Investigación sobre el ojo seco en 2001: 31 estudios destacados en humanos

El panorama de 2001

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

En 2001, una gran cohorte sobre terapia hormonal, los estudios de cirugía refractiva y los trabajos sobre la inflamación de la superficie ocular ampliaron el panorama del ojo seco. Los resultados de los tratamientos fueron dispares: algunos enfoques mejoraron medidas concretas, pero muchos estudios eran cortos, pequeños o carecían de control.

Tratamientos y conservación de la lágrima

Los ensayos controlados evaluaron lágrimas artificiales, suero autólogo y suplementos. Estudios clínicos más pequeños examinaron los tapones lagrimales y los efectos de los productos tópicos sobre la superficie ocular.

1. La ciclosporina redujo un marcador de inflamación conjuntival

   En un subestudio enmascarado de un ensayo aleatorizado de seis meses, los investigadores analizaron células conjuntivales de 158 pacientes con queratoconjuntivitis seca de moderada a grave. Las dos concentraciones de ciclosporina redujeron la expresión de HLA-DR más que el vehículo, lo que respalda un efecto antiinflamatorio sobre la superficie ocular. Estos resultados de biomarcadores procedían de un ensayo clínico ya existente y, por sí solos, no establecen cuánto mejoraron los síntomas de los pacientes.

2. Un pequeño ensayo controlado con colirio de suero no halló una ventaja clara

   Doce personas con ojo seco grave recibieron durante dos meses su propio suero en un ojo asignado al azar y suero salino sin conservantes en el otro. Los síntomas y algunas medidas de la superficie mejoraron en ambos ojos, pero las diferencias entre los ojos no fueron estadísticamente significativas; la producción lagrimal y el tiempo de ruptura no mejoraron. La muestra era demasiado pequeña para zanjar si el colirio de suero ayuda a esta población.

3. El colirio de suero resultó prometedor en la enfermedad difícil de la superficie ocular

   Un estudio clínico piloto trató con colirio de suero autólogo 11 ojos con queratoconjuntivitis seca y 15 ojos con defectos epiteliales persistentes. Seis de los ojos con ojo seco mejoraron tanto en las medidas subjetivas como en las de fluoresceína, y nueve defectos epiteliales cicatrizaron. Como no hubo una comparación clínica aleatorizada, las mejorías no pueden atribuirse con seguridad solo al suero.

4. Dos fórmulas de lágrimas con hialuronato dieron resultados similares

   Un ensayo cruzado, multicéntrico y con doble enmascaramiento aleatorizó a 158 personas con ojo seco a colirio de hialuronato sódico hipotónico o isotónico. Ambas fórmulas mejoraron los síntomas y los signos clínicos en un grado similar, y con ninguna se comunicaron acontecimientos adversos. Como ambos grupos recibieron lubricantes activos, el ensayo no mide su beneficio frente a la ausencia de tratamiento.

5. Los tapones lagrimales aliviaron los síntomas, pero a menudo se perdían

   Los investigadores revisaron a 50 pacientes a los que se colocaron tapones de silicona en el punto lagrimal inferior después de que los lubricantes no lograran controlar su ojo seco. A los seis meses, 43 no referían síntomas, pero la tasa estimada de retención de los tapones era solo del 63 %. El estudio retrospectivo no tenía una comparación sin tratamiento, y algunos pacientes recibieron además otros cuidados.

6. Los tapones canaliculares ayudaron a pacientes seleccionados con ojo seco tracomatoso

   En un estudio controlado de 44 pacientes con ojo seco tracomatoso grave, 22 recibieron tapones canaliculares de silicona y 22 continuaron con el tratamiento médico. A los seis meses, 18 de quienes llevaban tapones referían mejoría, y la tinción, las pruebas lagrimales y las medidas de las células conjuntivales mejoraron respecto al grupo de comparación. El tratamiento no se describió como aleatorizado, y los hallazgos se aplican a una forma seleccionada de ojo seco relacionada con la cicatrización.

7. Un ensayo con antioxidantes mejoró la estabilidad lagrimal, pero sin un alivio convincente de los síntomas

   Cuarenta personas con ojo seco marginal recibieron un suplemento antioxidante oral, placebo y ningún tratamiento en una secuencia cruzada y aleatorizada. La estabilidad lagrimal y las medidas de las células conjuntivales mejoraron tras el suplemento activo, mientras que los síntomas referidos mostraron también una respuesta al placebo y el volumen lagrimal no cambió. Cada fase duró solo un mes, por lo que el ensayo no puede establecer un beneficio clínico duradero.

