Investigación sobre el ojo seco en 2002: 31 estudios destacados en humanos

El panorama de 2002

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

Los estudios de 2002 hicieron más visible el ojo seco como un problema de visión fluctuante, inflamación de la superficie ocular, equilibrio de las mucinas y grasa palpebral, además de cantidad de lágrima. Los ensayos controlados ofrecieron pistas para el tratamiento, pero muchos tenían muestras pequeñas y solo semanas de seguimiento. Los estudios poblacionales y quirúrgicos identificaron preguntas que los trabajos posteriores tuvieron que poner a prueba de forma más directa.

Tratamiento y cuidados

Varios ensayos de 2002 pusieron a prueba enfoques que siguen siendo habituales en la atención del ojo seco. La mayoría eran pequeños o breves, y las fórmulas y los grupos de pacientes diferían, por lo que las ventajas aparentes no deben compararse entre estudios.

1. Cevimelina para el ojo seco relacionado con el Sjögren

   En un ensayo aleatorizado y doble ciego de 12 semanas, personas con síndrome de Sjögren recibieron placebo o una de dos dosis de cevimelina oral. La dosis de 30 mg tres veces al día mejoró la sequedad ocular referida y el flujo lagrimal en comparación con el placebo. Se comunicaron sudoración, náuseas y otros efectos sistémicos. Los hallazgos se aplican a la sequedad relacionada con el Sjögren, no necesariamente al ojo seco de otras causas.

2. El hialuronato sódico comparado con suero salino

   Un estudio aleatorizado y doble ciego con 86 personas comparó durante tres meses un colirio de hialuronato sódico sin conservantes con suero salino. La citología de impresión conjuntival, su principal medida del daño de la superficie, favoreció al hialuronato. Solo 44 participantes se incluyeron en el análisis de eficacia de quienes cumplieron el protocolo, lo que hace la estimación menos segura de lo que sugiere el número inicial de participantes.

3. Hialuronato hipotónico frente a isotónico en el síndrome de Sjögren

   Cuarenta pacientes con síndrome de Sjögren usaron colirio de hialuronato al 0,4 %, hipotónico o isotónico, seis veces al día durante 90 días. Ambos grupos mejoraron, mientras que varias medidas de tinción y de estabilidad lagrimal favorecieron a la fórmula hipotónica. Los examinadores estaban enmascarados, pero el informe no establece con claridad que la asignación fuera aleatoria, y la muestra era pequeña.

4. Colirio de aceite de ricino para las glándulas sebáceas palpebrales obstruidas

   En un ensayo cruzado con doble enmascaramiento, 20 personas con disfunción no inflamada de las glándulas de Meibomio usaron colirio de aceite de ricino y placebo durante dos semanas cada uno. Los síntomas, la evaporación lagrimal, la tinción de la superficie y el tiempo de ruptura lagrimal favorecieron a la fórmula con aceite. Los periodos, tan breves, dejan sin resolver si los beneficios persisten o si el uso repetido causa problemas.

5. Colirio de trehalosa en el ojo seco de moderado a grave

   Un ensayo enmascarado con 34 personas comparó durante cuatro semanas la trehalosa en un ojo con suero salino en el otro. La tinción de la superficie mejoró con las dos concentraciones de trehalosa evaluadas, y el tiempo de ruptura lagrimal mejoró con la más baja. Tratar de forma distinta los dos ojos puede reducir algunas diferencias propias de cada persona, pero los síntomas son más difíciles de atribuir a un ojo y el seguimiento fue corto.

6. Colirio de hialuronato frente a alcohol polivinílico

   Un estudio cruzado y aleatorizado en ocho centros del Reino Unido comparó cuatro semanas de hialuronato sódico con cuatro semanas de alcohol polivinílico en el ojo seco grave. Entre los 32 participantes que completaron ambos periodos, las puntuaciones de ardor y una medida de tinción favorecieron al hialuronato. La muestra era modesta y el estudio no pudo establecer una superioridad a largo plazo.

7. Compresión caliente con infrarrojos para la disfunción de las glándulas de Meibomio

   Treinta y siete personas con disfunción obstructiva de las glándulas de Meibomio usaron un dispositivo de calentamiento por infrarrojos durante dos semanas. Los síntomas, el tiempo de ruptura lagrimal, la tinción y las puntuaciones de los orificios glandulares mejoraron respecto al inicio. Como se trataba de una serie de casos de un solo grupo, el estudio no puede separar el efecto del dispositivo de las expectativas, de otros cuidados o de la variación natural.

