Forschung zum trockenen Auge 2002: 31 wichtige Studien am Menschen

Das Jahr 2002 im Überblick

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Was die Forschung zeigt

Die Studien des Jahres 2002 machten das trockene Auge deutlicher als ein Problem sichtbar, das schwankendes Sehen, Entzündung der Augenoberfläche, Muzinhaushalt und Lidöl ebenso betrifft wie die Tränenmenge. Kontrollierte Studien lieferten Ansatzpunkte für die Behandlung, viele hatten aber kleine Stichproben und nur wenige Wochen Nachbeobachtung. Bevölkerungs- und Operationsstudien benannten Fragen, die spätere Arbeiten direkter prüfen mussten.

Behandlung und Versorgung

Mehrere Studien des Jahres 2002 prüften Ansätze, die in der Versorgung des trockenen Auges bis heute vertraut sind. Die meisten waren klein oder kurz, und Rezepturen und Patientengruppen unterschieden sich, sodass scheinbare Vorteile nicht über Studien hinweg verglichen werden sollten.

1. Cevimelin beim trockenen Auge durch Sjögren-Syndrom

   In einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden Studie erhielten Menschen mit Sjögren-Syndrom ein Placebo oder eine von zwei Dosierungen von Cevimelin zum Einnehmen. Die Dosis von 30 mg dreimal täglich besserte die angegebene Augentrockenheit und den Tränenfluss gegenüber Placebo. Berichtet wurden Schwitzen, Übelkeit und andere Wirkungen auf den ganzen Körper. Die Befunde gelten für die Trockenheit beim Sjögren-Syndrom, nicht unbedingt für ein trockenes Auge anderer Ursache.

2. Natriumhyaluronat im Vergleich mit Kochsalzlösung

   Eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 86 Personen verglich drei Monate lang konservierungsmittelfreie Natriumhyaluronat-Tropfen mit Kochsalzlösung. Die Impressionszytologie der Bindehaut, das Hauptmaß der Studie für Oberflächenschäden, fiel mit Hyaluronat besser aus. Nur 44 Teilnehmer gingen in die Wirksamkeitsauswertung der protokollgerecht Behandelten ein, was die Schätzung unsicherer macht, als die ursprüngliche Teilnehmerzahl vermuten lässt.

3. Hypotones und isotones Hyaluronat beim Sjögren-Syndrom im Vergleich

   40 Patienten mit Sjögren-Syndrom wendeten 90 Tage lang sechsmal täglich entweder hypotone oder isotone Hyaluronat-Tropfen 0,4 % an. Beide Gruppen besserten sich, während mehrere Maße der Anfärbung und der Tränenfilmstabilität mit der hypotonen Rezeptur besser ausfielen. Die Untersucher waren verblindet, der Bericht belegt aber nicht eindeutig eine randomisierte Zuteilung, und die Stichprobe war klein.

4. Rizinusöltropfen bei verstopften Öldrüsen der Lider

   In einer doppelblinden Crossover-Studie wendeten 20 Menschen mit nicht entzündeter Meibom-Drüsen-Dysfunktion je zwei Wochen Rizinusöltropfen und ein Placebo an. Beschwerden, Tränenverdunstung, Oberflächenanfärbung und Tränenfilmaufreißzeit fielen mit der Ölrezeptur besser aus. Die kurzen Phasen lassen offen, ob der Nutzen anhält oder ob eine wiederholte Anwendung Probleme verursacht.

5. Trehalose-Tropfen beim mittelschweren bis schweren trockenen Auge

   Eine verblindete Studie mit 34 Personen verglich vier Wochen lang Trehalose an einem Auge mit Kochsalzlösung am anderen. Die Oberflächenanfärbung besserte sich mit beiden geprüften Trehalose-Konzentrationen, die Tränenfilmaufreißzeit mit der niedrigeren Konzentration. Beide Augen unterschiedlich zu behandeln kann einige personenbezogene Unterschiede verringern, Beschwerden lassen sich aber schwerer einem Auge zuordnen, und die Nachbeobachtung war kurz.

