2016年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究34件

2016年の概観

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研究からわかること

2016年の研究によって、ドライアイの臨床的な多様性がより明らかになりました。涙液の炎症、腺の見た目、痛みの感受性、症状は、必ずしも一致していませんでした。対照を置いた試験からは、具体的な改善と、重要な「差がなかった」という結果の両方が示され、機器やバイオマーカーに関する初期の研究には、まだ独立した検証が必要でした。集団についての数字は、それぞれの研究の定義と環境に結びついたままです。

治療に関する研究

治療法の比較が最も明確だったのは、対照を置いた試験です。機器や処置に関するより小規模な研究は、一部の患者にとっての選択肢を示しましたが、治療の効果を、時間の経過、手厚いケア、プラセボへの反応と必ずしも切り分けられませんでした。

1. 短期間のステロイド点眼が、乾燥した空気にさらされた後の染色を抑えた

   二重盲検試験で、中等度から重度のドライアイの41人が、0.1%フルオロメトロンまたは潤滑点眼薬にランダムに割り付けられ、22日間使用した後、管理された悪条件の環境に目を2時間さらされました。角膜染色が悪化した人の割合は、ステロイド群で約24%、潤滑点眼薬群で63%でした。小規模で短期間の負荷試験であり、ステロイドを日常的に長期間使うことの効果や安全性を示すものではありません。

2. 2種類の潤滑点眼薬は2か月間で同じ程度の改善を示した

   多施設共同の盲検試験で、ドライアイの148人が、キサンタンガムとコンドロイチン硫酸を含む点眼薬、またはポリエチレングリコールとプロピレングリコールを含む点眼薬にランダムに割り付けられ、60日間使用しました。症状といくつかの涙液の指標は両群とも改善し、どちらかの製剤がはっきり優れているということはありませんでした。有効な製品同士の比較で期間も短いため、各群の改善のうち、どの程度が点眼薬そのものによるのかはわかりません。

3. シクロスポリンは染色を改善したが、複合評価項目は達成しなかった

   多施設共同のSANSIKA試験で、重度のドライアイの246人が、0.1%シクロスポリンのカチオン性乳剤またはその基剤にランダムに割り付けられ、6か月間使用しました。シクロスポリンは角膜染色の平均値と炎症マーカーの1つを改善しましたが、染色と症状の両方の大きな改善を条件とする主要評価項目は達成せず、症状スコアは両群で同じ程度に改善しました。点眼時の痛みはシクロスポリン群で多く見られました。この結果が当てはまるのは重度の角膜炎であり、すべてのタイプのドライアイではありません。

4. 1年間の試験で、リフィテグラストの忍容性が明らかになった

   二重盲検のSONATA試験で、331人の患者が、5%リフィテグラストまたはプラセボの点眼に割り付けられ、1日2回、360日間使用しました。この試験は安全性に重点を置いていました。治療中に発現した重篤な目の有害事象は報告されませんでしたが、目の刺激感やそのほかの目の有害事象は、リフィテグラスト群のほうが多くなっていました。安全性が主な検討課題だったため、症状に対する相対的な効果を、この試験だけで示すことはできません。

5. オメガ3カプセルが、腺の病気のある人の短期的な指標を改善した

   12週間の二重盲検試験で、マイボーム腺機能不全を伴うドライアイの人を対象に、再エステル化オメガ3のカプセルと、リノール酸の対照が比較され、105人が治療を完了しました。涙液浸透圧、涙液層破壊時間、MMP-9の結果、症状スコアは、オメガ3群のほうが大きく改善しました。この結果は、1つのサプリメントと1つの比較対照について3か月間を調べたもので、オメガ3がドライアイ全般に役立つかどうかに答えを出すものではありません。