8. Tapones lagrimales de silicona en la enfermedad de la superficie ocular

   Los investigadores revisaron la colocación de tapones en 153 pacientes con varias afecciones de la superficie ocular; el ojo seco era la indicación más frecuente. Los síntomas y la tinción solían mejorar hacia las cuatro semanas, pero aproximadamente la mitad de todos los tapones colocados acabaron expulsándose. El diseño retrospectivo y sin control y los diagnósticos mixtos limitan una conclusión sobre la eficacia específica en el ojo seco.

9. Oclusión quirúrgica de los puntos lagrimales en el ojo seco grave

   En una serie prospectiva de 11 pacientes cuyo ojo seco grave persistía pese al tratamiento médico, 24 de los 26 puntos lagrimales cerrados quirúrgicamente seguían funcionalmente ocluidos tras un seguimiento medio de dos años. Siete pacientes refirieron una mejoría de los síntomas. Un punto lagrimal abierto no era un sustituto fiable de los síntomas ni de los resultados de las pruebas lagrimales, y no hubo grupo de comparación.

10. Lágrimas artificiales y calidad visual a corto plazo

    Una comparación no aleatorizada midió la topografía corneal y el rendimiento visual antes y un minuto después de las lágrimas artificiales en 40 pacientes con ojo seco y 20 controles. Los pacientes con daño visible de la superficie mostraron una mejor regularidad de la superficie y una mejor sensibilidad al contraste inmediatamente después del colirio. El estudio evaluó un efecto óptico inmediato, no un alivio sostenido de los síntomas.

11. Dos lubricantes tras el LASIK miópico

    A partir de una base de datos retrospectiva de 519 pacientes de LASIK, los investigadores compararon a 254 con seguimiento suficiente que usaron carboximetilcelulosa o un lubricante de hidroxipropilmetilcelulosa y dextrano. Los síntomas tempranos de ojo seco y la tinción eran menores en el grupo de carboximetilcelulosa, pero la diferencia había desaparecido en los meses tres y seis. El tratamiento no fue aleatorizado, por lo que otras diferencias entre los grupos podrían explicar parte de la ventaja inicial.

12. Ciclosporina y células caliciformes conjuntivales

    Los investigadores tomaron biopsias conjuntivales antes y después de seis meses de tratamiento con ciclosporina o con el vehículo en 28 pacientes con ojo seco, asociado o no a Sjögren, además de en 11 controles sanos. El número de células caliciformes aumentó tras la ciclosporina, y un marcador del recambio epitelial descendió en el grupo sin Sjögren. Este pequeño estudio de tejidos exploró el mecanismo y no demostró un beneficio percibido por los pacientes.

Función visual, cirugía y posibles riesgos

Estos estudios relacionaron el ojo seco con la visión cotidiana, la cirugía refractiva y de cataratas, la exposición a medicamentos y los patrones poblacionales. La mayoría observaron asociaciones y no pusieron a prueba una intervención preventiva.

13. La visión al mirar de forma sostenida

    Una comparación prospectiva no aleatorizada midió la agudeza tras 10 a 20 segundos sin parpadear en 22 pacientes con ojo seco y ocho controles sanos. La agudeza funcional cayó de forma acusada en los grupos con ojo seco y se mantuvo estable en los controles; la regularidad de la superficie corneal también empeoró. Los grupos, pequeños, hacen incierta la magnitud del efecto, pero el diseño puso de manifiesto una limitación de la exploración ordinaria con optotipos.

14. Síntomas de ojo seco en una muestra comunitaria de Indonesia

    Los investigadores muestrearon hogares de cinco aldeas y una ciudad de Sumatra y entrevistaron a 1058 adultos. Tras el ajuste por edad, alrededor del 27,5 % refirió al menos un síntoma frecuente de ojo seco. El pterigión y el tabaquismo actual se asociaban con los síntomas, aunque la encuesta transversal no puede mostrar que ninguno de los dos causara ojo seco, y los síntomas no equivalían a un diagnóstico basado en la exploración.

15. Ojo seco preexistente y resultados del LASIK

    Un análisis de 543 ojos tratados con LASIK comparó a pacientes con ojo seco preoperatorio seguro, probable o ausente. Los resultados visuales y la satisfacción eran similares en todos los grupos, pero quienes tenían ojo seco seguro presentaban peores síntomas, medidas lagrimales y tinción tras la operación. Al ser una comparación observacional de ojos y no de grupos de tratamiento aleatorizados, identifica un riesgo sin demostrar cuál es la mejor forma de prevenirlo.