6. Hyaluronat-Tropfen im Vergleich mit Polyvinylalkohol-Tropfen

   Eine randomisierte Crossover-Studie an acht britischen Zentren verglich beim schweren trockenen Auge vier Wochen Natriumhyaluronat mit vier Wochen Polyvinylalkohol. Unter den 32 Teilnehmern, die beide Phasen abschlossen, fielen die Werte für Brennen und ein Anfärbemaß mit Hyaluronat besser aus. Die Stichprobe war überschaubar, und die Studie konnte keine langfristige Überlegenheit belegen.

7. Warme Infrarotkompression bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion

   37 Menschen mit obstruktiver Meibom-Drüsen-Dysfunktion wendeten zwei Wochen lang ein Infrarot-Wärmegerät an. Beschwerden, Tränenfilmaufreißzeit, Anfärbung und die Werte für die Drüsenöffnungen besserten sich gegenüber dem Ausgangswert. Da es sich um eine einarmige Fallserie handelte, kann die Studie die Wirkung des Geräts nicht von Erwartung, anderer Versorgung oder natürlichen Schwankungen trennen.

8. Punctum Plugs aus Silikon bei Erkrankungen der Augenoberfläche

   Forscher werteten das Einsetzen von Plugs bei 153 Patienten mit verschiedenen Erkrankungen der Augenoberfläche aus; das trockene Auge war der häufigste Anlass. Beschwerden und Anfärbung besserten sich nach etwa vier Wochen häufig, rund die Hälfte aller eingesetzten Plugs wurde aber schließlich ausgestoßen. Das retrospektive, unkontrollierte Design und die gemischten Diagnosen schränken einen Schluss auf die Wirksamkeit speziell beim trockenen Auge ein.

9. Chirurgischer Verschluss der Tränenpünktchen beim schweren trockenen Auge

   In einer prospektiven Serie von 11 Patienten, deren schweres trockenes Auge trotz medikamentöser Behandlung fortbestand, blieben 24 von 26 chirurgisch verschlossenen Tränenpünktchen über eine mittlere Nachbeobachtung von zwei Jahren funktionell verschlossen. Sieben Patienten gaben eine Besserung der Beschwerden an. Ein offenes Tränenpünktchen war kein verlässlicher Ersatz für Beschwerden oder Ergebnisse der Tränentests, und es gab keine Vergleichsgruppe.

10. Tränenersatzmittel und kurzfristige Sehqualität

    Ein nicht randomisierter Vergleich maß bei 40 Patienten mit trockenem Auge und 20 Kontrollpersonen die Hornhauttopografie und die Sehleistung vor und eine Minute nach Tränenersatzmitteln. Patienten mit sichtbaren Oberflächenschäden zeigten unmittelbar nach den Tropfen eine regelmäßigere Oberfläche und eine bessere Kontrastempfindlichkeit. Die Studie prüfte eine unmittelbare optische Wirkung, keine anhaltende Linderung der Beschwerden.

11. Zwei Benetzungsmittel nach LASIK bei Kurzsichtigkeit

    Aus einer retrospektiven Datenbank mit 519 LASIK-Patienten verglichen Forscher 254 Personen mit ausreichender Nachbeobachtung, die Carboxymethylcellulose oder ein Benetzungsmittel mit Hydroxypropylmethylcellulose und Dextran verwendet hatten. Frühe Beschwerden des trockenen Auges und Anfärbung waren in der Carboxymethylcellulose-Gruppe geringer, der Unterschied war aber im dritten und sechsten Monat verschwunden. Die Behandlung war nicht randomisiert, sodass andere Unterschiede zwischen den Gruppen einen Teil des frühen Vorteils erklären könnten.

12. Ciclosporin und die Becherzellen der Bindehaut

    Forscher entnahmen bei 28 Patienten mit trockenem Auge mit oder ohne Sjögren-Syndrom Bindehautbiopsien vor und nach sechs Monaten Behandlung mit Ciclosporin oder dem Vehikel, außerdem bei 11 gesunden Kontrollpersonen. Die Zahl der Becherzellen stieg nach Ciclosporin, und ein Marker für die Epithelerneuerung sank in der Gruppe ohne Sjögren-Syndrom. Diese kleine Gewebestudie untersuchte den Mechanismus und belegte keinen für Patienten spürbaren Nutzen.