6. ヒドロキシクロロキンは、シェーグレン症候群に伴うドライアイにはっきりした効果を示さなかった

   二重盲検試験で、原発性シェーグレン症候群の39人が、ヒドロキシクロロキンまたはプラセボにランダムに割り付けられ、12週間使用し、26人が追跡を完了しました。涙液分泌と角膜染色には有意な差がなく、治療群での症状スコアの改善も、プラセボと比べて有意ではありませんでした。完了した人が少ないため結果の精度には限界がありますが、この研究では、この薬の目への効果は示されませんでした。

7. サーマルパルセーションの成績は温罨法と同程度だった

   シンガポールのドライアイ外来で、25人の患者がサーマルパルセーション治療を1回受け、25人が1日2回の温罨法を3か月間続けました。刺激症状は両群とも改善し、追跡期間中、症状にも、涙液と腺の指標にも、治療間で有意な差はありませんでした。それほど大きくない比較研究であり、この機器が、定期的に温めることより優れているとは示されませんでした。

8. 2種類の潤滑点眼薬は、染色について同程度の結果だった

   評価者を盲検化した多施設共同試験で、中等度から重度のドライアイの患者85人が、防腐剤を含まないカチオン性乳剤、または0.18%ヒアルロン酸ナトリウムにランダムに割り付けられ、3か月間使用しました。カチオン性の点眼薬は、1か月時点の眼表面の染色について非劣性を示し、不快感と乾燥感のスコアの一部は、この点眼薬のほうが良好でした。症状に関する副次的な差は小さく、あらゆるタイプのドライアイで広く優れていることを証明するものではありません。

9. IPLで改善が見られたが、対照群はなかった

   研究者らは、米国の2施設でIPL（強力パルス光）治療を平均4回受けた、マイボーム腺機能不全を伴う蒸発亢進型ドライアイの患者100人の診療記録を調べました。治療後、症状、涙液層破壊時間、まぶたとマイバムのいくつかのスコアが改善しました。後ろ向きの症例集積であり、治療を受けない群も偽治療の群もなかったため、変化のうちどの程度が光治療によるものかはわかりません。

10. 涙点プラグは症状を軽くしたが、涙液サイトカインは下がらなかった

    単一施設の研究で、中等度のドライアイの29人の下の涙点にプラグを挿入し、3週間後に、状態の悪いほうの目を再評価しました。症状と、染色の指標の大半は改善しましたが、涙液サイトカインとMMP-9の全体的な値には、有意な変化がありませんでした。追跡期間が短く、比較対照の群もないため、プラグの効果が続くかどうかや、炎症への影響については、言えることに限りがあります。

11. ステロイド点眼に腺のプロービングを加えると、短期的な改善が上乗せされた

    閉塞性マイボーム腺機能不全の49人が、フルオロメトロン点眼のみ、または点眼に加えて腺の導管内プロービングを行う群にランダムに割り付けられました。1か月後、プロービングを行った群は、マイバムのグレード、まぶたの所見、涙液層破壊時間が良好でしたが、涙液分泌と腺の脱落は改善しませんでした。この処置は偽処置との比較ではなく、標準的な治療で十分な効果がなかった患者での短期的な結果を示したにとどまります。

12. 酒さを対象とした試験で、オメガ3がドライアイの指標を改善した

    6か月間の二重盲検試験で、ドライアイ症状のある酒さの130人が、オメガ3カプセルまたはオリーブ油のプラセボに割り付けられました。症状と、マイボーム腺、涙液層破壊時間、シルマー試験の指標は、オメガ3群のほうが大きく改善しました。この結果は酒さに伴う症状についてのもので、ほかの原因によるドライアイでも同じ効果があることを示すものではありません。

臨床経過と日常生活への影響

これらの研究は、手術後の症状を追跡したり、ドライアイと、慢性の痛み、仕事、睡眠、長期的な神経の所見との関係を調べたりしました。

13. 慢性の痛みのある人では、ドライアイ症状が強かった

    オランダのドライアイ外来の患者425人のうち、体のほかの部位に慢性の痛みがある人は、測定された目の所見が同程度か、むしろ軽いにもかかわらず、目の症状を多く訴えていました。著者らは、64人のドライアイのサブグループでも同じような傾向を確認しましたが、これは以前の年に解析されたTwinsUKコホートを再び用いたもので、独立した集団ではありません。横断的な比較からは、痛みと目の症状がなぜ重なって現れるのかはわかりません。

