Forschung zum trockenen Auge 2001: 31 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2001 im Überblick

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Was die Forschung zeigt

Im Jahr 2001 erweiterten eine große Kohorte zur Hormontherapie, Studien zur refraktiven Chirurgie und Arbeiten zur Entzündung der Augenoberfläche das Bild des trockenen Auges. Die Behandlungsergebnisse waren uneinheitlich: Einige Ansätze besserten ausgewählte Messgrößen, viele Studien waren aber kurz, klein oder unkontrolliert.

Behandlungen und Zurückhalten der Tränen

Kontrollierte Studien prüften Tränenersatzmittel, Eigenserum und Nahrungsergänzungsmittel. Kleinere klinische Studien untersuchten Punctum Plugs und die Wirkungen lokal angewendeter Präparate auf die Augenoberfläche.

1. Ciclosporin senkte einen Marker der Bindehautentzündung

   In einer verblindeten Teilstudie einer sechsmonatigen randomisierten Studie werteten Forscher Bindehautzellen von 158 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Keratoconjunctivitis sicca aus. Beide Ciclosporin-Konzentrationen senkten die HLA-DR-Expression stärker als das Vehikel, was eine entzündungshemmende Wirkung an der Augenoberfläche stützt. Diese Biomarker-Ergebnisse stammen aus einer bestehenden klinischen Studie und belegen für sich genommen nicht, wie stark sich die Beschwerden der Patienten besserten.

2. Eine kleine kontrollierte Studie zu Serumtropfen fand keinen klaren Vorteil

   Zwölf Menschen mit schwerem trockenem Auge erhielten zwei Monate lang ihr eigenes Serum an einem per Zufall bestimmten Auge und konservierungsmittelfreie Kochsalzlösung am anderen. Beschwerden und einige Oberflächenmesswerte besserten sich an beiden Augen, die Unterschiede zwischen den Augen waren aber statistisch nicht signifikant; Tränenproduktion und Tränenfilmaufreißzeit besserten sich nicht. Die Stichprobe war zu klein, um zu klären, ob Serumtropfen dieser Patientengruppe helfen.

3. Serumtropfen wirkten bei schwieriger Erkrankung der Augenoberfläche vielversprechend

   Eine klinische Pilotstudie behandelte 11 Augen mit Keratoconjunctivitis sicca und 15 Augen mit persistierenden Epitheldefekten mit Eigenserumtropfen. Sechs der Augen mit trockenem Auge besserten sich sowohl nach subjektiven Maßen als auch nach Fluorescein-Befunden, und neun Epitheldefekte heilten. Da es keinen randomisierten klinischen Vergleich gab, lassen sich die Besserungen nicht sicher dem Serum allein zuschreiben.

4. Zwei Hyaluronat-Tränenersatzmittel schnitten ähnlich ab

   Eine multizentrische, doppelblinde Crossover-Studie teilte 158 Menschen mit trockenem Auge per Zufall hypotonen oder isotonen Natriumhyaluronat-Tropfen zu. Beide Rezepturen besserten Beschwerden und klinische Befunde in ähnlichem Maß, und bei keiner wurden unerwünschte Ereignisse berichtet. Da beide Gruppen wirksame Benetzungsmittel erhielten, misst die Studie nicht deren Nutzen gegenüber keiner Behandlung.

5. Punctum Plugs linderten die Beschwerden, gingen aber oft verloren

   Forscher werteten 50 Patienten aus, die Silikon-Plugs im unteren Tränenpünktchen erhalten hatten, nachdem Benetzungsmittel ihr trockenes Auge nicht ausreichend beherrscht hatten. Nach sechs Monaten gaben 43 keine Beschwerden mehr an, die geschätzte Verbleibrate der Plugs lag aber nur bei 63 %. Die retrospektive Studie hatte keinen unbehandelten Vergleich, und einige Patienten erhielten zusätzlich weitere Behandlungen.

6. Kanalikulus-Plugs halfen ausgewählten Patienten mit trockenem Auge bei Trachom

   In einer kontrollierten Studie mit 44 Patienten mit schwerem trockenem Auge bei Trachom erhielten 22 Silikon-Plugs für die Tränenkanälchen, während 22 die medikamentöse Behandlung fortsetzten. Nach sechs Monaten gaben 18 Plug-Träger eine Besserung an, und Anfärbung, Tränentests und Messwerte der Bindehautzellen besserten sich gegenüber der Vergleichsgruppe. Die Behandlung wurde nicht als randomisiert beschrieben, und die Befunde gelten für eine ausgewählte, mit Vernarbung verbundene Form des trockenen Auges.

