2002 年干眼研究：31 项值得关注的人体研究

2002 年概览

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研究说明了什么

2002 年的研究让人们更清楚地看到，干眼不仅关乎泪液量，也是一个涉及视力波动、眼表炎症、黏蛋白平衡和眼睑油脂的问题。对照试验为治疗提供了线索，但许多试验样本量小，随访只有数周。人群研究和手术研究提出了需要后续工作更直接加以检验的问题。

治疗与护理

2002 年的数项试验检验了至今仍为干眼诊疗所熟悉的方法。多数试验规模小或时间短，制剂和患者人群也各不相同，因此不应在不同研究之间比较表面上的优势。

1. 西维美林用于干燥综合征相关干眼

   在一项为期 12 周的随机双盲试验中，干燥综合征患者接受了安慰剂或两种口服西维美林剂量之一。与安慰剂相比，每次 30 mg、每日三次的剂量改善了自述的眼干和泪液流量。研究报告了出汗、恶心及其他全身性反应。这些发现适用于干燥综合征相关的眼干，未必适用于其他原因引起的干眼。

2. 透明质酸钠与生理盐水的比较

   一项纳入 86 人的随机双盲研究将不含防腐剂的透明质酸钠滴眼液与生理盐水比较了三个月。结膜印迹细胞学是该研究衡量眼表损伤的主要指标，其结果有利于透明质酸钠。仅有 44 名参与者被纳入符合方案的疗效分析，这使估计值不如最初的入组人数所显示的那样可靠。

3. 干燥综合征中低渗与等渗透明质酸钠的比较

   40 名干燥综合征患者使用低渗或等渗的 0.4% 透明质酸钠滴眼液，每日六次，共 90 天。两组均有改善，而数项染色和泪膜稳定性指标有利于低渗制剂。检查者处于盲态，但报告并未明确说明分组是否随机，而且样本量小。

4. 蓖麻油滴眼液用于阻塞的眼睑油脂腺

   在一项双盲交叉试验中，20 名非炎症性睑板腺功能障碍患者分别使用蓖麻油滴眼液和安慰剂各两周。症状、泪液蒸发、眼表染色和泪膜破裂时间的结果均有利于含油制剂。由于治疗期很短，获益能否持续、反复使用是否会带来问题，仍不清楚。

5. 海藻糖滴眼液用于中重度干眼

   一项纳入 34 人的设盲试验在四周内比较了一只眼使用海藻糖、另一只眼使用生理盐水的效果。两种受试浓度的海藻糖均改善了眼表染色，较低浓度还改善了泪膜破裂时间。对同一人的双眼给予不同治疗可以减少一些个体层面的差异，但症状较难归到某一只眼，而且随访时间短。

6. 透明质酸钠与聚乙烯醇滴眼液的比较

   一项在英国 8 个中心开展的随机交叉研究，在重度干眼患者中比较了四周的透明质酸钠和四周的聚乙烯醇。在完成两个治疗期的 32 名参与者中，烧灼感评分和一项染色指标有利于透明质酸钠。样本量不大，该研究无法确立长期的优越性。

7. 红外线热敷用于睑板腺功能障碍

   37 名阻塞性睑板腺功能障碍患者使用一种红外线加温器械两周。症状、泪膜破裂时间、染色和腺体开口评分较基线均有改善。由于这是一项单组病例系列，该研究无法把器械的作用与期望效应、其他治疗或自然波动区分开来。

8. 硅胶泪点栓用于眼表疾病

   研究人员回顾了 153 名患有数种眼表疾病的患者的泪点栓置入情况；干眼是最常见的适应证。在约四周时，症状和染色往往有所改善，但全部置入的栓子中约有一半最终脱出。回顾性、无对照的设计以及混杂的诊断，限制了针对干眼得出疗效结论。

9. 手术封闭泪点用于重度干眼

   在一项前瞻性病例系列中，11 名经药物治疗后重度干眼仍持续的患者接受了手术，在平均两年的随访期间，26 个手术封闭的泪点中有 24 个保持功能性闭塞。7 名患者报告症状改善。泪点是否开放并不能可靠地代表症状或泪液检查结果，而且研究没有对照组。

10. 人工泪液与短期视觉质量

    一项非随机比较在 40 名干眼患者和 20 名对照者中，测量了滴用人工泪液之前和之后一分钟的角膜地形图和视觉表现。有可见眼表损伤的患者在滴眼后立即表现出更好的表面规则性和对比敏感度。该研究检验的是即时的光学效应，而不是症状的持续缓解。

