfilms und Umwelteinflüssen warfen Fragen auf, denen die spätere Forschung nachgehen sollte.

An Patienten geprüfte Behandlungen

Die aussagekräftigsten Belege zur Behandlung kamen aus randomisierten Ciclosporin-Studien. Kleinere Vergleiche befassten sich mit Benetzungsmitteln und der Versorgung bestimmter schwerer Formen des trockenen Auges, während Pilotarbeiten andere Ansätze prüften.

1. Zwei große Studien stützten lokal angewendetes Ciclosporin bei ausgewählten Befunden des trockenen Auges

   Zwei sechsmonatige, doppelblinde randomisierte Studien nahmen 877 Menschen mit mittelschwerem bis schwerem trockenem Auge auf und verglichen eine zweimal täglich angewendete Ciclosporin-Emulsion 0,05 % oder 0,1 % mit dem Vehikel. Beide Dosierungen besserten die Hornhautanfärbung und die in Kategorien eingeteilten Schirmer-Messwerte stärker als das Vehikel; die Dosis von 0,05 % schnitt außerdem bei ausgewählten subjektiven Messgrößen besser ab. Der Nutzen unterschied sich zwischen den Endpunkten, und die höhere Dosis zeigte keinen klaren Vorteil.

2. Eine frühere Ciclosporin-Studie fand kein klares Dosis-Wirkungs-Muster

   Eine multizentrische, doppelblinde Studie teilte 162 Patienten per Zufall für 12 Wochen vier Ciclosporin-Stärken oder dem Vehikel zu und beobachtete sie dann vier weitere Wochen. In einer Teilgruppe von 90 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung besserte die wirkstoffhaltige Behandlung mehrere Maße der Anfärbung und der Beschwerden, keine Dosis war aber durchgehend die beste, und auch das Vehikel schnitt gut ab. Die kleinen Gruppen je Dosis und die auf einer Teilgruppe beruhenden Befunde begrenzen Schlüsse über eine optimale Konzentration.

3. Eine Biopsie-Teilstudie zu Ciclosporin fand weniger Immunaktivierung in der Bindehaut

   Forscher verglichen Bindehautbiopsien, die bei 32 Teilnehmern einer Behandlungsstudie zum trockenen Auge vor und nach sechs Monaten Ciclosporin oder Vehikel entnommen worden waren. Die Gruppe mit Ciclosporin 0,05 % hatte weniger Zellen, die zwei Marker der Lymphozytenaktivierung exprimierten, als die Vehikelgruppe, während die Veränderungen mehrerer Gesamtzahlen von Lymphozyten statistisch nicht eindeutig waren. Diese kleine Teilstudie maß Gewebemarker und keinen gesonderten klinischen Nutzen, und ihre Patienten stammen aus einer größeren Studie.

4. Hypotone Hyaluronsäure-Tropfen übertrafen ein anderes Tränenersatzmittel bei einigen Messgrößen

   Forscher teilten 135 Patienten mit Keratoconjunctivitis sicca per Zufall konservierungsmittelfreien hypotonen Hyaluronsäure-Tropfen 0,4 % oder Tropfen mit Hydroxypropylmethylcellulose und Dextran zu, die sechsmal täglich angewendet wurden. Beide Gruppen besserten sich, Tränenosmolarität, Farnkrautmuster der Tränen und einige Messwerte der Augenoberfläche fielen während der Nachbeobachtung von bis zu 90 Tagen aber mit Hyaluronsäure besser aus. Verglichen wurden zwei wirksame Benetzungsmittel, und die Studie belegt keinen längerfristigen Nutzen.

5. Diclofenac beschleunigte die Linderung der Beschwerden bei Keratitis filiformis durch Sjögren-Syndrom

   Eine offene randomisierte Studie teilte 32 Menschen mit sekundärem Sjögren-Syndrom und Keratitis filiformis für 28 Tage Diclofenac-Tropfen oder Tropfen mit Natriumchlorid 5 % zu. Die Hornhautfäden verschwanden in beiden Gruppen, während sich die Beschwerden mit Diclofenac schneller besserten. Die kurze Studie befasste sich mit einer bestimmten Komplikation des trockenen Auges und kann keinen breiten oder langfristigen Behandlungswert belegen.

6. Retinsäure verbesserte Tränentests ohne klaren Nutzen bei den Beschwerden

   Eine randomisierte, offene Pilotstudie verglich bei 22 Patienten mit trockenem Auge eine Retinsäure-Emulsion 0,01 % mit einem Placebo. Tränenproduktion und Tränenfilmaufreißzeit besserten sich mit Retinsäure, Trockenheit, Lichtempfindlichkeit und Fremdkörpergefühl besserten sich aber nicht stärker als mit Placebo. Die kleine, nicht verblindete Studie lässt den klinischen Nutzen offen.