7. Eine Antioxidanzien-Studie besserte die Tränenfilmstabilität, aber keine überzeugende Linderung der Beschwerden

   40 Menschen mit grenzwertigem trockenem Auge erhielten in randomisierter Crossover-Reihenfolge ein Antioxidanzien-Präparat zum Einnehmen, ein Placebo und keine Behandlung. Die Tränenfilmstabilität und Messwerte der Bindehautzellen besserten sich nach dem wirkstoffhaltigen Präparat, während die Angaben zu Beschwerden auch ein Ansprechen auf Placebo zeigten und sich das Tränenvolumen nicht veränderte. Jede Phase dauerte nur einen Monat, sodass die Studie keinen anhaltenden klinischen Nutzen belegen kann.

8. Konservierte Tropfen hingen mit mehr Bindehautveränderungen zusammen

   Forscher verglichen Proben von Bindehautzellen von 134 Menschen mit trockenem Auge, die unbehandelt waren oder konservierte beziehungsweise konservierungsmittelfreie lokale Präparate anwendeten. Die Gruppe mit konservierter Behandlung hatte weniger Becherzellen und eine höhere Expression von Entzündungsmarkern als die Gruppe mit konservierungsmittelfreier Behandlung. Da die Wahl der Behandlung nicht randomisiert war, könnten Unterschiede zwischen den Patientengruppen die Befunde teilweise erklären.

9. Mehrere visköse Tränenersatzmittel zeigten kurzfristig keinen klaren Vorteil

   Eine randomisierte, doppelblinde Studie prüfte drei viskoelastische Tränenersatzmittel und Kochsalzlösung bei 28 Patienten mit Keratoconjunctivitis sicca, wobei jede Behandlung etwa eine Woche angewendet wurde. Beschwerden und Tränentests sprachen für keine Rezeptur klar gegenüber Kochsalzlösung, auch wenn Menschen mit schwererer Erkrankung offenbar eher auf visköse Tropfen ansprachen. Die kleine Stichprobe und die kurzen Behandlungsphasen begrenzen Schlüsse über eine anhaltende Linderung.

Beschwerden nach Operationen, beim Tragen von Kontaktlinsen und bei anderen Einflüssen

Mehrere voneinander unabhängige Patientengruppen wurden nach LASIK nachbeobachtet, und andere Studien untersuchten Beschwerden beim Tragen von Kontaktlinsen oder nach einer Radiojodbehandlung.

10. Eine prospektive LASIK-Kohorte fand anhaltende Veränderungen der Sensibilität

    Forscher maßen bei 48 Patienten vor und bis zu 16 Monate nach LASIK Beschwerden, Anfärbung, Tränenproduktion, Tränenabfluss und Oberflächensensibilität. Die Sensibilität von Hornhaut und Bindehaut blieb nach 12 und 16 Monaten unter dem Ausgangswert, und auch die Reizungswerte waren bei diesen Terminen höher; einige andere Befunde erholten sich früher. Ohne nicht operierte Vergleichsgruppe kann die Studie die Wirkungen der Operation nicht vollständig von anderen Veränderungen im Zeitverlauf trennen.

11. In einer zweiten Kohorte nahmen die Beschwerden des trockenen Auges nach LASIK zu

    Eine retrospektive Serie beurteilte 124 Augen von 64 Patienten vor LASIK und bei mehreren Terminen bis zu einem Jahr danach. Klagen über Trockenheit nahmen nach der Operation zu, während Tränenfunktion und Tränenfilmaufreißzeit früh abnahmen und sich dann wieder dem Ausgangswert näherten; die Hornhautsensibilität erholte sich bis sechs Monate. Das unkontrollierte Design und die Auswertung von Augen neben Patienten schränken Schätzungen des Risikos für den Einzelnen ein.

12. Die Tränensekretion erholte sich langsamer als die frühen Veränderungen der Sensibilität

    In einer prospektiven Serie von 24 Menschen, die sich einer LASIK unterzogen, maßen Forscher über neun Monate wiederholt die Tränensekretion und die Hornhautsensibilität. Beide Messgrößen sanken nach der Operation, und die Tränensekretion erreichte ihren Wert von vor der Operation erst bei der Untersuchung nach neun Monaten wieder. Die Kohorte war klein und hatte keine nicht operierte Kontrollgruppe.