Sehfunktion, Operationen und mögliche Risiken

Diese Studien verbanden das trockene Auge mit dem Sehen im Alltag, mit refraktiver Chirurgie und Kataraktoperationen, mit Medikamenten und mit Mustern in der Bevölkerung. Die meisten beobachteten Zusammenhänge und prüften keine vorbeugende Maßnahme.

13. Sehen bei anhaltendem Hinsehen

    Ein prospektiver, nicht randomisierter Vergleich maß bei 22 Patienten mit trockenem Auge und acht gesunden Kontrollpersonen die Sehschärfe nach 10 bis 20 Sekunden ohne Lidschlag. Die funktionelle Sehschärfe fiel in den Gruppen mit trockenem Auge deutlich ab, während sie bei den Kontrollpersonen stabil blieb; auch die Regelmäßigkeit der Hornhautoberfläche verschlechterte sich. Die kleinen Gruppen machen die Größe des Effekts unsicher, das Design legte aber eine Grenze der gewöhnlichen Prüfung an der Sehtafel offen.

14. Beschwerden des trockenen Auges in einer Gemeindestichprobe in Indonesien

    Forscher zogen Stichproben von Haushalten in fünf Dörfern und einer Stadt auf Sumatra und befragten 1.058 Erwachsene. Nach Altersbereinigung gaben etwa 27,5 % mindestens eine häufige Beschwerde des trockenen Auges an. Pterygium und aktuelles Rauchen hingen mit Beschwerden zusammen, die Querschnittserhebung kann aber nicht zeigen, dass eines von beiden das trockene Auge verursacht hat, und Beschwerden waren nicht dasselbe wie eine Diagnose durch Untersuchung.

15. Vorbestehendes trockenes Auge und Ergebnisse der LASIK

    Eine Auswertung von 543 mit LASIK behandelten Augen verglich Patienten mit eindeutigem, wahrscheinlichem oder keinem trockenen Auge vor der Operation. Sehergebnisse und Zufriedenheit waren in allen Gruppen ähnlich, Patienten mit eindeutigem trockenem Auge hatten nach der Operation aber stärkere Beschwerden sowie schlechtere Tränenmesswerte und mehr Anfärbung. Als Beobachtungsvergleich von Augen statt randomisierter Behandlungsgruppen benennt die Studie ein Risiko, ohne zu belegen, wie es sich am besten verhindern lässt.

16. Trockenes Auge nach LASIK bei Weitsichtigkeit

    Eine retrospektive Nachbeobachtung über 12 Monate bei 88 Menschen nach LASIK wegen Weitsichtigkeit fand bei 32 % chronische Beschwerden des trockenen Auges. Die Beschwerden gingen mit mehreren Maßen des Tränenfilms und der Anfärbung einher und hingen mit einer stärkeren refraktiven Regression zusammen. Die Studie hatte keine nicht operierte Vergleichsgruppe und kann daher nicht jede spätere Beschwerde dem Eingriff zuschreiben.

17. Kataraktoperation bei Patienten mit trockenem Auge

    Eine retrospektive Serie untersuchte 25 operierte Augen von 23 Patienten, die bereits ein trockenes Auge hatten. Viele erreichten am Ende eine gute Sehschärfe, acht Augen entwickelten nach der Operation aber eine oberflächliche punktförmige Keratopathie, und acht hatten einen Epitheldefekt. Die kleine ausgewählte Serie beschreibt die Ergebnisse in dieser Situation; sie beziffert kein zusätzliches Risiko gegenüber Patienten ohne trockenes Auge.

18. Isotretinoin und vorübergehende Veränderungen des Tränenfilms

    40 Patienten, die wegen schwerer Akne Isotretinoin einnahmen, wurden vor der Behandlung, im zweiten Monat und nach dem Absetzen augenärztlich untersucht. Die Tränenfilmaufreißzeit fiel bei der Hälfte unter 10 Sekunden, und 42,5 % gaben Trockenheit, Juckreiz oder Kontaktlinsenunverträglichkeit an; einen Monat nach der Behandlung hatten sich die Auffälligkeiten zurückgebildet. Ohne unbehandelte Aknegruppe liefert die Studie einen plausiblen Zusammenhang mit dem Medikament, keine kontrollierte Risikoschätzung.

