2001 年干眼研究：31 项值得关注的人体研究

2001 年概览

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研究说明了什么

2001 年，一项关于激素治疗的大型队列、屈光手术研究以及眼表炎症方面的工作，拓宽了人们对干眼的认识。治疗结果好坏不一：有些方法改善了个别指标，但许多研究时间短、规模小或没有对照。

治疗与泪液保存

对照试验检验了人工泪液、自体血清和补充剂。规模较小的临床研究考察了泪点栓以及局部用药对眼表的影响。

1. 环孢素降低了一种结膜炎症标志物

   在一项为期六个月的随机试验的设盲子研究中，研究人员分析了 158 名中重度干燥性角结膜炎患者的结膜细胞。两种浓度的环孢素降低 HLA-DR 表达的幅度均大于溶媒，支持其对眼表具有抗炎作用。这些生物标志物结果来自一项已有的临床试验，仅凭它们并不能确定患者的症状改善了多少。

2. 一项小型血清滴眼液对照试验未发现明确优势

   12 名重度干眼患者在随机指定的一只眼使用自体血清，在另一只眼使用不含防腐剂的生理盐水，为期两个月。两只眼的症状和部分眼表指标均有改善，但两眼之间的差异无统计学意义；泪液分泌量和泪膜破裂时间没有改善。样本量太小，无法判定血清滴眼液对这一人群是否有帮助。

3. 血清滴眼液在难治的眼表疾病中显示出前景

   一项临床预试验用自体血清滴眼液治疗了 11 只干燥性角结膜炎眼和 15 只持续性上皮缺损眼。干眼的眼中有 6 只在主观指标和荧光素指标上均有改善，另有 9 处上皮缺损愈合。由于没有随机的临床对照，无法有把握地把这些改善单独归因于血清。

4. 两种透明质酸钠人工泪液制剂的表现相近

   一项多中心双盲交叉试验将 158 名干眼患者随机分配至低渗或等渗透明质酸钠滴眼液。两种制剂对症状和临床体征的改善程度相近，均未报告不良事件。由于两组使用的都是有效的润滑剂，该试验并未测量它们相对于不治疗的获益。

5. 泪点栓缓解了症状，但常常脱落

   研究人员回顾了 50 名在润滑剂未能控制干眼后置入下泪点硅胶栓的患者。六个月时，43 人报告没有症状，但估计的栓子保留率仅为 63%。这项回顾性研究没有未治疗的对照，而且部分患者还接受了其他治疗。

6. 泪小管栓对经过挑选的沙眼性干眼患者有帮助

   在一项纳入 44 名重度沙眼性干眼患者的对照研究中，22 人置入硅胶泪小管栓，另外 22 人继续药物治疗。六个月后，18 名置栓者报告有所改善，染色、泪液检查和结膜细胞指标相对于对照组也有改善。研究并未说明治疗是随机分配的，而且这些发现适用于一种经过挑选、与瘢痕相关的干眼类型。

7. 一项抗氧化剂试验改善了泪膜稳定性，但未带来令人信服的症状缓解

   40 名临界性干眼患者按随机交叉顺序接受了口服抗氧化补充剂、安慰剂和不治疗。服用活性补充剂后，泪膜稳定性和结膜细胞指标有所改善，而症状报告也出现了安慰剂反应，泪液量没有变化。每个阶段仅持续一个月，因此该试验无法确立持久的临床获益。

8. 含防腐剂的滴眼液与更多的结膜改变有关

   研究人员比较了 134 名干眼患者的结膜细胞样本，这些患者未经治疗，或在使用含防腐剂或不含防腐剂的局部制剂。与不含防腐剂组相比，含防腐剂治疗组的杯状细胞更少，炎症标志物的表达更高。由于治疗的选择并非随机，患者组之间的差异可能部分解释了这些结果。

9. 数种黏稠的人工泪液制剂短期内未显示明确优势

   一项随机双盲研究在 28 名干燥性角结膜炎患者中检验了三种黏弹性人工泪液制剂和生理盐水，每种治疗使用约一周。症状和泪液检查并未明确显示哪种制剂优于生理盐水，不过病情较重的人似乎更可能对黏稠滴眼液有应答。样本量小，治疗期短，限制了对持续缓解作出结论。

手术后、配戴角膜接触镜期间及其他暴露后的症状

数个相互独立的患者群体在 LASIK 术后接受了随访，其他研究则考察了配戴角膜接触镜期间或放射性碘治疗后的症状。

10. 一项前瞻性 LASIK 队列发现了持久的感觉变化

    研究人员在 48 名患者 LASIK 术前和术后最长 16 个月内，测量了症状、染色、泪液分泌量、泪液清除和眼表敏感度。在第 12 个月和第 16 个月，角膜和结膜敏感度仍低于基线，这两次随访时的刺激感评分也较高；其他一些体征恢复得更早。由于没有未手术的对照组，该研究无法把手术的影响与随时间发生的其他变化完全区分开来。