13. Eine Befragung verglich die Trockenheit nach PRK und LASIK

    Ein Fragebogen, der frühestens sechs Monate nach refraktiver Chirurgie verschickt wurde, erbrachte Antworten von 231 PRK- und 550 LASIK-Patienten. Trockenheit gaben 43 % beziehungsweise 48 % an, während Schmerzen und Beschwerden mit verklebten Lidern, die auf eine rezidivierende Erosion hindeuten, nach PRK häufiger waren. Weniger als die Hälfte der 1.731 angeschriebenen Personen antwortete, und der Befragung fehlten vergleichbare Messungen der Beschwerden vor der Operation.

14. Das Tragen von Kontaktlinsen erhöhte bei Presbyopen die angegebene Trockenheit

    Eine klinische Studie begleitete 150 presbyope Erwachsene während sechs Monaten mit weichen Kontaktlinsen und erfasste Tränentests und Beschwerden vor und während des Tragens. Der Anteil, der Trockenheit angab, stieg von 28 % vor dem Tragen auf 68 % während des Tragens, obwohl die gemessenen Veränderungen der Augenoberfläche überwiegend gering waren. Ohne eine Gruppe, die keine Linsen trug, kann die Studie nicht jede Wirkung des Linsentragens für sich bestimmen.

15. Auf eine Radiojodbehandlung folgte Augentrockenheit

    Eine prospektive Kohorte verfolgte 79 Patienten nach einer hoch dosierten Radiojodtherapie mit Fragebögen zur Trockenheit und Tests der Drüsenfunktion. Im ersten Jahr gaben 25,3 % Augentrockenheit an, und 17,7 % hatten eine gemessene Funktionsstörung der Tränendrüse; eine Keratoconjunctivitis sicca bestand bei 7,6 % noch nach mehr als drei Jahren. Es gab keine unbehandelte Vergleichsgruppe, und die Befunde betreffen Patienten, die diese besondere Therapie erhielten.

16. Augenbeschwerden nahmen im Lauf des Tages oft zu

    In sechs nordamerikanischen optometrischen Praxen füllten 1.054 Patienten Beschwerdefragebögen aus, bevor die Untersucher ihre eigene Einschätzung zum trockenen Auge abgaben. Beschwerden waren bei Kontaktlinsenträgern wie bei Nichtträgern häufig, und viele Beschwerden verstärkten sich zum Abend hin. Diese Praxisstichprobe und ihre nicht standardisierten Diagnosen liefern keine Schätzung der Häufigkeit in der Bevölkerung.

Tränentests und Biologie der Augenoberfläche

Diese Studien untersuchten Entzündungssignale, Muzine, Tränenproteine und die Verlässlichkeit klinischer Tests. Die meisten waren klein und erkundend, sodass ihre Befunde eher dem Verständnis der Erkrankung dienen als der Wahl eines eigenständigen diagnostischen Tests.

17. Tränen bei trockenem Auge zeigten eine Verschiebung zu aktiven Entzündungssignalen

    Forscher verglichen Formen von Interleukin-1 in Tränen und Bindehaut bei gesunden Augen und bei Augen mit Meibom-Drüsen-Erkrankung oder Tränenmangel durch Sjögren-Syndrom. Die Gruppen mit trockenem Auge hatten mehr aktive entzündliche Formen und eine höhere MMP-9-Aktivität in den Tränen, wobei einige Messwerte mit der Hornhautanfärbung zusammenhingen. Diese Zusammenhänge stützen einen entzündlichen Weg, zeigen aber nicht, dass die gemessenen Moleküle die Oberflächenschäden verursacht haben.

18. Ein Tränentest fand beim trockenen Auge weniger MUC5AC

    Forscher entwickelten einen Immunassay für das Tränenmuzin MUC5AC und wendeten ihn bei 31 Patienten mit trockenem Auge und 19 gesunden Freiwilligen an. Der durchschnittliche MUC5AC-Gehalt der Tränen war in der Gruppe mit trockenem Auge niedriger, was auf eine veränderte Sekretion der Becherzellen oder eine veränderte Zusammensetzung der Tränen hindeutet. Die Konzentrationen schwankten stark, und dieser kleine Vergleich legte keinen diagnostischen Grenzwert fest.