16. Ojo seco tras el LASIK hipermetrópico

    Un seguimiento retrospectivo de 12 meses de 88 personas tras un LASIK por hipermetropía halló síntomas crónicos de ojo seco en el 32 %. Los síntomas iban a la par que varias medidas de la película lagrimal y de la tinción, y se asociaban con una mayor regresión refractiva. El estudio no tenía un grupo de comparación sin cirugía, por lo que no puede atribuir al procedimiento todos los síntomas posteriores.

17. Cirugía de cataratas en pacientes con ojo seco

    Una serie retrospectiva examinó 25 ojos operados de 23 pacientes que ya tenían ojo seco. Muchos lograron una buena agudeza visual final, pero ocho ojos desarrollaron una queratopatía punteada superficial y ocho presentaron un defecto epitelial tras la cirugía. Esta serie pequeña y seleccionada describe los resultados en ese contexto; no cuantifica el exceso de riesgo frente a los pacientes sin ojo seco.

18. Isotretinoína y cambios temporales de la película lagrimal

    Cuarenta pacientes que tomaban isotretinoína oral por acné grave se sometieron a exploraciones oculares antes del tratamiento, durante el segundo mes y tras suspenderlo. El tiempo de ruptura lagrimal cayó por debajo de 10 segundos en la mitad, y el 42,5 % refirió sequedad, picor o intolerancia a las lentes de contacto; las anomalías se habían resuelto un mes después del tratamiento. Sin un grupo con acné no tratado, el estudio ofrece una asociación plausible con el fármaco, no una estimación controlada del riesgo.

19. Conservantes en los colirios para el glaucoma y molestias oculares

    En una encuesta prospectiva de 4107 pacientes con glaucoma, los síntomas y los signos de la superficie ocular eran más frecuentes con los colirios con conservantes que con los que no los llevaban; la sensación de ojo seco referida fue del 23 % frente al 14 %. Algunos síntomas se aliviaron tras el cambio a un tratamiento sin conservantes. La prescripción no fue aleatorizada, por lo que los grupos pudieron diferir en aspectos que iban más allá de los conservantes.

20. Hallazgos de la película lagrimal en la Delhi urbana

    Una comparación de 400 voluntarios sin síntomas halló una ruptura lagrimal anómala en el 24 % de los residentes de Delhi frente al 5,2 % de las personas que vivían fuera de la ciudad. Los investigadores plantearon la contaminación atmosférica como una posible explicación. El lugar de residencia refleja también muchas otras exposiciones, y estas anomalías de las pruebas no significaban que los participantes tuvieran una enfermedad del ojo seco sintomática.

Síntomas y medidas diagnósticas

Los cuestionarios y las pruebas de la película lagrimal pueden revelar partes distintas del cuadro del ojo seco. Su rendimiento depende de las personas evaluadas y de la definición de referencia utilizada.

21. El Dry Eye Questionnaire y los cambios a lo largo del día

    Un estudio con cuestionario recibió respuestas de 62 de los 100 pacientes con ojo seco acuodeficiente a los que se envió por correo y las comparó con controles históricos. Las personas con síndrome de Sjögren referían, en general, síntomas más frecuentes e intensos, que a menudo empeoraban hacia la tarde. La tasa de respuesta y la comparación histórica limitan hasta dónde puede generalizarse el patrón.

22. Un cuestionario de cribado para el ojo seco con lentes de contacto

    En seis clínicas norteamericanas, 367 usuarios de lentes de contacto completaron un cuestionario especializado antes de que los clínicos registraran su valoración del ojo seco. La herramienta mostró una discriminación moderada, con un área bajo la curva de 0,74, y funcionó mejor que un cuestionario más antiguo en este contexto. Su referencia era un juicio clínico habitual y no una prueba definitiva independiente.

23. Tinción del lid wiper en usuarios de lentes de contacto con síntomas

    Los investigadores tiñeron la parte del párpado superior que roza el ojo durante el parpadeo en 30 usuarios de lentes blandas con síntomas y 75 sin ellos. La tinción apareció en el 80 % del grupo sintomático frente al 13 % del grupo de comparación. El estudio estableció una asociación en usuarios de lentes de contacto, pero no mostró que el daño del lid wiper causara sus síntomas.