11. 近视 LASIK 术后的两种润滑剂

    研究人员从一个包含 519 名 LASIK 患者的回顾性数据库中，比较了随访充分的 254 人，他们使用的是羧甲基纤维素，或一种含羟丙基甲基纤维素和右旋糖酐的润滑剂。羧甲基纤维素组早期的干眼症状和染色较轻，但到第三个月和第六个月时差异已经消失。治疗并非随机分配，因此其他组间差异可能解释了部分早期优势。

12. 环孢素与结膜杯状细胞

    研究人员在 28 名干燥综合征或非干燥综合征干眼患者接受环孢素或溶媒治疗六个月的前后取了结膜活检，同时纳入 11 名健康对照者。使用环孢素后杯状细胞数量增加，非干燥综合征组的一种上皮更新标志物下降。这项小型组织研究探讨的是机制，而不是证明患者能感受到获益。

视功能、手术与可能的风险

这些研究把干眼与日常视觉、屈光手术和白内障手术、药物使用以及人群分布特点联系起来。多数研究观察的是关联，而不是检验某种预防措施。

13. 持续注视时的视力

    一项前瞻性非随机比较在 22 名干眼患者和 8 名健康对照者中，测量了 10 至 20 秒不眨眼后的视力。干眼各组的功能性视力明显下降，而对照者保持稳定；角膜表面规则性也有所恶化。各组人数少，使效应的大小难以确定，但这一设计揭示了普通视力表检查的一个局限。

14. 印度尼西亚一个社区样本中的干眼症状

    研究人员在苏门答腊的五个村庄和一个城镇抽取住户，访谈了 1,058 名成年人。经年龄校正后，约 27.5% 的人报告至少有一种经常出现的干眼症状。翼状胬肉和目前吸烟与症状有关，但这项横断面调查无法说明二者中任何一项导致了干眼，而且有症状并不等同于经检查作出的诊断。

15. 术前已有的干眼与 LASIK 结局

    一项对 543 只接受 LASIK 的眼的分析，比较了术前有明确干眼、可能有干眼或没有干眼的患者。各组的视力结局和满意度相近，但有明确干眼者术后的症状、泪液指标和染色更差。这是对眼的观察性比较，而不是随机分配的治疗组，因此它指出了风险，却不能证明怎样预防最好。

16. 远视 LASIK 术后的干眼

    一项对 88 名远视 LASIK 术后患者进行的 12 个月回顾性随访发现，32% 的人有慢性干眼症状。症状与数项泪膜和染色指标相一致，并与更明显的屈光回退有关。该研究没有非手术对照组，因此不能把术后出现的每一种症状都归因于手术。

17. 干眼患者的白内障手术

    一项回顾性病例系列考察了 23 名原本就有干眼的患者的 25 只手术眼。许多眼最终获得了良好的视力，但有 8 只眼在术后发生了浅层点状角膜病变，8 只眼出现了上皮缺损。这一小型且经过挑选的病例系列描述的是这种情况下的结局；它并未量化与无干眼患者相比多出的风险。

18. 异维A酸与泪膜的暂时性变化

    40 名因重度痤疮口服异维A酸的患者在治疗前、第二个月期间和停药后接受了眼部检查。半数患者的泪膜破裂时间降到 10 秒以下，42.5% 的人报告眼干、瘙痒或不能耐受角膜接触镜；治疗结束一个月后，这些异常已经消退。由于没有未治疗的痤疮对照组，该研究提供的是一种合理的药物关联，而不是有对照的风险估计。

19. 青光眼滴眼液中的防腐剂与眼部不适

    在一项纳入 4,107 名青光眼患者的前瞻性调查中，使用含防腐剂滴眼液者的症状和眼表体征比使用不含防腐剂滴眼液者更常见；自述有眼干感的比例为 23% 对 14%。改用不含防腐剂的治疗后，部分症状有所减轻。处方并非随机分配，因此两组可能在防腐剂以外的方面也存在差异。

20. 德里市区居民的泪膜检查结果

    一项对 400 名无症状志愿者的比较发现，24% 的德里居民泪膜破裂异常，而居住在市区以外的人为 5.2%。研究人员提出空气污染是一种可能的解释。居住地还反映了许多其他暴露因素，而且这些检查异常并不意味着参与者患有带症状的干眼。

