Recherche sur la sécheresse oculaire en 2001 : 31 études marquantes chez l’humain

Le tableau de 2001

Chaque titre comportant un lien ouvre l’étude sur PubMed, sur le site de l’éditeur ou sur sa page DOI. Ces pages sont en anglais.

Ce que montre la recherche

En 2001, une grande cohorte sur le traitement hormonal, des études sur la chirurgie réfractive et des travaux sur l’inflammation de la surface oculaire ont élargi le tableau de la sécheresse oculaire. Les résultats des traitements étaient contrastés : certaines approches amélioraient des mesures précises, mais de nombreuses études étaient courtes, petites ou non contrôlées.

Traitements et conservation des larmes

Des essais contrôlés ont évalué des larmes artificielles, le sérum autologue et des compléments. Des études cliniques plus petites ont examiné les bouchons lacrymaux et les effets des produits topiques sur la surface oculaire.

1. La ciclosporine réduit un marqueur de l’inflammation conjonctivale

   Dans une sous-étude en insu d’un essai randomisé de six mois, les chercheurs ont analysé les cellules conjonctivales de 158 patients atteints de kératoconjonctivite sèche modérée à sévère. Les deux concentrations de ciclosporine ont réduit l’expression de HLA-DR davantage que le véhicule, ce qui étaye un effet anti-inflammatoire sur la surface oculaire. Ces résultats de biomarqueurs proviennent d’un essai clinique existant et n’établissent pas, à eux seuls, dans quelle mesure les symptômes des patients se sont améliorés.

2. Un petit essai contrôlé sur un collyre de sérum ne trouve pas d’avantage net

   Douze personnes atteintes de sécheresse oculaire sévère ont reçu pendant deux mois leur propre sérum dans un œil désigné au hasard et du sérum physiologique sans conservateur dans l’autre. Les symptômes et certaines mesures de la surface se sont améliorés dans les deux yeux, mais les différences entre les yeux n’étaient pas statistiquement significatives ; la production lacrymale et le temps de rupture ne se sont pas améliorés. L’échantillon était trop petit pour trancher la question de savoir si le collyre de sérum aide cette population.

3. Le collyre de sérum se montre prometteur dans les maladies difficiles de la surface oculaire

   Une étude clinique pilote a traité par collyre de sérum autologue 11 yeux atteints de kératoconjonctivite sèche et 15 yeux présentant des défects épithéliaux persistants. Six des yeux atteints de sécheresse oculaire se sont améliorés à la fois selon les mesures subjectives et selon la fluorescéine, et neuf défects épithéliaux ont cicatrisé. En l’absence de comparaison clinique randomisée, ces améliorations ne peuvent pas être attribuées avec certitude au seul sérum.

4. Deux formulations de larmes au hyaluronate donnent des résultats similaires

   Un essai croisé multicentrique en double insu a réparti au hasard 158 personnes atteintes de sécheresse oculaire entre un collyre de hyaluronate de sodium hypotonique et un collyre isotonique. Les deux formulations ont amélioré les symptômes et les signes cliniques dans une mesure comparable, et aucune n’a donné lieu à des événements indésirables rapportés. Comme les deux groupes recevaient des lubrifiants actifs, l’essai ne mesure pas leur bénéfice par rapport à l’absence de traitement.

5. Les bouchons lacrymaux soulagent les symptômes mais sont souvent perdus

   Les chercheurs ont passé en revue 50 patients ayant reçu des bouchons en silicone dans le point lacrymal inférieur après l’échec des lubrifiants à maîtriser leur sécheresse oculaire. À six mois, 43 ne rapportaient plus de symptômes, mais le taux estimé de maintien des bouchons n’était que de 63 %. L’étude rétrospective ne comportait pas de comparaison sans traitement, et certains patients ont aussi reçu des soins complémentaires.