24. Repetibilidad de un cuestionario de calidad de vida relacionada con la visión

    Setenta y cinco pacientes con ojo seco completaron dos veces el NEI Visual Function Questionnaire de 25 ítems. Las puntuaciones global y de las subescalas mostraron, en general, una repetibilidad de moderada a alta, mientras que la subescala de dolor ocular fue menos estable. El estudio examinó la constancia de la medición en una sola consulta de optometría, no si un tratamiento concreto mejoraba la calidad de vida.

25. El tiempo de menisco con fluoresceína como prueba lagrimal

    Una comparación abierta evaluó el tiempo de menisco con fluoresceína, el tiempo de ruptura lagrimal y la prueba de Schirmer en 62 pacientes con artritis reumatoide y síntomas de ojo seco, además de en 51 controles. La nueva medida señaló como anómalos a más pacientes que la prueba de Schirmer con los umbrales elegidos en el estudio. El grupo de pacientes seleccionado y la falta de un patrón diagnóstico independiente limitan la ventaja de sensibilidad que se le atribuye.

26. Imágenes de alta velocidad de la formación de la película lagrimal

    Un estudio preliminar de imagen registró la regularidad de la superficie corneal cuatro veces por segundo tras el parpadeo en 15 voluntarios sanos y siete pacientes con ojo seco. La superficie solía alcanzar su máxima regularidad varios segundos después del parpadeo, lo que muestra que el momento de la prueba importa. El pequeño subgrupo con ojo seco deja sin demostrar su utilidad diagnóstica.

Qué revelaron los estudios de la superficie ocular

Pequeños estudios con tejido humano y con lágrima exploraron diferencias inflamatorias y bioquímicas que podrían ayudar a explicar el ojo seco. Eran sobre todo estudios para generar hipótesis, no pruebas clínicas listas para el uso habitual.

27. Menos MUC5AC en la lágrima en el síndrome de Sjögren

    Los investigadores compararon muestras de lágrima y células conjuntivales de 11 personas con síndrome de Sjögren y 17 voluntarios sanos. Tanto la proteína MUC5AC de la lágrima como su ARN mensajero conjuntival eran más bajos en el grupo con Sjögren, mientras que otros dos transcritos de mucinas medidos no diferían de forma significativa. Este pequeño estudio transversal respalda un posible papel del déficit de mucina, pero no puede establecer causalidad.

28. Células inflamatorias en el ojo seco asociado o no a Sjögren

    Las biopsias conjuntivales de 15 pacientes con ojo seco asociado a Sjögren y 15 con ojo seco no asociado a Sjögren mostraron infiltración de células inmunitarias y marcadores de activación en ambos grupos, sin una diferencia clara entre ellos. Los hallazgos tisulares reforzaron los argumentos a favor de la inflamación en más de un subtipo de ojo seco. No midieron si suprimir esos marcadores aliviaría los síntomas.

29. Una enzima lagrimal en la queratoconjuntivitis seca

    Las muestras de lágrima de 20 pacientes con queratoconjuntivitis seca contenían más fosfolipasa A2 del grupo IIA que las de 20 controles de la misma edad. Los autores sugirieron que una menor secreción acuosa podría concentrar la enzima. Esta pequeña comparación no mostró si la propia enzima contribuye a la enfermedad ni si puede diagnosticarla de forma fiable.

30. Señalización androgénica y composición de la grasa palpebral

    Los investigadores analizaron las secreciones de las glándulas de Meibomio de mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos y de mujeres y hombres de la misma edad. Varias especies lipídicas diferían cuando los receptores de andrógenos no funcionaban, lo que aporta evidencia en humanos de que las hormonas pueden influir en la capa oleosa de la película lagrimal. La población, tan particular, y el criterio de valoración bioquímico no establecen un tratamiento para el ojo seco.

31. Los lípidos lagrimales diferían en quienes no toleraban las lentes de contacto

    Los investigadores compararon los lípidos de la película lagrimal y proteínas relacionadas en 14 usuarios de lentes blandas sin molestias y 10 a quienes la sequedad dificultaba el uso habitual. El grupo intolerante tenía en la lágrima más productos de degradación de los lípidos, más actividad de fosfolipasa y más lipocalina. Estas comparaciones pequeñas y transversales sugieren un posible mecanismo en la película lagrimal, pero no pueden establecer si los cambios químicos causaron la intolerancia.