Recherche sur la sécheresse oculaire en 2000 : 31 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2000

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

Les recherches publiées en 2000 ont précisé la façon dont les cliniciens décrivent le poids de la sécheresse oculaire et ont ajouté des preuves contrôlées en faveur de la ciclosporine chez des patients sélectionnés. Des études plus petites sur la chirurgie, les mécanismes du film lacrymal et l’exposition environnementale ont soulevé des questions que la recherche ultérieure allait approfondir.

Traitements évalués chez des patients

Les preuves thérapeutiques les plus solides proviennent d’essais randomisés sur la ciclosporine. Des comparaisons plus petites ont exploré les lubrifiants et la prise en charge de formes sévères particulières de sécheresse oculaire, tandis que des travaux pilotes testaient d’autres approches.

1. Deux grands essais étayent la ciclosporine topique pour certains signes de la sécheresse oculaire

   Deux essais randomisés de six mois en double insu ont inclus 877 personnes atteintes de sécheresse oculaire modérée à sévère et ont comparé une émulsion de ciclosporine à 0,05 % ou à 0,1 %, deux fois par jour, à son véhicule. Les deux doses ont amélioré la coloration cornéenne et les mesures lacrymales de Schirmer réparties en catégories davantage que le véhicule ; la dose à 0,05 % faisait aussi mieux sur certaines mesures subjectives. Les bénéfices différaient selon les critères, et la dose la plus élevée ne montrait pas d’avantage net.

2. Un essai antérieur sur la ciclosporine ne trouve pas de relation dose-effet nette

   Un essai multicentrique en double insu a réparti au hasard 162 patients entre quatre concentrations de ciclosporine et le véhicule pendant 12 semaines, puis les a observés quatre semaines de plus. Dans un sous-groupe de 90 patients atteints d’une forme modérée à sévère, le traitement actif a amélioré plusieurs mesures de coloration et de symptômes, mais aucune dose n’était systématiquement la meilleure et le véhicule donnait lui aussi de bons résultats. Les petits effectifs par dose et le fait que les résultats reposent sur un sous-groupe limitent les conclusions sur une concentration optimale.

3. Une sous-étude de biopsies sous ciclosporine trouve moins d’activation immunitaire conjonctivale

   Les chercheurs ont comparé des biopsies conjonctivales prélevées avant et après six mois de ciclosporine ou de véhicule chez 32 participants d’un essai thérapeutique sur la sécheresse oculaire. Le groupe sous ciclosporine à 0,05 % avait moins de cellules exprimant deux marqueurs d’activation lymphocytaire que le groupe véhicule, tandis que les variations de plusieurs numérations lymphocytaires globales n’étaient pas statistiquement nettes. Cette petite sous-étude mesurait des marqueurs tissulaires et non un bénéfice clinique distinct, et elle partage ses patients avec un essai plus vaste.

4. Un collyre hypotonique d’acide hyaluronique fait mieux qu’un autre substitut lacrymal sur certaines mesures

   Les chercheurs ont réparti au hasard 135 patients atteints de kératoconjonctivite sèche entre un collyre d’acide hyaluronique hypotonique à 0,4 % sans conservateur et un collyre d’hydroxypropylméthylcellulose avec dextran, utilisés six fois par jour. Les deux groupes se sont améliorés, mais l’osmolarité lacrymale, les motifs de cristallisation en fougère des larmes et certaines mesures de la surface oculaire étaient en faveur de l’acide hyaluronique au cours d’un suivi allant jusqu’à 90 jours. La comparaison portait sur deux lubrifiants actifs, et l’étude n’établit pas de bénéfice à plus long terme.

5. Le diclofénac accélère le soulagement des symptômes dans la kératite filamenteuse liée au syndrome de Sjögren

   Une étude randomisée ouverte a attribué à 32 personnes atteintes d’un syndrome de Sjögren secondaire et d’une kératite filamenteuse un collyre de diclofénac ou de chlorure de sodium à 5 % pendant 28 jours. Les filaments cornéens ont disparu dans les deux groupes, tandis que les symptômes s’amélioraient plus vite sous diclofénac. Ce court essai portait sur une complication particulière de la sécheresse oculaire et ne peut pas établir une valeur thérapeutique large ou à long terme.