19. Konservierungsmittel in Glaukomtropfen und Augenbeschwerden

    In einer prospektiven Erhebung unter 4.107 Glaukompatienten waren Beschwerden und Befunde der Augenoberfläche mit konservierten Tropfen häufiger als mit konservierungsmittelfreien; ein Trockenheitsgefühl der Augen gaben 23 % gegenüber 14 % an. Einige Beschwerden ließen nach einem Wechsel auf eine konservierungsmittelfreie Behandlung nach. Die Verordnung war nicht randomisiert, sodass sich die Gruppen über die Konservierungsmittel hinaus unterschieden haben können.

20. Tränenfilmbefunde im städtischen Delhi

    Ein Vergleich von 400 beschwerdefreien Freiwilligen fand eine auffällige Tränenfilmaufreißzeit bei 24 % der Einwohner von Delhi gegenüber 5,2 % der Menschen, die außerhalb der Stadt lebten. Die Forscher nannten die Luftverschmutzung als eine mögliche Erklärung. Der Wohnort steht aber auch für viele andere Einflüsse, und diese auffälligen Testwerte bedeuteten nicht, dass die Teilnehmer ein trockenes Auge mit Beschwerden hatten.

Beschwerden und diagnostische Messgrößen

Fragebögen und Tränenfilmtests können unterschiedliche Teile des Bildes vom trockenen Auge sichtbar machen. Ihre Leistung hängt von den untersuchten Personen und der verwendeten Referenzdefinition ab.

21. Der Dry Eye Questionnaire und Veränderungen im Tagesverlauf

    Eine Fragebogenstudie erhielt Antworten von 62 der 100 angeschriebenen Patienten mit trockenem Auge durch Tränenmangel und verglich sie mit historischen Kontrollen. Menschen mit Sjögren-Syndrom gaben im Allgemeinen häufigere und stärkere Beschwerden an, die sich oft zum Abend hin verschlimmerten. Die Rücklaufquote und der historische Vergleich begrenzen, wie breit sich das Muster übertragen lässt.

22. Ein Screeningfragebogen für das trockene Auge bei Kontaktlinsen

    In sechs nordamerikanischen Praxen füllten 367 Kontaktlinsenträger einen speziellen Fragebogen aus, bevor die Untersucher ihre Einschätzung zum trockenen Auge festhielten. Das Instrument zeigte eine mäßige Trennschärfe mit einer Fläche unter der Kurve von 0,74 und schnitt in diesem Umfeld besser ab als ein älterer Fragebogen. Seine Referenz war ein gewöhnliches klinisches Urteil und kein unabhängiger, eindeutiger Test.

23. Lid-Wiper-Anfärbung bei Kontaktlinsenträgern mit Beschwerden

    Forscher färbten bei 30 Trägern weicher Linsen mit Beschwerden und 75 ohne Beschwerden den Teil des Oberlids an, der beim Lidschlag über das Auge streicht. Eine Anfärbung zeigte sich bei 80 % der Gruppe mit Beschwerden gegenüber 13 % der Vergleichsgruppe. Die Studie belegte einen Zusammenhang bei Kontaktlinsenträgern, zeigte aber nicht, dass eine Schädigung des Lid-Wipers ihre Beschwerden verursacht hat.

24. Wiederholbarkeit eines Fragebogens zur sehbezogenen Lebensqualität

    75 Patienten mit trockenem Auge füllten den NEI Visual Function Questionnaire mit 25 Fragen zweimal aus. Gesamtwert und Subskalen waren überwiegend mäßig bis gut wiederholbar, während die Subskala für Augenschmerzen weniger stabil war. Die Studie untersuchte die Beständigkeit der Messung in einer einzelnen optometrischen Praxis, nicht ob eine bestimmte Behandlung die Lebensqualität verbessert.

25. Die Fluorescein-Meniskuszeit als Tränentest

    Ein offener Vergleich beurteilte die Fluorescein-Meniskuszeit, die Tränenfilmaufreißzeit und den Schirmer-Test bei 62 Patienten mit rheumatoider Arthritis und Beschwerden des trockenen Auges sowie bei 51 Kontrollpersonen. Das neue Maß stufte bei den in der Studie gewählten Schwellenwerten mehr Patienten als auffällig ein als der Schirmer-Test. Die ausgewählte Patientengruppe und das Fehlen eines unabhängigen diagnostischen Standards schränken den behaupteten Vorteil bei der Sensitivität ein.