8. Los colirios con conservantes se asociaron con más cambios conjuntivales

   Los investigadores compararon muestras de células conjuntivales de 134 personas con ojo seco que no recibían tratamiento o que usaban productos tópicos con o sin conservantes. El grupo tratado con productos con conservantes tenía menos células caliciformes y una mayor expresión de marcadores inflamatorios que el grupo sin conservantes. Como la elección del tratamiento no fue aleatorizada, las diferencias entre los grupos de pacientes podrían explicar en parte los hallazgos.

9. Varias fórmulas de lágrimas viscosas no mostraron una ventaja clara a corto plazo

   Un estudio aleatorizado y con doble enmascaramiento evaluó tres fórmulas de lágrimas viscoelásticas y suero salino en 28 pacientes con queratoconjuntivitis seca, usando cada tratamiento durante cerca de una semana. Los síntomas y las pruebas lagrimales no favorecieron con claridad a ninguna fórmula frente al suero salino, aunque las personas con enfermedad más grave parecían responder mejor a los colirios viscosos. La muestra pequeña y los breves periodos de tratamiento limitan las conclusiones sobre un alivio sostenido.

Síntomas tras la cirugía, con el uso de lentes de contacto y con otras exposiciones

Se siguió a varios grupos independientes de pacientes tras el LASIK, y otros estudios examinaron los síntomas durante el uso de lentes de contacto o tras el tratamiento con yodo radiactivo.

10. Una cohorte prospectiva de LASIK halló cambios sensitivos duraderos

    Los investigadores midieron los síntomas, la tinción, la producción lagrimal, el aclaramiento lagrimal y la sensibilidad de la superficie en 48 pacientes antes del LASIK y hasta 16 meses después. La sensibilidad corneal y conjuntival seguía por debajo del valor inicial a los 12 y a los 16 meses, y las puntuaciones de irritación también eran más altas en esas visitas; algunos otros signos se recuperaron antes. Sin un grupo de comparación no operado, el estudio no puede separar del todo los efectos de la cirugía de otros cambios con el paso del tiempo.

11. Los síntomas de ojo seco aumentaron tras el LASIK en una segunda cohorte

    Una serie retrospectiva evaluó 124 ojos de 64 pacientes antes del LASIK y en varias visitas a lo largo de un año. Las quejas de sequedad aumentaron tras la cirugía, mientras que la función lagrimal y el tiempo de ruptura descendieron pronto y después volvieron a acercarse al valor inicial; la sensibilidad corneal se había recuperado a los seis meses. El diseño sin control y el uso de ojos además de pacientes limitan las estimaciones del riesgo de una persona concreta.

12. La secreción lagrimal se recuperó más despacio que los cambios tempranos de sensibilidad

    En una serie prospectiva de 24 personas que se sometieron a un LASIK, los investigadores midieron repetidamente la secreción lagrimal y la sensibilidad corneal a lo largo de nueve meses. Ambas medidas descendieron tras la cirugía, y la secreción lagrimal no volvió a su valor preoperatorio hasta la evaluación de los nueve meses. La cohorte era pequeña y carecía de un grupo de control sin cirugía.

13. Una encuesta comparó la sequedad tras la PRK y el LASIK

    Un cuestionario enviado al menos seis meses después de la cirugía refractiva obtuvo respuestas de 231 pacientes de PRK y 550 de LASIK. Refirieron sequedad el 43 % y el 48 %, respectivamente, mientras que el dolor y los síntomas de párpados pegados, indicativos de erosión recurrente, eran más frecuentes tras la PRK. Respondió menos de la mitad de las 1731 personas contactadas, y la encuesta carecía de mediciones comparables de los síntomas antes de la operación.

14. El uso de lentes de contacto aumentó la sequedad referida en personas con presbicia

    Un ensayo clínico siguió a 150 adultos con presbicia durante seis meses de uso de lentes de contacto blandas, y registró las pruebas lagrimales y los síntomas antes y durante el uso. La proporción que refería sequedad pasó del 28 % antes del uso al 68 % mientras llevaban las lentes, aunque los cambios medidos de la superficie ocular eran en general modestos. Sin un grupo que no usara lentes, el estudio no puede aislar todos los efectos de su uso.

15. Tras el tratamiento con yodo radiactivo apareció sequedad ocular

    Una cohorte prospectiva siguió a 79 pacientes tras un tratamiento con yodo radiactivo a dosis altas, mediante cuestionarios de sequedad y pruebas de función glandular. En el primer año, el 25,3 % refirió sequedad ocular y el 17,7 % presentaba una disfunción lagrimal medida; la queratoconjuntivitis seca persistía en el 7,6 % más de tres años después. No hubo un grupo de comparación sin tratamiento, y los hallazgos se refieren a pacientes que recibieron este tratamiento concreto.