6. L’acide rétinoïque améliore les tests lacrymaux sans bénéfice net sur les symptômes

   Une étude pilote randomisée ouverte a comparé une émulsion d’acide rétinoïque à 0,01 % à un placebo chez 22 patients atteints de sécheresse oculaire. La production lacrymale et le temps de rupture se sont améliorés sous acide rétinoïque, mais la sécheresse, la sensibilité à la lumière et la sensation de corps étranger ne se sont pas davantage améliorées que sous placebo. Cette petite étude sans insu laisse le bénéfice clinique incertain.

7. Un prétraitement corticoïde avant l’occlusion des points lacrymaux semble prometteur dans la sécheresse oculaire sévère du syndrome de Sjögren

   Dans une comparaison prospective portant sur 30 patients atteints d’une sécheresse oculaire sévère liée au syndrome de Sjögren, un groupe a reçu un collyre corticoïde sans conservateur avant l’occlusion des points lacrymaux et l’autre a eu l’occlusion immédiatement. Davantage de patients du groupe prétraité ne rapportaient aucun symptôme à une semaine et à deux mois, et la coloration cornéenne s’est aussi améliorée. Les groupes étaient petits et n’étaient pas décrits comme randomisés, de sorte que la valeur ajoutée du prétraitement corticoïde reste incertaine.

8. La toxine botulique dans la paupière ralentit le drainage lacrymal dans une petite étude pilote

   Les chercheurs ont injecté de la toxine botulique près de la zone de drainage lacrymal chez 19 personnes atteintes de sécheresse oculaire et 13 volontaires qui ne l’étaient pas, puis ont mesuré le drainage et interrogé les participants sur leur confort. Le drainage a diminué, et 13 des 19 patients ont rapporté un meilleur confort avec deux schémas d’injection. Sans comparaison avec un traitement simulé ni suivi prolongé, cette étude pilote ne peut pas établir un bénéfice thérapeutique durable.

Symptômes, vision et perturbation du film lacrymal

Des études prospectives sur la chirurgie réfractive ont suivi les modifications lacrymales à court terme, tandis que des enquêtes et de petites expériences examinaient les effets quotidiens et optiques de l’instabilité du film lacrymal.

9. Les symptômes de sécheresse oculaire sont fréquents le premier mois après un LASIK

   Une étude prospective a suivi 58 patients opérés par LASIK pour myopie, en mesurant les symptômes et la fonction lacrymale avant l’opération et jusqu’à un mois après. Les symptômes ont fortement augmenté peu après l’opération, et la sécrétion lacrymale basale restait inférieure à son niveau préopératoire à un mois ; des valeurs de Schirmer préopératoires plus basses prédisaient les symptômes ultérieurs. Le suivi était court et il n’y avait pas de groupe de comparaison non opéré.

10. Le LASIK entraîne des modifications lacrymales plus importantes que la PKR dans une petite comparaison

    Les chercheurs ont comparé de façon prospective 36 yeux après photokératectomie réfractive à 39 yeux après LASIK pour myopie, en évaluant la sécrétion lacrymale, le temps de rupture et l’osmolarité pendant six mois. Les deux interventions modifiaient le film lacrymal, mais la baisse de la sécrétion et la hausse de l’osmolarité étaient plus marquées après LASIK. Les groupes étaient petits et n’étaient pas répartis au hasard entre les interventions, de sorte que des différences entre patients peuvent expliquer une partie de l’écart.

11. Les porteurs de lentilles de contact rapportent une sécheresse plus marquée en fin de journée

    Un questionnaire remis à 83 porteurs de lentilles de contact dans un cabinet de Toronto a montré que la sécheresse était leur plainte oculaire la plus fréquente, les symptômes étant généralement plus marqués le soir que le matin. Une vision fluctuante était aussi fréquente, même si la plupart des répondants disaient que les symptômes n’empêchaient ni leurs activités habituelles ni le port des lentilles. Cette enquête menée dans un seul cabinet ne comparait pas les porteurs à des personnes n’utilisant pas de lentilles.