14. 糖尿病があると、白内障手術後の乾燥が長引いた

    前向き研究で、白内障手術の後、糖尿病のある患者174人とない患者474人が追跡されました。手術前からドライアイのあった人は除外されています。1週間後、この研究の定義によるドライアイは、それぞれ17.1%と8.1%に見られました。症状と涙液の安定性の回復は糖尿病の群のほうが遅れましたが、3か月までに回復しました。糖尿病の有無でランダムに分けたわけではないため、健康状態のほかの違いが影響した可能性があります。

15. 仕事への支障は、臨床所見よりも症状と強く関連していた

    米国の10の眼科診療所で、症状のあるドライアイ患者158人が、臨床検査とあわせて、生産性と症状に関する質問票に回答しました。欠勤はわずかでしたが、仕事中の能率がかなり下がっていると答えており、これは診察での所見よりも症状と強く相関していました。横断的な自己申告による生産性の推定であるため、患者一人ひとりの実際の仕事量を測ることも、因果関係を示すこともできません。

16. ドライアイが重いほど、睡眠の質が悪かった

    研究者らは、6つの眼科医療機関で、ドライアイ患者301人と、年齢をマッチングした、刺激症状を伴うほかの眼表面の病気の患者202人を比較しました。睡眠の質のスコアは、重度のドライアイのほうが比較対象の病気より悪く、ドライアイが重いほど悪化していました。医療機関での横断的なデザインであるため、目の症状が睡眠を妨げたのか、睡眠の問題が症状を悪化させたのかはわかりません。

17. LASIK後も角膜神経の違いが続いていた

    1回の受診で行われた比較研究で、LASIKから1年以上たった20人と健康な対照者20人が、涙液検査、知覚検査、神経ペプチドの測定、角膜神経の画像検査で調べられました。LASIKを受けた参加者は、角膜中央部の神経の指標に変化があり、不快感が強く、涙液中のCGRPの値も高くなっていました。手術前の測定がないため、どの違いが手術によるものなのかも、神経の所見が時間とともにどう変化したのかも、この研究からはわかりません。

検査と涙液層の生物学

ここで紹介する研究は、臨床での段階評価のスケール、涙液バイオマーカー、神経の感受性、画像検査を検証しました。結果は比較の基準とした集団に左右されることが多く、独立した医療機関での検証がまだ必要でした。

18. 確定例のうち、MMP-9が陽性だったのは半数未満だった

    前向き研究で、ドライアイの基準を満たす47眼と対照の54眼で、涙液中MMP-9の迅速検査が比較されました。検査が陽性だったのは、ドライアイの目の40.4%、対照の目の5.6%で、陽性であることは、眼表面のいくつかの所見と対応していました。この対象集団では炎症を伴う一群を見つけ出しましたが、陰性であってもドライアイを否定することはできませんでした。

19. 別の医療機関では、MMP-9の結果による症状の明確な違いは見られなかった

    米国退役軍人省の眼科外来で症状のある患者128人のうち、39%は、少なくとも片方の目でMMP-9の迅速検査が陽性でした。標準的な症状スコアと眼表面の所見には、陽性群と陰性群の間で有意な差がありませんでした。退役軍人が大半を占める、この限られた受診患者の集団の結果は、炎症の検査が陽性であっても、通常のドライアイの指標ときれいに対応するとは限らないことを示しています。

