2000 年干眼研究：31 项值得关注的人体研究

2000 年概览

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研究说明了什么

2000 年发表的研究使临床医生对干眼负担的描述更为精确，并为环孢素用于经过挑选的患者增添了对照证据。关于手术、泪膜机制和环境暴露的小型研究提出了一些问题，留待此后的研究继续探索。

在患者中检验的治疗

最有力的治疗证据来自环孢素的随机试验。规模较小的比较探讨了润滑剂以及针对某些重度干眼类型的处理，另有预试验检验了其他方法。

1. 两项大型试验支持局部环孢素改善干眼的部分体征

   两项为期六个月的双盲随机试验纳入了 877 名中重度干眼患者，比较了每日两次的 0.05% 或 0.1% 环孢素乳剂与其溶媒。两种剂量对角膜染色和分级的 Schirmer 泪液测量值的改善均大于溶媒；0.05% 剂量在部分主观指标上的表现也更好。各项结局的获益不尽相同，较高剂量并未显示出明确优势。

2. 一项较早的环孢素试验未发现明确的剂量-反应关系

   一项多中心双盲试验将 162 名患者随机分配至四种浓度的环孢素或溶媒，治疗 12 周，随后再观察四周。在一个由 90 名中重度患者组成的亚组中，活性治疗改善了数项染色和症状指标，但没有哪一种剂量始终最好，溶媒的表现也不错。每个剂量组人数少，结果又基于亚组，这些都限制了对最佳浓度作出结论。

3. 一项环孢素活检子研究发现结膜免疫活化减少

   研究人员比较了一项干眼治疗试验中 32 名参与者在使用环孢素或溶媒六个月前后所取的结膜活检。与溶媒组相比，0.05% 环孢素组表达两种淋巴细胞活化标志物的细胞较少，而数项淋巴细胞总数的变化在统计学上并不明确。这项小型子研究测量的是组织标志物，而不是另一项独立的临床获益，其患者也来自一项更大的试验。

4. 低渗透明质酸滴眼液在部分指标上优于另一种泪液替代物

   研究人员将 135 名干燥性角结膜炎患者随机分配至不含防腐剂的 0.4% 低渗透明质酸滴眼液，或含右旋糖酐的羟丙基甲基纤维素滴眼液，每日使用六次。两组均有改善，但在最长 90 天的随访期间，泪液渗透压、泪液羊齿状结晶形态和部分眼表指标有利于透明质酸。这是两种有效润滑剂之间的比较，该研究并未确立更长期的获益。

5. 双氯芬酸加快了干燥综合征相关丝状角膜炎的症状缓解

   一项开放标签的随机研究将 32 名继发性干燥综合征合并丝状角膜炎的患者分配至双氯芬酸滴眼液或 5% 氯化钠滴眼液，疗程 28 天。两组的角膜丝状物均消失，而使用双氯芬酸者症状改善得更快。这项短期试验针对的是干眼的一种特定并发症，无法确立广泛或长期的治疗价值。

6. 维A酸改善了泪液检查结果，但对症状没有明确益处

   一项开放标签的随机预试验在 22 名干眼患者中比较了 0.01% 维A酸乳剂与安慰剂。使用维A酸后泪液分泌量和泪膜破裂时间有所改善，但眼干、畏光和异物感的改善并不比安慰剂多。这项小型非盲研究使其临床获益仍不确定。

7. 泪点栓塞前先用激素治疗，在重度干燥综合征干眼中看来有前景

   在一项纳入 30 名重度干燥综合征相关干眼患者的前瞻性比较中，一组在泪点栓塞前使用了不含防腐剂的激素滴眼液，另一组则立即接受栓塞。在一周和两个月时，预先治疗组中报告没有症状的患者更多，角膜染色也有改善。两组人数少，研究也未说明是随机分组，因此激素预先治疗的额外价值仍不确定。

8. 在一项小型预试验中，眼睑注射肉毒毒素减慢了泪液引流

   研究人员在 19 名干眼患者和 13 名无干眼的志愿者的泪液引流区域附近注射了肉毒毒素，随后测量了引流情况并询问了舒适度。引流减少，在两种注射方式下，19 名患者中有 13 人报告舒适度改善。由于没有假治疗对照，也没有长期随访，这项预试验无法确立持久的治疗获益。

症状、视觉与泪膜受扰

前瞻性的屈光手术研究追踪了泪液的短期变化，调查和小型实验则考察了泪膜不稳定对日常生活和光学的影响。

9. LASIK 术后第一个月干眼症状很常见

   一项前瞻性研究随访了 58 名接受近视 LASIK 的患者，在术前和术后一个月内测量了症状和泪液功能。术后不久症状急剧增多，一个月时基础泪液分泌仍低于术前水平；术前 Schirmer 试验值较低可预测其后出现症状。随访时间短，而且没有非手术对照组。