12. La rupture du film lacrymal altère la qualité visuelle mesurée

    Les chercheurs ont mesuré le contraste de l’image rétinienne, la sensibilité aux contrastes et les modifications du film lacrymal dans trois yeux humains pendant des périodes prolongées sans clignement, avec et sans lentille de contact souple. Les qualités optique et visuelle diminuaient à mesure que le film lacrymal se rompait, ce qui offre une explication plausible à la vision fluctuante. L’expérience ne portait que sur trois yeux et n’a ni évalué de traitement ni mesuré de résultats chez des patients ayant un diagnostic de sécheresse oculaire.

13. Retirer la couche lacrymale perturbe brièvement la surface cornéenne

    Chez six volontaires sains, les chercheurs ont retiré une petite zone de la couche lacrymale précornéenne et ont mesuré la forme, la coloration et l’épaisseur de la cornée ainsi que la sensibilité aux contrastes pendant quatre heures. L’irrégularité de la surface et plusieurs mesures visuelles ou de la fonction barrière se sont brièvement dégradées, puis sont revenues vers leur valeur initiale. Cette expérience de physiologie contrôlée ne reproduisait pas une sécheresse oculaire chronique et était trop petite pour quantifier un risque clinique.

14. L’inconfort lié aux lentilles de contact coïncide avec des modifications des larmes et de la surface

    Les chercheurs ont comparé les tests du film lacrymal et la cytologie de la surface oculaire chez des porteurs symptomatiques de lentilles souples à renouvellement fréquent et de lentilles souples classiques à port journalier. Les deux groupes présentaient une instabilité lacrymale et des signes d’une inflammation de bas grade de la surface, certaines observations étant plus marquées dans le groupe à renouvellement fréquent. Le type de lentille n’était pas attribué au hasard, et l’étude ne peut pas montrer que les rythmes de renouvellement ont causé ces différences.

Comment la sécheresse oculaire était mesurée

Les chercheurs ont testé des questionnaires sur les symptômes, des mesures de la clairance lacrymale et du ménisque, ainsi que des marqueurs de la surface oculaire. Deux autres études ont documenté ce que les cliniciens utilisaient réellement en pratique à l’époque.

15. Le questionnaire OSDI distingue les degrés de sévérité de la sécheresse oculaire

    L’Ocular Surface Disease Index a été évalué chez 109 patients atteints de sécheresse oculaire et 30 témoins, parallèlement à d’autres questionnaires et à des tests cliniques. Ses questions sur les symptômes, la fonction visuelle et les facteurs déclenchants environnementaux présentaient une bonne fiabilité et séparaient les groupes de sévérité établis par le médecin. Cette validation étaye la mesure des symptômes, mais un questionnaire à lui seul ne constitue pas un test diagnostique complet.

16. Une mesure du ménisque lacrymal est plus basse dans les yeux secs

    À l’aide d’un nouveau méniscomètre à réflexion non invasif, les chercheurs ont mesuré le ménisque lacrymal inférieur dans 45 yeux normaux et 32 yeux secs. Le rayon de courbure moyen du ménisque était plus faible dans les yeux secs et lié à la coloration cornéenne et à l’aspect de la couche lipidique du film lacrymal. Les échantillons sélectionnés étaient modestes, et l’étude n’a pas établi de seuil diagnostique utilisable à lui seul.

17. Une échelle visuelle de colorant reflète la clairance lacrymale dans des groupes de patients sélectionnés

    Une étude cas-témoins a comparé une échelle visuelle simple de clairance de la fluorescéine à la fluorométrie de laboratoire chez 32 personnes en bonne santé et 93 patients atteints d’une maladie des glandes de Meibomius ou d’un déficit lacrymal aqueux. Le score visuel suivait la mesure de laboratoire et séparait particulièrement bien les patients atteints d’un déficit aqueux, avec une sensibilité plus faible pour la maladie glandulaire. L’exactitude a été évaluée dans des groupes présélectionnés, de sorte que la performance dans des consultations courantes aux symptômes variés reste incertaine.

18. Des mesures de température et d’évaporation séparent un très petit échantillon de sécheresse oculaire

    Les chercheurs ont comparé l’évaporation lacrymale, la variation de température, l’osmolarité, la stabilité et les couches lipidiques chez neuf patients atteints de sécheresse oculaire et 13 témoins sains. Les yeux atteints de sécheresse oculaire présentaient une évaporation et une variation de température plus importantes, une osmolarité plus élevée et une moins bonne stabilité lacrymale. Cette petite étude transversale a identifié des différences physiologiques, mais n’a ni validé un seuil diagnostique clinique ni montré quelle modification survenait en premier.