16. Las molestias oculares solían empeorar al avanzar el día

    En seis consultas de optometría norteamericanas, 1054 pacientes completaron cuestionarios de síntomas antes de que los clínicos hicieran su propia valoración del ojo seco. Las molestias eran frecuentes tanto en los usuarios de lentes de contacto como en quienes no las usaban, y muchos síntomas se intensificaban hacia la tarde. Esta muestra de consultas y sus diagnósticos no estandarizados no proporcionan una estimación de la prevalencia poblacional.

Pruebas lagrimales y biología de la superficie ocular

Estos estudios examinaron las señales inflamatorias, las mucinas, las proteínas lagrimales y la fiabilidad de las pruebas clínicas. La mayoría eran pequeños y exploratorios, por lo que sus hallazgos son más útiles para comprender la enfermedad que para elegir una prueba diagnóstica por sí sola.

17. La lágrima del ojo seco mostró un desplazamiento hacia señales inflamatorias activas

    Los investigadores compararon las formas de la interleucina 1 en la lágrima y en la conjuntiva de ojos sanos y de ojos con enfermedad de las glándulas de Meibomio o con déficit lagrimal relacionado con el Sjögren. Los grupos con ojo seco tenían más formas inflamatorias activas y una mayor actividad de MMP-9 en la lágrima, y algunas medidas se relacionaban con la tinción corneal. Estas asociaciones respaldan una vía inflamatoria, pero no muestran que las moléculas medidas causaran el daño de la superficie.

18. Un análisis de lágrima halló menos MUC5AC en el ojo seco

    Los investigadores desarrollaron un inmunoanálisis para la mucina lagrimal MUC5AC y lo aplicaron a 31 pacientes con ojo seco y 19 voluntarios sanos. La MUC5AC media en la lágrima era más baja en el grupo con ojo seco, lo que indica una secreción alterada de las células caliciformes o una composición lagrimal alterada. Las concentraciones variaban mucho, y esta pequeña comparación no estableció un punto de corte diagnóstico.

19. Una tira de fluoresceína modificada dio tiempos de ruptura más repetibles

    En una comparación entre los dos ojos, 100 pacientes recibieron una tira de fluoresceína convencional en un ojo y una tira modificada Dry Eye Test en el otro; 75 cumplieron los criterios de análisis. Tres lecturas repetidas del tiempo de ruptura se situaron dentro de un margen de tres segundos en el 96 % con la tira modificada frente al 71 % con la convencional, y los pacientes refirieron menos molestias. Como los dos métodos se aplicaron a ojos distintos, las diferencias entre los ojos podrían influir en la comparación.

20. Muchas personas con síntomas de sequedad tenían otra explicación

    Una clínica evaluó a 1200 personas que referían síntomas de ojo seco mediante pruebas lagrimales, de tinción y de células conjuntivales. Solo el 57,1 % cumplía el diagnóstico de ojo seco de los investigadores; el resto tenía otras formas de molestias o conjuntivitis, lo que subraya el valor de examinar algo más que los síntomas. Se trataba de un grupo clínico seleccionado con síntomas, y sus perfiles diagnósticos no se contrastaron con un patrón de referencia independiente.

21. Un índice de función lagrimal modificado fue menos variable

    Los investigadores compararon métodos de aplicación de la fluoresceína para el índice de función lagrimal en 42 personas con síndrome de Sjögren y 126 sin él. Una tira preparada dio resultados del índice en general similares a los del método convencional, con menos variabilidad entre los ojos. El estudio evaluó un procedimiento especializado y no mostró cómo funciona como diagnóstico del ojo seco por sí solo en la atención habitual.

22. La humedad de la sala cambió los patrones de cristalización en helecho de la lágrima

    La lágrima de cinco voluntarios sanos se secó en combinaciones controladas de temperatura y humedad para analizar al microscopio su cristalización en helecho. Una humedad más alta empeoró la clasificación de los patrones, aunque la lágrima procedía de personas con función lagrimal normal. Este pequeño estudio de laboratorio muestra un problema de medición, no la exactitud de la prueba en pacientes con ojo seco.

23. Las molestias con lentes de contacto tenían correlatos conjuntivales medibles

    La citología de impresión comparó a 27 usuarios de lentes de contacto con ojo seco, 11 usuarios sin ojo seco y 20 controles. El grupo de usuarios con ojo seco expresaba más HLA-DR y CD23 en la conjuntiva que el grupo de usuarios sin síntomas, mientras que el propio uso de lentes se asociaba con menos células caliciformes que en los controles. Esta comparación transversal no puede determinar si la inflamación precedió a los síntomas o los siguió.