6. Les bouchons canaliculaires aident des patients sélectionnés atteints de sécheresse oculaire trachomateuse

   Dans une étude contrôlée portant sur 44 patients atteints d’une sécheresse oculaire trachomateuse sévère, 22 ont reçu des bouchons canaliculaires en silicone tandis que 22 poursuivaient le traitement médical. Après six mois, 18 porteurs de bouchons rapportaient une amélioration, et la coloration, les tests lacrymaux et les mesures des cellules conjonctivales s’étaient améliorés par rapport au groupe de comparaison. Le traitement n’était pas décrit comme randomisé, et les résultats s’appliquent à une forme sélectionnée de sécheresse oculaire liée à des cicatrices.

7. Un essai sur des antioxydants améliore la stabilité lacrymale, sans soulagement convaincant des symptômes

   Quarante personnes atteintes d’une sécheresse oculaire limite ont reçu un complément antioxydant oral, un placebo et aucun traitement, selon une séquence croisée randomisée. La stabilité lacrymale et les mesures des cellules conjonctivales se sont améliorées après le complément actif, tandis que les symptômes déclarés montraient aussi une réponse au placebo et que le volume lacrymal ne changeait pas. Chaque phase ne durait qu’un mois, de sorte que l’essai ne peut pas établir un bénéfice clinique durable.

8. Les collyres conservés sont associés à davantage de modifications conjonctivales

   Les chercheurs ont comparé des prélèvements de cellules conjonctivales de 134 personnes atteintes de sécheresse oculaire, non traitées ou utilisant des produits topiques avec ou sans conservateur. Le groupe traité par des produits conservés avait moins de cellules à mucus et une expression plus élevée de marqueurs inflammatoires que le groupe sans conservateur. Comme le choix du traitement n’était pas randomisé, des différences entre les groupes de patients pourraient expliquer en partie ces résultats.

9. Plusieurs formulations de larmes visqueuses ne montrent pas d’avantage net à court terme

   Une étude randomisée en double insu a évalué trois formulations de larmes viscoélastiques et du sérum physiologique chez 28 patients atteints de kératoconjonctivite sèche, chaque traitement étant utilisé pendant une semaine environ. Les symptômes et les tests lacrymaux ne favorisaient clairement aucune formulation par rapport au sérum physiologique, même si les personnes atteintes d’une maladie plus sévère semblaient mieux répondre aux collyres visqueux. Le petit échantillon et la brièveté des périodes de traitement limitent les conclusions sur un soulagement durable.

Symptômes après la chirurgie, lors du port de lentilles de contact et d’autres expositions

Plusieurs groupes indépendants de patients ont été suivis après un LASIK, et d’autres études ont examiné les symptômes lors du port de lentilles de contact ou après un traitement par iode radioactif.

10. Une cohorte prospective de LASIK constate des modifications sensitives durables

    Les chercheurs ont mesuré les symptômes, la coloration, la production lacrymale, la clairance lacrymale et la sensibilité de la surface chez 48 patients avant le LASIK et jusqu’à 16 mois après. La sensibilité cornéenne et conjonctivale restait inférieure à la valeur initiale à 12 et à 16 mois, et les scores d’irritation étaient eux aussi plus élevés lors de ces visites ; certains autres signes ont récupéré plus tôt. Sans groupe de comparaison non opéré, l’étude ne peut pas séparer complètement les effets de la chirurgie des autres changements survenus avec le temps.

11. Les symptômes de sécheresse oculaire augmentent après le LASIK dans une deuxième cohorte

    Une série rétrospective a évalué 124 yeux de 64 patients avant le LASIK et lors de plusieurs visites sur un an. Les plaintes de sécheresse ont augmenté après l’opération, tandis que la fonction lacrymale et le temps de rupture ont diminué tôt puis sont revenus vers leur valeur initiale ; la sensibilité cornéenne avait récupéré à six mois. L’absence de groupe témoin et l’analyse par œil autant que par patient limitent les estimations du risque individuel.

12. La sécrétion lacrymale récupère plus lentement que les modifications précoces de la sensibilité

    Dans une série prospective de 24 personnes opérées par LASIK, les chercheurs ont mesuré à plusieurs reprises la sécrétion lacrymale et la sensibilité cornéenne pendant neuf mois. Les deux mesures ont chuté après l’opération, et la sécrétion lacrymale n’a retrouvé son niveau préopératoire qu’à l’évaluation des neuf mois. La cohorte était petite et ne comportait pas de groupe témoin non opéré.

