2001年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究31件

2001年の概観

リンク付きの見出しを選ぶと、PubMed、出版社のウェブサイト、またはDOIページで各研究を確認できます。リンク先はいずれも英語です。

研究からわかること

2001年には、ホルモン療法に関する大規模なコホート、屈折矯正手術の研究、そして眼表面の炎症に関する研究が、ドライアイの全体像を広げました。治療の結果はまちまちで、一部の方法は特定の指標を改善しましたが、多くの研究は期間が短いか、小規模であるか、対照がありませんでした。

治療と涙液の保持

対照試験では、人工涙液、自己血清、サプリメントが検証されました。より小規模な臨床研究では、涙点プラグと、点眼製剤が眼表面に及ぼす影響が調べられました。

1. シクロスポリンが結膜の炎症マーカーを減少させた

   6か月間のランダム化試験の中で行われた盲検下の副次研究で、研究者は、中等度から重度の乾性角結膜炎の患者158人の結膜細胞を解析しました。シクロスポリンは2種類の濃度のいずれでも、基剤よりも大きく HLA-DR の発現を低下させ、眼表面に対する抗炎症作用を裏づけました。このバイオマーカーの結果は既存の臨床試験から得られたもので、これだけでは患者の症状がどれだけ改善したかはわかりません。

2. 血清点眼の小規模な対照試験では、明らかな優位性はみられなかった

   重度のドライアイの12人が、ランダムに決めた片眼に自己血清、もう片眼に防腐剤無添加の生理食塩水を2か月間使用しました。症状と一部の眼表面の指標は両眼で改善しましたが、左右の眼の差は統計学的に有意ではなく、涙液分泌量と涙液層破壊時間は改善しませんでした。対象者が少なすぎるため、血清点眼がこの集団に役立つかどうかを決着させることはできません。

3. 血清点眼は、治療の難しい眼表面疾患で有望な結果を示した

   臨床的なパイロット研究で、乾性角結膜炎の11眼と遷延性上皮欠損の15眼が自己血清点眼で治療されました。ドライアイの眼のうち6眼は、自覚的な指標とフルオレセインによる指標の両方で改善し、上皮欠損は9眼で治癒しました。ランダム化された臨床比較がなかったため、この改善を血清だけによるものと確信をもって言うことはできません。

4. 2種類のヒアルロン酸点眼製剤は同程度の成績だった

   多施設共同の二重盲検クロスオーバー試験で、ドライアイのある158人が、低張または等張のヒアルロン酸ナトリウム点眼薬にランダムに割り付けられました。どちらの製剤も症状と臨床所見を同じ程度に改善し、いずれでも有害事象は報告されませんでした。両群とも有効な潤滑剤を使用していたため、この試験は無治療と比べた効果を測ったものではありません。

5. 涙点プラグは症状を和らげたが、脱落することが多かった

   研究者は、潤滑剤ではドライアイを抑えられず、下涙点にシリコーン製プラグを挿入した患者50人を振り返って調べました。6か月の時点で43人が症状はないと報告しましたが、プラグの推定保持率は63%にとどまりました。この後ろ向き研究には無治療の比較がなく、一部の患者は追加のケアも受けていました。

6. 涙小管プラグは、選ばれたトラコーマ性ドライアイの患者に役立った

   重度のトラコーマ性ドライアイの患者44人を対象とした対照研究で、22人がシリコーン製の涙小管プラグを受け、22人は薬物治療を続けました。6か月後、プラグを受けた18人が改善を報告し、染色、涙液検査、結膜細胞の指標は比較群に比べて改善しました。治療がランダムに割り付けられたとは記されておらず、この知見は、瘢痕に関連する特定の型のドライアイに当てはまるものです。

7. 抗酸化物質の試験では涙液の安定性が改善したが、症状の軽減は確かではなかった

   境界域のドライアイの40人が、経口の抗酸化サプリメント、プラセボ、無治療を、ランダム化したクロスオーバーの順序で受けました。実薬のサプリメントの後には涙液の安定性と結膜細胞の指標が改善しましたが、症状の報告にはプラセボへの反応もみられ、涙液量は変化しませんでした。各期間は1か月しかなかったため、この試験では持続的な臨床効果を確かめることはできません。