19. Ein abgewandelter Fluorescein-Streifen ergab besser wiederholbare Aufreißzeiten

    In einem Vergleich beider Augen erhielten 100 Patienten an einem Auge einen üblichen Fluorescein-Streifen und am anderen einen abgewandelten Dry-Eye-Test-Streifen; 75 erfüllten die Kriterien für die Auswertung. Drei wiederholte Messungen der Aufreißzeit lagen mit dem abgewandelten Streifen bei 96 % innerhalb von drei Sekunden, mit dem üblichen Streifen bei 71 %, und die Patienten gaben weniger Unbehagen an. Da die beiden Methoden an unterschiedlichen Augen angewendet wurden, könnten Unterschiede zwischen den Augen zum Vergleich beitragen.

20. Viele Menschen mit Trockenheitsbeschwerden hatten eine andere Erklärung

    Eine Klinik untersuchte 1.200 Menschen, die Beschwerden des trockenen Auges angaben, mit Tränen-, Anfärbe- und Bindehautzelltests. Nur 57,1 % erfüllten die Diagnose des trockenen Auges nach den Kriterien der Forscher; die übrigen hatten andere Formen von Beschwerden oder eine Bindehautentzündung, was unterstreicht, wie wertvoll es ist, mehr als nur die Beschwerden zu untersuchen. Es handelte sich um eine ausgewählte Klinikgruppe mit Beschwerden, und ihre diagnostischen Profile wurden nicht an einem unabhängigen Referenzstandard geprüft.

21. Ein abgewandelter Tränenfunktionsindex schwankte weniger

    Forscher verglichen bei 42 Menschen mit Sjögren-Syndrom und 126 ohne Verfahren zur Gabe von Fluorescein für den Tränenfunktionsindex. Ein vorbereiteter Streifen ergab im Großen und Ganzen ähnliche Indexwerte wie die übliche Methode, bei geringeren Schwankungen zwischen den Augen. Die Studie beurteilte ein spezialisiertes Verfahren und zeigte nicht, wie es als eigenständige Diagnose des trockenen Auges in der Routineversorgung abschneidet.

22. Die Luftfeuchtigkeit im Raum veränderte die Farnkrautmuster der Tränen

    Tränen von fünf gesunden Freiwilligen wurden unter kontrollierten Kombinationen von Temperatur und Luftfeuchtigkeit getrocknet und mikroskopisch auf Farnkrautmuster untersucht. Eine höhere Luftfeuchtigkeit verschlechterte die Einstufung der Muster, obwohl die Tränen von Menschen mit normaler Tränenfunktion stammten. Die kleine Laborstudie zeigt ein Messproblem, nicht die Genauigkeit des Tests bei Patienten mit trockenem Auge.

23. Beschwerden mit Kontaktlinsen hatten messbare Entsprechungen in der Bindehaut

    Die Impressionszytologie verglich 27 Kontaktlinsenträger mit trockenem Auge, 11 Träger ohne trockenes Auge und 20 Kontrollpersonen. Die Linsenträger mit trockenem Auge exprimierten in der Bindehaut mehr HLA-DR und CD23 als die beschwerdefreien Linsenträger, während das Linsentragen selbst mit weniger Becherzellen einherging als bei den Kontrollpersonen. Dieser Querschnittsvergleich kann nicht klären, ob die Entzündung den Beschwerden vorausging oder ihnen folgte.

24. Tränenproteinmuster trennten Gruppen in einer kleinen Stichprobe

    Eine Chromatografie-Studie verglich Tränen von 56 Augen aus Gruppen mit diabetischem trockenem Auge, nicht diabetischem trockenem Auge und gesunden Augen. Die Proteinmuster unterschieden sich, und ein statistisches Modell ordnete die meisten Proben ihren ursprünglichen Gruppen zu. Offenbar wurde derselbe kleine Datensatz zum Aufbau und zur Beurteilung des Modells verwendet, sodass seine diagnostische Leistung unabhängig validiert werden muss.

25. Trockenes Auge bei Graft-versus-Host-Erkrankung zeigte ein eigenes Drüsenmuster

    Tränendrüsengewebe von fünf Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung und trockenem Auge wurde mit Gewebe von fünf Patienten mit Sjögren-Syndrom verglichen. Die Proben bei Graft-versus-Host-Erkrankung zeigten eine ausgeprägte Fibrose und mehr aktivierte Stromafibroblasten, besonders in schweren Fällen. Gewebe von nur zehn Patienten kann nicht belegen, wie häufig oder wie aussagekräftig dieses Muster ist.