11. 在第二个队列中，LASIK 术后干眼症状增多

    一项回顾性病例系列在 LASIK 术前以及术后一年内的数次随访中评估了 64 名患者的 124 只眼。术后眼干的主诉增多，而泪液功能和泪膜破裂时间在早期下降，随后向基线恢复；角膜敏感度到六个月时已恢复。研究没有对照，又既以眼也以患者为分析单位，这限制了对个人风险的估计。

12. 泪液分泌的恢复慢于早期的敏感度变化

    在一项纳入 24 名接受 LASIK 者的前瞻性病例系列中，研究人员在九个月内多次测量了泪液分泌和角膜敏感度。两项指标在术后均下降，泪液分泌直到九个月的评估时才恢复到术前水平。该队列规模小，而且没有非手术对照组。

13. 一项调查比较了 PRK 和 LASIK 术后的眼干

    一份在屈光手术后至少六个月寄出的问卷，收到了 231 名 PRK 患者和 550 名 LASIK 患者的回复。报告眼干的比例分别为 43% 和 48%，而疼痛以及提示复发性上皮糜烂的眼睑粘连症状在 PRK 术后更常见。在联系的 1,731 人中，回复者不到一半，而且该调查缺少可供比较的术前症状测量。

14. 配戴角膜接触镜使老视者报告的眼干增多

    一项临床试验对 150 名老视成年人配戴软性角膜接触镜六个月的情况进行了随访，记录了配戴前和配戴期间的泪液检查和症状。报告眼干的比例从配戴前的 28% 上升到配戴期间的 68%，尽管测得的眼表变化总体上不大。由于没有不配戴镜片的对照组，该研究无法把配戴镜片的每一种影响单独分离出来。

15. 放射性碘治疗后出现眼干

    一项前瞻性队列用眼干问卷和腺体功能检查，追踪了 79 名接受大剂量放射性碘治疗的患者。第一年有 25.3% 的人报告眼干，17.7% 的人经测量有泪腺功能障碍；三年多以后，仍有 7.6% 的人存在干燥性角结膜炎。研究没有未治疗的对照组，而且这些发现针对的是接受这一特定治疗的患者。

16. 眼部不适往往在一天中较晚的时候加重

    在北美的 6 家视光诊所，1,054 名患者先填写了症状问卷，随后由临床医生自行作出干眼评估。不适在角膜接触镜配戴者和非配戴者中都很常见，而且许多症状到傍晚加重。这一门诊样本及其未经标准化的诊断，并不能提供人群患病率的估计。

泪液检查与眼表生物学

这些研究考察了炎症信号、黏蛋白、泪液蛋白以及临床检查的可靠性。多数研究规模小且属探索性质，因此其结果更有助于理解疾病，而不是用来选定一种可单独使用的诊断检查。

17. 干眼患者的泪液向活性炎症信号偏移

    研究人员比较了健康眼以及患有睑板腺疾病或干燥综合征相关泪液缺乏的眼中，泪液和结膜内白细胞介素-1 的不同形式。干眼各组有更多具有活性的炎症形式，泪液 MMP-9 活性也更高，部分指标与角膜染色有关。这些关联支持存在一条炎症途径，但并不表明所测的分子导致了眼表损伤。

18. 一种泪液检测发现干眼中的 MUC5AC 较少

    研究人员针对泪液黏蛋白 MUC5AC 开发了一种免疫测定法，并用于 31 名干眼患者和 19 名健康志愿者。干眼组泪液 MUC5AC 的平均水平较低，提示杯状细胞分泌或泪液成分发生了改变。浓度的波动范围很大，这项小型比较也没有确立诊断界值。

19. 改良的荧光素试纸测得的破裂时间更可重复

    在一项双眼对照比较中，100 名患者一只眼使用标准荧光素试纸，另一只眼使用改良的 Dry Eye Test 试纸；75 人符合分析标准。使用改良试纸时，96% 的人三次重复测得的破裂时间相差在三秒以内，而使用标准试纸时为 71%，患者报告的不适也更少。由于两种方法用在不同的眼上，眼与眼之间的差异可能影响这一比较。

20. 许多有眼干症状的人另有原因

    一家诊所用泪液、染色和结膜细胞检查评估了 1,200 名自述有干眼症状的人。只有 57.1% 符合研究者的干眼诊断；其余的人患有其他类型的不适或结膜炎，这凸显了不能只看症状的价值。这是一个经过挑选的有症状门诊人群，其诊断特征也没有对照独立的参考标准加以检验。