7. Eine Steroidvorbehandlung vor dem Verschluss der Tränenpünktchen wirkte beim schweren trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom vielversprechend

   In einem prospektiven Vergleich von 30 Patienten mit schwerem trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom erhielt eine Gruppe vor dem Verschluss der Tränenpünktchen konservierungsmittelfreie Steroidtropfen, die andere erhielt den Verschluss sofort. In der vorbehandelten Gruppe gaben nach einer Woche und nach zwei Monaten mehr Patienten keine Beschwerden an, und auch die Hornhautanfärbung besserte sich. Die Gruppen waren klein und wurden nicht als randomisiert beschrieben, sodass der Zusatznutzen der Steroidvorbehandlung unsicher bleibt.

8. Botulinumtoxin am Lid verlangsamte den Tränenabfluss in einer kleinen Pilotstudie

   Forscher spritzten 19 Menschen mit trockenem Auge und 13 Freiwilligen ohne trockenes Auge Botulinumtoxin in die Nähe des Tränenabflussbereichs, maßen dann den Abfluss und fragten nach dem Wohlbefinden. Der Abfluss nahm ab, und 13 der 19 Patienten gaben bei zwei Injektionsmustern ein besseres Wohlbefinden an. Ohne scheinbehandelten Vergleich oder lange Nachbeobachtung kann diese Pilotstudie keinen dauerhaften Behandlungsnutzen belegen.

Beschwerden, Sehen und Störungen des Tränenfilms

Prospektive Studien zur refraktiven Chirurgie verfolgten kurzfristige Veränderungen der Tränen, während Befragungen und kleine Experimente die alltäglichen und optischen Folgen eines instabilen Tränenfilms untersuchten.

9. Beschwerden des trockenen Auges waren im ersten Monat nach LASIK häufig

   Eine prospektive Studie begleitete 58 Patienten, die sich einer LASIK wegen Kurzsichtigkeit unterzogen, und maß Beschwerden und Tränenfunktion vor der Operation und bis einen Monat danach. Die Beschwerden nahmen bald nach der Operation stark zu, und die basale Tränensekretion lag nach einem Monat weiterhin unter dem Wert von vor der Operation; niedrigere Schirmer-Werte vor der Operation sagten spätere Beschwerden vorher. Die Nachbeobachtung war kurz, und es gab keine nicht operierte Vergleichsgruppe.

10. LASIK führte in einem kleinen Vergleich zu stärkeren Tränenveränderungen als PRK

    Forscher verglichen prospektiv 36 Augen nach photorefraktiver Keratektomie mit 39 Augen nach LASIK wegen Kurzsichtigkeit und prüften über sechs Monate Tränensekretion, Tränenfilmaufreißzeit und Osmolarität. Beide Verfahren veränderten den Tränenfilm, die verminderte Sekretion und die erhöhte Osmolarität waren nach LASIK aber ausgeprägter. Die Gruppen waren klein und wurden dem Eingriff nicht per Zufall zugeteilt, sodass Unterschiede zwischen den Patienten einen Teil des Gegensatzes erklären können.

11. Kontaktlinsenträger gaben im späteren Tagesverlauf mehr Trockenheit an

    Ein Fragebogen, den 83 Kontaktlinsenträger einer Praxis in Toronto erhielten, ergab Trockenheit als ihre häufigste Augenbeschwerde, wobei die Beschwerden abends im Allgemeinen stärker waren als morgens. Auch schwankendes Sehen war häufig, obwohl die meisten Befragten sagten, die Beschwerden hielten sie nicht von ihren üblichen Tätigkeiten oder vom Linsentragen ab. Diese Befragung in einer einzelnen Praxis verglich die Träger nicht mit Menschen, die keine Linsen verwendeten.

12. Das Aufreißen des Tränenfilms beeinträchtigte die gemessene Sehqualität

    Forscher maßen an drei menschlichen Augen den Kontrast des Netzhautbildes, die Kontrastempfindlichkeit und Veränderungen des Tränenfilms während längerer Phasen ohne Lidschlag, mit und ohne weiche Kontaktlinse. Die optische Qualität und die Sehqualität sanken, während der Tränenfilm aufriss, was eine plausible Erklärung für schwankendes Sehen liefert. Das Experiment umfasste nur drei Augen und prüfte weder eine Behandlung noch Ergebnisse bei Patienten mit diagnostiziertem trockenem Auge.