20. 写真を用いた評価スケールによって、腺の評価の一貫性が高まった

    研究者らは、マイボーム腺機能不全の患者38人と対照者20人のまぶたを撮影し、専門家、一般の眼科医、医師以外の評価者に、新しいスケールを使って226枚の画像を評価してもらいました。一致度はおおむね中等度から良好で、専門家では、繰り返し評価したときの一致度がより高くなっていました。このスケールは、選ばれた写真で検証されたもので、通常の対面の診察でも同じように一貫した評価ができるかどうかは、まだ確認が必要でした。

21. 涙液タンパク質はドライアイのサブタイプによって異なっていた

    質量分析を用いて、涙液減少型ドライアイ、蒸発亢進型ドライアイ、両者の混合型、健康な対照者に同数ずつ分けた80人の涙液が比較されました。タンパク質のパターンは群によって異なり、対象を絞った解析によって、13種類の候補タンパク質が裏づけられました。探索的な研究で対象者が少なく、このタンパク質の組み合わせは、診断検査として独立して検証されたものではありません。

22. 角膜の痛みの感受性は、所見よりも訴えと強く関連していた

    研究者らは、米国退役軍人省の眼科外来の患者129人で、角膜の機械的な刺激を感じる閾値と痛みの閾値を、ドライアイ症状、目の痛み、眼表面の所見とあわせて測定しました。閾値が低いこと、つまり感受性が高いことは、訴えの強さと対応していましたが、標準的な目の所見とはほとんど関連がありませんでした。高齢の男性が大半を占める横断的な対象集団であり、感受性と症状がなぜ連動していたのかはわかりません。

23. 涙液サイトカインを用いたモデルで、眼の移植片対宿主病が検討された

    研究者らは、眼の移植片対宿主病の患者22人と健康な参加者21人で、涙液中の15種類の分子を測定しました。2種類のサイトカインに年齢と性別を組み合わせたモデルは、この研究の中では両群をよく区別し、ほかのドライアイ患者を対象とした検証も一部行われました。モデルの作成に使った対象者が少なく、外部での検証も限られているため、報告された精度を、確立した臨床成績として扱うことはできません。

24. 油層が厚いからといって、腺が健康だとは限らなかった

    干渉法を用いて、ドライアイ患者326人と対照者64人の涙液層の油層の厚さが測定され、あわせて腺と眼表面の検査が行われました。患者の中では、油層が厚いことは、高齢、女性、分泌過多型のマイボーム腺機能不全、まぶたの炎症と関連していました。このため、油層の厚さだけでは、正常な涙液層とあらゆるタイプの腺の病気とを区別することはできません。また、この研究は横断研究でした。

25. 干渉像のパターンが、涙液層のサブタイプの区別に役立った

    単一施設の研究で、ドライアイのある人とない人、計76人の138眼について、涙液層の干渉像のパターンが分類されました。評価の再現性はおおむね良好で、正常な涙液、涙液減少型ドライアイ、マイボーム腺機能不全と、大まかに対応していました。このパターンは、同じ施設でつけられた臨床的な分類と照らし合わせて確かめられたもので、ほかの医療機関での精度はわかっていませんでした。

26. コンタクトレンズの症状スコアに、実用的な基準値が示された

    1日使い捨てレンズの登録データを用いて、ソフトコンタクトレンズ装用者977人の、8項目の乾燥感質問票の開始時のスコアが解析され、レンズを変更した後のスコアも追跡されました。12点以上というスコアが、症状の強い装用者を最もよく見分け、約3点の変化が、このスケールで意味のある変化とされました。登録データは症状の経過観察に役立ちますが、レンズの変更だけが改善をもたらしたことを証明するものではありません。

集団に見られる傾向と関連する要因

住民を対象とした調査や医療機関での比較研究が、ドライアイ症状や腺の変化がどのような場合に多いのかを調べました。その大半は横断研究であり、示されるのは原因ではなく関連です。