24. Los patrones de proteínas lagrimales separaron a los grupos en una muestra pequeña

    Un estudio de cromatografía comparó la lágrima de 56 ojos de grupos con ojo seco diabético, con ojo seco no diabético y sanos. Los patrones de proteínas diferían, y un modelo estadístico clasificó la mayoría de las muestras en sus grupos originales. Al parecer se usó el mismo pequeño conjunto de datos para construir y evaluar el modelo, por lo que su rendimiento diagnóstico necesita una validación independiente.

25. El ojo seco por enfermedad de injerto contra huésped mostró un patrón glandular propio

    El tejido de la glándula lagrimal de cinco pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped y ojo seco se comparó con el de cinco pacientes con síndrome de Sjögren. Las muestras de enfermedad de injerto contra huésped presentaban una fibrosis marcada y más fibroblastos del estroma activados, sobre todo en los casos graves. El tejido de solo diez pacientes no puede establecer lo frecuente o lo predictivo que es este patrón.

26. Se exploraron los anticuerpos contra receptores muscarínicos como marcador de Sjögren

    Los investigadores analizaron la sangre de pacientes con ojo seco relacionado con el Sjögren y de grupos de comparación en busca de anticuerpos contra el receptor muscarínico M3, y después examinaron la actividad biológica en ensayos de laboratorio. Los anticuerpos de los pacientes se unían a la diana y activaban una medida de señalización relacionada, a diferencia de los controles analizados. Este trabajo exploratorio no estableció una prueba diagnóstica validada clínicamente ni demostró que los anticuerpos causaran el ojo seco.

Patrones poblacionales y afecciones asociadas

Grandes conjuntos de datos observacionales mostraron quién recibía tratamiento o refería síntomas, mientras que otras comparaciones más pequeñas examinaron posibles vínculos con enfermedades sistémicas y con el pterigión.

27. La terapia hormonal se asoció con más casos declarados de ojo seco

    En el Women's Health Study, 25 665 mujeres posmenopáusicas declararon su uso de hormonas a lo largo del tiempo y, en el seguimiento, los diagnósticos de ojo seco o los síntomas intensos. En comparación con no recibir terapia hormonal, la odds ratio ajustada del resultado combinado de ojo seco fue de 1,69 para el estrógeno solo y de 1,29 para el estrógeno con un progestágeno. El resultado se basaba en lo declarado por las participantes, y este estudio observacional no puede mostrar que las hormonas causaran el ojo seco.

28. Las reclamaciones a las aseguradoras midieron el ojo seco tratado, no todo el ojo seco

    Una base de datos de atención gestionada que cubría a unos diez millones de afiliados identificó los diagnósticos de ojo seco y los procedimientos de oclusión de los puntos lagrimales en 1997 y 1998. La prevalencia tratada fue del 0,48 % y del 0,39 %, respectivamente, con tasas registradas más altas en las mujeres y en los adultos mayores. Las reclamaciones omiten a quienes no buscaron o no recibieron una atención codificada, por lo que estas cifras no deben leerse como la prevalencia real de la enfermedad.

29. Los historiales de una comunidad documentaron nuevos diagnósticos de Sjögren

    Los investigadores revisaron los historiales clínicos del condado de Olmsted de 1976 a 1992 e identificaron 53 casos nuevos de síndrome de Sjögren primario diagnosticados por un médico. La incidencia ajustada por edad y sexo fue de 3,9 por 100 000 personas y año, pero cerca de uno de cada cinco casos carecía de anomalías objetivas documentadas en los ojos, la boca o el laboratorio. La búsqueda de casos a través de los historiales habituales puede pasar por alto a personas con un síndrome seco más leve o no diagnosticado.

30. La sequedad ocular era más frecuente en el lupus que en la artritis reumatoide

    Una comparación emparejada evaluó a 81 personas con lupus, 81 con artritis reumatoide y 81 controles sanos mediante preguntas sobre síntomas y pruebas lagrimales. Los síntomas de sequedad ocular aparecían en el 43 % del grupo con lupus frente al 21 % del grupo con artritis reumatoide; las lecturas de Schirmer reducidas también eran más frecuentes en el lupus. Los datos transversales no pueden establecer cuándo empezó la sequedad ni si el propio lupus la causó.

31. El pterigión se asoció con una lágrima menos estable al comparar los dos ojos

    Los investigadores compararon las pruebas lagrimales entre el ojo afectado y el no afectado de personas con pterigión en un solo ojo. El tiempo de ruptura lagrimal era más corto en el ojo con pterigión, mientras que las diferencias en las medidas de producción lagrimal eran menos seguras. Como se trataba de una comparación observacional entre los dos ojos, no puede mostrar si la inestabilidad lagrimal precedió al crecimiento o fue consecuencia de él.