13. Une enquête compare la sécheresse après PKR et après LASIK

    Un questionnaire envoyé au moins six mois après une chirurgie réfractive a recueilli les réponses de 231 patients opérés par PKR et de 550 patients opérés par LASIK. Une sécheresse était rapportée par 43 % et 48 % d’entre eux, respectivement, tandis que la douleur et les symptômes de paupières collées, évocateurs d’une érosion récidivante, étaient plus fréquents après PKR. Moins de la moitié des 1 731 personnes contactées ont répondu, et l’enquête ne disposait pas de mesures comparables des symptômes avant l’opération.

14. Le port de lentilles de contact augmente la sécheresse déclarée chez les presbytes

    Un essai clinique a suivi 150 adultes presbytes pendant six mois de port de lentilles de contact souples, en consignant les tests lacrymaux et les symptômes avant et pendant le port. La proportion de personnes rapportant une sécheresse est passée de 28 % avant le port à 68 % pendant le port, alors que les modifications mesurées de la surface oculaire étaient généralement modestes. Sans groupe ne portant pas de lentilles, l’étude ne peut pas isoler chacun des effets du port.

15. Un traitement par iode radioactif est suivi d’une sécheresse oculaire

    Une cohorte prospective a suivi 79 patients après un traitement par iode radioactif à forte dose, à l’aide de questionnaires sur la sécheresse et de tests de la fonction glandulaire. Au cours de la première année, 25,3 % ont rapporté une sécheresse oculaire et 17,7 % présentaient un dysfonctionnement lacrymal mesuré ; une kératoconjonctivite sèche persistait chez 7,6 % plus de trois ans après. Il n’y avait pas de groupe de comparaison non traité, et les résultats concernent des patients recevant ce traitement particulier.

16. L’inconfort oculaire s’aggrave souvent en fin de journée

    Dans six cabinets d’optométrie nord-américains, 1 054 patients ont rempli des questionnaires sur les symptômes avant que les cliniciens ne procèdent à leur propre évaluation de la sécheresse oculaire. L’inconfort était fréquent chez les porteurs de lentilles de contact comme chez les non-porteurs, et de nombreux symptômes s’intensifiaient vers le soir. Cet échantillon de cabinets et ses diagnostics non standardisés ne fournissent pas une estimation de la prévalence en population.

Tests lacrymaux et biologie de la surface oculaire

Ces études ont examiné les signaux inflammatoires, les mucines, les protéines lacrymales et la fiabilité des tests cliniques. La plupart étaient petites et exploratoires ; leurs résultats sont donc plus utiles pour comprendre la maladie que pour choisir un test diagnostique à lui seul.

17. Les larmes dans la sécheresse oculaire montrent un glissement vers des signaux inflammatoires actifs

    Les chercheurs ont comparé les formes de l’interleukine 1 dans les larmes et la conjonctive d’yeux sains et d’yeux atteints d’une maladie des glandes de Meibomius ou d’un déficit lacrymal lié au syndrome de Sjögren. Les groupes atteints de sécheresse oculaire présentaient davantage de formes inflammatoires actives et une activité MMP-9 plus élevée dans les larmes, certaines mesures étant liées à la coloration cornéenne. Ces associations étayent une voie inflammatoire, mais ne montrent pas que les molécules mesurées ont causé les lésions de la surface.

18. Un dosage dans les larmes trouve moins de MUC5AC dans la sécheresse oculaire

    Les chercheurs ont mis au point un dosage immunologique de la mucine lacrymale MUC5AC et l’ont appliqué à 31 patients atteints de sécheresse oculaire et 19 volontaires sains. La MUC5AC lacrymale moyenne était plus basse dans le groupe atteint de sécheresse oculaire, ce qui suggère une sécrétion modifiée des cellules à mucus ou une composition lacrymale modifiée. Les concentrations variaient largement, et cette petite comparaison n’a pas établi de seuil diagnostique.