10. 在一项小型比较中，LASIK 引起的泪液变化大于 PRK

    研究人员前瞻性地比较了因近视接受准分子激光屈光性角膜切削术后的 36 只眼和 LASIK 术后的 39 只眼，在六个月内检查了泪液分泌、泪膜破裂时间和渗透压。两种手术都改变了泪膜，但 LASIK 术后分泌减少和渗透压升高的程度更大。两组人数少，也不是随机分配手术方式，因此患者之间的差异可能解释了部分差别。

11. 角膜接触镜配戴者报告一天中较晚的时候眼干更重

    多伦多一家诊所向 83 名角膜接触镜配戴者发放的问卷显示，眼干是他们最常见的眼部主诉，症状通常晚上比早晨更重。视力波动也很常见，不过多数受访者表示，这些症状并未妨碍他们的日常活动或配戴镜片。这项单一诊所的调查没有把配戴者与不使用镜片的人作比较。

12. 泪膜破裂损害了测得的视觉质量

    研究人员在三只人眼长时间不眨眼期间，测量了视网膜成像对比度、对比敏感度和泪膜的变化，分别在配戴和不配戴软性角膜接触镜的情况下进行。随着泪膜破裂，光学质量和视觉质量下降，这为视力波动提供了一种合理的解释。该实验只涉及三只眼，既没有检验治疗，也没有在确诊的干眼患者中测量结局。

13. 去除泪液层会短暂扰乱角膜表面

    研究人员在 6 名健康志愿者中去除了一小片角膜前泪液层，并在四小时内测量了角膜的形态、染色和厚度以及对比敏感度。表面不规则程度以及数项视觉或屏障指标曾短暂恶化，随后向基线恢复。这项受控的生理学实验并未重现慢性干眼，而且规模太小，无法量化临床风险。

14. 角膜接触镜不适与泪液和眼表的变化同时存在

    研究人员在有症状的频繁更换型和传统日戴型软性镜片配戴者中，比较了泪膜检查和眼表细胞学结果。两组均显示泪膜不稳定和眼表轻度炎症的迹象，部分表现在频繁更换组更为明显。镜片类型并非随机分配，该研究无法说明是更换周期导致了这些差异。

干眼是如何测量的

研究人员检验了症状问卷、泪液清除和泪河测量以及眼表标志物。另有两项研究记录了当时临床医生在实际工作中究竟使用哪些方法。

15. OSDI 问卷区分了干眼的严重程度

    研究人员在 109 名干眼患者和 30 名对照者中评估了 Ocular Surface Disease Index，同时使用了其他问卷和临床检查。其关于症状、视功能和环境诱因的条目显示出良好的信度，并能区分由医生评定的不同严重程度组。这一验证支持对症状进行测量，但单凭一份问卷并不是完整的诊断检查。

16. 干眼的一项泪河测量值较低

    研究人员使用一种新的无创反射式泪河测量仪，测量了 45 只正常眼和 32 只干眼的下泪河。干眼的平均泪河曲率半径较小，并与角膜染色和泪膜脂质层外观有关。所选样本规模不大，该研究也没有确立可单独使用的诊断界值。

17. 一种目测染料量表在选定的患者人群中反映了泪液清除情况

    一项病例对照研究在 32 名健康人和 93 名睑板腺疾病或水性泪液缺乏患者中，将一种简单的荧光素清除目测量表与实验室荧光测定法作了比较。目测评分与实验室指标相一致，对水液缺乏患者的区分尤其好，对腺体疾病的灵敏度较弱。准确性是在预先挑选的人群中评估的，因此它在症状混杂的常规门诊中表现如何仍不确定。

18. 温度和蒸发测量区分了一个很小的干眼样本

    研究人员在 9 名干眼患者和 13 名健康对照者中比较了泪液蒸发、温度变化、渗透压、稳定性和脂质层。干眼的蒸发和温度变化更大，渗透压更高，泪膜稳定性更差。这项小型横断面研究发现了生理学差异，但既没有验证临床诊断阈值，也没有说明哪种变化先出现。

19. 干眼患者的结膜细胞显示出更多炎症标志物

    在一项多中心试验开始治疗之前，研究人员采集了 243 名中重度干眼患者的结膜样本，并将其中 169 人可供判读的样本与 50 名正常对照者作了比较。干眼组的 HLA-DR 和 CD40 相关标志物较高，部分标志物在干燥综合征中更高。该研究是基线时的横断面研究，无法确定炎症是泪膜疾病的原因还是结果。

20. 玫瑰痤疮和干眼有共同的眼表炎症改变

    一项前瞻性比较病例系列检查了 13 名眼部玫瑰痤疮患者、13 名干眼患者和 12 名健康对照者的结膜细胞样本。与对照者相比，两组患者的 HLA-DR 和 ICAM-1 表达更多，杯状细胞更少。各组人数少，这些共同的发现也不能使这些标志物成为干眼的特异性检查。