13. Das Entfernen der Tränenschicht störte kurzzeitig die Hornhautoberfläche

    Bei sechs gesunden Freiwilligen entfernten Forscher einen kleinen Bereich der Tränenschicht vor der Hornhaut und maßen über vier Stunden Form, Anfärbung und Dicke der Hornhaut sowie die Kontrastempfindlichkeit. Die Unregelmäßigkeit der Oberfläche und mehrere Maße des Sehens oder der Barrierefunktion verschlechterten sich kurzzeitig und näherten sich dann wieder dem Ausgangswert. Dieses kontrollierte physiologische Experiment bildete kein chronisches trockenes Auge nach und war zu klein, um ein klinisches Risiko zu beziffern.

14. Beschwerden mit Kontaktlinsen fielen mit Veränderungen der Tränen und der Oberfläche zusammen

    Forscher verglichen Tränenfilmtests und die Zytologie der Augenoberfläche bei Trägern mit Beschwerden, die weiche Austauschlinsen mit häufigem Wechsel oder herkömmliche weiche Tageslinsen trugen. Beide Gruppen zeigten einen instabilen Tränenfilm und Hinweise auf eine geringgradige Entzündung der Oberfläche, wobei einige Befunde in der Gruppe mit häufigem Wechsel ausgeprägter waren. Der Linsentyp wurde nicht per Zufall zugeteilt, und die Studie kann nicht zeigen, dass die Wechselintervalle die Unterschiede verursacht haben.

Wie das trockene Auge gemessen wurde

Forscher prüften Beschwerdefragebögen, Messungen des Tränenabflusses und des Tränenmeniskus sowie Marker der Augenoberfläche. Zwei weitere Studien dokumentierten, was Untersucher damals in der Praxis tatsächlich verwendeten.

15. Der OSDI-Fragebogen unterschied Schweregrade des trockenen Auges

    Der Ocular Surface Disease Index wurde bei 109 Patienten mit trockenem Auge und 30 Kontrollpersonen neben anderen Fragebögen und klinischen Tests bewertet. Seine Fragen zu Beschwerden, Sehfunktion und Auslösern in der Umgebung zeigten eine gute Reliabilität und trennten die ärztlich eingestuften Schweregradgruppen. Diese Validierung stützt die Messung von Beschwerden, ein Fragebogen allein ist aber kein vollständiger diagnostischer Test.

16. Ein Messwert des Tränenmeniskus war bei trockenen Augen niedriger

    Mit einem neuen, nichtinvasiven Reflexions-Meniskometer maßen Forscher den unteren Tränenmeniskus an 45 normalen und 32 trockenen Augen. Der durchschnittliche Krümmungsradius des Meniskus war bei trockenen Augen kleiner und hing mit der Hornhautanfärbung und dem Aussehen der Lipidschicht des Tränenfilms zusammen. Die ausgewählten Stichproben waren überschaubar, und die Studie legte keinen eigenständigen diagnostischen Grenzwert fest.

17. Eine visuelle Farbstoffskala bildete den Tränenabfluss in ausgewählten Patientengruppen ab

    Eine Fall-Kontroll-Studie verglich eine einfache visuelle Skala für die Fluorescein-Clearance mit der Fluorometrie im Labor bei 32 gesunden Personen und 93 Patienten mit Meibom-Drüsen-Erkrankung oder wässrigem Tränenmangel. Der visuelle Wert folgte dem Labormaß und grenzte Patienten mit wässrigem Tränenmangel besonders gut ab, bei geringerer Sensitivität für die Drüsenerkrankung. Die Genauigkeit wurde an vorab ausgewählten Gruppen beurteilt, sodass die Leistung in gewöhnlichen Sprechstunden mit gemischten Beschwerden unsicher bleibt.

18. Temperatur- und Verdunstungsmessungen grenzten eine sehr kleine Stichprobe mit trockenem Auge ab

    Forscher verglichen Tränenverdunstung, Temperaturschwankung, Osmolarität, Stabilität und Lipidschichten bei neun Patienten mit trockenem Auge und 13 gesunden Kontrollpersonen. Augen mit trockenem Auge zeigten mehr Verdunstung und Temperaturschwankung, eine höhere Osmolarität und eine geringere Tränenfilmstabilität. Die kleine Querschnittsstudie fand physiologische Unterschiede, validierte aber keinen klinischen diagnostischen Schwellenwert und zeigte nicht, welche Veränderung zuerst auftrat.