症状与诊断指标

问卷和泪膜检查可以揭示干眼全貌的不同部分。它们的表现取决于受检人群和所采用的参考定义。

21. Dry Eye Questionnaire 与一天之中的变化

    一项问卷研究向 100 名水液缺乏型干眼患者邮寄了问卷，收到其中 62 人的回复，并将其与历史对照作了比较。干燥综合征患者报告的症状总体上更频繁、更强烈，而且往往到傍晚加重。应答率和历史对照的做法，限制了这一规律可以推广的范围。

22. 一份用于筛查角膜接触镜相关干眼的问卷

    在北美的 6 家诊所，367 名角膜接触镜配戴者先填写了一份专门的问卷，随后由临床医生记录其干眼评估结果。该工具显示出中等的区分能力，曲线下面积为 0.74，在这一场景中的表现优于一份较早的问卷。它所依据的参考是常规的临床判断，而不是独立的确诊性检查。

23. 有症状的角膜接触镜配戴者的眼睑刷染色

    研究人员对 30 名有症状和 75 名无症状的软性镜片配戴者，给上眼睑在眨眼时擦过眼球的那一部分（即眼睑刷，lid wiper）染色。有症状组中 80% 出现染色，而对照组为 13%。该研究在角膜接触镜配戴者中确立了一种关联，但并未表明眼睑刷的损伤导致了他们的症状。

24. 一份视觉相关生活质量问卷的可重复性

    75 名干眼患者两次填写了含 25 个条目的 NEI Visual Function Questionnaire。总分和各分量表得分总体上显示出中等至较高的可重复性，而眼痛分量表不太稳定。该研究考察的是在一家视光诊所内测量的一致性，而不是某种治疗是否改善了生活质量。

25. 荧光素泪河时间作为一种泪液检查

    一项开放性比较在 62 名有干眼症状的类风湿关节炎患者和 51 名对照者中，评估了荧光素泪河时间、泪膜破裂时间和 Schirmer 试验。按照研究选定的阈值，这一新指标判为异常的患者比 Schirmer 试验更多。患者人群经过挑选，又缺乏独立的诊断标准，这些都限制了其所称的灵敏度优势。

26. 泪膜形成过程的高速成像

    一项初步的成像研究在 15 名健康志愿者和 7 名干眼患者中，于眨眼后以每秒四次的频率记录角膜表面规则性。表面通常在眨眼后数秒时最为规则，这表明检查的时机很重要。干眼亚组人数很少，其诊断价值尚未得到证实。

眼表研究揭示了什么

针对人体组织和泪液的小型研究探讨了可能有助于解释干眼的炎症和生物化学差异。它们主要是提出假说的研究，而不是可供常规使用的临床检查。

27. 干燥综合征患者泪液中的 MUC5AC 减少

    研究人员比较了 11 名干燥综合征患者和 17 名健康志愿者的泪液样本和结膜细胞。干燥综合征组泪液中的 MUC5AC 蛋白及其在结膜中的信使 RNA 均较低，而所测的另外两种黏蛋白转录本没有显著差异。这项小型横断面研究支持黏蛋白缺乏可能起作用，但无法确立因果关系。

28. 干燥综合征与非干燥综合征干眼中的炎症细胞

    15 名干燥综合征干眼患者和 15 名非干燥综合征干眼患者的结膜活检显示，两组均有免疫细胞浸润和活化标志物，二者之间没有明确差异。这些组织学发现加强了炎症存在于不止一种干眼亚型的论据。它们并未测量抑制这些标志物能否缓解症状。

29. 干燥性角结膜炎中的一种泪液酶

    20 名干燥性角结膜炎患者的泪液样本所含的 IIA 组磷脂酶 A2，多于 20 名年龄匹配对照者的样本。作者认为，水性泪液分泌减少可能使这种酶浓缩。这项小型比较并未表明这种酶本身是否促成了疾病，也未表明它能否可靠地用于诊断。

30. 雄激素信号与眼睑油脂的成分

    研究人员分析了完全性雄激素不敏感综合征女性以及年龄匹配的女性和男性的睑板腺分泌物。当雄激素受体功能异常时，数种脂质有所不同，这为激素可以影响泪膜油脂层提供了来自人体的证据。这一特殊人群和生物化学终点并不能确立一种干眼治疗方法。

31. 不能耐受角膜接触镜的人泪液脂质不同

    研究人员比较了 14 名配戴舒适的软性镜片配戴者和 10 名因干涩而难以经常配戴的人的泪膜脂质及相关蛋白。不耐受组的泪液中脂质分解产物、磷脂酶活性和脂质运载蛋白更多。这些小型横断面比较提示了一种可能的泪膜机制，但无法确定是不是这些化学变化导致了不耐受。