21. 干眼专家对哪一种检查最好意见不一

    68 名从事泪膜疾病工作的视光师和眼科医生回答了一项关于其首选干眼检查的调查。病史或症状问卷是最常见的首选，其次是荧光素泪膜破裂时间；没有哪一种方法得到多数人的选择。该研究记录的是 2000 年专家的偏好，而不是哪些检查最能准确诊断疾病。

22. 病历回顾发现，症状的记录比泪液检查更常见

    研究人员查阅了 467 份已确诊干眼患者的病历，以了解临床医生记录了哪些评估。82.8% 的病历中有症状评估，55.5% 有荧光素染色，40.7% 有泪膜破裂时间，8.5% 有 Schirmer 试验。这项对诊疗实践的回顾性审查描述的是记录和检查的使用情况，而不是检查的准确性或最佳诊断策略。

哪些人报告了干眼，以及与之相关的因素

人群样本和门诊样本把干眼或泪液变化与年龄、激素、糖尿病、药物和飞行环境联系起来。这些关联大多是观察性的，无法说明因果关系。

23. Beaver Dam 研究估计了老年人的干眼患病率

    在 Beaver Dam Eye Study 的第二次检查中，3,722 名年龄在 48 至 91 岁之间的成年人报告了自己的干眼病史。总体患病率为 14.4%，随年龄增长而升高，女性更高；吸烟、关节炎、甲状腺疾病和糖尿病都属于相关因素。干眼的判定依据的是病史，而非统一的临床检查，这些横断面关联也无法确定原因。

24. 一项门诊研究发现了数种不同的干眼类型

    研究人员对到视光诊所就诊的 1,584 人应用了一套诊断方案，将其中 10.8% 归为干眼。泪液脂质异常是最常见的亚型，干眼在 40 岁及以上的患者中比在较年轻的患者中更多见。门诊样本以及该研究带有时代局限的亚型划分规则，限制了这些数字对普通人群的代表性。

25. 雄激素抑制与睑板腺改变有关

    研究人员将因前列腺疾病接受抗雄激素药物治疗的男性与年龄匹配的对照者作了比较，检查了症状、泪膜稳定性、腺体分泌物和眼表染色。接受治疗的男性睑板腺分泌物质量较差，腺体脂质发生改变，泪膜破裂时间较短，眼表改变也更多。这项比较规模小且未随机分组，因此药物暴露与患者之间的其他差异无法完全区分开来。

26. 合并视网膜病变的糖尿病与反射性泪液分泌减少有关

    研究人员将 86 名患有糖尿病视网膜病变的胰岛素依赖型患者，与 84 名年龄和性别匹配的非糖尿病者作了比较。糖尿病组的 Schirmer 试验读数低约 37%，结膜细胞改变也更多，而基础泪液流量和泪膜破裂时间相近。该研究选取的是已有视网膜病变的患者，而且是横断面研究，因此无法把这些差异单独归因于糖尿病。

27. 干眼检查的异常随视网膜病变的严重程度而增多

    一项纳入 72 名糖尿病视网膜病变患者的研究，将症状与数项泪液和眼表检查合并成一个干燥严重程度评分。重度或增殖性视网膜病变的评分比较轻的病变更差，支持糖尿病的各种眼部并发症之间存在关联。患者此前接受过视网膜激光治疗，加上横断面设计，使因果关系难以确定。

28. 飞行员报告飞行期间的眼干要多得多

    向 4,000 名澳大利亚民航飞行员寄出的问卷收到 1,246 份回复，回复者多为男性。在回复者中，72.3% 报告飞行期间有干眼症状，而报告症状与飞行无关的为 5.4%；飞行小时数较多和驾驶大型喷气式飞机与飞行中的症状有关。应答率低，症状又来自自我报告，这限制了对患病率的估计，也不能据此作出临床上的干眼诊断。

29. 长期使用青光眼滴眼液者的泪液检查结果较差

    研究人员将 77 名长期使用局部青光眼药物的患者与 30 名对照者作了比较，测量了泪液分泌量、泪膜破裂时间和结膜细胞改变。接受治疗的各组泪液检查和印迹细胞学结果较差。由于这些人并不是被分配接受治疗的，青光眼本身、药物的选择、防腐剂或其他差异都可能解释部分关联。

30. 一项青光眼滴眼液的随机比较发现对泪液的影响不同

    40 名青光眼患者被随机分配至噻吗洛尔或乌诺前列酮滴眼液，每日两次，共 24 周。噻吗洛尔组的泪液分泌量和清除指标下降，乌诺前列酮组则没有，而两组的角膜完整性基本没有变化。该试验规模小，测量的是泪液生理，而不是患者是否出现了带症状的干眼。

31. 一项小型绝经调查提示激素与干眼的联系尚不确定

    研究人员调查了 79 名绝经后女性，并用表面麻醉下的 Schirmer 试验比较了使用激素治疗者和未使用者。使用者报告的眼部不适较少，使用时间越长，测得的泪液分泌越多。治疗并非随机分配，因此这项小型研究无法说明激素治疗可以预防或治疗干眼。