19. Les cellules conjonctivales présentent davantage de marqueurs inflammatoires dans la sécheresse oculaire

    Avant le traitement dans un essai multicentrique, les chercheurs ont recueilli des prélèvements conjonctivaux chez 243 patients atteints de sécheresse oculaire modérée à sévère et ont comparé les prélèvements interprétables de 169 d’entre eux à ceux de 50 témoins normaux. HLA-DR et les marqueurs liés à CD40 étaient plus élevés dans le groupe atteint de sécheresse oculaire, certains marqueurs l’étant encore davantage dans le syndrome de Sjögren. L’étude était transversale, à l’inclusion, et ne pouvait pas déterminer si l’inflammation causait la maladie du film lacrymal ou lui faisait suite.

20. La rosacée et la sécheresse oculaire partagent des modifications inflammatoires de la surface

    Une série comparative prospective a examiné des prélèvements de cellules conjonctivales de 13 personnes atteintes de rosacée oculaire, 13 de sécheresse oculaire et 12 témoins sains. Les deux groupes de patients présentaient une expression plus forte de HLA-DR et d’ICAM-1 et moins de cellules à mucus que les témoins. Les groupes étaient petits, et ces observations communes ne font pas de ces marqueurs des tests spécifiques de la sécheresse oculaire.

21. Les spécialistes de la sécheresse oculaire ne s’accordent pas sur un meilleur test unique

    Soixante-huit optométristes et ophtalmologistes travaillant sur les troubles du film lacrymal ont répondu à une enquête sur leurs tests préférés pour la sécheresse oculaire. L’interrogatoire ou un questionnaire sur les symptômes était le premier choix le plus fréquent, suivi du temps de rupture à la fluorescéine ; aucune méthode n’a recueilli la majorité. L’étude consigne les préférences des experts en 2000, et non les tests qui diagnostiquent la maladie avec le plus d’exactitude.

22. Une revue de dossiers constate que les symptômes sont plus souvent consignés que les tests lacrymaux

    Les chercheurs ont passé en revue 467 dossiers de patients ayant déjà un diagnostic de sécheresse oculaire pour voir quelles évaluations les cliniciens consignaient. L’évaluation des symptômes figurait dans 82,8 % des dossiers, la coloration à la fluorescéine dans 55,5 %, le temps de rupture dans 40,7 % et le test de Schirmer dans 8,5 %. Cet audit rétrospectif des pratiques décrit la documentation et l’usage des tests, et non leur exactitude ou la meilleure stratégie diagnostique.

Qui déclarait une sécheresse oculaire et ce qui y était associé

Des échantillons en population et en cabinet ont relié la sécheresse oculaire ou les modifications lacrymales à l’âge, aux hormones, au diabète, aux médicaments et aux conditions de vol. La plupart de ces associations étaient observationnelles et ne peuvent pas montrer de lien de cause à effet.

23. Beaver Dam estime la prévalence de la sécheresse oculaire chez les adultes âgés

    Lors du deuxième examen de la Beaver Dam Eye Study, 3 722 adultes âgés de 48 à 91 ans ont déclaré leurs antécédents de sécheresse oculaire. La prévalence globale était de 14,4 %, augmentait avec l’âge et était plus élevée chez les femmes ; le tabagisme, l’arthrite, les maladies thyroïdiennes et le diabète figuraient parmi les facteurs associés. La sécheresse oculaire était déterminée par les antécédents et non par un examen clinique uniforme, et les associations transversales ne peuvent pas identifier de causes.

24. Une étude en cabinet trouve plusieurs profils distincts de sécheresse oculaire

    Un protocole diagnostique appliqué à 1 584 personnes consultant dans des cabinets d’optométrie a classé 10,8 % d’entre elles comme atteintes de sécheresse oculaire. Les anomalies des lipides lacrymaux étaient le sous-type le plus courant, et la sécheresse oculaire était plus fréquente chez les patients de 40 ans et plus que chez les plus jeunes. L’échantillon de cabinet et les règles de sous-types propres à l’époque de l’étude limitent la capacité de ces chiffres à décrire la population générale.