19. Bindehautzellen zeigten beim trockenen Auge mehr Entzündungsmarker

    Vor der Behandlung in einer multizentrischen Studie entnahmen Forscher Bindehautproben von 243 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem trockenem Auge und verglichen die auswertbaren Proben von 169 von ihnen mit 50 normalen Kontrollpersonen. HLA-DR und Marker im Zusammenhang mit CD40 waren in der Gruppe mit trockenem Auge höher, einige Marker beim Sjögren-Syndrom noch höher. Die Studie war eine Querschnittserhebung zu Studienbeginn und konnte nicht klären, ob die Entzündung die Erkrankung des Tränenfilms verursacht hat oder ihr folgte.

20. Rosazea und trockenes Auge teilten entzündliche Oberflächenveränderungen

    Eine prospektive Vergleichsserie untersuchte Proben von Bindehautzellen von 13 Menschen mit okulärer Rosazea, 13 mit trockenem Auge und 12 gesunden Kontrollpersonen. Beide Patientengruppen hatten eine stärkere Expression von HLA-DR und ICAM-1 und weniger Becherzellen als die Kontrollpersonen. Die Gruppen waren klein, und diese gemeinsamen Befunde machen die Marker nicht zu spezifischen Tests für das trockene Auge.

21. Fachleute für das trockene Auge waren sich über einen einzelnen besten Test nicht einig

    68 Optometristen und Augenärzte, die sich mit Störungen des Tränenfilms befassten, beantworteten eine Befragung zu ihren bevorzugten Tests zum trockenen Auge. Die Vorgeschichte oder ein Beschwerdefragebogen war die häufigste erste Wahl, gefolgt von der Fluorescein-Aufreißzeit; keine Methode erhielt eine Mehrheit. Die Studie hält die Vorlieben von Fachleuten im Jahr 2000 fest, nicht welche Tests die Erkrankung am genauesten diagnostizieren.

22. Eine Aktenauswertung fand Beschwerden häufiger dokumentiert als Tränentests

    Forscher werteten 467 Akten von Patienten mit bereits diagnostiziertem trockenem Auge aus, um zu sehen, welche Untersuchungen dokumentiert wurden. Eine Erhebung der Beschwerden fand sich in 82,8 % der Akten, eine Fluorescein-Anfärbung in 55,5 %, die Tränenfilmaufreißzeit in 40,7 % und der Schirmer-Test in 8,5 %. Diese retrospektive Praxisauswertung beschreibt die Dokumentation und den Einsatz von Tests, nicht deren Genauigkeit oder die beste diagnostische Strategie.

Wer ein trockenes Auge angab und was damit zusammenhing

Stichproben aus der Bevölkerung und aus Praxen brachten das trockene Auge oder Veränderungen der Tränen mit Alter, Hormonen, Diabetes, Medikamenten und Flugbedingungen in Verbindung. Die meisten dieser Zusammenhänge waren beobachtend und können Ursache und Wirkung nicht zeigen.

23. Beaver Dam schätzte die Häufigkeit des trockenen Auges bei älteren Erwachsenen

    Bei der zweiten Untersuchung der Beaver Dam Eye Study gaben 3.722 Erwachsene im Alter von 48 bis 91 Jahren ihre Vorgeschichte zum trockenen Auge an. Die Häufigkeit lag insgesamt bei 14,4 %, nahm mit dem Alter zu und war bei Frauen höher; Rauchen, Arthritis, Schilddrüsenerkrankungen und Diabetes gehörten zu den damit verbundenen Faktoren. Das trockene Auge wurde anhand der Vorgeschichte und nicht durch eine einheitliche klinische Untersuchung bestimmt, und die Querschnittszusammenhänge können keine Ursachen benennen.

24. Eine Praxisstudie fand mehrere unterschiedliche Muster des trockenen Auges

    Ein diagnostisches Protokoll, das bei 1.584 Menschen in optometrischen Praxen angewendet wurde, stufte 10,8 % als Fälle von trockenem Auge ein. Auffälligkeiten der Tränenlipide waren die häufigste Unterform, und das trockene Auge war bei Patienten ab 40 Jahren häufiger als bei jüngeren. Die Praxisstichprobe und die zeitgebundenen Regeln der Studie für die Unterformen begrenzen, wie gut diese Zahlen die Allgemeinbevölkerung beschreiben.