21. 改良的泪液功能指数变异更小

    研究人员在 42 名干燥综合征患者和 126 名非患者中，比较了泪液功能指数所用的不同荧光素给药方法。预制试纸得到的指数结果与标准方法大体相近，两眼之间的变异更小。该研究评估的是一种专门的操作，并未显示它在常规诊疗中单独用于诊断干眼时表现如何。

22. 室内湿度改变了泪液羊齿状结晶的形态

    研究人员让 5 名健康志愿者的泪液在受控的温度和湿度组合下干燥，然后在显微镜下分析羊齿状结晶。湿度较高会使结晶形态的分级变差，尽管这些泪液来自泪液功能正常的人。这项小型实验室研究揭示的是一个测量问题，而不是该检查在干眼患者中的准确性。

23. 角膜接触镜不适在结膜上有可测量的对应表现

    印迹细胞学比较了 27 名有干眼的角膜接触镜配戴者、11 名没有干眼的配戴者和 20 名对照者。有干眼的配戴者组结膜 HLA-DR 和 CD23 的表达高于无症状的配戴者组，而配戴镜片本身与杯状细胞少于对照者有关。这项横断面比较无法确定炎症是出现在症状之前还是之后。

24. 泪液蛋白图谱在一个小样本中区分了各组

    一项色谱研究比较了糖尿病干眼组、非糖尿病干眼组和健康组共 56 只眼的泪液。各组的蛋白图谱不同，一个统计模型把多数样本归入了其原本所属的组。建立模型和评估模型似乎用的是同一个小数据集，因此其诊断效能需要独立验证。

25. 移植物抗宿主病干眼显示出独特的腺体改变

    研究人员将 5 名患有慢性移植物抗宿主病和干眼的患者的泪腺组织，与 5 名干燥综合征患者的组织作了比较。移植物抗宿主病的样本显示出明显的纤维化和更多活化的基质成纤维细胞，在重症病例中尤其如此。仅来自 10 名患者的组织，无法确定这种改变有多常见或有多大的预测价值。

26. 毒蕈碱受体抗体被作为干燥综合征的标志物加以探索

    研究人员检测了干燥综合征相关干眼患者和对照组血液中针对 M3 毒蕈碱受体的抗体，随后在实验室检测中考察了其生物学活性。与受检的对照者不同，患者的抗体能与靶点结合，并激活了一项相关的信号指标。这项探索性工作既没有确立经过临床验证的诊断检查，也没有证明这些抗体导致了干眼。

人群分布特点与相关疾病

大型观察性数据集揭示了哪些人接受了治疗或报告了症状，规模较小的比较则考察了干眼与全身性疾病和翼状胬肉之间可能存在的联系。

27. 激素治疗与更多的干眼报告有关

    在 Women's Health Study 中，25,665 名绝经后女性报告了历年的激素使用情况，并在随访时报告了干眼诊断或严重症状。与未接受激素治疗相比，单用雌激素者出现综合干眼结局的校正比值比为 1.69，雌激素联合孕激素者为 1.29。结局依据的是参与者的自述，而且这项观察性研究无法说明是激素导致了干眼。

28. 保险理赔数据衡量的是接受治疗的干眼，而不是全部干眼

    一个覆盖约一千万名参保者的管理式医疗数据库，识别了 1997 年和 1998 年的干眼诊断和泪点栓塞操作。接受治疗的患病率分别为 0.48% 和 0.39%，女性和老年人的记录比例更高。理赔数据不包括那些没有就医或没有接受编码诊疗的人，因此不应把这些数字解读为该病的真实患病率。

29. 社区病历记录了新诊断的干燥综合征

    研究人员查阅了 Olmsted 县 1976 年至 1992 年的病历，找出 53 例由医生新诊断的原发性干燥综合征。经年龄和性别校正的发病率为每年每 100,000 人 3.9 例，但约五分之一的病例没有记录到眼、口或实验室检查的客观异常。通过常规病历查找病例，可能会漏掉病情较轻或尚未确诊的干燥症患者。

30. 眼干在狼疮中比在类风湿关节炎中更常见

    一项匹配比较用症状询问和泪液检查评估了 81 名狼疮患者、81 名类风湿关节炎患者和 81 名健康对照者。狼疮组中 43% 有眼干症状，而类风湿关节炎组为 21%；Schirmer 试验读数降低在狼疮中也更常见。这些横断面数据无法确定眼干始于何时，也无法确定是不是狼疮本身引起的。

31. 在双眼配对比较中，翼状胬肉与泪膜较不稳定有关

    研究人员在仅一只眼有翼状胬肉的人中，比较了患眼和健眼的泪液检查。有翼状胬肉的眼泪膜破裂时间较短，而泪液分泌量指标的差异不太确定。由于这是一项双眼配对的观察性比较，它无法说明泪膜不稳定是出现在胬肉生长之前，还是由其所致。