25. La suppression androgénique est associée à des modifications des glandes de Meibomius

    Les chercheurs ont comparé des hommes recevant des antiandrogènes pour des affections de la prostate à des témoins appariés selon l’âge, en examinant les symptômes, la stabilité lacrymale, les sécrétions glandulaires et la coloration de la surface. Les hommes traités présentaient une moins bonne qualité des sécrétions meibomiennes, des lipides glandulaires modifiés, une rupture lacrymale plus rapide et davantage de modifications de la surface oculaire. La comparaison était petite et non randomisée, de sorte que l’exposition au médicament et les autres différences entre patients ne peuvent pas être entièrement séparées.

26. Le diabète avec rétinopathie est lié à un larmoiement réflexe réduit

    Les chercheurs ont comparé 86 patients insulinodépendants atteints de rétinopathie diabétique à 84 personnes non diabétiques appariées selon l’âge et le sexe. Le groupe diabétique avait des valeurs de Schirmer inférieures d’environ 37 % et davantage de modifications des cellules conjonctivales, tandis que le débit lacrymal basal et le temps de rupture étaient similaires. L’étude avait sélectionné des patients à la rétinopathie établie et était transversale ; elle ne peut donc pas attribuer ces différences au seul diabète.

27. Les anomalies aux tests de sécheresse oculaire augmentent avec la sévérité de la rétinopathie

    Une étude portant sur 72 personnes atteintes de rétinopathie diabétique a combiné les symptômes et plusieurs tests des larmes et de la surface oculaire en un score de sévérité du syndrome sec. Les scores étaient plus défavorables dans la rétinopathie sévère ou proliférante que dans les formes plus légères, ce qui étaye une association entre les complications oculaires du diabète. Un traitement antérieur de la rétine au laser et le caractère transversal de l’étude rendent le lien de cause à effet incertain.

28. Les pilotes rapportent beaucoup plus de sécheresse en vol

    Des questionnaires envoyés à 4 000 pilotes de ligne australiens ont recueilli 1 246 réponses, principalement d’hommes. Parmi les répondants, 72,3 % rapportaient des symptômes de sécheresse oculaire pendant les vols, contre 5,4 % qui en rapportaient indépendamment du vol ; davantage d’heures de vol et les gros avions à réaction étaient associés aux symptômes en vol. Le faible taux de réponse et le caractère déclaratif des symptômes limitent les estimations de prévalence et n’établissent pas un diagnostic clinique de sécheresse oculaire.

29. Les collyres antiglaucomateux au long cours coïncident avec de moins bons tests lacrymaux

    Les chercheurs ont comparé 77 patients utilisant au long cours des médicaments topiques contre le glaucome à 30 témoins, en mesurant la production lacrymale, le temps de rupture et les modifications des cellules conjonctivales. Les groupes traités avaient des résultats plus défavorables aux tests lacrymaux et à la cytologie par empreinte. Comme les personnes n’étaient pas réparties entre les traitements, le glaucome, le choix du médicament, les conservateurs ou d’autres différences peuvent expliquer une partie de l’association.

30. Une comparaison randomisée de collyres antiglaucomateux trouve des effets lacrymaux différents

    Quarante patients atteints de glaucome ont été répartis au hasard entre un collyre de timolol et un collyre d’unoprostone, deux fois par jour pendant 24 semaines. Les mesures de production et de clairance lacrymales ont diminué dans le groupe timolol mais pas dans le groupe unoprostone, tandis que l’intégrité cornéenne est restée globalement inchangée dans les deux. L’essai était petit et mesurait la physiologie lacrymale, et non le fait que les patients développent ou non une sécheresse oculaire symptomatique.

31. Une petite enquête sur la ménopause suggère un lien hormonal incertain

    Les chercheurs ont interrogé 79 femmes ménopausées et ont utilisé un test de Schirmer sous anesthésie pour comparer celles qui prenaient un traitement hormonal à celles qui n’en prenaient pas. Les utilisatrices rapportaient moins de plaintes oculaires, et une utilisation plus longue était associée à un larmoiement mesuré plus important. Le traitement n’était pas attribué au hasard, de sorte que cette petite étude ne peut pas montrer que le traitement hormonal prévient ou traite la sécheresse oculaire.