25. Androgensuppression hing mit Veränderungen der Meibom-Drüsen zusammen

    Forscher verglichen Männer, die wegen Prostataerkrankungen Antiandrogene erhielten, mit gleichaltrigen Kontrollpersonen und untersuchten Beschwerden, Tränenfilmstabilität, Drüsensekrete und Oberflächenanfärbung. Die behandelten Männer zeigten eine schlechtere Qualität des Meibom-Sekrets, veränderte Drüsenlipide, eine kürzere Tränenfilmaufreißzeit und mehr Veränderungen der Augenoberfläche. Der Vergleich war klein und nicht randomisiert, sodass sich die Medikamente und andere Unterschiede zwischen den Patienten nicht vollständig trennen lassen.

26. Diabetes mit Retinopathie hing mit einer verminderten Reflextränensekretion zusammen

    Forscher verglichen 86 insulinpflichtige Patienten mit diabetischer Retinopathie mit 84 nach Alter und Geschlecht passend ausgewählten Menschen ohne Diabetes. Die Diabetesgruppe hatte um etwa 37 % niedrigere Schirmer-Werte und mehr Veränderungen der Bindehautzellen, während der basale Tränenfluss und die Tränenfilmaufreißzeit ähnlich waren. Die Studie wählte Patienten mit bestehender Retinopathie aus und war eine Querschnittsstudie, sodass sie die Unterschiede nicht allein dem Diabetes zuschreiben kann.

27. Auffällige Tests zum trockenen Auge nahmen mit dem Schweregrad der Retinopathie zu

    Eine Studie mit 72 Menschen mit diabetischer Retinopathie fasste Beschwerden und mehrere Tests der Tränen und der Augenoberfläche zu einem Sicca-Schweregradwert zusammen. Die Werte waren bei schwerer oder proliferativer Retinopathie schlechter als bei milderer Erkrankung, was einen Zusammenhang zwischen Augenkomplikationen des Diabetes stützt. Eine frühere Laserbehandlung der Netzhaut und das Querschnittsdesign machen Ursache und Wirkung unsicher.

28. Piloten gaben während des Fluges deutlich mehr Trockenheit an

    Fragebögen, die an 4.000 australische Berufspiloten verschickt wurden, erbrachten 1.246 Antworten, überwiegend von Männern. Von den Antwortenden gaben 72,3 % Beschwerden des trockenen Auges während des Fluges an, gegenüber 5,4 %, die sie unabhängig vom Fliegen angaben; mehr Flugstunden und große Düsenflugzeuge hingen mit Beschwerden während des Fluges zusammen. Die niedrige Rücklaufquote und die selbst angegebenen Beschwerden begrenzen Schätzungen der Häufigkeit und belegen keine klinische Diagnose eines trockenen Auges.

29. Langfristig angewendete Glaukomtropfen fielen mit schlechteren Tränentests zusammen

    Forscher verglichen 77 Patienten, die langfristig lokale Glaukommedikamente anwendeten, mit 30 Kontrollpersonen und maßen Tränenproduktion, Tränenfilmaufreißzeit und Veränderungen der Bindehautzellen. Die behandelten Gruppen hatten schlechtere Befunde bei den Tränentests und in der Impressionszytologie. Da die Menschen der Behandlung nicht zugeteilt wurden, können das Glaukom, die Wahl des Medikaments, Konservierungsmittel oder andere Unterschiede einen Teil des Zusammenhangs erklären.

30. Ein randomisierter Vergleich von Glaukomtropfen fand unterschiedliche Wirkungen auf die Tränen

    40 Glaukompatienten wurden per Zufall für 24 Wochen zweimal täglich Timolol- oder Unoproston-Tropfen zugeteilt. Die Messwerte für Tränenproduktion und Tränenabfluss sanken in der Timololgruppe, nicht aber in der Unoprostongruppe, während die Unversehrtheit der Hornhaut in beiden weitgehend unverändert blieb. Die Studie war klein und maß die Physiologie der Tränen, nicht ob die Patienten ein trockenes Auge mit Beschwerden entwickelten.

31. Eine kleine Befragung zu den Wechseljahren deutete auf einen unsicheren Zusammenhang mit Hormonen hin

    Forscher befragten 79 Frauen nach den Wechseljahren und verglichen mit einem Schirmer-Test unter Betäubung diejenigen, die eine Hormontherapie anwendeten, mit denen ohne. Die Anwenderinnen gaben weniger Augenbeschwerden an, und eine längere Anwendung hing mit mehr gemessenem Tränenfluss zusammen. Die Behandlung wurde nicht per Zufall zugeteilt, sodass diese kleine Studie nicht zeigen kann, dass eine Hormontherapie das trockene Auge verhindert oder behandelt.