26. Antikörper gegen Muskarinrezeptoren wurden als Sjögren-Marker erkundet

    Forscher untersuchten Blut von Patienten mit trockenem Auge durch Sjögren-Syndrom und von Vergleichsgruppen auf Antikörper gegen den muskarinischen M3-Rezeptor und prüften dann die biologische Aktivität in Labortests. Die Antikörper der Patienten banden an das Ziel und aktivierten ein damit verbundenes Signalmaß, anders als bei den untersuchten Kontrollen. Diese erkundende Arbeit hat weder einen klinisch validierten diagnostischen Test etabliert noch bewiesen, dass die Antikörper das trockene Auge verursacht haben.

Muster in der Bevölkerung und begleitende Erkrankungen

Große Beobachtungsdatensätze zeigten, wer eine Behandlung erhielt oder Beschwerden angab, während kleinere Vergleiche mögliche Verbindungen mit Allgemeinerkrankungen und Pterygium untersuchten.

27. Hormontherapie hing mit häufigeren Angaben eines trockenen Auges zusammen

    In der Women's Health Study gaben 25.665 Frauen nach den Wechseljahren im Zeitverlauf ihre Hormonanwendung und bei der Nachbeobachtung Diagnosen eines trockenen Auges oder schwere Beschwerden an. Verglichen mit keiner Hormontherapie betrug das bereinigte Chancenverhältnis für das kombinierte Ergebnis trockenes Auge 1,69 für Östrogen allein und 1,29 für Östrogen mit einem Gestagen. Das Ergebnis beruhte auf den Angaben der Teilnehmer, und diese Beobachtungsstudie kann nicht zeigen, dass die Hormone das trockene Auge verursacht haben.

28. Versicherungsdaten maßen das behandelte trockene Auge, nicht jedes trockene Auge

    Eine Managed-Care-Datenbank mit rund zehn Millionen Versicherten erfasste in den Jahren 1997 und 1998 Diagnosen des trockenen Auges und Eingriffe zum Verschluss der Tränenpünktchen. Die Häufigkeit des behandelten trockenen Auges lag bei 0,48 % beziehungsweise 0,39 %, mit höheren erfassten Raten bei Frauen und älteren Erwachsenen. Abrechnungsdaten lassen Menschen aus, die keine kodierte Versorgung suchten oder erhielten, sodass diese Zahlen nicht als die tatsächliche Häufigkeit der Erkrankung gelesen werden sollten.

29. Krankenakten einer Gemeinde dokumentierten neue Sjögren-Diagnosen

    Forscher werteten Krankenakten aus Olmsted County von 1976 bis 1992 aus und fanden 53 neue, ärztlich diagnostizierte Fälle eines primären Sjögren-Syndroms. Die nach Alter und Geschlecht bereinigte Inzidenz lag bei 3,9 pro 100.000 Menschen und Jahr, bei etwa jedem fünften Fall fehlten aber dokumentierte objektive Auffälligkeiten an Augen oder Mund oder im Labor. Eine Fallsuche über Routineakten kann Menschen mit milderer oder nicht diagnostizierter Sicca-Erkrankung übersehen.

30. Augentrockenheit war bei Lupus häufiger als bei rheumatoider Arthritis

    Ein Vergleich mit passend ausgewählten Gruppen untersuchte 81 Menschen mit Lupus, 81 mit rheumatoider Arthritis und 81 gesunde Kontrollpersonen mit Fragen zu Beschwerden und Tränentests. Sicca-Beschwerden der Augen traten bei 43 % der Lupusgruppe gegenüber 21 % der Gruppe mit rheumatoider Arthritis auf; verminderte Schirmer-Werte waren bei Lupus ebenfalls häufiger. Die Querschnittsdaten können nicht belegen, wann die Trockenheit begann oder ob der Lupus selbst sie verursacht hat.

31. Pterygium hing im Vergleich beider Augen mit weniger stabilen Tränen zusammen

    Forscher verglichen Tränentests zwischen dem betroffenen und dem nicht betroffenen Auge von Menschen mit einem Pterygium an nur einem Auge. Die Tränenfilmaufreißzeit war im Auge mit Pterygium kürzer, während Unterschiede bei den Maßen der Tränenproduktion weniger sicher waren. Da es sich um einen beobachtenden Vergleich beider Augen handelte, kann er nicht zeigen, ob die Instabilität der Tränen der Wucherung vorausging oder aus ihr folgte.