19. Une bandelette de fluorescéine modifiée donne des temps de rupture plus répétables

    Dans une comparaison entre les deux yeux, 100 patients ont reçu une bandelette de fluorescéine classique dans un œil et une bandelette modifiée Dry Eye Test dans l’autre ; 75 remplissaient les critères d’analyse. Trois mesures répétées du temps de rupture se situaient dans un intervalle de trois secondes chez 96 % des patients avec la bandelette modifiée contre 71 % avec la bandelette classique, et les patients rapportaient moins d’inconfort. Comme les deux méthodes étaient appliquées à des yeux différents, des différences entre les yeux pourraient contribuer à la comparaison.

20. Beaucoup de personnes présentant des symptômes de sécheresse ont une autre explication

    Un centre a évalué 1 200 personnes rapportant des symptômes de sécheresse oculaire à l’aide de tests des larmes, de la coloration et des cellules conjonctivales. Seules 57,1 % répondaient au diagnostic de sécheresse oculaire des chercheurs ; les autres présentaient d’autres formes d’inconfort ou une conjonctivite, ce qui souligne l’intérêt d’examiner plus que les seuls symptômes. Il s’agissait d’un groupe clinique sélectionné et symptomatique, et ses profils diagnostiques n’ont pas été confrontés à un étalon de référence indépendant.

21. Un indice de fonction lacrymale modifié est moins variable

    Les chercheurs ont comparé des méthodes d’administration de la fluorescéine pour l’indice de fonction lacrymale chez 42 personnes atteintes du syndrome de Sjögren et 126 personnes qui ne l’étaient pas. Une bandelette préparée donnait des résultats d’indice globalement similaires à ceux de la méthode classique, avec moins de variabilité entre les yeux. L’étude évaluait une procédure spécialisée et n’a pas montré comment elle se comporte comme diagnostic à lui seul de la sécheresse oculaire en pratique courante.

22. L’humidité de la pièce modifie les motifs de cristallisation en fougère des larmes

    Les larmes de cinq volontaires sains ont été séchées dans des combinaisons contrôlées de température et d’humidité en vue d’une analyse microscopique de la cristallisation en fougère. Une humidité plus élevée dégradait la cotation des motifs, alors même que les larmes provenaient de personnes à la fonction lacrymale normale. Cette petite étude de laboratoire met en évidence un problème de mesure, et non l’exactitude du test chez les patients atteints de sécheresse oculaire.

23. L’inconfort lié aux lentilles de contact a des corrélats conjonctivaux mesurables

    La cytologie par empreinte a comparé 27 porteurs de lentilles de contact atteints de sécheresse oculaire, 11 porteurs sans sécheresse oculaire et 20 témoins. Le groupe de porteurs atteints de sécheresse oculaire exprimait davantage de HLA-DR et de CD23 dans la conjonctive que le groupe de porteurs sans symptômes, tandis que le port de lentilles lui-même était associé à moins de cellules à mucus que chez les témoins. Cette comparaison transversale ne peut pas déterminer si l’inflammation a précédé ou suivi les symptômes.

24. Des profils de protéines lacrymales séparent des groupes dans un petit échantillon

    Une étude par chromatographie a comparé les larmes de 56 yeux répartis entre des groupes de sécheresse oculaire diabétique, de sécheresse oculaire non diabétique et d’yeux sains. Les profils protéiques différaient, et un modèle statistique a classé la plupart des échantillons dans leur groupe d’origine. Le même petit jeu de données semble avoir servi à construire et à évaluer le modèle, de sorte que sa performance diagnostique nécessite une validation indépendante.

25. La sécheresse oculaire de la maladie du greffon contre l’hôte présente un profil glandulaire distinct

    Le tissu de la glande lacrymale de cinq patients atteints d’une maladie chronique du greffon contre l’hôte avec sécheresse oculaire a été comparé à celui de cinq patients atteints du syndrome de Sjögren. Les échantillons de la maladie du greffon contre l’hôte présentaient une fibrose marquée et davantage de fibroblastes du stroma activés, en particulier dans les cas sévères. Le tissu de dix patients seulement ne peut pas établir à quel point ce profil est fréquent ou prédictif.