8. 防腐剤入りの点眼薬は、より多くの結膜の変化と関連していた

   研究者は、未治療であるか、防腐剤入りまたは防腐剤無添加の点眼製剤を使用していたドライアイの134人の結膜細胞サンプルを比較しました。防腐剤入りの治療を受けていた群は、防腐剤無添加の群よりも杯細胞が少なく、炎症マーカーの発現が高くなっていました。治療の選択はランダムに割り付けられていなかったため、患者群どうしの違いがこの結果の一部を説明している可能性があります。

9. いくつかの粘性のある点眼製剤に、短期的な明らかな優位性はみられなかった

   ランダム化二重盲検研究で、乾性角結膜炎の患者28人を対象に、3種類の粘弾性のある点眼製剤と生理食塩水が、それぞれ約1週間ずつ試されました。症状と涙液検査では、どの製剤も生理食塩水より明らかに優れているとは言えませんでしたが、病気が重い人ほど粘性のある点眼薬に反応しやすいようでした。対象者が少なく治療期間も短いため、持続的な軽減についての結論には限界があります。

手術後、コンタクトレンズ装用中、そのほかの曝露後の症状

互いに独立した複数の患者集団が LASIK 後に追跡され、ほかの研究では、コンタクトレンズ装用中や放射性ヨウ素治療後の症状が調べられました。

10. 前向きの LASIK コホートで、長く続く知覚の変化がみられた

    研究者は、48人の患者で、LASIK の前と術後最長16か月まで、症状、染色、涙液分泌量、涙液クリアランス、眼表面の知覚を測定しました。角膜と結膜の知覚は12か月と16か月の時点でも開始時を下回っており、刺激感のスコアもこれらの受診時に高くなっていましたが、ほかのいくつかの所見はより早く回復しました。手術を受けていない比較群がないため、この研究では、手術の影響を時間の経過に伴うほかの変化と完全には切り離せません。

11. 2つ目のコホートでも、LASIK 後にドライアイ症状が増えた

    後ろ向きの症例集積で、患者64人の124眼が、LASIK の前と術後1年までの数回の受診時に評価されました。乾燥の訴えは術後に増え、涙液機能と涙液層破壊時間は早期に低下した後、開始時の水準に向かって戻り、角膜知覚は6か月までに回復しました。対照のないデザインであることと、患者だけでなく眼も解析の単位としていることから、個人のリスクの推定には限界があります。

12. 涙液分泌の回復は、早期の知覚の変化よりも遅かった

    LASIK を受けた24人の前向きの症例集積で、研究者は9か月にわたって涙液分泌と角膜知覚を繰り返し測定しました。どちらの指標も術後に低下し、涙液分泌が術前の水準に戻ったのは9か月の評価時になってからでした。コホートは小規模で、手術を受けていない対照群もありませんでした。

13. PRK 後と LASIK 後の乾燥を比べた調査

    屈折矯正手術の6か月以上後に送付された質問票に、PRK を受けた231人と LASIK を受けた550人が回答しました。乾燥を報告したのはそれぞれ43%と48%で、痛みや、再発性びらんを思わせるまぶたが貼りつく症状は PRK 後により多くみられました。連絡した1,731人のうち回答したのは半数に満たず、この調査には、比較できる術前の症状の測定がありませんでした。

14. 老視の人では、コンタクトレンズの装用で乾燥の報告が増えた

    臨床試験で、老視の成人150人がソフトコンタクトレンズを6か月間装用するあいだ追跡され、装用前と装用中の涙液検査と症状が記録されました。乾燥を報告した人の割合は、装用前の28%から装用中の68%に上昇しましたが、測定された眼表面の変化はおおむねわずかでした。レンズを装用しない群がないため、この研究では、レンズ装用の影響のすべてを切り分けることはできません。

15. 放射性ヨウ素治療の後に眼の乾燥がみられた

    前向きコホートで、高用量の放射性ヨウ素治療を受けた患者79人が、乾燥に関する質問票と腺機能の検査によって追跡されました。最初の1年間に25.3%が眼の乾燥を報告し、17.7%で涙腺機能の低下が測定され、乾性角結膜炎は3年以上たった後も7.6%で続いていました。無治療の比較群はなく、この知見は、この特定の治療を受けた患者に関するものです。