26. Hochgeschwindigkeitsbildgebung des Tränenfilmaufbaus

    Eine vorläufige Bildgebungsstudie zeichnete bei 15 gesunden Freiwilligen und sieben Patienten mit trockenem Auge nach dem Lidschlag viermal pro Sekunde die Regelmäßigkeit der Hornhautoberfläche auf. Die Oberfläche war meist einige Sekunden nach einem Lidschlag am regelmäßigsten, was zeigt, dass der Zeitpunkt der Messung eine Rolle spielt. Die kleine Teilgruppe mit trockenem Auge lässt den diagnostischen Nutzen unbelegt.

Was die Studien zur Augenoberfläche zeigten

Kleine Studien an menschlichem Gewebe und an Tränen untersuchten entzündliche und biochemische Unterschiede, die das trockene Auge erklären helfen könnten. Sie dienten vor allem der Hypothesenbildung und waren keine klinischen Tests für die Routine.

27. Weniger MUC5AC in den Tränen beim Sjögren-Syndrom

    Forscher verglichen Tränenproben und Bindehautzellen von 11 Menschen mit Sjögren-Syndrom und 17 gesunden Freiwilligen. Sowohl das MUC5AC-Protein der Tränen als auch seine Boten-RNA in der Bindehaut waren in der Sjögren-Gruppe niedriger, während sich zwei andere gemessene Muzin-Transkripte nicht signifikant unterschieden. Die kleine Querschnittsstudie stützt eine mögliche Rolle eines Muzinmangels, kann aber keine Ursächlichkeit belegen.

28. Entzündungszellen beim trockenen Auge mit und ohne Sjögren-Syndrom

    Bindehautbiopsien von 15 Patienten mit trockenem Auge bei Sjögren-Syndrom und 15 mit trockenem Auge ohne Sjögren-Syndrom zeigten in beiden Gruppen eine Infiltration durch Immunzellen und Marker einer Aktivierung, ohne klaren Unterschied zwischen ihnen. Die Gewebebefunde stärkten die Argumente für eine Entzündung bei mehr als einer Form des trockenen Auges. Sie maßen nicht, ob eine Unterdrückung dieser Marker die Beschwerden lindern würde.

29. Ein Tränenenzym bei Keratoconjunctivitis sicca

    Tränenproben von 20 Patienten mit Keratoconjunctivitis sicca enthielten mehr Phospholipase A2 der Gruppe IIA als Proben von 20 gleichaltrigen Kontrollpersonen. Die Autoren vermuteten, dass eine verminderte wässrige Tränenproduktion das Enzym konzentrieren könnte. Dieser kleine Vergleich zeigte nicht, ob das Enzym selbst zur Erkrankung beiträgt oder sie verlässlich diagnostizieren kann.

30. Androgensignale und die Zusammensetzung des Lidöls

    Forscher analysierten die Sekrete der Meibom-Drüsen von Frauen mit kompletter Androgenresistenz sowie von gleichaltrigen Frauen und Männern. Mehrere Lipidarten unterschieden sich, wenn die Androgenrezeptoren nicht funktionierten, ein Hinweis am Menschen darauf, dass Hormone die ölige Schicht des Tränenfilms beeinflussen können. Die besondere Population und der biochemische Endpunkt belegen keine Behandlung des trockenen Auges.

31. Tränenlipide unterschieden sich bei Menschen, die keine Kontaktlinsen vertrugen

    Forscher verglichen Lipide des Tränenfilms und verwandte Proteine bei 14 Trägern weicher Linsen ohne Beschwerden und 10 Personen, denen Trockenheit das regelmäßige Tragen erschwerte. Die Gruppe mit Unverträglichkeit hatte mehr Abbauprodukte von Lipiden, mehr Phospholipase-Aktivität und mehr Lipocalin in den Tränen. Diese kleinen Querschnittsvergleiche deuten auf einen möglichen Mechanismus im Tränenfilm hin, können aber nicht klären, ob die chemischen Veränderungen die Unverträglichkeit verursacht haben.