26. Les anticorps dirigés contre les récepteurs muscariniques sont explorés comme marqueur du syndrome de Sjögren

    Les chercheurs ont recherché dans le sang de patients atteints d’une sécheresse oculaire liée au syndrome de Sjögren et de groupes de comparaison des anticorps dirigés contre le récepteur muscarinique M3, puis ont examiné leur activité biologique dans des essais de laboratoire. Les anticorps des patients se liaient à la cible et activaient une mesure de signalisation associée, contrairement aux témoins testés. Ce travail exploratoire n’a ni établi un test diagnostique validé cliniquement ni prouvé que les anticorps causaient la sécheresse oculaire.

Tendances en population et affections associées

De grands jeux de données observationnelles ont montré qui recevait un traitement ou rapportait des symptômes, tandis que des comparaisons plus petites examinaient de possibles liens avec des maladies systémiques et le ptérygion.

27. Le traitement hormonal est associé à davantage de déclarations de sécheresse oculaire

    Dans la Women’s Health Study, 25 665 femmes ménopausées ont déclaré leur prise d’hormones au fil du temps et, lors du suivi, les diagnostics de sécheresse oculaire ou les symptômes sévères. Par rapport à l’absence de traitement hormonal, le rapport de cotes ajusté du critère combiné de sécheresse oculaire était de 1,69 pour l’œstrogène seul et de 1,29 pour l’œstrogène associé à un progestatif. Le critère reposait sur les déclarations des participantes, et cette étude observationnelle ne peut pas montrer que les hormones ont causé la sécheresse oculaire.

28. Les demandes de remboursement mesurent la sécheresse oculaire traitée, pas toute la sécheresse oculaire

    Une base de données de soins gérés couvrant environ dix millions d’adhérents a recensé les diagnostics de sécheresse oculaire et les actes d’occlusion des points lacrymaux en 1997 et 1998. La prévalence traitée était de 0,48 % et de 0,39 %, respectivement, avec des taux enregistrés plus élevés chez les femmes et les adultes âgés. Les demandes de remboursement omettent les personnes qui n’ont pas cherché ou reçu de soins codés ; ces chiffres ne doivent donc pas être lus comme la prévalence réelle de la maladie.

29. Les dossiers d’une collectivité documentent de nouveaux diagnostics de syndrome de Sjögren

    Les chercheurs ont passé en revue les dossiers médicaux du comté d’Olmsted de 1976 à 1992 et ont recensé 53 nouveaux cas de syndrome de Sjögren primaire diagnostiqués par un médecin. L’incidence ajustée sur l’âge et le sexe était de 3,9 pour 100 000 personnes par an, mais environ un cas sur cinq ne comportait pas d’anomalies objectives documentées des yeux, de la bouche ou des examens de laboratoire. Le repérage des cas à partir des dossiers courants peut manquer les personnes atteintes d’un syndrome sec plus léger ou non diagnostiqué.

30. La sécheresse oculaire est plus fréquente dans le lupus que dans la polyarthrite rhumatoïde

    Une comparaison appariée a évalué 81 personnes atteintes de lupus, 81 atteintes de polyarthrite rhumatoïde et 81 témoins sains à l’aide de questions sur les symptômes et de tests lacrymaux. Des symptômes de sécheresse oculaire survenaient chez 43 % du groupe lupus contre 21 % du groupe polyarthrite rhumatoïde ; des valeurs de Schirmer réduites étaient aussi plus fréquentes dans le lupus. Les données transversales ne peuvent pas établir quand la sécheresse a commencé ni si le lupus lui-même en était la cause.

31. Le ptérygion est lié à des larmes moins stables dans une comparaison des deux yeux

    Les chercheurs ont comparé les tests lacrymaux entre l’œil atteint et l’œil sain de personnes présentant un ptérygion dans un seul œil. Le temps de rupture lacrymal était plus court dans l’œil porteur du ptérygion, tandis que les différences dans les mesures de production lacrymale étaient moins certaines. Comme il s’agissait d’une comparaison observationnelle entre les deux yeux, elle ne peut pas montrer si l’instabilité lacrymale a précédé l’excroissance ou en a résulté.