16. 眼の不快感は、一日の遅い時間に強まることが多かった

    北米の6つの検眼施設で、1,054人の患者が症状の質問票に回答し、その後、臨床医が独自にドライアイの評価を行いました。不快感はコンタクトレンズの装用者にも非装用者にも多くみられ、多くの症状は夕方にかけて強まりました。この診療所の対象者と標準化されていない診断からは、一般集団における有病率を推定することはできません。

涙液検査と眼表面の生物学

これらの研究では、炎症のシグナル、ムチン、涙液タンパク質、そして臨床検査の信頼性が調べられました。その多くは小規模で探索的なものであったため、得られた知見は、単独で使う診断検査を選ぶためというより、病気を理解するために役立ちます。

17. ドライアイの涙液は、活性型の炎症シグナルへ偏っていた

    研究者は、健康な眼と、マイボーム腺疾患またはシェーグレン症候群に伴う涙液不足のある眼で、涙液と結膜のインターロイキン1の各型を比較しました。ドライアイ群では活性型の炎症性の型が多く、涙液中の MMP-9 活性も高く、一部の指標は角膜染色と関連していました。こうした関連は炎症の経路を支持していますが、測定された分子が眼表面の障害を引き起こしたことを示すものではありません。

18. 涙液の測定法で、ドライアイでは MUC5AC が少ないことがわかった

    研究者は、涙液ムチンである MUC5AC の免疫測定法を開発し、ドライアイ患者31人と健康なボランティア19人に適用しました。涙液中の MUC5AC の平均値はドライアイ群で低く、杯細胞の分泌または涙液の組成が変化していることを示唆しています。濃度のばらつきは大きく、この小規模な比較では診断のカットオフ値は定められていません。

19. 改良したフルオレセイン試験紙では、涙液層破壊時間の再現性が高かった

    左右の眼を比べる方法で、100人の患者の片眼には標準的なフルオレセイン試験紙、もう片眼には改良型の Dry Eye Test 試験紙が使われ、75人が解析の基準を満たしました。3回繰り返した涙液層破壊時間の測定値が3秒以内に収まった人は、改良型の試験紙で96%、標準的な試験紙で71%であり、患者が報告した不快感も少なくなっていました。2つの方法は別々の眼に用いられたため、眼ごとの違いがこの比較に影響している可能性があります。

20. 乾燥症状のある人の多くには、別の原因があった

    ある診療施設が、ドライアイ症状を訴える1,200人を、涙液、染色、結膜細胞の検査で評価しました。研究者の定めたドライアイの診断を満たしたのは57.1%にとどまり、残りはほかの種類の不快感または結膜炎であり、症状だけでなくそれ以外も調べることの大切さが浮き彫りになりました。これは症状のある選ばれた受診者の集団であり、その診断上の特徴は独立した参照基準と照らし合わせて検証されていません。

21. 改良した涙液機能指数は、ばらつきが小さかった

    研究者は、シェーグレン症候群の42人とそうでない126人で、涙液機能指数のためのフルオレセインの投与方法を比較しました。あらかじめ調製した試験紙は、標準的な方法とおおむね同様の指数を示し、左右の眼のあいだのばらつきはより小さくなっていました。この研究が評価したのは専門的な手技であり、日常診療で単独のドライアイ診断としてどう機能するかは示されていません。

22. 室内の湿度が涙液のシダ状結晶のパターンを変えた

    健康なボランティア5人の涙液を、温度と湿度を管理したさまざまな組み合わせのもとで乾燥させ、顕微鏡でシダ状結晶を解析しました。涙液は涙液機能が正常な人のものであったにもかかわらず、湿度が高いほどパターンのグレードは悪くなりました。この小規模な実験室研究が示しているのは測定上の問題であり、ドライアイ患者におけるこの検査の精度ではありません。

23. コンタクトレンズの不快感には、測定できる結膜の変化が対応していた

    インプレッションサイトロジーで、ドライアイのあるコンタクトレンズ装用者27人、ドライアイのない装用者11人、対照者20人が比較されました。ドライアイのある装用者の群は、症状のない装用者の群よりも結膜の HLA-DR と CD23 の発現が高く、レンズ装用そのものは、対照者よりも杯細胞が少ないことと関連していました。この横断的な比較では、炎症が症状より先に起きたのか後に起きたのかを判断できません。