27. 韓国で、オゾンと湿度の低さがドライアイと相関していた

    研究者らは、韓国の全国調査に参加した16,824人のドライアイに関する回答を、年間の大気の質と気象のデータと照らし合わせました。オゾン濃度が高いことと湿度が低いことは、ドライアイの症状と診断の申告が多いことと関連していましたが、PM10として測定した粒子状物質には関連がありませんでした。地域単位での曝露の推定と横断的なデザインからは、オゾンが個人のドライアイの原因だとは言えません。

28. スマートフォンの使用時間が、子どものドライアイと関連していた

    研究者らは、韓国の学童916人を検査し、画面を見る時間と屋外での活動について家族に尋ねました。この研究の定義によるドライアイは6.6%に見られ、スマートフォンの使用時間が長いことと、屋外で過ごす時間が短いことが関連していました。ドライアイのあった子どもでは、4週間スマートフォンの使用をやめた後、所見と症状が改善しました。最初の比較も、ランダム化していない使用の中断も、スマートフォンの使用を原因として切り分けることはできません。

29. ヨルダンの調査で、乾燥症状が広く見られた

    医療機関の受診者ではないヨルダンの成人1,039人を無作為に抽出し、アラビア語のドライアイ症状の質問票に回答してもらいました。59%がこの研究の症状の基準値に達し、高齢の人やコンタクトレンズを装用している人で多くなっていました。質問票は臨床的なドライアイを確認するものではないため、これは症状の推定であり、診断に基づく有病率ではありません。

30. マイボーム腺の変化は、不快感が出る前から年齢とともに増えていた

    1回の受診で行われた研究で、目の病気の診断を受けていない25歳から66歳の成人185人の、マイボーム腺、涙液、症状が調べられました。腺の脱落と分泌の指標は、おおむね年齢とともに悪化していましたが、参加者の大半には症状がなく、腺の所見は不快感と対応していませんでした。横断的なデザインであるため、変化がいつ始まったのかも、症状のあるドライアイに進むのかどうかもわかりません。

31. コンタクトレンズの装用は、腺の変化と関連していた

    研究者らは、条件をそろえた若い成人20人ずつの5つの群を比較しました。レンズを使ったことのない人、装用期間の異なる現在の装用者、以前の装用者です。腺の圧出のしやすさ、腺の脱落、涙液の指標は、使ったことのない人とほかの群との間で異なっていましたが、装用期間が長くなっても、それ以上の変化はほとんどありませんでした。1回限りの比較では、レンズの装用がこれらの変化の原因であることも、やめた後も変化がずっと残ることも証明できません。

32. 高齢の退役軍人の外来では、マイバムの質が重要だった

    米国退役軍人省の眼科外来の患者233人（大半は高齢の男性）の眼表面を検査したところ、59%にマイボーム腺の異常が見つかりました。ドライアイ症状の強さ、涙液層破壊時間の短さ、染色の多さと関連していたのは、まぶたの血管の拡張よりも、マイバムの質の悪さでした。限られた受診患者の集団であることと横断的なデザインであることから、一般集団の推定や因果関係の判断には限界があります。

33. 患者の多くが、天候による症状の変化を訴えていた

    電話での聞き取り調査で、ドライアイまたはシェーグレン症候群のある738人に、季節や天候が症状にどう影響するかを尋ねました。ほぼ半数が、季節の影響が大きいと答え、きっかけとして最も多く挙げられたのは風でした。記憶に頼った回答であることや、回答者が自ら参加を選んでいることが、こうした回答に影響している可能性があります。また、客観的な天候への曝露や涙液層の変化は測定されていません。

34. 緑内障点眼薬の使用中は、腺機能不全が多く見られた

    横断研究で、緑内障点眼薬を1年以上使用している70人と、健康な対照者45人が比較されました。治療を受けている群の80%にマイボーム腺機能不全が認められましたが、治療中の患者のうち、腺機能不全のある人とない人の間で、ドライアイの所見と症状スコアに有意な差はありませんでした。緑内障そのもの、薬への曝露、群間のそのほかの違いは、実験的に切り分けられていません。