24. 涙液タンパク質のパターンが、小規模なサンプルで各群を区別した

    クロマトグラフィーを用いた研究で、糖尿病のあるドライアイ群、糖尿病のないドライアイ群、健康な群の計56眼の涙液が比較されました。タンパク質のパターンは異なっており、統計モデルは大半のサンプルを元の群に分類しました。モデルの構築と評価に同じ小規模なデータが使われたとみられるため、その診断性能には独立した検証が必要です。

25. 移植片対宿主病によるドライアイでは、涙腺に特有のパターンがみられた

    慢性移植片対宿主病とドライアイのある患者5人の涙腺組織が、シェーグレン症候群の患者5人の組織と比較されました。移植片対宿主病のサンプルでは、とくに重症例で、顕著な線維化と、活性化した間質の線維芽細胞の増加がみられました。わずか10人の患者の組織からは、このパターンがどれほど一般的か、どれほど予測に役立つかを確かめることはできません。

26. ムスカリン受容体に対する抗体が、シェーグレン症候群のマーカーとして検討された

    研究者は、シェーグレン症候群に伴うドライアイの患者と比較群の血液で、M3 ムスカリン受容体に対する抗体を調べ、その後、実験室での測定で生物学的な活性を検討しました。患者の抗体は、調べた対照者のものとは異なり、標的に結合し、関連するシグナルの指標を活性化させました。この探索的な研究は、臨床的に検証された診断検査を確立したものではなく、抗体がドライアイを引き起こしたことを証明したものでもありません。

住民にみられる傾向と関連する疾患

大規模な観察データからは、誰が治療を受け、誰が症状を報告していたかが明らかになり、より小規模な比較では、全身疾患や翼状片との関連の可能性が調べられました。

27. ホルモン療法は、ドライアイの報告の多さと関連していた

    Women's Health Study で、閉経後の女性25,665人が、長期にわたるホルモンの使用状況と、追跡時のドライアイの診断または重い症状を報告しました。ホルモン療法を受けていない場合と比べた、ドライアイに関する複合アウトカムの調整オッズ比は、エストロゲン単独で1.69、エストロゲンとプロゲスチンの併用で1.29でした。アウトカムは参加者の申告に基づいており、この観察研究では、ホルモンがドライアイを引き起こしたとは示せません。

28. 保険請求データが測ったのは治療を受けたドライアイであり、すべてのドライアイではなかった

    およそ1,000万人の加入者を対象とするマネージドケアのデータベースで、1997年と1998年のドライアイの診断と涙点閉鎖の処置が特定されました。治療を受けた人の有病率はそれぞれ0.48%と0.39%で、記録された割合は女性と高齢者で高くなっていました。請求データには、受診しなかった人やコード化された診療を受けなかった人が含まれないため、これらの数字をこの病気の本当の有病率として読むべきではありません。

29. 地域の診療記録が、シェーグレン症候群の新たな診断を記録していた

    研究者は、1976年から1992年までの Olmsted 郡の診療記録を調べ、医師が新たに診断した原発性シェーグレン症候群53例を特定しました。年齢と性別で調整した発症率は年間10万人あたり3.9例でしたが、約5例に1例では、眼、口腔、または検査値の客観的な異常が記録されていませんでした。通常の診療記録から症例を探す方法では、より軽症の人や診断されていない乾燥症状のある人を見逃す可能性があります。

30. 眼の乾燥は、関節リウマチよりもループスで多くみられた

    条件をそろえた比較で、ループスの81人、関節リウマチの81人、健康な対照者81人が、症状の質問と涙液検査によって評価されました。眼の乾燥症状はループス群の43%にみられたのに対し、関節リウマチ群では21%であり、シルマー試験の値の低下もループスでより多くみられました。この横断的なデータからは、乾燥がいつ始まったのか、ループスそのものが原因なのかを確かめることはできません。

31. 左右の眼の比較で、翼状片は涙液の安定性の低さと関連していた

    研究者は、片眼だけに翼状片のある人で、翼状片のある眼とない眼の涙液検査を比較しました。涙液層破壊時間は翼状片のある眼のほうが短く、涙液分泌量の指標の差はそれほど確かではありませんでした。これは左右の眼を対にした観察的な比較であるため、涙液の不安定さが翼状片の発生に先立っていたのか、その結果なのかを示すことはできません。